ESRRA | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ESRRA, ERR1, ERRa, ERRalpha, ESRL1, NR3B1, альфа-рецептор, связанный с эстрогеном | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM: 601998 HomoloGene: 136738 Генные карты: ESRRA | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Orthologs | |||||||||||||||||||||||||
Виды | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
| ||||||||||||||||||||||||
Ensembl |
| ||||||||||||||||||||||||
UniProt |
| ||||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
| ||||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
Связанный с эстрогеном рецептор альфа (ERRα ), также известный как NR3B1 (подсемейство ядерных рецепторов y 3, группа B, член 1), представляет собой ядерный рецептор, который у человека кодируется геном ESRRA (эстроген-связанный рецептор альфа) . ERRα был первоначально клонирован на основании гомологии последовательности ДНК с рецептором эстрогена альфа (ERα, NR3A1 ), но последующие эксперименты по связыванию лиганда и трансфекции репортерного гена показали, что эстрогены не регулируют ERRα. В настоящее время ERRα считается орфанным ядерным рецептором. Содержание
Распределение в тканях ERRα имеет широкое распространение в тканях, но наиболее сильно выражен в тканях, которые предпочтительно используют жирные кислоты в качестве источников энергии, таких как почки, сердце, коричневая жировая ткань, мозжечок, кишечник и скелетная мышца. Недавно ERRα был обнаружен в нормальных тканях коры надпочечников, в которых его экспрессия, возможно, связана с развитием надпочечников, с возможной ролью в функции надпочечников плода, в продукции DHEAS в адренархе, а также стероид продукция постадренархе / взрослой жизни. Функция белок, кодируемый этим геном представляет собой ядерный рецептор, который тесно связан с рецептором эстрогена. Результаты исследований как in vitro, так и in vivo предполагают, что ERRα необходим для активации митохондриальных генов, а также для усиления митохондриального биогенеза. Этот белок действует как сайт-специфический (консенсусный TNAAGGTCA) регулятор транскрипции, и было также показано, что он взаимодействует с эстрогеном и фактором транскрипции TFIIB посредством прямого контакта белок-белок. Связывающая и регуляторная активность этого белка была продемонстрирована в регуляции различных генов, включая лактоферрин, остеопонтин, ацилкофермент A-дегидрогеназу со средней длиной цепи (MCAD ) и гены рецептора тироидного гормона. Сообщалось, что ERRα может активировать репортеры, содержащие элементы ответа на фактор стероидогенеза 1 (SF-1), в результате анализов временной трансфекции, и возможная роль ERRα в стероидогенезе по отношению к SF-1 была впоследствии продемонстрирована в клетках надпочечников.. Активация транскрипции CYP17A1 и SULT2A1 в надпочечниках была предложена как механизм действия, который, возможно, объясняет увеличение уровней DHEAS в сыворотке за счет ERRα. Было высказано предположение, что ERRα действует как активатор транскрипции CYP11B1 и CYP11B2, что указывает на то, что этот ядерный рецептор может потребоваться для производства кортизола и альдостерон в надпочечниках. МетаболизмERRα регулирует гены, участвующие в митохондриальном биогенезе, глюконеогенезе, окислительном фосфорилировании, и метаболизм жирных кислот, и коричневая жировая ткань термогенез. Недавно он был идентифицирован как важный регулятор циркадных часов млекопитающих, и его выходные пути как на транскрипционном, так и на физиологическом уровнях регулируют экспрессию транскрипционных факторов, участвующих в метаболическом гомеостазе. Было продемонстрировано, что ERRα необходим для поддержания суточных уровней холестерина, глюкозы, инсулина, желчной кислоты и триглицеридов, как а также двигательные ритмы у мышей. ERRα связан с функцией митохондрий, но исследования с участием мышей с нокаутом ERRα показали, что этот рецептор, хотя и незаменим для базальной клеточной функции, определенно необходим для обеспечения уровней энергии, необходимых для ответа на физиологические и патологические нарушения в различных тканях. отсутствие этого ядерного рецептора приводит к нарушению метаболизма и всасывания жиров. Передача сигналов эстрогенаРецептор эстрогена альфа (ERα) и связанный с эстрогеном рецептор альфа (ERRα), как было обнаружено, регулируют многие тех же генов. Кроме того, ERRα, по-видимому, модулирует активность ERα в различных тканях, включая молочную железу, матку и кости. Лиганды Нет эндогенных лигандов ERRα были идентифицированы к настоящему времени, поэтому ERRα классифицируется как сиротский рецептор. Кроме того, как биохимические, так и структурные исследования показывают, что ERRα конститутивно активен в отсутствие лиганда. ERRα, однако, взаимодействует с метаболически индуцируемым коактиватором PGC1-α в своей области AF2, которую иногда называют «белковым лигандом» ERRα. изофлавон фитоэстрогены генистеин и даидзеин являются неселективными агонистами ERR, а XCT790 был идентифицирован как мощный и селективный обратный агонист ERRα. Недавно было обнаружено, что холестерин связывается с ERRα и активирует его, и может быть эндогенным лиганд для рецептора. Более того, для воздействия холестерина, статинов и бисфосфонатов на костную ткань требуется ERRα; соответственно, холестерин-индуцированная потеря костной массы или бисфосфонат отсутствует у мышей с нокаутом ERRα . Кроме того, статин-ассоциированная миопатия и подавление холестерин-индуцированной секреции цитокинов макрофагами уменьшаются за счет отсутствия или ингибирования ERRα. Таким образом, модуляция передачи сигналов ERRα является ключевым медиатором в действиях статинов (путем изменения уровня холестерина) и бисфосфонатов. См. Также Ссылки Внешние ссылки
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии. Последняя правка сделана 2021-05-19 05:12:09
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). |