Войти
| Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток | |
|---|---|
 Трансплантация костного мозга | |
| ICD -9-CM | 41.0 |
| MeSH | D018380 |
| MedlinePlus | 003009 |
| [редактировать в Wikidata ] | |
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT ) представляет собой трансплантацию мультипотентных гемопоэтических стволовых клеток, обычно получаемых из костного мозга, периферической крови или пуповинной крови.. Он может быть аутологичным (используются собственные стволовые клетки пациента), аллогенными (стволовые клетки поступают от донора) или сингенными (из однояйцевые близнецы ).
Чаще всего выполняется у пациентов с некоторыми раками крови или костного мозга, такими как множественная миелома или лейкоз. В этих случаях иммунная система реципиента обычно разрушается облучением или химиотерапией перед трансплантацией. Инфекция и трансплантат против хозяина являются серьезными заболеваниями аленной ТГСК.
ТГСК. Она выживаемость после процедур увеличилась, ее использование расширилось помимо лечения до аутоиммунных заболеваний и наследственных дисплазий скелета ; особенно. злокачественного детского остеопетроза и мукополи сахаридоза.
Спектр антигенов-мишеней, связанных с опухолевым иммунитетом и аллоиммунитетом после аллогенной ТГСК: Т- и В-клетки, полученные от хозяина, могут быть индуцированы к распознаванию ассоциированных с опухолью антигенов, тогда как полученные от донора В- и Т-клетки могут распознавать как опухолевые антигены, так и аллоантигены. Показания для трансплантации стволовых клеток являются:
Многие реципиенты ТГСК имеют пациенты с множественной миеломой или лейкемией, которые не помогут длительное лечение или которые уже устойчивы к химиотерапии. Кандидатами на ТГСК являются педиатрические случаи, когда у пациента имеется врожденный дефект, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит или врожденная нейтропения с дефектными стволовыми клетками, а также дети или взрослые с апластическая анемия, потерявшие стволовые клетки после рождения. Другие состояния, которые лечат с помощью трансплантации стволовых клеток, включая серповидно-клеточную анемию, миелодиспластический синдром, нейробластому, лимфому, саркому Юинга, десмопластическая мелкоклеточная опухоль, хроническая гранулематозная болезнь, болезнь Ходжкина и синдром Вискотта - Олдрича. Совсем недавно были разработаны немиелоаблативные процедуры «» мини-трансплантации (микротрансплантация), для которых требуются меньшие дозы препаративной химиотерапии и облучения. Испытывает устаревшие методы лечения пациентов, испытывающих трудности с пациентом, и не чувствует себя больным.
В 2006 году во всем мире было зарегистрировано 50 417 первых ТГСК, согласно глобальному опросу 1327 центров в 71 стране, проведенной Всемирная сеть по трансплантации крови и костного мозга. Из них 28 901 (57%) были аутологичными и 21 516 (43%) были аллогенными (11 928 от семейных доноров и 9588 от неродственных доноров). Основными показателями трансплантации лимфопролиферативных заболеваний (55%) и лейкемии (34%), либо в Америке (48%), либо в Америке (36%).
Всемирная сеть по трансплантации крови и костного мозга сообщила, что была проведена миллионная трансплантация в декабре 2012 года.
В 2014 году, по данным Всемирной ассоциации доноров костного мозга, количество продуктов стволовых клеток, предоставляемых для неродственной трансплантации, во всем мире увеличилось до 20 604 (4 149 донорских доноров костного мозга, 12 506 периферической крови). донорских стволовых клеток и 3949 пуповинной крови).
Аутологичные ТГСК требуют экстракции (аферез ) кроветворных стволовых клеток (HSC) от пациента и хранения собранных клеток в морозильной камере. Затем пациента лечат высокой дозой химиотерапии с или без лучевой терапии с целью искоренения популяции злокачественных клеток пациента за счет частичного или полного костного мозга абляция (нарушение возможностей костного мозга пациента) выращивать новые клетки крови). Собственные сохраненные стволовые клетки пациента затем переливаются в его / ее кровоток, где они заменяют разрушенную ткань и возобновляют нормальное производство клеток крови пациента. Преимущество аутологичных трансплантатов заключается в более низком риске инфицирования во время части лечения с ослабленным иммунитетом, поскольку восстановление иммунной функции происходит быстро. Кроме того, случаи отторжения у пациентов очень редки (невозможна реакция «трансплантат против хозяина») из-за того, что донор и реципиент являются одним и тем же человеком. Эти преимущества сделали аутологичный ТГСК одним из стандартных методов лечения второй линии для таких заболеваний, как лимфома.
