Валацикловир

редактировать
Валацикловир
Valaciclovir structure.svg
Клинические данные
Торговые наименования Валтрекс, Зелитрекс и другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a695010
Данные лицензии
Беременность. категория
  • AU:B3
  • US:B (отсутствие риска в исследованиях без участия человека)
Пути введения. перорально
код ATC
Правовой статус
Правовой статус
  • AU:S4 (только по рецепту)
  • UK:POM (только по рецепту)
  • US:-только
  • В целом: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетика данные
Биодоступность 55%
Связывание с белками 13–18%
Метаболизм Печень (до ацикловира )
Период полувыведения <30 minutes (valaciclovir);. 2,5–3,6 часа (ацикловир)
Экскреция Почки 40–50% (ацикловир),. фекалии 47% (ацикловир)
Идентификаторы
Название ИЮПАК
Номер CAS
Pub Chem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL1349
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox (EPA )
ECHA InfoCard 100.114.479 Измените это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C13H20N6O4
Молярная масса 324,341 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI
(что это?)

Валацикловир, также пишется валацикловир, это противовирусный препарат, используемый для лечения вспышек простого герпеса или опоясывающий лишай (опоясывающий лишай). Он также используется для предотвращения цитомегаловируса после трансплантации почки в случаях высокого риска. Его принимают внутрь.

Общие побочные эффекты включают головную боль и рвоту. Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с почками. Использование при беременности кажется безопасным. Это пролекарство, которое действует после превращения в ацикловир в организме человека.

Валацикловир был запатентован в 1987 году и начал применяться в медицине в 1995 году. доступен как непатентованный препарат. Месячная поставка в Соединенном Королевстве стоит NHS около 3 фунтов стерлингов по состоянию на 2019 год. В Соединенных Штатах оптовая стоимость этой суммы составляет около 2,80 доллара США. В 2017 году это было 152-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более четырех миллионов рецептов.

Содержание

  • 1 Применение в медицине
  • 2 Побочные эффекты
  • 3 Фармакология
    • 3.1 Механизм действия действие
  • 4 История
  • 5 Составы
  • 6 Ссылки
  • 7 Внешние ссылки

Применение в медицине

Валацикловир марки Valtrex в таблетках по 500 мг

Валацикловир используется для лечения инфекций HSV и VZV. в том числе:

  • Оральный и генитальный простой герпес (лечение и профилактика )
  • Снижение передачи ВПГ от людей с рецидивирующей инфекцией к неинфицированным лицам
  • Опоясывающий лишай (опоясывающий лишай): типичная доза для лечения герпеса составляет 1000 мг перорально три раза в день в течение семи дней подряд.
  • Профилактика цитомегаловируса после трансплантации органов
  • Профилактика герпесвирусов у людей с ослабленным иммунитетом (например, те, кто проходит курс химиотерапии рака)
  • Ветряная оспа у детей (возраст 2–18)

Имеет Он перспективен в качестве лечения инфекционного мононуклеоза и применяется в профилактических целях при подозрении на заражение вирусом герпеса B.

Валацикловир не рекомендуется при параличе Белла из-за отсутствия

Побочные эффекты

Общие побочные реакции (≥1% людей), связанные с валацикловиром, такие же, как и для ацикловира, его активный метаболит. К ним относятся: тошнота, рвота, диарея и головная боль. К нечастым побочным эффектам (0,1–1% пациентов) относятся: возбуждение, головокружение, спутанность сознания, головокружение, отек, артралгия, боль в горле, запоры, боли в животе., сыпь, слабость и / или почечная недостаточность. Редкие побочные эффекты (<0.1% of patients) include: coma, seizures, нейтропения, лейкопения, тремор, атаксия, энцефалопатия, психотические симптомы, кристаллурия, анорексия, утомляемость, гепатит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и / или анафилаксия.

Фармакология

Валацикловир относится к семейству молекул. Валацикловир - это пролекарство, этерифицированная версия ацикловира, которая имеет более высокую пероральную биодоступность (около 55%), чем ацикловир. Он превращается эстеразой в активное лекарственное средство, ацикловир и аминокислотой, валином, через печеночный метаболизм первого прохождения. Ацикловир избирательно превращается в монофосфатную форму вирусной тимидинкиназой, которая более эффективна (в 3000 раз) в фосфорилировании ацикловира, чем клеточная тимидинкиназа. Впоследствии монофосфатная форма дополнительно фосфорилируется в дифосфат клеточными гуанилаткиназы, а затем в активную трифосфатную форму, ацикло-GTP, клеточными киназами.

Механизм действия

Ацикло-GTP, активный трифосфатный метаболит ацикловира, является очень мощным ингибитором вирусная репликация ДНК. Ацикло-GTP конкурентно ингибирует и инактивирует вирусную ДНК-полимеразу. Его монофосфатная форма также включается в вирусную ДНК, что приводит к обрыву цепи. Также было показано, что вирусные ферменты не могут удалить ацикло- GMP из цепи, что приводит к ингибированию дальнейшей активности ДНК-полимеразы. Ацикло-ГТФ довольно быстро метаболизируется внутри клетки, возможно, с помощью клеточных фосфатаз.

. Ацикловир активен против большинства видов в семействе вирусов герпеса. В порядке убывания активности:

Препарат преимущественно активен против HSV и, в меньшей степени, VZV. Он имеет лишь ограниченную эффективность против EBV и CMV. Однако валацикловир снижает или устраняет присутствие вируса Эпштейна-Барра у субъектов, страдающих острым мононуклеозом, что приводит к значительному снижению тяжести симптомов. Хотя терапия ацикловиром может предотвратить возникновение вирусной латентности, она не доказала свою эффективность в уничтожении латентных вирусов в нервных ганглиях.

. По состоянию на 2005 год резистентность к валацикловиру не была значительной. Механизмы устойчивости к HSV включают дефицит вирусной тимидинкиназы и мутации вирусной тимидинкиназы и / или ДНК-полимеразы, которые изменяют чувствительность к субстрату.

Он также используется для вируса герпеса B постконтактная профилактика. 212>

История

Валацикловир был запатентован в 1987 году и начал применяться в медицине в 1995 году. Он доступен как непатентованный препарат. Месячная поставка в Соединенном Королевстве стоит NHS около 3 фунтов стерлингов по состоянию на 2019 год. В Соединенных Штатах оптовая стоимость этой суммы составляет около 2,80 доллара США. В 2017 году это было 152-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более четырех миллионов рецептов.

Составы

Его продает GlaxoSmithKline под торговой маркой называет Valtrex и Zelitrex. Валацикловир доступен в США как непатентованный препарат с 25 ноября 2009 года.

Валтрекс выпускается в таблетках по 500 мг и 1 грамм с активным ингредиентом валацикловира гидрохлоридом. Неактивные ингредиенты включают карнаубский воск, коллоидный диоксид кремния, кросповидон, FDC Blue No. 2 Lake, гипромеллозу <36.>, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбат 80, повидон и диоксид титана.

Литература

Внешняя ссылка

  • «Валацикловир». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
Последняя правка сделана 2021-06-18 08:23:47
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте