Вакцина

редактировать

Препарат на основе патогена, обеспечивающий приобретенный иммунитет к инфекционному заболеванию
Вакцина
Вакцина против оспы.jpg Вакцина против оспы и оборудование для ее введения
MeSH D014612
[редакция Викиданных ]

A вакцина представляет собой биологический препарат, который обеспечивает активный приобретенный иммунитет к конкретному инфекционному заболеванию. Вакцина обычно содержит агент, напоминающий болезнетворный микроорганизм, и его токсинов одного из его поверхностных белков. Агент стимулирует иммунную систему организма распознавать агент как угрозу, уничтожать его, а также распознавать и уничтожать любые микроорганизмы, связанные с этим агентом, с которым он может столкнуться в будущем. Вакцины могут быть профилактическими (для предотвращения или смягчения последствий будущей инфекции естественным или «диким» патогеном ) или терапевтическими (для борьбы с уже возникшей болезнью, такой как рак ).

Введение вакцин называется вакцинацией. Вакцинация - наиболее эффективный метод предотвращения инфекционных заболеваний; широко распространенный иммунитет благодаря вакцинации несет большую ответственность за искоренение во всем В мире оспы и ограничение таких заболеваний, как полиомиелит, корь и столбняк из многих стран мира. Доказанные эффективность вакцины включают вакцину против гриппа, вакцину против ВПЧ и вакцину против ветряной оспы. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщает, что в настоящее время доступны лицензированные вакцины от двадцати различных предотвратимых инфекций.

Вакцина ms и вакцинация получены от Variolae Vacinae (коровья натуральная оспа), термин, изобретенный Эдвардом Дженнером (который разработал концепцию вакцин и создал первую вакцину) для обозначения коровьей оспы. Он использовал эту фразу в 1798 году для длинного названия своего исследования Variolae Vacinae, известный как коровья оспа, в котором он описал защитный эффект коровьей оспы против натуральной оспы. В 1881 году в честь Дженнера Луи Пастер расширяет сроки, чтобы охватить тогда новые защитные прививки.

Инфекционные болезни до и после введения вакцины. Вакцина оказывает прямое влияние на уменьшение числа смертельных случаев.
Содержание
  • 1 Эффекты
    • 1.1 Неблагоприятные эффекты
  • 2 Типа
    • 2.1 Инактивирован
    • 2.2 Аттенуированный
    • 2.3 Анатоксин
    • 2.4 Субъединица
    • 2.5 Конъюгат
    • 2.6 Гетеротипический
    • 2.7 Экспериментальный
    • 2.8 Валентность
    • 2.9 Другое содержание
      • 2.9.1 Адъюванты
      • 2.9.2 Консерванты
      • 2.9.3 Вспомогательные вещества
  • 3 Номенклатура
  • 4 Список
  • 5 Экономика развития
    • 5.1 Патенты
  • 6 Производство
  • 7 Системы доставки
  • 8 Ветеринария медицина
    • 8.1 вакцины DIVA
  • 9 История
    • 9.1 Поколения вакцин
    • 9.2 Временные рамки
  • 10 Тенденции
    • 10.1 Растения как биореакторы для вак производствацин
  • 11 См. также
  • 12 Ссылки
  • 13 Внешние ссылки
Эффекты
Ребенок, заболевший корью, заболевший, что можно предотвратить с помощью вакцин

Все ученые единодушны в том, что вакцины являются очень безопасным и эффективным способом борьбы с инфекционными заболеваниями и их искоренения. es. Иммунная система распознает вакцины как чужеродные, уничтожает их и «запоминает». Когда встречается вирулентная версия, организм распознает белковую оболочку вируса таким образом, готов к ответным действиям, сначала нейтрализуя агент до того, как он способен проникнуть в клетки, а во-вторых, распознавая и уничтожение инфицированных клеток до того, как этот агент сможет размножиться до огромного числа.

Тем не менее, их ограничения эффективности существуют. Иногда защита не срабатывает, связанного с вакциной, такого сбоя в ослаблении вакцины, режима вакцинации или введения, или сбой, связанный с хозяином, из-за того, что иммунная система хозяин просто не отвечает адекватно или вообще. Реакция обычно является следствием генетики, отсутствия иммунного статуса, состояния здоровья или питания. Он также может потерпеть неудачу по генетическим причинам, если иммунная система хозяина не включает штаммы В-клеток, которые могут генерировать антитела, подходящие для эффективной реакции и связывания с антигенами, связанными с патогеном.

. Даже если у хозяина вырабатываются антитела, защита может быть недостаточной; иммунитет может развиваться слишком медленно, чтобы быть эффективным со временем, антитела могут не выводить несколько штаммов патогена, не все из одинаково восприимчивы к иммунной реакции. Однако даже частичный, поздний или слабый иммунитет, такой как иммунитет, высокий иммунитет к штамму, отличный от штамма-мишени, может смягчить инфекцию, что приведет к более низкому коэффициенту смертности, более низкому заболеваемость и более быстрое выздоровление.

Адъюванты обычно используются для усиления иммунного ответа, особенно у пожилых людей (от 50 до 75 лет и старше), чей иммунный ответ на простую вакцину, возможно, ослаб.

эффективность или эффективность вакцины зависит от ряда факторов:

  • самого заболевания (для одних болезней вакцинация эффективнее, чем для других)
  • штамм вакцины (некоторые вакцины специфичны или, по крайней мере, наиболее эффективны против определенных штаммов заболеваний)
  • , соблюден ли график вакцинации должным образом.
  • идиосинкразический ответ на вакцинацию; Некоторые люди не реагируют на вакцины, что означает, что они не реагируют на антител, даже после правильной вакцинации.
  • различные факторы, такие как этническая принадлежность, возраст или генетическая предрасположенность.

Если вакцинированный человек действительно развивается, против которого вакцинирована (прорывная инфекция ), болезнь, вероятно, будет менее вирулентной, чем у невакцинированных жертв.

Для эффективности программы вакцинации необходимо учитывать следующие важные факторы:

  1. тщательное моделирование, чтобы предвидеть влияние кампании иммунизации на эпидемиологию заболеваний в среднесрочной и долгосрочной перспективе
  2. постоянный надзор за заболеванием после заражения. внедрения новой вакцины
  3. поддержание высоких показателей иммунизации, когда заболевание стало редким.

В 1958 г. в на Штатах было зарегистрировано 763 094 случая кори; В результате погибло 552 человека. После внедрения новых вакцин число случаев заболевания упало до менее 150 в год (в среднем 56). В начале 2008 года было 64 случая подозрения на корь. Через Пятьдесят четыре из этих инфекций были связаны с завозом из других стран, фактически только 13% инфицированы за пределами Соединенных Штатов; 63 из 64 человек либо никогда не были вакцинированы против кори, либо не были уверены, что они были вакцинированы.

Вакцины приводят к искоренению оспы, одного из самых заразных и смертельных заболеваний в люди. Другие болезни, такие как краснуха, полиомиелит, корь, эпидемический паротит, ветряная оспа и брюшной тиф, не так распространены, как сто лет назад, благодаря широко распространенной вакцинации. программы. Пока подавляющее большинство людей вакцинировано, вспышка болезни может быть, не говоря уже о распространении. Этот эффект называется коллективным иммунитетом. Полиомиелит, который передается только от человека, является обширной кампанией по искоренению, в рамках которой эндемический полиомиелит ограничен только некоторыми частями стран (Афганистан, Нигерия, и Пакистан ). Однако из-за сложности охвата всех детей, а также из-за недопонимания культурных традиций предполагаемая дата искоренения несколько пропусков.

Вакцины также предотвратить развитие устойчивости к антибиотикам. Например, за счет значительного снижения заболеваемости пневмонией, вызываемой Streptococcus pneumoniae, программы вакцинации значительно снизили распространенность инфекций, устойчивых к пенициллину или другим антибиотикам первого ряда.

Противокоревая вакцина - это По оценкам, предотвращается 1 миллион смертей.

Побочные эффекты

Вакцинация детей, подростков или взрослых в целом безопасна. Побочные эффекты, если таковые имеются, обычно незначительны. Скорость побочных эффектов зависит от вакцины, о которой идет речь. Некоторые распространенные побочные эффекты включают жар, боль вокруг места инъекции и мышечные боли. Кроме того, у некоторых людей могут быть аллергии на ингредиенты вакцины. вакцина MMR редко связан с фебрильными припадками.

Тяжелые побочные эффекты крайне редки. Вакцина против ветряной оспы встречается редко. связаны с осложнениями у лиц с иммунодефицитом и ротавирусными вакцинами умеренно связаны с инвагинацией.

По крайней мере в 19 странах есть программы компенсации без ошибок для обеспечения компенсации тем, кто страдает тяжелыми неблагоприятными последствиями вакцинации. Программа США 'известна как Национальный закон о детских вакцинах, а в Соединенном Королевстве распространенном Выплата в связи с повреждением вакцины.

Типы
Вакцина Птичий грипп Разработка вакцины с помощью методов обратной генетики.

Вакцины содержат мертвые или инактивированные организмы или очищенные продукты, полученные из них.

Используется несколько типов вакцин. Они предлагают различные стратегии, снижение риска заболеваний при сохранении способности вызывать положительный иммунный ответ.

Инактивированные

Некоторые вакцины содержат инактивированные, но ранее вирулентные микроорганизмы, которые были уничтожены химическими веществами, теплом или радиацией. Примеры включают ИПВ вакцину против полиомиелита, вакцину против гепатита A, вакцину против бешенства и большинство противогриппозных вакцин.