. Для других видов рака, таких как острый миелоидный лейкоз, снижение смертности от аутогенного родственника к аллогенным ТГСК может быть перевешена повышенной вероятностью рецидива рака и с ним смертности, поэтому аллогенное лечение может быть предпочтительным для этих состояний.
Исследователи провели небольшие исследования с использованием немиелоаблативных ТГСК в качестве возможного лечения диабет I типа (инсулинозависимый) у детей и взрослых. Результаты были многообещающими, но по состоянию на 2019 год предполагать, приведут эти эксперименты к эффективному лечению диабета, преждевременно.
Аллогенная ТГСК включает двух человек - (здорового) донора и (пациент) получатель. Доноры аллогенных HSC должны иметь тип ткани (человеческий лейкоцитарный антиген, HLA), который соответствует реципиенту. Сопоставление осуществляют на основе вариабельности трех или более локусов гена HLA, и даже полное совпадение по этому локусам. Даже если существует хорошее совпадение этих критических аллелей, реципиенту потребуются иммуносупрессивные лекарства для смягчения реакции трансплантат против хозяина. Доноры аллогенного трансплантата могут быть родственниками (обычно близнецы, близкие по HLA), сингенные (монозиготные или идентичные близнецы пациента - очень редко, поскольку у немногих пациентов есть однояйцевые близнецы, но предлагающие идеальный источник HLA-соответствующие стволовые клетки) или неродственные (донор, который не является родственником и имеет очень близкую степень соответствия HLA). Неродственных доноров можно найти через реестр доноров костного мозга, такой как Национальная программа доноров костного мозга в США. Люди, которые хотели бы пройти тестирование на конкретного члена семьи или друга, не присоединяя кость. банки данных реестра костного мозга могут обратиться в частную лабораторию тестирования HLA и пройти тестирование с помощью анализа крови или мазка изо рта, чтобы найти, подходят ли они друг другу. «родной брат-спаситель » может быть намеренно выбран с помощью доимплантационной генетической диагностики для соответствия ребенку как по типу HLA, так и без каких-либо очевидных наследственных заболеваний. Аллогенные трансплантаты также выполняются с использованием пуповинной пуповинной крови в качестве источника стволовых клеток. В целом, путем переливания здоровых стволовых клеток в кровоток реципиента для реформирования здоровой иммунной системы аллогенные ТГСК, по-видимому, повышают шансы на лечение или долгосрочное ремиссию после разрешения немедленных осложнений, связанных с трансплантацией.
Совместимый Донор обнаруживается дополнительных HLA-тестов путем тестирования доноров. Гены HLA делятся на две категории (типы I и II). Как правило, несоответствие генов типа I (т.е. HLA-A, HLA-B или HLA-C ) увеличивает риск отторжения трансплантата. Несоответствие гена HLA типа II (т.е. HLA-DR или HLA-DQB1 ) увеличивает риск реакции "трансплантат против хозяина". Кроме того, генетическое несоответствие размером с одну пару оснований ДНК является значительным, поэтому для точного совпадения требуется точная ДНК этих генов как для донора, так и для реципиента. Ведущие центры трансплантологии в настоящее время проводят тестирование всех этих генов HLA, прежде чем объявить, что донор и реципиентны идентичности по HLA.
Раса и этническая принадлежность, как известно, играет роль в привлечении доноров, представителей одной этнической группы с большей вероятностью совпадающие гены, включая гены HLA.
По состоянию на 2013 год было разработано как минимум два метода лечения аллогенными клетками: Прочимал и.
Чтобы ограничить риски отторжение трансплантированных стволовых клеток или тяжелая реакция «трансплантат против хозяина» при аллогенной HSCT, донор должен иметь такой же HLA-типирование, что и реципиент. Примерно от 25 до 30% реципиентов аллогенных HSCT имеют HLA-идентичных братьев и сестер. Даже так называемые «идеальные совпадения» могут иметь несовпадающие минорные аллели, которые способствуют развитию болезни «трансплантат против хозяина».
Сбор костного мозга В случае трансплантации костного мозга HSC удаляются из большой кости донора, обычно таза, через большую игла , доходящая до центра кости. Этот метод забором костного мозга называется под местной или общей анестезией.
