Войти
| Склеродермия | |
|---|---|
 | |
| Тип локализованной склеродермии, известной как morphea | |
| Специальность | Ревматология |
| Обычное начало | Средний возраст |
| Типы | Локализованная, системная склеродермия |
| Причины | Неизвестно |
| Факторы риска | Семейный анамнез, некоторые генетические факторы, воздействие кремнезема |
| Метод диагностики | На основании симптомов, биопсия кожи, анализы крови |
| Дифференциальный диагноз | Смешанное заболевание соединительной ткани, системная красная волчанка, полимиозит, дерматомиозит |
| Лечение | Поддерживающая терапия |
| Лекарства | Кортикостероиды, метотрексат, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) |
| Прогноз | Локализованный : нормальная продолжительность жизни. Системный : снижение ожидаемой продолжительности жизни |
| Частота | 3 на 100 000 в год (с ystemic) |
Склеродермия - это группа аутоиммунных заболеваний, которые могут привести к изменениям кожи, кровеносных сосудов, мышц и внутренние органы. Заболевание может быть локализовано на коже или поражать другие органы. Симптомы могут включать участки утолщенной кожи, скованность, чувство усталости и плохой приток крови к пальцам рук или ног при воздействии холода. Одна из форм заболевания, известная как синдром CREST, обычно приводит к отложению кальция, синдрому Рейно, проблемам пищевода, утолщение кожи пальцев рук и ног и участков мелких расширенных кровеносных сосудов.
Причина неизвестна; однако некоторые подозревают, что это может быть связано с аномальным иммунным ответом. Факторы риска включают семейный анамнез, определенные генетические факторы и воздействие кремнезема. Основной механизм включает ненормальный рост соединительной ткани, который, как полагают, является результатом атаки иммунной системы на здоровые ткани. Диагноз ставится на основании симптомов, подтвержденных биопсией кожи или анализами крови.
Хотя лечения нет, лечение может улучшить симптомы. Используемые лекарства включают кортикостероиды, метотрексат и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Исход зависит от степени заболевания. Люди с локализованным заболеванием обычно имеют нормальную ожидаемую продолжительность жизни. У пациентов с системным заболеванием средняя продолжительность жизни составляет около 11 лет с момента возникновения. Смерть часто наступает из-за легочных, желудочно-кишечных или сердечных осложнений.
Около 3 из 100 000 человек в год заболевают системной формой. Заболевание чаще всего начинается в среднем возрасте. Женщины страдают чаще, чем мужчины. Симптомы склеродермии были впервые описаны в 1753 году Карло Курцио, а затем хорошо задокументированы в 1842 году. Термин происходит от греческого skleros, что означает «твердый», и derma, что означает «кожа».
Рука человека со склеродермией с поражениями кожи 
Темная блестящая кожа на дистальных фалангах обеих рук при системном склерозе Возможные признаки и симптомы включают:
Склеродермия вызвана генетическими факторами и факторами окружающей среды. Мутации в генах HLA, по-видимому, играют решающую роль в патогенезе некоторых случаев (но не во всех), например, кремнезем, ароматический и хлорированные растворители, кетоны, трихлорэтилен, сварочные пары и уайт-спирит, по-видимому, способствуют ухудшению состояния у небольшого числа больных.
Характеризуется повышенным синтезом коллагена (что приводит к склерозу ), повреждение мелких кровеносных сосудов, активация Т-лимфоцитов и образование измененных соединительной ткани. Его предполагаемый патогенез следующий:
Витамин D участвует в патофизиологии заболевания. Отмечена обратная корреляция между уровнем витамина D в плазме и тяжестью склеродермии, и известно, что витамин D играет решающую роль в регулировании (обычно подавлении) действий иммунной системы.
Типичная склеродермия классически определяется как симметричное утолщение кожи, примерно в 70% случаев также проявляется феномен Рейно, капиллярные изменения ногтевого валика и антинуклеарные антитела. Пострадавшие люди могут испытывать или не испытывать системное поражение органов. Не существует единого теста на склеродермию, который работал бы постоянно, и поэтому диагноз часто исключается. Атипичная склеродермия может демонстрировать любые вариации этих изменений без изменений кожи или только с отеком пальцев.
Лабораторные исследования могут показать антитела к антитопоизомеразе, такие как анти-scl70 (вызывающие диффузная системная форма) или антицентромерные антитела (вызывающие ограниченную системную форму и синдром CREST ). Можно увидеть другие аутоантитела, такие как анти-U3 или анти-РНК-полимераза. Аутоантитела к двухцепочечной ДНК (ds-ДНК), которые могут присутствовать в сыворотке крови.
Заболевания, которые часто встречаются в дифференциале, включают:
Склеродермия характеризуется появлением ограниченных или диффузных, твердых, гладких участков цвета слоновой кости, которые неподвижны и создают вид узкой кожи, заболевание, встречающееся как в локализованном, так и в локальном масштабе. системные формы:
От склеродермии нет лекарства, хотя часто достигается облегчение симптомов. К ним относятся следующие:
Часто используется системное лечение иммунодепрессантами. Иммунодепрессанты, используемые при его лечении, включают азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид, микофенолат, внутривенный иммуноглобулин, ритуксимаб, сиролимус, алефасепт и ингибиторы тирозинкиназы, иматиниб, нилотиниб и дазатиниб.
Экспериментальная часть исследуемые методы лечения включают антагонисты рецепторов эндотелина, ингибиторы тирозинкиназы, бета-гликановые пептиды, галофугинон, базиликсимаб, алемтузумаб, абатацепт и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
| Иммуномодуляторы в лечении склеродермии | ||||
|---|---|---|---|---|
| МНН | Механизм действия | Способ применения | Категория беременности | Основная токсичность |
| Алефацепт | Моноклональные антитела для ингибирования активации Т-лимфоцитов путем связывания с CD2-частью функционального антигена-3 лейкоцитов человека. | IM | B (США) | Злокачественные новообразования, реакции в месте инъекции, кровь c партии, лимфопения, гепатотоксичность и инфекции. |
| Азатиоприн | Аналог пурина, который ингибирует пролиферацию лимфоцитов за счет преобразования в меркаптопурин | перорально, внутривенно | D (Au) | миелосупрессия и редко злокачественные новообразования, гепатит, инфекция, синдром обструкции печеночных синусоид и реакции гиперчувствительности. |
| Циклофосфамид | Азотный иприт, который перекрестно связывает пары оснований ДНК, что приводит к разрывам и запуску апоптоза в гемопоэтических клетках. | PO, IV | D (Au) | Рвота, миелосупрессия, геморрагический цистит и редко сердечная недостаточность, фиброз легких, синдром обструкции синусоидальных синусоид печени, злокачественные новообразования и SIADH. |
| дазатиниб | тирозинкиназа ингибитор различных проангиогенных факторов роста (включая PDGF и VEGF). | PO | D (Au) | Задержка жидкости, миелосупрессия, кровотечение, инфекции, легочная гипертензия, электролитные аномалии и, в редких случаях, гепатотоксичность, сердечная дисфункция / недостаточность, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, почечная недостаточность и гиперчувствительность. |
| Иматиниб | Как указано выше. | PO | D (Au) | То же, что и выше, но редко: перфорация ЖКТ, аваскаулярный некроз и рабдомиолиз. |
| Иммуноглобулин | Иммуноглобулин, модулирующий иммунную система. | IV | Н / Д | Зависит. |
| метотрексат | антифолат; ингибирует дигидрофолатредуктазу. | PO, IV, IM, SC, IT | D (Au) | миосупрессию, легочную токсичность, гепатотоксичность, нейротоксичность и редко почечную недостаточность, реакции гиперчувствительности, некроз кожи и костей и остеопороз. |
| микофенолят | ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, приводящий к снижению биосинтеза пурина в лимфоцитах. | PO, IV | D (Au) | Миелосупрессия, сгустки крови, реже перфорация / кровотечение желудочно-кишечного тракта и редко панкреатит, гепатит, апластическая анемия и чистая аплазия красных клеток. |
| Нилотиниб | Согласно дазатинибу. | PO | D (Au) | Согласно иматинибу. |
| Ритуксимаб | Моноклональное антитело против CD20, которое экспрессируется на B-лимфоцитах. | IV | C (Au) | Реакции, связанные с инфузией, инфекция, нейтропения, снижение уровня иммуноглобулинов, аритмии, реже анемия, тромбоцитопения, стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и редко гемолитическая анемия, апластическая анемия, сывороточная болезнь, тяжелые кожные заболевания, легочные инфильтраты, пневмонит, черепная невропатия (потеря зрения или слуха) и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. |
| ингибитор сиролимуса | mTOR, тем самым снижая цитокин-индуцированную пролиферацию лимфоцитов. | PO | C ( Au) | нейтропения, гипокалиемия, интерстициальное заболевание легких, перикардиальный выпот, плевральный выпот, реже легочное кровотечение, нефротический синдром и редко гепатотоксичность и лимфатический отек. |
| перорально. IV = внутривенно. IM = Внутримышечно. SC = подкожный. IT = Intrathecal.. Предпочтительной категорией беременности, указанной выше, является австралийская, если таковая имеется. При отсутствии заменяется на американский. | ||||
Пятилетняя выживаемость при системной склеродермии составляет около 85%, тогда как 10-летняя выживаемость составляет чуть менее 70%. Это зависит от подтипа; в то время как локализованная склеродермия редко приводит к смерти, системная форма может, а диффузная системная форма имеет худший прогноз, чем ограниченная форма. Основными причинами смерти, связанными со склеродермией, являются: легочная гипертензия, легочный фиброз и почечный криз склеродермии. Люди со склеродермией также подвергаются повышенному риску заболеть раком (особенно раком печени, легких, гематологического рака и мочевого пузыря) и, возможно, сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Согласно исследованию австралийской когорты, проведенному между 1985 и 2015 годами, средняя продолжительность жизни человека со склеродермией увеличилась с 66 до 74 лет (примерно на 8 лет меньше, чем средняя ожидаемая продолжительность жизни в Австралии, составляющая 82 года).
Склеродермия чаще всего проявляется впервые. в возрасте от 20 до 50 лет, хотя может быть затронута любая возрастная группа. Вероятность развития склеродермии у женщин в четыре-девять раз выше, чем у мужчин.
Это заболевание встречается во всем мире. В США распространенность оценивается в 240 случаев на миллион, а ежегодная заболеваемость склеродермией составляет 19 случаев на миллион человек. Точно так же в Соединенных Штатах склеродермия чаще встречается у афроамериканцев, чем у их белых сверстников. У женщин склеродермия встречается гораздо чаще, чем у мужчин. У коренных американцев чокто больше шансов, чем у американцев европейского происхождения, заболеть склеродермией, поражающей внутренние органы. В Германии распространенность составляет от 10 до 150 на миллион человек, а ежегодная заболеваемость составляет от 3 до 28 случаев на миллион человек. В Южной Австралии ежегодная заболеваемость составляет 23 случая на миллион человек, а распространенность - 233 случая на миллион человек. Склеродермия менее распространена среди азиатского населения.
Склеродермия во время беременности - сложная ситуация; это увеличивает риск как для матери, так и для ребенка. Общая склеродермия связана со снижением веса плода для гестационного возраста. Лечение склеродермии часто включает известные тератогены, такие как циклофосфамид, метотрексат, микофенолат и т. Д., Поэтому рекомендуется осторожно избегать приема таких препаратов во время беременности. В этих случаях для контроля заболевания могут использоваться гидроксихлорохин и низкие дозы кортикостероидов.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
|
