Войти
NM_001252260. NM_001252261. NM_008722 <2700_Select 434>NP_954654. NP_001341935. NP_001341938. |
| Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
Нуклеофозмин (NPM), также известный как ядерный фосфопротеин B23 или нуматрин, это белок, который у человека кодируется геном NPM1 .
NPM1 связана с нуклеолярной структурой рибонуклеопротеина res и связывает одноцепочечные и двухцепочечные нуклеиновые кислоты, но связывает преимущественно G-квадруплекс, образующий нуклеиновые кислоты. Он участвует в биогенезе рибосом и может помогать небольшим основным белкам в их транспорте к ядрышку. Его регулирование посредством SUMOylation (посредством SENP3 и) является еще одним аспектом регуляции белка и клеточных функций.
Он расположен в ядрышке, но может перемещаться в нуклеоплазму в случае сывороточного голодания или лечения противоопухолевыми препаратами. Белок фосфорилирован.
Нуклеофозмин выполняет несколько функций:
Ген NPM1 активируется, мутирует и хромосомно транслоцируется во многих типах опухолей. Хромосомные аберрации с участием NPM1 были обнаружены у пациентов с неходжкинской лимфомой, острым промиелоцитарным лейкозом, миелодиспластическим синдромом и острым миелолейкоз. Гетерозиготные по NPM1 мыши уязвимы к развитию опухолей. В солидных опухолях NPM1 часто сверхэкспрессируется, и считается, что NPM1 может способствовать росту опухоли путем инактивации пути супрессора опухолей p53 / ARF; напротив, когда экспрессируется на низких уровнях, NPM1 может подавлять рост опухоли путем ингибирования дупликации центросом.
Большое значение имеет участие NPM в остром миелогенном лейкозе, когда в цитоплазме пациентов был обнаружен мутированный белок, лишенный свернутого С-концевого домена (NPM1c +). Эта аномальная локализация была связана с развитием заболевания и связана с улучшенными клиническими исходами. Стратегии против этого подтипа острого миелогенного лейкоза включают рефолдинг C-концевого домена с использованием фармакологических шаперонов и перемещение белка из ядрышка в нуклеоплазму, что связано с механизмами апоптоза. Также было показано, что в контексте клонального гемопоэза неопределенного значения, несущего мутацию DNMT3A, последующие мутации NPM1 приводят к прогрессированию явного миелопролиферативного новообразования.
NPM1, как было показано, взаимодействуют с
Нуклеофозмин имеет множество партнеров по связыванию:
