Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Нексавар |
| Другие названия | Нексавар. Тозилат сорафениба |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a607051 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы применения. | Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 38–49% |
| Связывание с белками | 99,5% |
| Метаболизм | Печень окисление и глюкуронирование (опосредовано CYP3A4 и UGT1A9 ) |
| период полувыведения | 25–48 часов |
| Экскреция | Фекалии (77%) и моча (19%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.110.083  |
| Химический и физические данные | |
| Формула | C21H16ClF 3N4O3 |
| Молярная масса | 464,83 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Сорафениб (совместно разработанная и совместно реализуемая Bayer и Onyx Pharmaceuticals как Nexavar ) представляет собой лекарственный препарат-ингибитор киназы, одобренный для лечение примы ry рак почки (запущенная почечно-клеточная карцинома ), запущенный первичный рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома ), FLT3-ITD-положительный AML и распространенный рак щитовидной железы, устойчивый к радиоактивному йоду.
Сорафениб - ингибитор протеинкиназы с активностью против многих протеинкиназы, включая VEGFR, PDGFR и киназы RAF. Из киназ RAF сорафениб более селективен в отношении c-Raf, чем B-RAF. (См. BRAF (ген) #Sorafenib для получения подробной информации о взаимодействии препарата с B-Raf.)
Лечение сорафенибом вызывает аутофагию, которая может подавлять рост опухоли. Основываясь на структуре 1,3-дизамещенной мочевины, Сорафениб также является сильным ингибитором растворимой эпоксидгидролазы, и эта активность, вероятно, снижает тяжесть его побочных эффектов.
Сорафениб показан для лечения запущенной почечно-клеточной карциномы (ПКР), неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и рака щитовидной железы.
Результаты клинических испытаний, опубликованные в январе 2007 г., показали, что, по сравнению с плацебо, лечение сорафенибом продлевает выживаемость без прогрессирования у пациентов с поздней стадией светлоклеточного почечно-клеточного рака, у которых предыдущая терапия оказалась неэффективной. Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания составила 5,5 месяцев в группе сорафениба и 2,8 месяца в группе плацебо (отношение рисков для прогрессирования заболевания в группе сорафениба, 0,44; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,35–0,55 ; P <0.01).
В Австралии это одно из двух показаний, помеченных TGA для сорафениба, хотя он не указан в Схеме фармацевтических льгот для этого показания.
На ASCO 2007 были представлены результаты исследования SHARP, которые показали эффективность сорафениба при гепатоцеллюлярной карциноме. Первичной конечной точкой была медиана общая выживаемость, которая показала улучшение у пациентов, получавших сорафениб, на 44% по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,69; 95% ДИ, 0,55–0,87; p = 0,0001). Обе медианы выживаемости и время до прогрессирования показало улучшение за 3 месяца; однако не было значимой разницы в среднем времени до прогрессирования симптомов (p = 0,77). Не было разницы в качестве показателей жизни, что, возможно, связано с токсичностью сорафениба или симптомами, связанными с основным прогрессированием заболевания печени. Следует отметить, что в это испытание были включены только пациенты с циррозом класса A по классификации Чайлд-Пью (т.е. с легким) циррозом. Благодаря этому испытанию Сорафениб получил одобрение FDA для лечения запущенной гепатоцеллюлярной карциномы в ноябре 2007 года.
В рандомизированном двойном слепом исследовании фазы II, в котором сорафениб сочетается с доксорубицином, медиана время до прогрессирования не было значительно задержано по сравнению с одним доксорубицином у пациентов с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой. Средняя продолжительность общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования была значительно больше у пациентов, получавших сорафениб плюс доксорубицин, чем у пациентов, получавших только доксорубицин.
Проспективное одноцентровое исследование фазы II, в которое вошли пациенты. с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) с заключением, что комбинация сорафениба и - ТАСЕ у пациентов с неоперабельным ГЦК хорошо переносится и безопасна, при этом большинство токсических эффектов связано с сорафенибом.
В Австралии это единственное показание, для которого сорафениб указан в PBS и, следовательно, единственное субсидируемое государством показание для сорафениба. Наряду с почечно-клеточной карциномой, гепатоцеллюлярная карцинома является одним из TGA показаний для сорафениба.
22 ноября 2013 года сорафениб был одобрен FDA для лечения местно рецидивирующей или метастатической прогрессирующей дифференцированной карциномы щитовидной железы (DTC), резистентной к лечению радиоактивным йодом.
Исследование фазы 3 DECISION показало значительное улучшение выживаемости без прогрессирования, но не общей выживаемости. Однако, как известно, побочные эффекты были очень частыми, особенно кожные реакции на руках и ногах.
В настоящее время проводится клиническое испытание фазы 3, проверяющее эффективность сорафениба для лечения десмоидов. опухоли (также известные как агрессивный фиброматоз ) после положительных результатов на первых двух этапах исследования. Дозировка, как правило, вдвое меньше дозировки, применяемой при злокачественных опухолях (400 мг против 800 мг). NCI спонсирует это исследование.
Побочные эффекты по частоте . Примечание: потенциально серьезные побочные эффекты выделены жирным шрифтом .. Очень часто (частота>10%) .
Обычная (частота 1-10%) .
Нечасто (частота 0,1-1%) .
редко (0,01-0,1 % fr равноправия)
Сорафениб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США в декабре 2005 г. и получил Европейская комиссия разрешение на продажу в июле 2006 года для использования при лечении распространенного рака почек.
Европейская комиссия выдала разрешение на продажу препарата для лечения пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), наиболее распространенной формой рака печени, в В октябре 2007 г. последовало одобрение FDA для этого показания.
В ноябре 2009 г. Национальный институт клинического мастерства Великобритании отказался одобрить препарат для использования в NHS. в Англии, Уэльсе и Северной Ирландии, заявив, что его эффективность (увеличение выживаемости при первичном раке печени на 6 месяцев) не оправдывает его высокую цену, до 3000 фунтов стерлингов на пациента в месяц. В Шотландии Scottish Medicines Consortium уже отказал лекарству в разрешении на использование в NHS Scotland по той же причине.
В марте 2012 г. был выдан Индийский патент. Офис предоставил отечественной компании Natco Pharma лицензию на производство дженерика сорафениба, снизив его цену на 97%. Байер продает месячный запас, 120 таблеток, Нексавара за 280 000 драм (3 900 долларов США). Natco Pharma продаст 120 таблеток по цене 8 800 фунтов стерлингов (120 долларов США), при этом все еще выплачивая 6% роялти компании Bayer. Позже компания Bayer повысила гонорар до 7%. В соответствии с Законом о патентах 1970 и Соглашением ТРИПС Всемирной торговой организации правительство может выдать принудительную лицензию, когда лекарство недоступно по доступной цене.
При некоторых видах рака легкого (с плоскоклеточной гистологией) сорафениб, вводимый в дополнение к паклитакселу и карбоплатину, может быть вредным пациентам.
Сорафениб изучался в качестве поддерживающей терапии после лечения рака яичников и в сочетании с химиотерапией при рецидивирующем раке яичников, но не показал результатов, которые привели к одобрению препарата для лечения эти показания.
В клинике Мэйо проводится исследование фазы I / II сорафениба и CCI-779 (темсиролимус ) на рецидив глиобластома.
Исследование, проведенное в 2011 году, показало, что сорафениб активен против агрессивного фиброматоза. Это исследование используется в качестве обоснования для использования сорафениба в качестве начального курса лечения у некоторых пациентов с агрессивным фиброматозом.
В январе 2014 г. генеральный директор Bayer Марин Деккерс якобы заявлено, что Нексавар был разработан для «западных пациентов, которые могут себе это позволить, а не для индийцев». Однако на самом деле Деккерс никогда этого не говорил. Фактически, его слова были процитированы неправильно, а контекст был опущен. Пациент с раком почки заплатит 96000 долларов (58000 фунтов стерлингов) за годовой курс препарата, произведенного компанией Bayer, тогда как стоимость индийской версии дженерика составит около 2800 долларов (1700 фунтов стерлингов).>
