Ксенотрансплантация

редактировать
трансплантация клеток или тканей между видами
Ксенотрансплантация
MeSH D014183
[редактировать в Викиданных ]

Ксенотрансплантация (ксенос - от греческого, что означает «чужой» или странный), или гетерологичный трансплантат - это трансплантация живых клеток, ткани или органы от одного вида к другому. Такие клетки, ткани или органы называются ксенотрансплантатами или ксенотрансплантатами . Это контрастирует с аллотрансплантацией (от другого человека того же вида), сингенной трансплантацией или изотрансплантацией (трансплантаты, пересаженные между двумя генетически идентичными особями одного вида) и аутотрансплантацией (от одной части тела к другой у одного и того же человека).

Ксенотрансплантация человеческих опухолевых клеток мышам с ослабленным иммунитетом - это метод исследования, часто используемый в доклинических онкологических исследованиях.

Ксенотрансплантация человека предлагает потенциальное лечение терминальной стадии органной недостаточности, серьезной проблемы со здоровьем в некоторых частях индустриального мира. Это также поднимает множество новых медицинских, юридических и этических проблем. Постоянное беспокойство вызывает то, что у многих животных, таких как свиньи, продолжительность жизни короче, чем у людей, а это означает, что их ткани стареют быстрее. Передача болезней (ксенозооноз ) и постоянное изменение генетического кода животных также вызывают беспокойство. Подобно возражениям против испытаний на животных, активисты по защите прав животных также возражали против ксенотрансплантации по этическим соображениям. Опубликованы несколько временно успешных случаев ксенотрансплантации.

Пациенты и врачи часто используют термин «аллотрансплантат» неточно для обозначения аллотрансплантата (от человека к человеку) или ксенотрансплантата (от животного к человеку). человек), но с научной точки зрения (для тех, кто ищет или читает научную литературу ) полезно поддерживать более точное различие в использовании.

Содержание
  • 1 История
  • 2 Возможные применения
  • 3 Потенциальные доноры органов животных
  • 4 Барьеры и проблемы
    • 4.1 Иммунологические барьеры
      • 4.1.1 Сверхострое отторжение
        • 4.1.1.1 Преодоление сверхострого отторжения
      • 4.1.2 Острое отторжение сосудов
        • 4.1.2.1 Преодоление острого сосудистого отторжения
      • 4.1.3 Аккомодация
      • 4.1.4 Клеточное отторжение
        • 4.1.4.1 Преодоление клеточного отторжения
      • 4.1.5 Хроническое отторжение
      • 4.1.6 Нарушение регуляции коагуляции
    • 4.2 Физиология
    • 4.3 Ксенозооноз
      • 4.3.1 Эндогенные ретровирусы свиней
    • 4.4 Этика
      • 4.4.1 Информированное согласие пациента
      • 4.4.2 Ксенотр Рекомендации по применению в США
  • 5 См. также
  • 6 Ссылки
  • 7 Внешние ссылки
История

Первые серьезные попытки ксенотрансплантации (тогда называемой гетеротрансплантацией) появились в научной литературе в США. 1905 г., когда срезы почки кролика были трансплантированы ребенку с хроническим заболеванием почек. В первые два десятилетия 20-го века было опубликовано несколько последующих попыток использовать органы ягнят, свиней и приматов.

Научный интерес к ксенотрансплантации снизился, когда иммунологическая основа органа описан процесс отказа. Следующая волна исследований по этой теме началась с открытием иммунодепрессантов. Еще больше исследований последовало за первой успешной трансплантацией почки доктором Джозефом Мюрреем в 1954 году, и ученые, впервые столкнувшись с этическими вопросами донорства органов, активизировали свои усилия в поисках альтернатив. к человеческим органам.

В 1963 году врачи из Тулейнского университета предприняли попытку трансплантации почки от шимпанзе человеку у шести человек, находившихся на грани смерти; после этого и нескольких последующих безуспешных попыток использовать приматов в качестве доноров органов и разработки рабочей программы по извлечению органов из трупов интерес к ксенотрансплантации при почечной недостаточности угас.

