Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название IUPAC (8S, 9S, 10R, 11S, 13R, 14S, 17S) -11-гидрокси-17- (2-гидроксиацетил) -10-метил-3-оксо-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-додекагидроциклопента [ а] фенантрен-13-карбальдегид | |
| Другие названия Альдокортен; Альдокортин; Электрокортин; Reichstein X; 18-альдокортикостерон; 18-оксокортикостерон; 11β, 21-дигидрокси-3,20-диоксопрегн-4-en-18-al | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard | 100.000.128  |
| IUPHAR / BPS | |
| KEGG | |
| MeSH | Альдостерон |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
InChI
| |
SMILES
| |
| Pro perties | |
| Химическая формула | C21H28O5 |
| Молярная масса | 360,450 г · моль |
| Фармакология | |
| Код ATC | H02AA01 (WHO ) |
| Если не указано иное, данные приводятся для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки на информационное окно | |
Альдостерон, основной минералокортикоидный гормон, представляет собой стероидный гормон, продуцируемый zona glomerulosa коры надпочечников в надпочечник. Он необходим для сохранения натрия в почках, слюнных железах, потовых железах и толстой кишке. Он играет центральную роль в гомеостатической регуляции артериального давления, уровней натрия (Na) и калия (K) в плазме. Это происходит главным образом за счет воздействия на рецепторы минералокортикоидов в дистальных канальцах и собирательных протоках нефрона. Он влияет на реабсорбцию натрия и экскрецию калия (из и в канальцевые жидкости, соответственно) почкой, тем самым косвенно влияя на задержку воды или потерю артериального давления и объем крови. При нарушении регуляции альдостерон является патогенным и способствует развитию и прогрессированию сердечно-сосудистых и заболеваний почек. Альдостерон выполняет прямо противоположную функцию предсердного натрийуретического гормона, секретируемого сердцем.
Альдостерон является частью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Его период полувыведения из плазмы составляет менее 20 минут. Лекарства, которые препятствуют секреции или действию альдостерона, используются в качестве гипотензивных средств, например, лизиноприл, который снижает артериальное давление, блокируя ангиотензинпревращающий фермент (ACE), что приводит к снижению уровня альдостерона. секреция. Чистый эффект этих препаратов заключается в уменьшении задержки натрия и воды, но повышении задержки калия. Другими словами, эти препараты стимулируют выведение натрия и воды с мочой, в то время как они блокируют выведение калия.
Другим примером является спиронолактон, калийсберегающий диуретик из группы стероидных спиролактон, который влияет на рецептор альдостерона (среди прочего), приводящий к снижению артериального давления по описанному выше механизму.
Альдостерон был впервые выделен Симпсоном и Тейтом в 1953 году.
кортикостероиды синтезируются из холестерин в клубочковой зоне коры надпочечников. Большинство стероидогенных реакций катализируется ферментами семейства цитохрома P450. Они расположены в митохондриях и требуют в качестве кофактора адренодоксина (за исключением 21-гидроксилазы и 17α-гидроксилазы ).
Альдостерон и кортикостерон разделяют первую часть своих биосинтетических путей. Последние части опосредуются либо альдостерон-синтазой (для альдостерона), либо 11β-гидроксилазой (для кортикостерона). Эти ферменты почти идентичны (они разделяют функции 11β-гидроксилирования и 18-гидроксилирования ), но альдостерон-синтаза также способна выполнять 18- окисление. Более того, альдостерон-синтаза обнаруживается в клубочковой зоне на внешнем крае коры коры надпочечников ; 11β-гидроксилаза обнаружена в клубочковой зоне и зоне фасцикулата.
Стероидогенез, при этом синтез альдостерона показан в правом верхнем углу. Примечание: альдостерон-синтаза отсутствует в других разделах. надпочечников.
Синтез альдостерона стимулируется несколькими факторами:
Секреция альдостерона имеет дневной ритм.