Стволовые клетки периферической крови Стволовые клетки периферической крови. сейчас самый распространенный источник стволовых клеток для ТГСК. Их собирают из крови с помощью процесса, известного как аферез. Донорская кровь забирается через стерильную иглу в одной руке и пропускается через аппарат, удаляющий лейкоциты. эритроциты возвращаются донору. Выход периферических стволовых клеток увеличивается с помощью ежедневных подкожных инъекций фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов, служащего для мобилизации стволовых клеток из костного мозга, донора в периферическое кровообращение.
Извлечение стволовых клеток из амниотической жидкости возможно как для аутологичного, так и гетерологичного использования во время роды.
Пуповинная кровь получается, когда мать передает пуповину и плаценту своего младенца после рождения. Пуповинная кровь имеет более высокое количество трансплантации HSC, чем обычно содержится в крови взрослых, но небольшое количество крови, полученное из пуповины (обычно около 50 мл), делает ее более подходящей для трансплантации маленьким детям, чем взрослым. Новые методы, использующие трансплантаты пуповинной крови ex vivo или использование двух единиц пуповинной крови от разных доноров, позволяют использовать трансплантаты пуповинной крови у взрослых.
Пуповинную кровь можно взять из пуповины ребенка, рожденного после доимплантационной генетической диагностики для HLA сопоставления (см. PGD для HLA-сопоставления ) для пожертвования больному брату или сестре, нуждающемуся в ТГСК.
В отличие от других органов, клетки костного мозга можно замораживать (криоконсервировать ) в течение длительных периодов времени, не повреждая слишком много клеток. Это необходимо для аутологичных HSC, потому что клетки должны быть получены от реципиента за несколько месяцев до лечения трансплантатом. В случае аллогенных трансплантатов свежие HSC предпочтительны, чтобы избежать потери клеток, которая может пройти в процессе замораживания и оттаивания. Аллогенная пуповинная кровь хранится в замороженном виде в банке пуповинной крови, потому что ее можно получить только во время родов. Для криоконсервации HSC необходимо добавить консервант диметилсульфоксид, а клетки необходимо очень медленно охлаждать в морозильной камере с контролируемой скоростью, чтобы предотвратить осмотическое повреждение клеток во время образования кристаллов льда.. HSC могут храниться годами в морозильнике, в котором обычно используется жидкий азот.
Химиотерапия или облучение, проводимые непосредственно перед трансплантацией, называются кондиционированием. режим, цель которого - помочь искоренить болезнь пациента до инфузии HSC и подавить иммунные реакции. Костный мозг может быть удален (разрушен) такими дозами, которые вызывают минимальное повреждение других тканей. В аллогенных трансплантатах обычно используется комбинация циклофосфамида с облучением всего тела. Это лечение также имеет иммуносупивный эффект, который предотвращает отторжение HSC иммунной системой реципиента. Посттрансплантационный прогноз часто включает острую и хроническую болезнь трансплантат против хозяина, которая может быть опасной для жизни. Однако при некоторых лейкозах это может совпадать с защитой от рецидива благодаря эффекту «трансплантат против опухоли». Аутологичные трансплантаты также могут использовать аналогичные схемы кондиционирования, но другие другие комбинации химиотерапии в зависимости от типа заболевания.
В подходе к лечению, немиелоаблативной аллогенной трансплантации, также называемой кондиционированием низкой интенсивности (RIC), используются дозы химиотерапии и облучения, слишком низкие для уничтожения всех клеток костного мозга получатель. Взамен этого немиелоаблативные трансплантаты имеют более низкий риск серьезных инфекций и смертности, используя этот эффект трансплантата против опухоли, чтобы противостоять внутреннему повышенному риску рецидива рака. Важно, что при необходимости высоких доз иммунодепрессантов на ранних стадиях лечения эти дозы меньше, чем для обычных трансплантатов. Это приводит к состоянию смешанного химеризма сразу после трансплантации, когда HSC реципиента и донора сосуществуют в костном мозге.
Уменьшение доз иммуносупрессивной терапии Т-клеткам уничтожить оставшиеся реципиента HSC и вызвать эффект «трансплантат против опухоли». Этот эффект часто сопровождается легкой формой реакции трансплантат против хозяина, появление которой часто является суррогатным маркером появления желаемого эффекта трансплантат против опухоли, а также служит сигналом для установления соответствующего уровня дозировки для длительного лечения низкие уровни иммунодепрессантов.
Благодаря более щадящему режиму кондиционирования, эти трансплантаты связаны с более низким риском смертности, связанной с трансплантацией, поэтому позволяют пациентам, которые считаются слишком высоки рисками для традиционных аллогенных ТГСК, пройти потенциально лечебный курс терапия их болезни. Оптимальная стратегия кондиционирования для каждого заболевания и реципиента до конца не установлена, но RIC можно использовать у пожилых пациентов, не подходящих для миелоаблативных режимов, для которых может быть приемлем более высокий риск рецидива рака.
После нескольких недель роста в костном мозге расширения HSC и их потомства достаточно для нормализации количества клеток крови и восстановления иммунной системы. Было задокументировано, что потомство донорских HSCs заселяло множество различных органов реципиента, включая сердце, печень и мышцу, и эти клетки имели Было высказано предположение, что они обладают способностями к регенерации поврежденных тканей этих органов. Однако недавнее исследование показало, что подобная неверность клонов не является нормальным явлением.
Мониторинг химеризма - это метод контроля баланса между собственными стволовыми клетками пациента и новыми стволовыми клетками от донора. Если количество собственных стволовых клеток пациента после лечения увеличивается, это может быть признаком того, что лечение не дало результата.
ТГСК связана с высокой связанной с лечением летальностью у реципиента, что ограничивает его использование состояниями, которые сами по себе опасны для жизни. (Годовая выживаемость оценивается примерно в 60%, хотя эта цифра включает смертельные случаи от основного заболевания, а также от процедуры трансплантации.) Основные осложнения включают веноокклюзионное заболевание, мукозит, инфекции (сепсис ), реакция «трансплантат против хозяина» и развитие новых злокачественных новообразований.
Обычно требуется трансплантация костного мозга чтобы костный мозг реципиента был разрушен (миелоабляция). Перед введением новых клеток (приживлением) пациенты могут в течение нескольких недель обходиться без заметного количества лейкоцитов, чтобы помочь бороться с инфекцией. Это подвергает пациента высокому риску инфекций, сепсиса и септического шока, несмотря на профилактические антибиотики. Однако противовирусные препараты, такие как ацикловир и валацикловир, достаточно эффективны для предотвращения вспышки герпетической болезни, связанной с ТГСК. инфекция у серопозитивных пациентов. Иммуносупрессивные агенты, используемые в аллогенных трансплантатах для профилактики или лечения болезни «трансплантат против хозяина», дополнительно увеличивают риск оппортунистической инфекции. Иммуносупрессивные препараты назначают какминимум в течение 6 месяцев после трансплантации или намного дольше, если это необходимо для лечения болезни «трансплантат против хозяина». Пациенты после трансплантации теряют приобретенный иммунитет, например иммунитет к детским заболеваниям, таким как корь или полиомиелит. Таким образом, пациенты, перенесшие трансплантацию, повторно получают детские вакцины, как они прекращают принимать иммунодепрессанты.
Тяжелое повреждение печени может быть результатом печеночного веноокклюзионного заболевания (VOD), недавно названного синдромом синусоидальной обструкции (SOS). Повышенный уровень билирубина, гепатомегалия и задержка жидкости являются клиническими признаками этого состояния. Сейчас более очевидны генерализованное клеточное повреждение и обструкция синусов печеночной вены. Тяжелые случаи SOS связаны с высоким уровнем смертности. Антикоагулянты или дефибротид могут быть эффективными для снижения тяжести VOD, но могут также усилить кровотечение. Урсодиол помогает предотвратить VOD, предположительно за счет облегчения от облегчения от желчи.
Повреждение оболочки оболочки рта и глотки является распространенной схемой лечения. связанная с токсичностью после аблятивных схем ТГСК. Обычно это не опасно для жизни, но очень болезненно и мешает есть и пить. Мукозит лечится обезболивающими и внутривенными вливаниями для предотвращения обезвоживания и недоедания.
Слизистая оболочка мочевого пузыря также может быть поражена примерно у 5% детей, перенесших ТГСК. Это вызывает гематурию (кровь в моче), частое мочеиспускание, боль в животе и тромбоцитопению.
болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) это воспалительное заболевание, уникальное для аллогенной трансплантации. Это атака «новых» иммунных клеток костного мозга на ткани реципиента. Это может произойти, даже если донор и реципиент HLA-идентичны, потому что иммунная система может распознавать другие различия между их тканями. Это метко названо болезнью трансплантат против хозяина, потому что трансплантация костного мозга - единственная процедура принятия трансплантации, при которой пересаженные клетки должны принять тело, а не тело, принимающее новые клетки.
Острая РТПХ обычно возникает в первые 3 месяца после трансплантации и может поражать кожу, кишечник или печень. Высокие дозы кортикостероидов, таких как преднизон, являются стандартным лечением, это иммуносупрессивное лечение, часто приводит к смертельным инфекциям. Хроническая РТПХ может также развиться после аллогенной трансплантации. Это источник поздних осложнений, связанных с лечением, хотя реже приводит к смерти. Помимо воспаления, хронической РТПХ может привести к развитию фиброза или рубцовой ткани, подобного склеродермии ; это может вызвать функциональную инвалидность и потребовать длительной иммуносупрессивной терапии. GVHD обычно опосредуется Т-клетками, которые реагируют на чужеродные пептиды, представленные на главном комплексе гистосовместимости хозяина.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки для профилактики и лечения РТПХ.
Эффект «трансплантат против опухоли» (GVT), или эффект «трансплантат против лейкемии», является положительным аспектом феномена GVHD. Например, пациенты с ТГСК с острой или, в частности, хронической РТПХ после аллогенной трансплантации, как правило, имеют более низкий риск рецидива рака. Это связано с терапевтической иммунной реакцией привитых донорских Т-лимфоцитов против пораженного костного реципиента мозга. Эта более низкая частота рецидивов более высокая вероятность успеха аллогенных трансплантатов по с трансплантатами от однояйцевых близнецов и указывает на то, аллогенная ТГСК иммунотерапии. GVT - главное преимущество трансплантатов, в которых используются самые высокие иммуносупрессивные режимы.
Трансплантат против опухоли в основном полезен при заболеваниях с медленным прогрессом, например, хронический лейкоз, лимфома низкой степени и в некоторых случаях множественная миелома, но менее эффективен при быстрорастущих острых лейкозах.
Если рак рецидивирует после ТГСК, может быть проведена еще одна трансплантация, при которой пациенту вводится большее количество донорских лейкоцитов (инфузия донорских лимфоцитов ).
Пациенты после ТГСК более высокий орального карциномы. Пост-ТГСК рак полости рта может иметь более агрессивное поведение с худшим прогнозом по сравнению с раком полости рта у пациентов без ТГСК.
Мета-анализ показал, что риск вторичного рака, такого как костей рака, рак головы и шеи и меланома со стандартизованными коэффициентами заболеваемости 10,04 (3,48–16,61), 6,35 (4,76–7,93) и 3,52 (2,65–4,39)), соответственно, значительно увеличилось после ТГСК. Таким образом, диагностические тесты для этих видов рака должны быть включены в профилактику и диагностику этих видов рака.
Прогноз при ТГСК широко варьируется в зависимости от типа заболевания, стадии источника стволовых клеток, HLA-совместимого статуса (для аллогенного HSCT) и режима кондиционирования. Трансплантация дает шанс на выздоровление или долгосрочную ремиссию, если удастся выжить врожденные трансплантаты, присущие болезнилантат против хозяина, иммуносупрессивному лечению и спектру оппортунистических инфекций. В настоящее время увеличивается количество последних лет субпопуляций, получаемых трансплантаты.
Смертность при трансплантации аллогенных стволовых клеток может быть оценена с использованием модели прогнозирования, созданной Соррором и др., С использованием трансплантации гемопоэтических клеток. -Индекс специфической коморбидности (HCT-CI). HCT-CI был получен и подтвержден исследователями из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона в США. HCT-CI модифицирует и к лучшему проверенному индексу коморбидности индекс коморбидности Чарлсона (CCI) (Charlson, et al.) CCI ранее применялся к пациентам, перенес аллогенную HCT, но, по-видимому, обеспечивает меньшее прогнозирование и различение выживаемости, чем система оценки HCT-CI.
Риски условий от характеристик пациента, медицинских работников, процедур афереза и используемого колониестимулирующего фактора (G-CSF ). Препараты G-CSF включают филграстим (Neupogen, Neulasta) и ленограстим (Graslopin).
Филграстим обычно вводят в дозе 10 мкг / кг в течение 4–5 дней во время сбора стволовых клеток. Задокументированные побочные эффекты филграстима включают разрыв селезенки, острый респираторный дистресс-синдром, альвеолярное кровотечение и аллергические реакции (обычно проявляющиеся в первые 30 минут). Кроме того, уровни тромбоцитов и гемоглобина падают после процедуры, возвращаясь к норме только через месяц.
Вопрос о том, реагируют ли гериатры (пациенты старше 65 лет), так же, как пациенты до 65 лет, недостаточно изучен. Известно, что проблемы коагуляции и воспаление атеросклеротических бляшек возникают в результате инъекции G-CSF. Также было описано, что G-CSF вызывает генетические изменения в агранулоцитах нормальных доноров. Нет статистически значимых доказательств ни за, ни против гипотезы о том, что миелодисплазия (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) может быть вызвана G-CSF у восприимчивых людей.
Кровь для передачи сообщений через периферические вены, но можно использовать центральную линию, ведущую к яремной, подключенной и бедренной венам. Побочные реакции во время афереза наблюдались у 20% женщин и 8% мужчин, эти нежелательные явления в основном включали онемение / покалывание, многократные попытки прокладки линии и тошноту.
Исследование с участием 2408 доноров (в возрасте 18–60 лет) показало, что боль в костях (в основном, спина и бедра) в результате лечения филграстимом наблюдается у 80% доноров. Донорство не рекомендуется тем, у кого в анамнезе есть боли в спине. Другие симптомы, наблюдаемые у более чем 40 процентов доноров, включают в мышцах, головную боль, усталость и проблемы со сном. Все симптомы вернулись к исходному уровню через 1 месяц.
В одном мета-исследовании, включающем данные 377 доноров, 44% пациентов сообщили о нежелательных побочных эффектах после ТГСК периферической крови. Побочные эффекты включали боль перед процедурой сбора крови в результате инъекций G-CSF, а также генерализованную скелетную боль после процедур, утомляемость и снижение энергии.
Исследование, в котором приняли 2408 доноров. появились, что серьезные побочные эффекты (требующие длительной госпитализации) произошли у 15 доноров (частота 0,6%), хотя ни одно из этих событий не было фатальным. У доноров не наблюдалось более высоких показателей заболеваемости раком, чем обычно, с последующим наблюдением до 4–8 лет. Одно исследование, основанное на опросе медицинских бригад, охватило около 24000 случаев ТГСК в периферических крови в период с 1993 по 2005 год и обнаружило частоту серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов примерно у из 1500. Это исследование показало, что риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний заболеваний в первых 30 дней после ТГСК составляет около двух из 10000.
Жорж Мате, французский онколог, провел первую в Европе трансплантацию костного мозга. в ноябре 1958 г. на пяти юггских ядерщиках, наш собственный мозг был поврежден облучением, вызванным аварией в ядерном институте Винча, но все эти трансплантаты были отклонены. К счастью, пятеро пролеченных удалось в итоге выздороветь, возможно, отчасти благодаря пересадке. Позже Мате впервые применил трансплантаты костного мозга при лечении лейкемии.
Команда из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона впервые применила трансплантацию стволовых клеток с использованием стволовых клеток костного мозга. с 1950-х по 1970-е годы под руководством Э. Доннал Томас, работа которого позже была отмечена Нобелевской премией по физиологии и медицине. Введены внутривенно, введены новые клетки мозга. Его работа также снизила вероятность развития опасной для жизни болезни «трансплантат против хозяина». Сотрудничая с Вашингтонским университетом профессором Элоизой Гиблетт, он обнаружил генетические маркеры, которые могут подтверждать совпадения доноров.
Первым врачом, успешно осуществившим трансплантацию костного мозга человека при заболевании, отличном от рака, был Роберт А. Гуд из Университета Миннесоты в 1968 году. В 1975 году Джон Керси, доктор медицины, также из Университета Миннесоты, провел первую успешную трансплантацию костного мозга для лечения лимфомы. Его пациент, 16-летний мальчик, на сегодняшний день является самым долгоживущим выжившим после трансплантации лимфомы.
В конце 2012 года 20,2 миллиона человек зарегистрировали свою готовность быть донором костного мозга одним из 67 регистров из 49 стран, участвующих в Всемирной организации доноров костного мозга. Около 17,9 миллионов из этих зарегистрированных доноров были типированы ABDR, что позволяет легко сопоставить их. Еще 561 000 единиц пуповинной крови были получены одним из 46 банков пуповинной крови из 30 участвовавших стран. Наибольшее число зарегистрированных доноров костного мозга из США (8,0 миллиона), а наибольшее число на душу населения было из Кипра (15,4% населения).
В США расовое меньшинство. Группа с наименьшей вероятностью будут зарегистрированы, поэтому с наименьшей вероятностью найдут совпадение, которое может спасти жизнь. В 1990 году только шесть афроамериканцев смогли найти соответствие костного мозга, и все шесть имели общие европейские генетические подписи.
Африканцы генетически более разнообразны, чем люди европейского происхождения, а это означает, что требуется больше регистраций найти совпадение. Банки костного мозга и пуповинной крови существуют в Южной Африке, и новая программа начинается в Нигерии. Многих людей, принадлежащих к разным расам, просят делать пожертвования, поскольку нехватка доноров существует в африканских, смешанных, латиноамериканских, аборигенных и многих других сообществах.
Два реестра в США набирают неродственных аллогенных доноров: NMDP или Be the Match и Gift of Life Registry.
В В 2007 году группа врачей из Берлина, Германия, включая Геро Хюттера, выполнила пересадку стволовых клеток лейкозу пациенту Тимоти Рэю Брауну, который также ВИЧ положительный. Из 60 подходящих доноров они выбрали [CCR5] -Δ32 гомозиготного индивидуума с двумя генетическими копиями редкого варианта рецептора клеточной поверхности. Этот генетический признак придает устойчивость к ВИЧ-инфекции, блокируя прикрепление ВИЧ к клетке. Примерно каждый 1000 человек европейского происхождения имеет эту наследственную мутацию, но в других популяциях она встречается реже. Трансплантация повторилась через год после рецидива лейкемии. Спустя более трех лет после первоначальной трансплантации и несмотря на прекращение антиретровирусной терапии, исследователи не могут обнаружить ВИЧ в крови реципиента трансплантата или в различных биопсиях его тканей. Уровни ВИЧ-специфических антител также снизились, что привело к предположению, что пациент, возможно, был функционально излечен от ВИЧ, но ученые подчеркивают, что это необычный случай. Потенциально смертельные осложнения трансплантата («берлинский пациент» страдал от болезни «трансплантат против хозяина» и лейкоэнцефалопатии ) означает, что процедура не могла быть проведена у других людей с ВИЧ, даже если было найдено достаточное количество подходящих доноров.
В 2012 году Дэниел Курицкес сообщил о результатах двух трансплантаций стволовых клеток пациентам с ВИЧ. Однако они не использовали доноров с делецией Δ32. После процедуры трансплантации оба были помещены на антиретровирусную терапию, во время которой не было обнаружено никаких следов ВИЧ в плазме крови, и они очищены Т-клетки CD4 с использованием методов чувствительной культуры (менее 3 копий / мл). Вирус был снова обнаружен у обоих пациентов через некоторое время после прекращения терапии.
В 2019 году британец стал вторым человеком, избавившимся от ВИЧ после трансплантации костного мозга от вируса-стабильного (Δ32) донор. Этого пациента называют «лондонским пациентом» (отсылка к знаменитому берлинскому пациенту).
отчет по отчету Макаллистера 1997 года о пациенте с рассеянным склерозом (MS), была проведена трансплантация костного мозга по CML, было опубликовано более 600 отчетов, описывающих ТГСК, выполненные в первую очередь для MS. Было показано, что они «уменьшают или устраняют текущие клинические рецидивы, останавливают прогрессирующее прогрессирование и уменьшают бремя инвалидности у некоторых пациентов,« у некоторых пациентов наблюдается агрессивный, высокоактивный РС », отсутствие хронического лечения агентами, модифицирующими болезнями». Рандомизированное клиническое исследование с участием 110 показало, что ТГ увеличивает время до прогрессирования заболеваний по терапии, модифицирующей болезни. Долгосрочные результаты у пациентов с тяжелым заболеванием показали, что полная ремиссия заболевания после ТГСК возможна.
ТГСК также дружеские отношения для тяжелых случаев других аутоиммунных заболеваний. неврологические заболевания, такие как оптический нейромиелит, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и миастения.
 | На Викискладе есть средства массовой информации, связанные с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. |