Американская девочка-младенец, известная как «Baby Faeсиндромом гипоплазии левых отделов сердца была первым младенцем-реципиентом ксенотрансплантации, когда она получила сердце павиана в 1984 году. Процедуру выполнил Леонард Ли Бейли в Медицинском центре Университета Лома Линда в Лома Линда, Калифорния. Фейри умерли 21 день спустя из-за гуморального отторжения трансплантата, которое, как полагают, было вызвано в основном несоответствием группы крови ABO , которое считается неизбежным из-за редкости бабуины типа О. Трансплантат должен был быть временным, но, к сожалению, подходящий заменитель аллотрансплантата не удалось найти вовремя. Хотя сама процедура не способствовала прогрессу ксенотрансплантации, она пролила свет на недостаточное количество органов у младенцев. История разрослась настолько, что оказала такое влияние, что кризис нехватки органов у младенцев улучшился для того времени.

Ксенотрансплантация человеческих опухолевых клеток мышам с ослабленным иммунитетом - это метод исследования, часто используемый в онкологических исследованиях. Он используется для прогнозирования чувствительности пересаженной опухоли к различным методам лечения рака; несколько компаний предлагают эту услугу, в том числе Лаборатория Джексона.

Человеческие органы были трансплантированы животным в качестве мощного исследовательского метода для изучения биологии человека без вреда для пациентов. Этот метод также был предложен в качестве альтернативного источника человеческих органов для будущей трансплантации пациентам-людям. Например, исследователи из Исследовательского института Ганогена трансплантировали человеческие плодные почки крысам, которые продемонстрировали жизнеспособность и рост.

Возможное использование

Мировая нехватка органов для клинической имплантации приводит к тому, что около 20–35% пациентов, нуждающихся в замене органов, умирают в листе ожидания. Определенные процедуры, некоторые из которых исследуются на ранних этапах клинических испытаний, направлены на использование клеток или тканей других видов для лечения опасных для жизни и изнурительных заболеваний, таких как рак, диабет, печеночная недостаточность и болезнь Паркинсона. Если витрификация может быть усовершенствована, это может позволить долгосрочное хранение ксеногенных клеток, тканей и органов, чтобы они были более доступны для трансплантации.

Ксенотрансплантаты могут спасти тысячи пациентов, ожидающих пожертвования органов. Орган животного, вероятно, свиньи или павиана, может быть генетически изменен человеческими генами, чтобы заставить иммунную систему пациента принять его как часть своего тела. Они возродились из-за нехватки доступных органов и постоянной борьбы за то, чтобы иммунная система не отвергала аллотрансплантаты. Таким образом, ксенотрансплантаты потенциально являются более эффективной альтернативой.

Ксенотрансплантация также является и была ценным инструментом, используемым в исследовательских лабораториях для изучения биологии развития.

Могут использоваться ксенотрансплантаты опухоли, полученные от пациентов у животных. для тестирования лечения.

Потенциальные доноры органов животных

Так как они являются ближайшими родственниками людей, нечеловеческие приматы сначала рассматривались как потенциальный источник органов для ксенотрансплантации человеку. Первоначально лучшим вариантом считались шимпанзе, поскольку их органы примерно одинакового размера и у них хорошая совместимость по группе крови с людьми, что делает их потенциальными кандидатами для ксенотрансфузий. Однако, поскольку шимпанзе занесены в список исчезающих видов, были предприняты поиски других потенциальных доноров. Павианы более доступны, но непрактичны в качестве потенциальных доноров. К проблемам относятся их меньший размер тела, редкость группы крови O (универсальный донор), длительный период беременности и, как правило, небольшое количество потомков. Кроме того, основной проблемой при использовании нечеловеческих приматов является повышенный риск передачи болезней, поскольку они так тесно связаны с людьми.

Свиньи (Sus scrofa domesticus) в настоящее время считаются лучшими кандидатами для донорство органов. Риск межвидовой передачи болезней снижается из-за увеличения филогенетической дистанции между ними от человека. Они легко доступны, их органы анатомически сопоставимы по размеру, а появление новых инфекционных агентов менее вероятно, поскольку они находились в тесном контакте с людьми в процессе одомашнивания на протяжении многих поколений. Текущие эксперименты по ксенотрансплантации чаще всего используют свиней в качестве доноров, а бабуинов - в качестве моделей людей.