Альдостерон является основным из нескольких эндогенных представителей этого класса минералокортикоидов в организме человека. Дезоксикортикостерон - еще один важный представитель этого класса. Альдостерон способствует удержанию Na и воды, а также снижает концентрацию калия в плазме за счет следующих механизмов:
Альдостерон отвечает за реабсорбция примерно 2% отфильтрованного натрия в почках, что почти равно общему содержанию натрия в крови человека при нормальной скорости клубочковой фильтрации.
Альдостерон, вероятно, действующий через минералокортикоидные рецепторы, может положительно влиять на нейрогенез в зубчатая извилина.
Стероидные рецепторы являются внутриклеточными. Комплекс альдостеронового минералокортикоидного рецептора (MR) связывается на ДНК со специфическим гормональным ответным элементом, что приводит к ген-специфической транскрипции. Некоторые из транскрибируемых генов имеют решающее значение для трансэпителиального транспорта натрия, включая три субъединицы эпителиального натриевого канала (ENaC), Na / K-насосы и их регуляторные белки сыворотки и глюкокортикоид-индуцированная киназа и фактор, индуцирующий каналы, соответственно.
MR стимулируется как альдостероном, так и кортизолом, но механизм защищает организм от избыточной стимуляции рецепторов альдостерона глюкокортикоидами (такими как кортизол), которые, как оказалось, присутствуют в гораздо более высоких концентрациях, чем минералокортикоиды, у здорового человека. Механизм состоит из фермента под названием 11 β-гидроксистероид дегидрогеназа (11β-HSD). Этот фермент совместно локализуется с внутриклеточными стероидными рецепторами надпочечников и превращает кортизол в кортизон, относительно неактивный метаболит с небольшим сродством к MR. Солодка, содержащая глицирретиновую кислоту, может ингибировать 11β-HSD и вызывать синдром избытка минералокортикоидов.
ренин-ангиотензиновая система, демонстрирующая роль альдостерона между надпочечниками и почками Ангиотензин участвует в регуляции альдостерона и является основной регуляцией. Ангиотензин II действует синергетически с калием, и калиевая обратная связь практически не действует, когда ангиотензин II отсутствует. Небольшая часть регуляции, обусловленная ангиотензином II, должна происходить опосредованно из-за снижения кровотока через печень из-за сужения капилляров. Когда кровоток уменьшается, уменьшается и разрушение альдостерона ферментами печени.
Хотя для устойчивого производства альдостерона требуется постоянное поступление кальция через активируемые низким напряжением Са-каналы, изолированные клетки клубочковой оболочки считаются невозбудимыми, при этом регистрируемые мембранные напряжения слишком гиперполяризован, чтобы разрешить ввод каналов Ca. Однако клетки клубочковой оболочки мыши в срезах надпочечников спонтанно генерируют колебания мембранного потенциала с низкой периодичностью; эта врожденная электрическая возбудимость клеток клубочковой оболочки обеспечивает платформу для производства повторяющегося сигнала каналов Са, который может контролироваться ангиотензином II и внеклеточным калием, двумя основными регуляторами выработки альдостерона Управляемые напряжением Са-каналы были обнаружены в клубочковой зоне надпочечников человека, что позволяет предположить, что блокаторы Са-каналов могут напрямую влиять на биосинтез альдостерона надпочечниками in vivo.
в плазме. Количество секретируемого альдостерона является косвенной функцией сывороточного калия, что, вероятно, определяется датчиками в сонной артерии.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ), пептид гипофиза, также оказывает некоторое стимулирующее действие на альдостерон, вероятно, за счет стимуляции образования дезоксикортикостерона, предшественника альдостерона. Уровень альдостерона увеличивается в результате кровопотери, беременности и, возможно, других обстоятельств, таких как физическая нагрузка, эндотоксиновый шок и ожоги.
На выработку альдостерона также в той или иной степени влияет нервный контроль, который объединяет обратное давление в сонной артерии, боль, осанку и, возможно, эмоции (тревогу, страх и враждебность) (включая хирургический стресс ). Тревога увеличивает уровень альдостерона, который должен образоваться из-за задержки во времени, связанной с миграцией альдостерона в ядро клетки. Таким образом, есть преимущество в том, что животное может предвидеть будущую потребность во взаимодействии с хищником, поскольку слишком высокое содержание калия в сыворотке крови оказывает очень неблагоприятное воздействие на нервную передачу.
Чувствительные к давлению барорецепторы обнаружены в стенках сосудов почти всех крупных артерий грудной клетки и шеи, но особенно много их в пазухах сонных артерий и дуги аорты. Эти специализированные рецепторы чувствительны к изменениям среднего артериального давления. Увеличение ощущаемого давления приводит к увеличению скорости возбуждения барорецепторов и отрицательной обратной связи, что снижает системное артериальное давление. Высвобождение альдостерона вызывает задержку натрия и воды, что вызывает увеличение объема крови и последующее повышение артериального давления, которое определяется барорецепторами. Для поддержания нормального гомеостаза эти рецепторы также обнаруживают низкое кровяное давление или низкий объем крови, вызывая высвобождение альдостерона. Это приводит к задержке натрия в почках, что приводит к задержке воды и увеличению объема крови.
в плазме крови изменяется как обратная функция потребления натрия по осмотическому давлению. Крутизна реакции альдостерона на сывороточный калий практически не зависит от потребления натрия. Альдостерон повышается при низком потреблении натрия, но скорость повышения уровня альдостерона в плазме при повышении уровня калия в сыворотке не намного ниже при высоком потреблении натрия, чем при низком. Таким образом, калий строго регулируется альдостероном при любом потреблении натрия, когда поступление калия является адекватным, что обычно бывает в «примитивных» диетах.
Обратная связь по концентрации альдостерона сама по себе имеет неморфологический характер (то есть отличается от изменений количества или структуры клеток) и слабая, поэтому обратная связь по электролиту преобладает, короткая
Гиперальдостеронизм - это аномально повышенные уровни альдостерона, а гипоальдостеронизм - аномально пониженные уровни альдостерона.
Измерение уровня альдостерона в крови можно назвать концентрацией альдостерона в плазме (PAC), которую можно сравнить с активностью ренина плазмы (PRA) как соотношение альдостерона к ренину соотношение.
Первичный альдостеронизм, также известный как первичный гиперальдостеронизм, характеризуется избыточной выработкой альдостерона надпочечниками, если это не является результатом чрезмерной секреции ренина. Это приводит к артериальной гипертензии (высокое кровяное давление), связанной с гипокалиемией, что обычно является диагностическим признаком. Вторичный гиперальдостеронизм, с другой стороны, возникает из-за гиперактивности ренин-ангиотензиновой системы.
синдром Конна - первичный гиперальдостеронизм, вызванный аденомой, продуцирующей альдостерон.
В зависимости от причины и других факторов гиперальдостеронизм можно лечить хирургическим путем и / или медикаментозно, например антагонистами альдостерона.
Соотношение ренина и альдостерона является эффективным скрининговым тестом для выявления первичных гиперальдостеронизм, связанный с аденомами надпочечников. Это наиболее чувствительный анализ сыворотки крови для дифференциации первичных и вторичных причин гиперальдостеронизма. Кровь, полученная при стоянии пациента более 2 часов, более чувствительна, чем кровь, полученная при лежании. Перед тестом люди не должны ограничивать потребление соли, и низкий уровень калия следует скорректировать перед тестом, так как он может подавить секрецию альдостерона.
стимуляция АКТГ Тест на альдостерон может помочь в определении причины гипоальдостеронизма, при этом низкий уровень альдостерона указывает на первичный гипоальдостеронизм надпочечников, в то время как большой ответ указывает на вторичный гипоальдостеронизм. Наиболее частой причиной этого состояния (и связанных с ним симптомов) является болезнь Аддисона ; обычно его лечат флудрокортизоном, который гораздо дольше (1 день) сохраняется в кровотоке.
Путь биосинтеза кортикостероидов у крыс
