Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Церубидин, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682289 |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Исключительно внутривенно. Вызывает тяжелый некроз при введении внутримышечно или подкожно |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| фармакокинетические данные | |
| метаболизм | печень |
| период полувыведения | 26,7 часов (метаболит) |
| Экскреция | Желчный и мочевой |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| 18610 <приборная панель CompTox>EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.040.048  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C27H29NO10 |
| Молярная масса | 527,526 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
СМИЛ ES
| |
InChI
| |
Даунорубицин, также известный как дауномицин, представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения рака. В частности, он используется при остром миелоидном лейкозе (AML), остром лимфоцитарном лейкозе (ALL), хроническом миелогенном лейкозе (CML) и саркоме Капоши.. Используется при инъекции в вену. Также существует липосомальный состав, известный как липосомальный даунорубицин.
Общие побочные эффекты включают выпадение волос, рвоту, подавление костного мозга и воспаление внутренняя часть рта. Другие серьезные побочные эффекты включают заболевание сердца и гибель ткани в месте инъекции. Использование при беременности может нанести вред ребенку. Даунорубицин относится к семейству препаратов антрациклинов. Частично он блокирует функцию топоизомеразы II..
Даунорубицин был разрешен для медицинского применения в США в 1979 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Первоначально он был выделен из бактерий типа Streptomyces.
Он замедляет или останавливает рост раковых клеток в организме. Лечение обычно проводится вместе с другими химиотерапевтическими препаратами (такими как цитарабин ), и его назначение зависит от типа опухоли и степени ответа.
Помимо основного применения при лечении AML, даунорубицин также используется для лечения нейробластомы. Даунорубицин использовался с другими химиотерапевтическими агентами для лечения бластной фазы хронического миелогенного лейкоза.
Даунорубицин также используется в качестве исходного материала для полусинтетического производства доксорубицина, эпирубицина и идарубицин.
Как и доксорубицин, даунорубицин взаимодействует с ДНК посредством интеркаляции и ингибирования биосинтеза макромолекул . Это подавляет развитие фермента топоизомеразы II, который расслабляет суперспирали в ДНК для транскрипции. Даунорубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II после того, как он разорвал цепь ДНК для репликации, предотвращая повторное запечатывание двойной спирали ДНК и тем самым останавливая процесс репликации. При связывании с ДНК дауномицин интеркалирует, причем его остаток даунозамина направлен в сторону малой бороздки. Он имеет наибольшее предпочтение для двух смежных пар оснований G / C , фланкированных на 5'-стороне парой оснований A / T. Кристаллография показывает, что дауномицин вызывает локальный угол раскрутки 8 ° и другие конформационные нарушения соседних и вторых соседних пар оснований. Он также может вызывать вытеснение гистона из хроматина при интеркаляции.
В 1950-х годах итальянская исследовательская компания, Исследовательские лаборатории Farmitalia начали организованную работу по выделению противоопухолевых соединений из почвенных микробов . Образец почвы был выделен на территории, окружающей Кастель-дель-Монте, замок 13 века в Апулии. Был выделен новый штамм Streptomyces peucetius, который продуцировал красный пигмент, и из этой бактерии был получен антибиотик, который, как было обнаружено, обладал хорошей активностью против опухолей мышей. Поскольку группа французских исследователей обнаружила одно и то же соединение примерно в одно и то же время, две группы назвали соединение даунорубицин, объединив название Дауни, доримское племя, населявшее этот район. из Италии, где это соединение было выделено, с французским словом рубин, rubis, описывающим цвет. Клинические испытания начались в 1960-х годах, и препарат оказался успешным в лечении острого лейкоза и лимфомы.
Однако к 1967 году было признано, что даунорубицин может вызывать фатальную сердечную токсичность.
В 2015–2016 годах команда из Университета штата Огайо "показала, что аккуратно манипулируя нитями вирусной ДНК, структуру оригами со сложными складками можно создать всего за 10 минут. Невероятно, но эти структуры имеют размер всего 100 нанометров - это в 1000 раз меньше ширины человеческого волоса. Небольшие объемы даунорубицина можно обернуть в этих крохотных стручках, которые затем могут быть выпущены в среду, заполненную лейкозными клетками ».
Даунорубицин следует вводить только в виде быстрой внутривенной инфузии. Его не следует вводить внутримышечно или подкожно, так как это может вызвать обширный некроз тканей . Его также нельзя вводить интратекально (в спинномозговой канал ), так как это вызовет обширное повреждение нервной системы и может привести к смерти.. Даунорубицин использовался интравитреально (внутри глаза) для предотвращения пролиферативной витреоретинопатии, частого осложнения после операции по отслоению сетчатки, но не был признан эффективным и в настоящее время не используется для каких-либо других офтальмологических целей.