ослабленных

Некоторые вакцины содержат живые аттенуированные микроорганизмы. Многие из них являются активными вирусами, которые культивировались в условиях, исключающих их вирулентные свойства, или в которых используются близкие, но менее опасные организмы для выработки широкого иммунного ответа. Хотя большинство аттенуированных вакцин являются вирусными, некоторые из них имеют бактериальную природу. Примеры включают вирусные заболевания желтую лихорадку, корь, эпидемический паротит и краснуху, а также бактериальное заболевание брюшной тиф.. Живая вакцина против Mycobacterium туберкулеза, разработанная Кальметтом и Гереном, не сделана из контагиозного штамма, содержит вирулентно модифицированный штамм под названием «BCG », предназначенная для индукции иммунной ответ на вакцину. Живая аттенуированная вакцина, содержащая штамм Yersinia pestis EV, используется для иммунизации против чумы. Аттенуированные вакцины имеют некоторые преимущества и недостатки. Ослабленные или живые, ослабленные вакцины обычно вызывают более стойкие иммунологические ответы. Они вызывают иммунитет, вызываемый вирусом иммунодефицита, вызывающим иммунитет.

Анатоксин

Анатоксин вакцины производятся из инактивированных токсичных соединений, которые скорее вызывают болезнь. чем микроорганизм. Примеры вакцин на основе анатоксинов включают столбняк и дифтерию. Анатоксиновые вакцины известны своей эффективностью. Не все токсоиды предназначены для микроорганизмов; например, анатоксин Crotalus atrox используется для вакцинации от укусов гремучей змеи.

Субъединица

вместо введения инактивированного или ослабленного микроорганизма для иммунной системы (которая собак могла бы представлять собой вакцину «цельного агента»), субъединица вакцины использует ее фрагмент для создания иммунного ответа. Примеры включают субъединичную вакцину против вируса гепатита B, которая включает только из поверхностных вирусов вируса (ранее извлекалась из сыворотки крови хронически инфицированных пациентов, но теперь производится рекомбинация вирусных генов в дрожжи ) или в виде вакцины из съедобных водорослей, вакцины вирусоподобных частиц (VLP) против вирус папилломы человека (ВПЧ), который состоит из главного вирусного белка капсида и субъединиц гемагглютинина и нейраминидазы гриппа вирус. Для иммунизации против чумы используется субъединичная вакцина.

Конъюгат

Некоторые бактерии имеют полисахаридную внешнюю оболочку, которая слабо иммуногена. Связывая эти внешние оболочки с белками (например, токсинами), иммунную систему можно заставить распознавать полисахарид, как если бы он был белковым антигеном. Этот подход используется в вакцине против Haemophilus influenzae типа B.

Гетеротипические

Также известные как гетерологические или «дженнеровские» вакцины, это вакцины, которые являются патогенами других животных, которые либо не вызывают заболевания, вызывающее легкое заболевание в организме, подвергаются лечению. Классический пример - Дженнером коровьей оспы для защиты от оспы. Текущий пример - использование вакцины БЦЖ, изготовленной из Mycobacterium bovis, для защиты от туберкулеза человека.

Экспериментальная

Система электропорации для экспериментальной доставки «ДНК-вакцины»

Ряд инновационных вакцин также находится в разработке и используется:

  • Вакцины на основе дендритных клеток объединяют дендритные клетки с антигенами, чтобы представить антигены лейкоцитам организма, тем самым стимулировать иммунную систему. реакция. Эти вакцины показали некоторые положительные предварительные результаты при лечении опухолей головного мозга, а также испытываются при злокачественной меланоме.
  • ДНК-вакцинация - альтернативный экспериментальный подход к вакцинации, называемый ДНК-вакцинацией, созданный из ДНК инфекционного агента, находится в стадии разработки.. Предлагаемый механизм представляет собой встраивание (и экспрессию, усиленную использование электропорации, запускающую распознавание иммунной системой) вирусной или бактериальной ДНК в клетки или животных. Некоторые клетки иммунной системы, распознающие экспрессируемые белки, будут атаковать эти белки и клетки, экспрессирующие их. Эти клетки живут очень долго, если патоген, обычно экспрессирует эти белки, они будут немедленно атакованы иммунной системой. Их очень легко импортировать. По состоянию на 2015 год ДНК-вакцинация все еще является экспериментальной и не одобрена для использования человеком.
  • Рекомбинантный вектор путем объединения физиологии одного микроорганизма и ДНК другого, иммунитет может снижен. создан против, которые имеют сложные инфекционные процессы. Примером может служить вакцина RVSV-ZEBOV, лицензированная для Merck, которая используется в 2018 году для борьбы с лихорадкой Эбола в Конго..
  • РНК-вакцина представляет собой новый тип вакцины, который состоит из РНК нуклеиновой кислоты, упакованная в вектор, например липидные наночастицы. Ряд РНК-вакцин находится в стадии разработки для борьбы с пандемией COVID-19;.
  • Т-клеточный рецептор пептидные вакцины разрабатываются для нескольких заболеваний с использованием моделей Valley Fever, стоматит и атопический дерматит. Было показано, что эти пептиды модулируют продукцию цитокинов и улучшают клеточный иммунитет.
  • Нацеливание на идентифицированные бактериальные белки, участвуют в ингибировании комплемента, нейтрализует ключевой механизм бактериальной вирулентности.
  • Использование плазмид было подтверждено доклиническими исследованиями в качестве защитной стратегии вакцины против рака и инфекционных заболеваний. Однако в исследованиях на людях этот подход не принес клинически значимой пользы. Общая эффективность иммунизации плазмидной ДНК зависит от повышения иммуногенности плазмиды, а также от факторов коррекции, участвующих в специфической активации иммунных эффекторных клеток.

Большинство вакцин с использованием инактивированных или ослабленных соединений из микроорганизмов, синтетические вакцины, состоят в основном или из синтетических пептидов, углеводов или антигенов.

Валентность

Вакцины могут быть одновалентными (также называемыми одновалентными) или поливалентными (также называемыми поливалентными). Моновалентная вакцина предназначена для иммунизации против одного антигена или одного микроорганизма. Мультивалентная или поливалентная вакцина предназначена для иммунизации против двух или более штаммов одного и того же микроорганизма или против двух или более микроорганизмов. Валентность поливалентной вакцины может быть обозначена греческим или латинским префиксом (например, четырехвалентная или четырехвалентная). В некоторых случаях моновалентная вакцина может быть предпочтительнее для быстрого развития сильного иммунного ответа.

Когда две или более вакцины смешиваются вместе в одном составе, эти две вакцины могут мешать. Чаще всего это происходит с живыми аттенуированными вакцинами, где один из компонентов вакцины более устойчив, чем другие, и подавляет рост и иммунный ответ на другие компоненты. Этот феномен был впервые отмечен в трехвалентной вакцине против полиомиелита Сэбина , где количество вируса серотипа 2 в вакцине должно быть уменьшено, чтобы он не мешал «захвату» вирусов серотипа 1 и 3 в вакцине. вакцина. Было также обнаружено, что это явление является проблемой для исследуемых в настоящее время вакцин от денге , где серотип DEN-3 преобладает и подавляет реакцию на серотипы DEN-1, -2 и -4.

Другое содержание

Адъюванты

Вакцины обычно содержат один или несколько адъювантов, используемых для усиления иммунного ответа. Например, столбнячный анатоксин обычно адсорбируется на квасцах. Это представляет антиген таким образом, чтобы оказывать большее действие, чем простой водный столбнячный анатоксин. Людям, у которых наблюдается неблагоприятная реакция на адсорбированный столбнячный анатоксин, можно сделать простую вакцину, когда придет время для ревакцинации.

В ходе подготовки к кампании в Персидском заливе 1990 года цельноклеточная коклюшная вакцина был использован в качестве адъюванта для вакцины сибирской язвы. Это вызывает более быстрый иммунный ответ, чем введение только вакцины против сибирской язвы, что дает определенные преимущества в случае неизбежного заражения.

Консерванты

Вакцины могут также содержать консерванты для предотвращения заражения бактерии или грибки. До недавнего времени консервант тиомерсал (также известный как тимеросал в США и Японии) использовался во многих вакцинах, не содержащих живых вирусов. По состоянию на 2005 год единственная детская вакцина в США, которая содержит тиомерсал в количествах, превышающих следовые, - это вакцина против гриппа, которая в настоящее время рекомендуется только для детей с определенными факторами риска. Однодозовые вакцины против гриппа, поставляемые в Великобританию, не содержат тиомерсал в составе. Консерванты могут использоваться на различных этапах производства вакцин, и самые сложные методы измерения могут обнаружить их следы в готовом продукте, как и в окружающей среде и среди населения в целом.

Многие вакцины необходимы консерванты для предотвращения серьезных побочных эффектов, таких как инфекция Staphylococcus, от которой в 1928 году погибло 12 из 21 ребенка, вакцинированного вакциной дифтерии, в которой не было консерванта. Доступно несколько консервантов, включая тиомерсал, феноксиэтанол и формальдегид. Тиомерсал более эффективен против бактерий, имеет более длительный срок хранения и улучшает стабильность, эффективность и безопасность вакцины; но в США, Европейский союзе и некоторых других богатых странах он больше не используется в качестве консерванта в детских вакцинах в качестве меры предосторожности из-за содержания в нем ртути. были сделаны противоречивые заявления о том, что тиомерсал причин аутизму, убедительные научные доказательства не подтверждают эти утверждение. Кроме того, 10–11-летнее исследование 657 461 ребенка, что вакцина MMR не вызывает аутизм и снижает риск аутизма на 7 процентов.

Вспомогательные вещества

Помимо самой активной вакцины, следующие вспомогательные вещества и остаточные производственные соединения присутствуют или могут присутствовать в препаратах вакцины:

  • соли или гели алюминия добавляются в качестве в адъювантов. Добавляются адъюванты, чтобы более раннему, более сильному и более стойкому иммунному ответу на вакцину; они позволяют использовать более низкую дозировку вакцины.
  • Антибиотики добавлены к некоторым вакцинам для предотвращения бактерий во время производства и хранения.
  • Яичный белок присутствует в вакцинах против гриппа и желтой лихорадки, поскольку они приготовлены с использованием куриных яиц. Могут присутствовать и другие белки.
  • Формальдегид используется для инактивации бактериальных продуктов для анатоксиновых вакцин. Формальдегид также используется для инактивации вредных вирусов и уничтожения бактерий, которые могут заразить вакцину во время производства.
  • Глутамат натрия (MSG) и 2- феноксиэтанол используются в качестве стабилизаторов в некоторых вакцинах, чтобы вакцина оставалась неизменной, когда вакцина подвергается воздействию тепла, света, кислотности или влажности.
  • Тиомерсал - это ртутьсодержащий противомикробный препарат, который используется во флаконы с вакциной, содержащий более одной дозы, для предотвращения заражения и роста вредных бактерий. Он был исключен из вакцин, за исключением вакцины против гриппа многоразового использования, где он был снижен до уровня, при котором разная доза содержала менее 1 микрограмма ртути, что соответствует требованиям 10 г консервированного тунца..
Номенклатура