В области регенеративной медицины эмбрионы свиней с нарушением панкреатогенеза или нефрогенеза, неспособные образовывать конкретный орган, позволяют экспериментировать с созданием функциональных органов in vivo из ксеногенных плюрипотентных стволовых клеток у крупных животных посредством компенсации пустая ниша развития (дополнение бластоцисты). Такие эксперименты создают основу для потенциального будущего применения комплементации бластоцист для создания трансплантируемых человеческих органов из собственных клеток пациента с использованием домашнего скота для повышения качества жизни людей с терминальной стадией органной недостаточности.

Барьеры и проблемы

Иммунологические барьеры

На сегодняшний день испытания ксенотрансплантации не были полностью успешными из-за множества препятствий, возникающих из-за реакции иммунной системы реципиента . «Ксенозоонозы» - одна из самых больших угроз отторжения, поскольку они являются ксеногенетическими инфекциями. Внедрение этих микроорганизмов является большой проблемой, которая приводит к смертельным инфекциям, а затем отторжению органов. Этот ответ, который обычно более экстремален, чем при аллотрансплантации, в конечном итоге приводит к отторжению ксенотрансплантата, а в некоторых случаях может привести к немедленной смерти реципиента. Существует несколько типов отторжения ксенотрансплантатов органа, в том числе сверхострое отторжение, острое отторжение сосудов, клеточное отторжение и хроническое отторжение.

Быстрый, бурный и сверхострый ответ возникает в результате антител, присутствующих в организме хозяина. Эти антитела известны как ксенореактивные природные антитела (XNA).

Сверхострое отторжение

Этот быстрый и резкий тип отторжения происходит в течение нескольких минут или часов с момента трансплантации. Это опосредуется связыванием XNA (ксенореактивных природных антител) с донорским эндотелием, вызывая активацию системы комплемента человека, что приводит к повреждению эндотелия, воспалению, тромбозу и некрозу трансплантата. XNA сначала продуцируются и начинают циркулировать в крови новорожденных после колонизации кишечника бактериями с фрагментами галактозы на стенках их клеток. Большинство этих антител относятся к классу IgM, но также включают IgG и IgA.

. Эпитопная мишень XNAs представляет собой α-связанный фрагмент галактозы, Gal-α- 1,3Gal (также называемый эпитопом α-Gal), продуцируемым ферментом α-галактозилтрансферазой. Большинство неприматов содержат этот фермент, поэтому этот эпитоп присутствует на эпителии органа и воспринимается приматами как чужеродный антиген, у которых отсутствует фермент галактозилтрансфераза. При ксенотрансплантации от свиньи к примату XNA распознают гликопротеины свиньи из семейства интегринов.

Связывание XNA инициирует активацию комплемента через классический путь комплемента. Активация комплемента вызывает каскад событий, ведущих к разрушению эндотелиальных клеток, дегрануляции тромбоцитов, воспалению, коагуляции, отложению фибрина и кровотечению. Конечным результатом является тромбоз и некроз ксенотрансплантата.

Преодоление сверхострого отторжения

Поскольку сверхострое отторжение представляет собой такой барьер для успеха ксенотрансплантатов., несколько стратегий для его преодоления находятся в стадии изучения:

Прерывание каскада комплемента

  • Каскад комплемента реципиента может быть подавлен с помощью фактора яда кобры (который истощает C3), растворимого рецептора комплемента типа 1, антитела против C5 или ингибитор C1 (C1-INH). Недостатки этого подхода включают токсичность фактора яда кобры, и, что наиболее важно, такое лечение лишит человека функциональной системы комплемента.

Трансгенные органы (генно-инженерные свиньи)

  • Нокауты гена 1,3-галактозилтрансферазы - Эти свиньи не содержат гена, который кодирует фермент, ответственный за экспрессию иммуногенной группы gal-α-1,3Gal (эпитоп α-Gal).
  • Повышенная экспрессия H-трансферазы (α 1,2 фукозилтрансфераза), фермент, который конкурирует с галактозилтрансферазой. Эксперименты показали, что это снижает экспрессию α-Gal на 70%.
  • Экспрессия регуляторов комплемента человека (CD55, CD46 и CD59 ) для подавления каскада комплемента.
  • Плазмафорез на людях для удаления 1,3-галактозилтрансферазы снижает риск активации эффекторных клеток, таких как CTL (CD8 T-клетки), активации пути комплемента и гиперчувствительности замедленного типа (DTH).

Острое отторжение сосудов

Также известный как отсроченное ксеноактивное отторжение, этот тип отторжения возникает в дискордантных ксенотрансплантатах в течение 2–3 дней, если предотвращается сверхострое отторжение. Этот процесс намного сложнее сверхострого отторжения и в настоящее время полностью не изучен. Острое отторжение сосудов требует синтеза белка de novo и управляется взаимодействиями между эндотелиальными клетками трансплантата и антителами хозяина, макрофагами и тромбоцитами. Ответ характеризуется воспалительным инфильтратом в основном макрофагами и естественными клетками-киллерами (с небольшим количеством Т-клеток ), внутрисосудистым тромбозом и фибриноидным некрозом сосудов.

Связывание ранее упомянутых XNAs с донорским эндотелием приводит к активации макрофагов хозяина, а также самого эндотелия. Активация эндотелия считается типом II, поскольку в ней участвуют индукция генов и синтез белка. Связывание XNA в конечном итоге приводит к развитию прокоагулянтного состояния, секреции воспалительных цитокинов и хемокинов, а также экспрессии молекул адгезии лейкоцитов, таких как E-селектин, молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1 ) и молекула-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1 ).

Этот ответ далее сохраняется как нормальное связывание между регуляторными белками и их лиганды помогают контролировать коагуляцию и воспалительные реакции. Однако из-за молекулярной несовместимости между молекулами видов-доноров и реципиентов (таких как молекулы главного комплекса гистосовместимости свиньи и естественные клетки-киллеры человека) это может

Преодоление острого сосудистого отторжения

Из-за своей сложности использование иммуносупрессивных препаратов наряду с широким спектром подходов необходимо для предотвращения острого сосудистого отторжения, включая введение синтетического тромбина ингибитор для модуляции t хромбогенез, истощение антигалактозных антител (XNA) с помощью таких методов, как иммуноадсорбция, для предотвращения активации эндотелиальных клеток и ингибирования активации макрофагов (стимулируемых CD4 T-клетками) и NK-клеток (стимулируемых высвобождением Il-2). Таким образом, роль молекул MHC и ответов Т-клеток в активации необходимо будет переоценить для каждой комбинации видов.

Аккомодация

Если избежать сверхострого и острого сосудистого отторжения, возможна аккомодация, которая является выживаемость ксенотрансплантата, несмотря на наличие циркулирующих XNA. Трансплантату дают перерыв в гуморальном отторжении, когда прерывается каскад комплемента, удаляются циркулирующие антитела, изменяется их функция или изменяется экспрессия поверхностных антигенов на трансплантате. Это позволяет ксенотрансплантату активировать и экспрессировать защитные гены, которые способствуют устойчивости к травмам, такие как гемоксигеназа-1 (фермент, катализирующий деградацию гема).

Клеточный отторжение

Отторжение ксенотрансплантата при сверхостром и остром отторжении сосудов происходит из-за реакции гуморальной иммунной системы, поскольку ответ вызывается XNA. Клеточное отторжение основано на клеточном иммунитете и опосредуется естественными клетками-киллерами, которые накапливаются в ксенотрансплантате и Т-лимфоцитах и ​​повреждают их, которые активируются молекулами MHC как посредством прямого, так и непрямого ксено-познания.

При прямом ксенораспознавании антигенпрезентирующие клетки из ксенотрансплантата представляют пептиды реципиентным CD4 T-клеткам через ксеногенные молекулы MHC класса II, что приводит к продукции интерлейкина 2 (IL-2). Косвенное ксенораспознавание включает презентацию антигенов из ксенотрансплантата реципиентными антигенпредставляющими клетками CD4 Т-клеткам. Антигены фагоцитированных клеток трансплантата также могут быть представлены молекулами МНС класса I хозяина Т-клеткам CD8.

Сила клеточного отторжения в ксенотрансплантатах остается неопределенной, однако ожидается, что она будет сильнее, чем в аллотрансплантатах, из-за различия в пептидах у разных животных. Это приводит к большему количеству антигенов, потенциально распознаваемых как чужеродные, что вызывает более сильный непрямой ксеногенный ответ.

Преодоление клеточного отторжения

Предлагаемая стратегия предотвращения клеточного отторжения заключается в том, чтобы вызвать невосприимчивость донора с помощью гематопоэтического химеризма.. Донорские стволовые клетки вводятся в костный мозг реципиента, где они сосуществуют со стволовыми клетками реципиента. Стволовые клетки костного мозга дают начало клеткам всех кроветворных линий в процессе гемопоэза. Лимфоидные клетки-предшественники создаются в результате этого процесса и перемещаются в тимус, где отрицательный отбор устраняет Т-клетки, которые, как оказалось, реагируют на себя. Наличие донорских стволовых клеток в костном мозге реципиента заставляет донорские реактивные Т-клетки считаться собственными и претерпевать апоптоз.

Хроническое отторжение

Хроническое отторжение происходит медленно и прогрессирует и обычно происходит при трансплантации, пережить начальные фазы отказа. Ученые до сих пор не знают, как именно работает хроническое отторжение, исследования в этой области затруднены, поскольку ксенотрансплантаты редко выживают после начальной фазы острого отторжения. Тем не менее, известно, что XNA и система комплемента не вовлечены в первую очередь. Фиброз в ксенотрансплантате возникает в результате иммунных реакций, цитокинов (которые стимулируют фибробласты) или заживления (после клеточного некроза при остром отторжении).). Возможно, основной причиной хронического отторжения является артериосклероз. Лимфоциты, которые ранее были активированы антигенами в сосудистой стенке трансплантата, активируют макрофаги, чтобы секретировать факторы роста гладких мышц. Это приводит к накоплению гладкомышечных клеток на стенках сосудов, вызывая затвердевание и сужение сосудов внутри трансплантата. Хроническое отторжение приводит к патологическим изменениям органа, поэтому трансплантаты необходимо заменять через столько лет. Также ожидается, что хроническое отторжение будет более агрессивным при ксенотрансплантатах, чем при аллотрансплантатах.

Нарушение регуляции коагуляции

Были предприняты успешные попытки создать мышей с нокаутом без α1,3GT; результирующее снижение высокоиммуногенного эпитопа αGal привело к снижению частоты сверхострого отторжения, но не устранило другие барьеры для ксенотрансплантации, такие как нарушение регуляции коагуляции, также известное как коагулопатия.

Ксенотрансплантаты разных органов приводят к разным ответы при свертывании. Например, трансплантация почек приводит к более высокой степени коагулопатии или нарушению свертывания крови, чем трансплантация сердца, тогда как ксенотрансплантаты печени приводят к тяжелой тромбоцитопении, вызывая смерть реципиента в течение нескольких дней из-за кровотечение. Альтернативное нарушение свертывания крови, тромбоз, может быть инициировано уже существующими антителами, которые влияют на антикоагулянтную систему протеина C. В связи с этим перед трансплантацией доноров-свиней необходимо тщательно обследовать. Исследования также показали, что некоторые клетки трансплантата свиньи способны индуцировать экспрессию тканевого фактора человека, тем самым стимулируя агрегацию тромбоцитов и моноцитов вокруг ксенотрансплантированного органа, вызывая сильное свертывание крови. Кроме того, спонтанное накопление тромбоцитов может быть вызвано контактом с фактором фон Виллебранда свиньи.

Так же, как эпитоп α1,3G является серьезной проблемой при ксенотрансплантации, также вызывает беспокойство нарушение регуляции свертывания крови. Трансгенные свиньи, которые могут контролировать переменную коагулянтную активность на основе конкретного трансплантированного органа, сделают ксенотрансплантацию более доступным решением для 70 000 пациентов в год, которые не получают в дар человеком необходимый им орган или ткань.

Физиология

Требуются обширные исследования, чтобы определить, могут ли органы животных заменить физиологические функции человеческих органов. Многие проблемы включают размер - различия в размерах органов ограничивают круг потенциальных реципиентов ксенотрансплантатов; долголетие - продолжительность жизни большинства свиней составляет примерно 15 лет, в настоящее время неизвестно, сможет ли ксенотрансплантат прослужить дольше; различия гормонов и белков - некоторые белки будут несовместимы на молекулярном уровне, что может вызвать нарушение важных регуляторных процессов. Эти различия также делают перспективу ксенотрансплантации печени менее многообещающей, поскольку печень играет важную роль в производстве такого большого количества белков; окружающая среда - например, сердце свиньи работает в другом анатомическом месте и под другим гидростатическим давлением, чем у человека; температура - температура тела свиней 39 ° C (на 2 ° C выше средней температуры тела человека). Влияние этого различия, если таковое имеется, на активность важных ферментов в настоящее время неизвестно.

Ксенозооноз

Ксенозооноз, также известный как зооноз или ксеноз, является передачей инфекционные агенты между видами через ксенотрансплантат. Заражение человека человеком обычно бывает редко, но происходило в прошлом. Примером такового является птичий грипп, когда вирус гриппа А передавался от птиц человеку. Ксенотрансплантация может увеличить вероятность передачи заболевания по трем причинам: (1) имплантация нарушает физический барьер, который обычно помогает предотвратить передачу болезни, (2) реципиент трансплантата будет серьезно подавлен иммунитетом и (3) регуляторы комплемента человека (CD46), CD55 и CD59), экспрессируемые у трансгенных свиней, как было показано, служат вирусными рецепторами и могут также помочь защитить вирусы от атак со стороны системы комплемента.

Примеры вирусов, переносимых свиньями, включают свиней герпесвирус, ротавирус, парвовирус и цирковирус. Герпесвирусы и ротавирусы свиней могут быть исключены из донорского пула путем скрининга, однако другие (например, парвовирус и цирковирус) могут заражать пищу и обувь, а затем повторно заражать стадо. Таким образом, свиней, которые будут использоваться в качестве доноров органов, необходимо содержать в соответствии со строгими правилами и регулярно проверять на наличие микробов и патогенов. Неизвестные вирусы, а также вирусы, не являющиеся вредными для животных, также могут представлять опасность. Особое беспокойство вызывают PERVS (эндогенные ретровирусы свиней), вертикально передающиеся микробы, которые внедряются в геномы свиней. Риски, связанные с ксенозом, двоякие: не только человек может заразиться, но и новая инфекция может вызвать эпидемию среди людей. Из-за этого риска FDA предложило проводить тщательное наблюдение за получателями ксенотрансплантатов до конца их жизни и помещать их в карантин, если у них проявляются признаки ксеноза.

Павианы и свиньи несут множество безвредных для здоровья возбудителей. их естественный хозяин, но чрезвычайно токсичен и смертельно опасен для людей. ВИЧ - это пример заболевания, которое, как считается, перешло от обезьян к людям. Исследователи также не знают, может ли произойти вспышка инфекционных заболеваний и могут ли они сдержать вспышку, даже если у них есть меры по контролю. Еще одно препятствие, с которым сталкиваются ксенотрансплантаты, - это неприятие организмом посторонних предметов его иммунной системой. Эти антигены (инородные объекты) часто обрабатываются мощными иммунодепрессивными препаратами, которые, в свою очередь, могут сделать пациента уязвимым для других инфекций и фактически помочь болезни. По этой причине органы должны быть изменены, чтобы соответствовать ДНК пациента (гистосовместимость ).

В 2005 году Австралийский Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC) объявил восемнадцатилетний мораторий на все трансплантации от животных к человеку, заключив, что риски передачи вирусов животных для пациентов и более широкого сообщества не было решено. Это было отменено в 2009 году после того, как обзор NHMRC заявил, что «... риски, если они надлежащим образом регулируются, минимальны и приемлемы с учетом потенциальных преимуществ», со ссылкой на международные разработки Всемирной организации здравоохранения и Европы в области управления и регулирования ксенотрансплантации. Агентство по лекарствам.

Эндогенные ретровирусы свиней

Эндогенные ретровирусы - это остатки древних вирусных инфекций, обнаруженные в геномах большинства, если не всех, видов млекопитающих. Интегрированные в хромосомную ДНК, они вертикально передаются по наследству. Из-за множества делеций и мутаций, которые они накапливаются с течением времени, они обычно не заразны для вида-хозяина, однако вирус может стать заразным для другого вида. Первоначально PERVS были обнаружены как частицы ретровируса, высвобождаемые из культивированных клеток почек свиней. Большинство пород свиней содержат в своей ДНК около 50 геномов PERV. Хотя вполне вероятно, что большинство из них являются дефектными, некоторые из них могут продуцировать инфекционные вирусы, поэтому необходимо секвенировать каждый провирусный геном, чтобы определить, какие из них представляют угрозу. Кроме того, посредством комплементации и генетической рекомбинации два дефектных генома PERV могут дать начало инфекционному вирусу. Существует три подгруппы инфекционных PERV (PERV-A, PERV-B и PERV-C). Эксперименты показали, что PERV-A и PERV-B могут инфицировать клетки человека в культуре. На сегодняшний день ни одна экспериментальная ксенотрансплантация не продемонстрировала передачу PERV, но это не означает, что инфекции PERV у людей невозможны. Клетки свиньи были сконструированы таким образом, чтобы инактивировать все 62 PERV в геноме с использованием технологии редактирования генома CRISPR Cas9 и устранить инфекцию от свиньи к клеткам человека в культуре.

Этика

ксенотрансплантаты были спорная процедурой, так как они были первой попытку. Многие, в том числе группы по защите прав животных, категорически против убийства животных с целью извлечения их органов для использования людьми. Ни одна из основных религий не возражает против использования генетически модифицированных органов свиньи для жизненно важной трансплантации. В целом использование тканей свиней и коров на людях встретило небольшое сопротивление, если не считать некоторых религиозных убеждений и нескольких философских возражений. В настоящее время следуют доктринам экспериментов без согласия, чего не было в прошлом, что может привести к новым религиозным руководящим принципам для дальнейших медицинских исследований по четко сформулированным экуменическим принципам. «Общее правило» - это биоэтический мандат США с 2011 года.

Информированное согласие пациента

Автономия и информированное согласие важны при рассмотрении будущего использования ксенотрансплантации. Пациент, подвергающийся ксенотрансплантации, должен быть полностью осведомлен о процедуре и не должен иметь никаких внешних сил, влияющих на его выбор. Пациент должен понимать риски и преимущества такой трансплантации. Тем не менее, было высказано предположение, что друзья и члены семьи также должны дать согласие, потому что последствия трансплантации высоки, с возможностью передачи болезней и вирусов людям после трансплантации. Тесные контакты подвержены риску заражения такими инфекциями. Также может потребоваться наблюдение за близкими родственниками, чтобы убедиться, что ксенозооноз не возникает. Тогда возникает вопрос: ограничивается ли автономия пациента из-за желания или нежелания друзей и семьи дать согласие, и нарушаются ли принципы конфиденциальности ?

Необходимо учитывать безопасность общественного здоровья. Если существует какой-либо риск для населения вспышки из-за трансплантации, должны быть приняты процедуры для защиты населения. Не только реципиент трансплантации должен понимать риски и преимущества, но и общество должно понимать такое соглашение и соглашаться с ним.

Комитет по этике Международной ассоциации ксенотрансплантации отмечает, что одной из основных этических проблем является реакция общества на такую ​​процедуру. Предполагается, что реципиента трансплантации попросят пройти пожизненное наблюдение, что лишит реципиента возможности прекратить наблюдение в любое время, что прямо противоречит Хельсинкской декларации и Свод федеральных правил США. В 2007 году ксенотрансплантация была запрещена по этическим соображениям во всех странах, кроме Аргентины, России и Новой Зеландии. С тех пор эта практика применялась только для лечения диабета 1 типа, чтобы заменить инъекции инсулина.

Руководство по ксенотрансплантации в США

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA ) также заявило, что, если трансплантация имеет место, реципиент должен пройти мониторинг в течение оставшейся части этого получателя и отказываются от права на снятие средств. Причина необходимости пожизненного наблюдения связана с риском возникновения острых инфекций. FDA предлагает внедрить программу пассивного скрининга, которая должна продлевать жизнь реципиента.

См. Также
Ссылки
Внешние ссылки
Найдите xenotransplantation в Wiktionary, бесплатном словаре.
Последняя правка сделана 2021-06-22 07:28:27
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте