В биохимии, an орфанный рецептор представляет собой белок, который имеет структуру, аналогичную другим идентифицированным рецепторам, но чей эндогенный лиганд еще не идентифицирован. Если позже будет обнаружен лиганд для сиротского рецептора, этот рецептор будет называться «принятым сиротой». Напротив, термин орфанный лиганд относится к биологическому лиганду, родственный рецептор которого еще не идентифицирован.
Примеры сиротских рецепторов можно найти в G-белок, связанный семейства рецепторов (GPCR) и ядерных рецепторов.
Если обнаружен эндогенный лиганд, сиротский рецептор считается «принятым» или «де-орфанизированным». Примером является ядерный рецептор Фарнезоид X-рецептор (FXR) и GPCR TGR5 / GPCR19 / G-рецептор желчной кислоты, связанный с белком, оба из которых активируются желчными кислотами.. Принятые орфанные рецепторы в группе ядерных рецепторов включают FXR, Х-рецептор печени (LXR) и рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR). Другим примером орфанного рецепторного сайта является сайт связывания PCP в NMDA рецепторе, тип ионного канала, управляемого лигандом. Здесь работает рекреационный препарат PCP, но не известно, что эндогенный лиганд связывается с этим сайтом.
Рецепторам-сиротам GPCR обычно дают название «GPR», за которым следует номер, например GPR1. В семействе GPCR почти 100 рецептороподобных генов остаются сиротами.
Исторически рецепторы были открыты с использованием лигандов для «ловли» их рецепторов. Следовательно, по определению, эти рецепторы не были сиротами. Однако с помощью современных методов молекулярной биологии, таких как скрининг библиотек кДНК и полногеномное секвенирование, рецепторы были идентифицированы на основе сходства последовательностей с известными рецепторами, без знания их лигандов.