Были разработаны различные стандартные стандартизированные сокращения для названий вакцин, хотя стандартизация никоим образом является не централизованной или глобальной. Например, названия вакцин, используются в США, общепринятые сокращения, которые также широко известны и используются в других странах. Их обширный список, представленный в сортируемой таблице и свободно доступный, доступ на веб-сайтах по контролю и профилактике заболеваний США . На странице поясняется, что «Аббревиатуры [в] этой таблице (столбец 3) стандартизированы сотрудниками Центров по контролю и профилактике заболеваний, Рабочими группами ACIP, редактором Заболеваемость и смертность Еженедельный отчет ( MMWR), редактор журнала «Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых с помощью вакцин» (Розовая книга), члены ACIP и организации по связям с ACIP ».

Некоторые примеры - «DTaP» для дифтерийный и столбнячный анатоксины и бесклеточная коклюшная вакцина, «DT» для дифтерийного и столбнячного анатоксинов и «Td» для столбнячного и дифтерийного анатоксинов. На своей странице, посвященной вакцинации против столбняка, CDC далее поясняет, что «Верхние буквы в этих сокращениях обозначают полные дозы дифтерийного (D) и столбнячного (T) токсоидов и вакцины против коклюша (P). Строчные буквы «d» и «p» обозначают уменьшенные дозы дифтерии и коклюша, используемые в составах для подростков / взрослых. «A» в DTaP и Tdap означает «бесклеточный», что означает, что компонент компонента коклюша содержит только часть организма коклюша ».

Другой список сокращений вакцин находится на странице CDC под названием «Акронимы и аббревиатуры вакцин», с сокращениями, используемыми в нашей иммунизации в США. В системе принятое название есть некоторые соглашения для порядка слов названий вакцин, при этом заглавные существительные ставятся сначала, а прилагаемые - постположительно. Вот почему USAN для «OPV » означает «живая оральная полиовакцина», а не «оральная полиовакцина».

График
Доля детей, получивших ключевые чисны в 2016 году.

Для достижения наилучшей иммунной системы рекомендуется использовать иммунную систему, чтобы реагировать на вакцины с дополнительными «бустерными» прививками, часто необходимыми для достижения «полного иммунитета». Это привело к разработке сложных графиков вакцинации. В рамках Штатов Консультативный комитет по практике иммунизации, который рекомендует добавление в расписание Центров по контролю и профилактике заболеваний, рекомендует плановую вакцинацию против гепатита A, гепатит B, полиомиелит, эпидемический паротит, корь, краснуха, дифтерия, коклюш, столбняк, HiB, ветряная оспа, ротавирус, грипп, менингококковая инфекция и пневмония.

Рекомендуется большое количество вакцин и бустеров (до 24 инъекций в зависимости от возраста два) привело к проблемы с достижением полного соответствия. Для борьбы со снижением показателей соблюдения введены различные системы уведомлений, и в настоящее время продается ряд комбинированных инъекций (например, пневмококковая конъюгированная вакцина и вакцина MMRV ), которые обеспечивают защиту от множественных заболеваний.

Помимо рекомендаций по вакцинации младенцев и ревакцинации, многие специфические вакцины рекомендуются для других возрастов или для повторных инъекций на протяжении всей жизни - чаще всего от кори, столбняка, гриппа и пневмонии. Беременные женщины часто проходят скрининг на стойкость к краснухе. Вакцина против вируса папилломы человека рекомендована в США (по состоянию на 2011 г.) и Великобритании (по состоянию на 2009 г.). Рекомендации по вакцинации пожилых людей сосредоточены на пневмонии и гриппе, которые более опасны для этой группы. В 2006 году была введена вакцина против опоясывающего лишая - заболевания, вызываемого вирусом ветряной оспы, которое обычно поражает пожилых людей.

Экономика развития

Одна из проблем при разработке вакцины - экономическая: многие заболевания, требующие вакцинации, требуют применения вакцины, включая ВИЧ, малярию и туберкулез., существуют в основном в бедных странах. Фармацевтические фирмы и биотехнологические компании не дают большого стимула разрабатывать вакцины от этих болезней, потому что потенциальные доходы малы. Даже в более богатых странах финансовая отдача обычно минимальна, а финансовые и другие риски велики.

Большинство разработок вакцин до настоящего времени основывались на «принудительном» финансировании со стороны правительства, университетов и некоммерческих организаций. Многие вакцины оказались очень рентабельными и полезными для общественного здравоохранения. Количество введенных вакцин резко за последние десятилетия. Это увеличение численности правительства.

Патенты

Подача заявки на патенты на процессы разработки вакцин также могут рассматриваться как препятствие на пути разработки новых вакцин. Согласно мнению Всемирной организации здравоохранения, самым большим препятствием, предлагается использовать при разработке вакцин, а также защиту секретности.

из-за слабой защиты. Необходимые финансовые, инфраструктурные и кадровые требования, необходимые для выхода на рынок. Вакцины дополняют собой сложные биологические соединения, и отличие от лекарств, настоящих генерических вакцин не существует. Вакцина, произведенная на новом предприятии, должна пройти полное клиническое испытание на безопасность и эффективность, аналогичное тому, которое проводится, произведенной вакциной. Для вакцин запатентованы процессы процессы. Их можно обойти с помощью альтернативных методов производства, но для этого требовалась инфраструктура НИОКР и квалифицированная рабочая сила. В случае нескольких относительно новых вакцин, таких как вакцина против вируса папилломы человека, патенты могут создать дополнительный барьер.

Производство
Два рабочих проделывают отверстия в куриных яйцах, готовясь к производству противокоревой вакцины.

Производство вакцины состоит из нескольких этапов. Во-первых, генерируется сам антиген. Вирусы выращивают либо на первичных клетках, таких как куриные яйца (например, для гриппа), либо на непрерывных клетках, таких как культивируемые клетки человека (например, для гепатита A ). Бактерии выращивают в биореакторах (например, Haemophilus influenzae тип b). Аналогичным рекомбинантный белок, полученный из вирусов или бактерий, может быть получен в дрожжах, бактериях или культурах клеток.

После того, как антиген генерируется, он выделяется из клеток, используется для его генерации. Может потребоваться инактивировать вирус, возможно, без дополнительной очистки. Рекомбинантные белки нуждаются во многих операциях, включающую ультразвуковую хроматографию и колоночную хроматографию. Наконец, вакцина создается путем добавления адъюванта, стабилизаторов и консервантов по мере необходимости. Адъювант усиливает иммунный ответ антигена, стабилизаторы увеличивают срок хранения, а консерванты позволяют использовать многодозовые флаконы. Комбинированные вакцины труднее разрабатывать и проводить из потенциальной несовместимости и взаимодействия между антигенами и другими задействованными ингредиентами.

Заключительный этап производства вакцины перед распространением - это заполнить и закончить, т.е. процесс наполнения флаконов вакцинами и их упаковки для распространения. Хотя это концептуально простая часть процесса производства вакцины, она часто является узким местом в процессе распределения и введения вакцин.

Методы производства вакцин развиваются. Ожидается, что культивируемые клетки млекопитающих приобретают все большее значение по сравнению с традиционными вариантами, такими как куриные яйца, из-за большей продуктивности и низкой частоты проблем, связанных с загрязнением. Ожидается, что технология рекомбинации, позволяющая использовать вакцины с помощью генетической детоксикации, будет становиться все более популярной для бактериальных вакцин. Предполагается, что комбинированные вакцины уменьшают эффективность использования антигенов и наиболее уменьшающих удобрений за счет использования патоген-ассоциированных молекулярных структур.

В 2010 году Индия произвела 60 процентов вакцина стоимостью около 900 миллионов долларов (670 миллионов евро. 198>

Системы доставки
Женщина, получающая вакцинацию против краснухи, Бразилия, 2008 г.

Разработка новых систем доставки вселяет надежду на вакцины, которые будут более безопасными и эффективными для доставлять и администрировать.Направления исследований включают липосомы и ISCOM (иммуностимулирующий комплекс).

Заметные разработки в технологии доставки вакцин, включая пероральные вакцины. Ранние попытки применения пероральных вакцин показали разную степень обещание, начало в начале 20-го века, в то время, когда сама возможность эффективной пероральной антибактериальной вакцины была противоречивой. к 1930 году там было рост интереса к профилактической ценности, например, пероральной вакцины против брюшного тифа.

Пероральная вакцина против полиомиелита оказалась эффективной, когда вакцинацию проводил персонал-волонтер без формального обучения; результаты также продемонстрировали повышенную легкость и эффективность введения вакцин. Эффективные пероральные вакцины имеют много преимуществ; например, нет риска заражения крови. Вакцины, предназначенные для перорального введения, не обязательно должны быть жидкими, а в твердом виде они обычно более стабильны и менее подвержены повреждению или порче при замораживании при транспортировке и хранении. Такая стабильность снижает потребность в «холодовой цепи »: ресурсы, необходимые для содержания вакцин в ограниченном температурном диапазоне от стадии производства до точки введения, что, в свою очередь, может снизить стоимость вакцин.

Подход с использованием микроигл, который все еще находится в стадии разработки, использует «заостренные выступы, сформированные в виде массивов, которые могут создавать пути доставки вакцины через кожу».

Экспериментальная система доставки вакцины без иглы проходит испытания на животных. Пластырь размером с штамп, аналогичный липкой повязке, содержит около 20 000 микроскопических выступов на квадратный сантиметр. Такое кожное введение потенциально увеличивает эффективность вакцинации, но требует меньше вакцины, чем инъекции.

Ветеринария
Вакцинация коз против оспы овец и

вакцинации животных используются как для предотвращения заражения ими болезней, так и для предотвращения передачи болезней людям. Обычно вакцинируются как животные, содержащиеся в качестве домашних животных, так и животные, выращиваемые в качестве домашнего скота. В некоторых случаях дикие популяции ионы могут быть вакцинированы. Иногда это достигается с помощью вакцинированной пищи, распространяемой в зоне подверженной болезни, и используется для борьбы с бешенством у енотов.

При возникновении бешенства может потребоваться вакцинация собак от бешенства по закону. Другие собачьи вакцины включают чуму собак, парвовирус собак, инфекционный гепатит собак, аденовирус-2, лептоспироз, бордателла, собачий вирус парагриппа и болезнь Лайма и другие.

Были задокументированы случаи применения ветеринарных вакцин для людей, как преднамеренных, так и случайных, с некоторыми случаями результирующего заболевания, в первую очередь с бруцеллезом. Однако сообщения о таких случаях редки, и очень мало изучено о безопасности и результатах такой практики. Появление в ветеринарных клиниках аэрозольной вакцинации домашних животных, вероятно, увеличилось в последние годы воздействия на человека патогенов, которые не переносятся естественным путем у людей, таких как Bordetella bronchiseptica. В некоторых случаях, особенно от бешенства, параллельная ветеринарная вакцина против патогена может быть на порядков более экономичной, чем человеческая.

вакцины DIVA

DIVA (дифференциация инфицированных от вакцинированных животных), также известная как SIVA (разделение инфицированных и вакцинированных животных), вакцины позволяют различать инфицированных и вакцинированных животных.

Вакцины DIVA несут по крайней мере на один эпитоп меньше, чем микроорганизмы, циркулирующие в полевых условиях. Сопутствующий диагностический тест, который обнаруживает антитела против этого эпитопа, позволяет нам действительно провести эту дифференциацию.

Первые вакцины DIVA (ранее называвшиеся маркерные вакцины, а с 1999 г. - вакцины DIVA) и сопутствующие диагностические тесты были разработаны J.T. ван Оиршот и его коллеги из Центрального ветеринарного института в Лелистаде, Нидерланды. Они обнаружили, что некоторые возбужны против псевдобешенства (также называемые болезнью Ауески) имели делеции в вирусном геноме (среди которых ген gE). Моноклональные антитела были продуцированы против этого процесса и отобраны для разработки ELISA, которая использовала антитела против gE. Кроме того, были созданы новые генно-инженерные gE-отрицательные вакцины. В том же духе были разработаны вакцины DIVA и сопутствующие диагностические тесты против инфекций, вызванных вирусом герпеса 1 крупного рогатого скота.

Стратегия DIVA применялась в различных странах и успешно искоренила вирус псевдобешенства. Популяции свиней были интенсивно вакцинированы и прошли с помощью сопутствующего диагностического теста, чего инфицированные свиньи были удалены из популяции. Вакцины DIVA от вируса герпеса 1 крупного рогатого скота также широко используются на практике.

Ученые приложили и продолжают прилагать большие усилия для применения принципа DIVA к широкому спектру инфекционных заболеваний, таких как, например, классическая чума свиней, птичий грипп, Actinobacillus pleuropneumonia и инфекции сальмонеллы у свиней.

История
Эдвард Дженнер

До введения вакцинации с материалами о случаях коровьей оспы (гетеротипическая иммунизация), оспу можно было предотвратить с помощью преднамер прививки вируса ос, позже называется вариоляцией, чтобы отличать ее от вакцинации против оспы. Самые ранние намеки на прививку от оспы в Китае в 10 веке. Китайцы также практиковали древнейшее документированное использование вариоляции, относящееся к пятнадцатому веку. Они применили метод «назальной инсуффляции », вводя в ноздри порошкообразный материал оспы, обычно струпья. Различные техники инсуффляции были зарегистрированы на протяжении шестнадцатого и семнадцатого веков в Китае. Два отчета о китайской практике прививки были получены Королевским обществом в Лондоне в 1700 году; один доктор Мартин Листер, получивший отчет от сотрудника Ост-Индской компании, базирующийся в Китае, другой - рукописный черновик Клоптона Хейверса.

Дженнера первого вакцинация

Независимо от отчет-Индской компании, где-то в конце 1760-х годов, во время обучения в хирурга / аптекаря Эдвард Дженнер узнал об истории, распространенной в сельской местности, о молочные рабочие никогда бы не смертельная или уродливая болезнь оспа, потому что они уже заразились коровьей оспой, которая оказывает очень слабое воздействие на людей. В 1796 году Дженнер взял гной из рук доярки, больной коровьей оспой, поцарапал им руку 8-летнего мальчика Джеймс Фиппс и через шесть недель сделал ему прививку (вариационная ), заболевший мальчик оспой, заметил, что не заболел оспой. Сообщается, что его вакцина передается из рук в руки, что снижает зависимость от ненадежных запасов от инфицированных коров. Временная вакцинация коровьей оспой была безопаснее прививки от натуральной оспы, последняя, ​​хотя и по-прежнему широко применялась в Англии, была запрещена в 1840 году.

Французская печать 1896 года, ознаменовавшая столетие вакцины Дженнера

Следуя работе Дженнера, второе поколение вакцин было введено в 1880-х годах Луи Пастером, разработал вакцины от куриной холеры и сибирской язвы, с конца XIX века вакцины считались делом национального престижа, и обязательная вакцинация были приняты законы.

В двадцатом веке было введено несколько успешных вакцин, в том числе против дифтерии, кори, эпидемического паротита и краснуха. Основные достижения включают в себя вакцины против полиомиелита в 1950-х годах и искоренение оспы в течение 1960-х и 1970-х годов. Морис Хиллеман был самым плодовитым из разработчиков вакцин в двадцатом веке. По мере того как вакцины стали более распространенными, многие люди стали воспринимать их как должное. Однако вакцины по-прежнему недоступны для многих важных заболеваний, включая простой герпес, малярию, гонорею и ВИЧ.

Вакцины устранили естественные оспа и почти ликвидирован полиомиелит, в то время как другие заболевания, такие как сыпной тиф, ротавирус, гепатит A и B и другие хорошо контролируются. Обычные вакцины охватывают небольшое количество болезней, распространенными инфекциями, распространенными инфекциями.

Поколения вакцин

Вакцины первого поколения - это вакцины для всего организма - либо живые и ослабленные, либо убитые формы. Живые аттенуированные вакцины, такие как вакцины против оспы и полиомиелита, способны вызывать ответы киллерных Т-клеток (TCили CTL), ответы (TH) и ответы антител иммунитет. Однако аттенуированные формы патогена могут превращаться в опасную форму и вызывать заболевание у иммунокомпрометированных реципиентов вакцины (например, больных СПИДом ). Хотя убитые вакцины не имеют такого риска, они могут вызывать конкретные ответы Т-киллеров и вообще не работать при некоторых заболеваниях.

Вакцины второго поколения были разработаны для снижения рисков, связанных с вакцинами. Это субъединичные вакцины, состоящие из специфических белковых антигенов (таких как столбняк или дифтерийный анатоксин ) или рекомбинантных белковых компонентов (таких как поверхностный антиген гепатита В). Они могут генерировать Т Н и ответы антител, но не ответы Т-киллеров.

ДНК-вакцины являются примерами вакцин третьего поколения. В 2016 году ДНК-вакцина против вируса Зика начала тестирования в Национальных институтах здравоохранения. Отдельно компании Inovio Pharmaceuticals и GeneOne Life Science начали испытания другой ДНК-вакцины против вируса Зика в Майами. Объем производства вакцин остается нерешенным. Клинические испытания ДНК-вакцин для предотвращения ВИЧ-инфекции продолжаются.

Хронология

Тенденции

Разработка вакцин нескольких тенденций:

  • До недавнего времени вакцин предназначалось для младенцев и детей, подростки и взрослые становятся мишенью для всех.
  • Комбинации вакцин становятся все более распространенными; вакцины, содержащие пять или более компонентов, используются во многих частях мира.
  • Разрабатываются новые методы введения вакцин, такие как кожные пятна, аэрозоли через ингаляционные устройства и питание, созданное с помощью генной инженерии.
  • Вакцины разработаны для стимуляции врожденного иммунного, а также для адаптивного.
  • Предпринимаются попытки вакцины для лечения хронических инфекций, а не для предотвращения болезней.
  • Вакцины разрабатываются для защиты от биотеррористических атак, таких как сибирская язва, чума и оспа.
  • Учет различий по признаку пола и беременности в ответах на вакцины «может изменить стратегии, рекомендации лицами общественного здравоохранения».
  • Ученые сейчас пытаются разработать синтетические вакцины, реконструировать внешнюю структуру вируса, это поможет предотвратить резистентность к вакцинам.

Принципы, регулирующие иммунный ответ, теперь могут быть использованы индивидуально вакцины против многих нонинов инфекционных заболеваний человека, таких как рак и аутоиммунные заболевания. Например, экспериментальная вакцина CYT006-AngQb была исследована как возможное средство лечения высокого кровяного давления. Факторы, влияющие на тенденции разработки вакцин, включают прогресс трансляционной медицины, демограф, нормативную науку, политические, культурные и социальные реакции.

Растения как биореакторы для вакцины производство

Трансгенные растения были как многообещающие системы экспрессии для производства вакцин. Сложные растения, такие как табак, картофель, томат и банан, могут иметь встроенные гены, которые заставляют их вводить вакцины, пригодные для использования людьми. Были разработаны бананы, из которых произведена человеческая вакцина против гепатита B. Другим примером является экспрессия слитого белка в трансгенных растениях люцерны для селективного направления к антигенпрезентирующим клеткам, тем самым увеличивая эффективность вакцины против вируса вирусной диареи крупного рогатого скота (BVDV).

См. Также
  • значок Портал о вирусах
Ссылки
ние ссылки
Внешнее видео
значок видео Производство и характеристики современных вакцин и адъювантов, Новости генной инженерии и биотехнологии
В Викицитатнике есть цитаты, связанные с: Вакцинами
Последняя правка сделана 2021-06-18 08:04:13
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте