Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Belara, Lutéran, Prostal, другие |
| Другие названия | CMA; RS-1280; ICI-39575; СТГ-155; NSC-92338; 17α-ацетокси-6-хлор-6-дегидропрогестерон; 17α-ацетокси-6-хлорпрегна-4,6-диен-3,20-дион |
| Пути введения. | Внутрь |
| Класс препарата | Прогестаген ; Прогестин ; сложный эфир прогестагена ; Антигонадотропин ; Стероидные антиандрогены |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетика данные | |
| Биодоступность | 100% |
| Связывание с белками | 96,6–99,4% (с альбумином, а не с SHBG или CBG ) |
| Метаболизм | Печень (восстановление, гидроксилирование, деацетилирование, конъюгация ) |
| Метаболиты | • 3α-Гидрокси-CMA . • 3β-Гидрокси-CMA . • Прочие |
| Период полувыведения | 25–89 часов |
| Выведение | Моча : 33 –45%. Кал : 24–41% |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100,005,563  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23H29ClO 4 |
| Молярная масса | 404,93 g · mol |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Хлормадинона ацетат (CMA ), продается под торговыми марками Belara, Gynorelle, Lutéran и Prostal, среди прочих, являются препаратами прогестина и антиандрогенов, которые используются в контроле над рождаемостью. таблетки для предотвращения беременности, в качестве компонента менопаузальной гормональной терапии, при лечении гинекологических заболеваний и при лечении андрогенов -зависимые условия таких как увеличенная простата и рак простаты у мужчин и угри и гирсутизм у женщин. Он доступен как в низких дозах в сочетании с эстрогеном в противозачаточных таблетках, так и в некоторых странах, таких как Франция и Япония, в низких, умеренных дозах., и только высокие дозы для различных показаний. Его принимают внутрь.
Побочные эффекты комбинации эстрогена и CMA включают нарушения менструального цикла, головные боли, тошноту, болезненность груди, выделения из влагалища и другие. В высоких дозах CMA может вызывать сексуальную дисфункцию, демаскулинизацию, надпочечниковую недостаточность, а также изменения в углеводном обмене среди других побочных эффектов. Препарат представляет собой прогестин или синтетический прогестоген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона, биологического цель прогестагенов, таких как прогестерон. Он также является антиандрогеном и, следовательно, является антагонистом рецептора андрогена, биологической мишенью андрогенов, таких как тестостерон. и дигидротестостерон. Благодаря своей прогестагенной активности CMA обладает антигонадотропным действием. Лекарство имеет слабую глюкокортикоидную активность и не имеет другой важной гормональной активности.
CMA был открыт в 1959 году и был введен для медицинского применения в 1965 году. прогестин «первого поколения». В некоторых странах препарат был отменен в 1970 году из-за опасений по поводу молочной железы токсичности, наблюдаемой у собак, но оказалось, что это не относится к людям. CMA широко доступен во всем мире в виде противозачаточных таблеток, но, в частности, не продается ни в каких странах с преобладающим английским языком. Он доступен только в нескольких странах, включая Францию, Мексику, Японию и Южную Корею.
CMA используется в низких дозах в комбинации с этинилэстрадиолом (EE), эстрогеном, в комбинированных противозачаточных таблетках. Он также использовался при лечении гинекологических состояний, включая вагинальное кровотечение, олигоменорею, полименорею, гиперменорею, дисменорея, вторичная аменорея и эндометриоз и во Франции (под торговой маркой Lutéran) в гормональной терапии менопаузы в сочетании с эстрогеном. CMA используется в дозах от 1 до 2 мг / день в комбинированных противозачаточных таблетках и в дозах от 2 до 10 мг / день при лечении гинекологических заболеваний. Было обнаружено, что комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие EE и CMA, полезны для уменьшения андроген-зависимых симптомов, таких как состояния кожи и волос. Было обнаружено, что дозы CMA от 15 до 20 мг / день улучшают приливы. Таблетки, содержащие только CMA в высоких дозах, используются как форма противозачаточных средств, содержащих только прогестоген, хотя они не имеют специальной лицензии на это.
CMA широко использовался как средство андрогенная депривация при лечении рака простаты и доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ) в Японии и Южной Корее, но не нашел применения этих показаний в других странах мира. Он используется в дозировках от 50 до 100 мг / сут при лечении заболеваний простаты. Подобно ципротерона ацетату (CPA), CMA показывает более низкий риск приливов, чем аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (аналоги GnRH). Этот препарат является единственным другим стероидным антиандрогеном помимо CPA, который был одобрен и использован для лечения рака простаты; мегестрола ацетат также был исследован, но не получил одобрения.
CMA также оказался эффективным при лечении других андрогензависимых состояний, таких как угри, себорея, гирсутизм и облысение по типу у женщин, аналогично CPA. Он был изучен в умеренных дозах от 4 до 12 мг / день при лечении преждевременного полового созревания у девочек. Он показал те же преимущества, что и медроксипрогестерона ацетат у этих девочек, и было обнаружено, что он уменьшает, но не отменяет преждевременное развитие, такое как рост груди и менструация. У девочек наблюдался лишь незначительный рост подмышечных волос или его отсутствие. CMA также использовался в качестве компонента гормональной терапии для трансгендерных женщин, подобно CPA и спиронолактону, хотя в основном только в Японии.
CMA использовался для предотвращения обострения тестостерона в начале терапии агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона у мужчин с раком простаты.
CMA выпускается в форме пероральных таблеток в низких дозах (2 мг) в сочетании с EE в противозачаточных таблетках (например, как Belara в Германии ), только в малых и средних дозах (2, 5, 10, 25 мг) (например, как Лютеран в Франция и Люторал в Мексике ) и в высоких дозах (50 мг) отдельно (например, как Prostal в Японии и Prostal-L в Южной Корее ).
Противопоказания комбинированных противозачаточных таблеток, например, содержащих EE и CMA, включают известные или предполагаемые беременность, лактацию и грудное вскармливание, наличие в анамнезе или известная предрасположенность к тромбоэмболии, холестазу (но не циррозу печени или хроническому гепатиту ) и раку груди среди другие. CMA является тератогеном у животных и может потенциально причинить вред плоду, такой как феминизация плодов мужского пола среди других дефектов.
Наиболее частые побочные эффекты противозачаточных таблеток, содержащих ЭЭ и низкие дозы CMA, включают нарушения менструального цикла, головную боль (37%), тошнота (23%), болезненность груди (22%) и выделения из влагалища (19%) и другие. Эти составы не оказывают отрицательного воздействия на сексуальное желание или функцию у женщин и демонстрируют незначительный риск депрессии, перепады настроения или прибавка в весе. Высокие дозы КМА связаны с сексуальной дисфункцией (например, снижением либидо, эректильной дисфункцией ), уменьшением волосяного покрова на теле, надпочечниковая недостаточность и изменения в углеводном метаболизме. И наоборот, он не разделяет побочных эффектов эстрогенов, таких как дискомфорт в груди и гинекомастия. CMA не увеличивает риск венозной тромбоэмболии. Имеется случай аутоиммунного прогестеронового дерматита с CMA. Подобно другим прогестинам, но в отличие от прогестерона, было обнаружено, что CMA значительно увеличивает риск рака груди при использовании в комбинации с эстрогенами в гормональной терапии менопаузы. У женщин, принимающих комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие CMA или CPA, отклонений в тестах функции печени не наблюдалось. В отличие от CPA, высокие дозы CMA, по-видимому, не связаны с гепатотоксичностью.
Как и мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат, CMA, по-видимому, имеет меньший потенциал для печень генотоксичность и канцерогенность, чем CPA в биопробах. Это, по-видимому, связано с отсутствием C1α, 2α метиленовой группы CPA в этих стероидах. Сообщалось о случае гепатоцеллюлярной карциномы у женщины, принимавшей противозачаточные таблетки, содержащие CMA. Однако частота опухолей печени у женщин при приеме противозачаточных таблеток, содержащих СМА, по-видимому, аналогична таковой для противозачаточных таблеток, содержащих другие прогестины.
CMA изучалась у мужчин с распространенным раком простаты в больших дозах от 1000 до 2000 мг / день перорально и от 100 до 500 мг / день посредством внутримышечной инъекции, без серьезных побочных эффектов или токсичности.
Поскольку СМА не ингибирует цитохром P450 ферментов, он может иметь более низкий риск взаимодействий с лекарствами, чем прогестины 19-нортестостерон.
CMA имеет прогестагенную активность, антигонадотропные эффекты, антиандрогенную активность и слабую глюкокортикоидную активность.
| Соединение | PR | AR | ER | GR | MR | SHBG | CBG | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CMA | 67–172 | 3–76 | 0 | 8 | 0 | 0 | 0 | |
| 3α-гидрокси-CMA | 33 | 4 | ? | 2 | ? | ? | ? | |
| 3β-гидрокси-CMA | 72 | 15 | ? | 6 | ? | ? | ? | |
| Примечания: Значения даны в процентах (%). Эталонными лигандами (100%) были промегестон для PR, метриболона для AR, E2 для ER, DEXA для GR, альдостерон для MR, DHT для SHBG и кортизол для CBG. Источники: | ||||||||
| Антиандроген | AR | PR | ER | GR | MR |
|---|---|---|---|---|---|
| Ципротерона ацетат | 8–10 | 60 | <0.1 | 5 | 1 |
| Хлормадинона ацетат | 5 | 175 | <0.1 | 38 | 1 |
| Мегестрола ацетат | 5 | 152 | <0.1 | 50 | 3 |
| спиронолактон | 7 | 0,4 | <0.1 | 2 | 182 |
| триметилтриенолон | 3,6 | <1 | <1 | <1 | <1 |
| инокотерон | 0,8 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
| инокотерона ацетат | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
| флутамид | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
| гидроксифлутамид | 0,5–0,8 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
| Нилутамид | 0,5–0,8 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
| Бикалутамид | 1,8 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
| Примечания: (1): Ссылочные лиганды (100%) были тестостерон для AR, прогестерон для PR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR и альдостерон для MR. (2): Ткани представляли собой простату крысы (AR), матку кролика (PR), матку мыши (ER), тимус крысы (GR) и почки крысы (MR). (3): Время инкубации (0 ° C) составляло 24 часа (AR), 2 часа (PR, ER), 4 часа (GR) и 1 час (MR). (4): Методы анализа для бикалутамида на рецепторы, отличные от AR, были разными. Источники: См. Шаблон. | |||||
CMA представляет собой прогестаген или агонист рецептора прогестерона. Он обладает высокой мощной прогестагенной активностью, примерно в 330 раз превышая эффективность прогестерона в тесте Клауберга и примерно в 2000-10000 раз превышая эффективность прогестерона при пероральном приеме. в пробирке Макфейла. Для сравнения, эффективность ацетата медроксипрогестерона и CPA в анализе Клауберга была примерно в 330 и 1000 раз выше, чем у прогестерона, соответственно. Прогестогенная активность CMA отвечает за его функциональные антигонадотропные и антиэстрогенные эффекты, а также за его контрацептивные эффекты. Оральная овуляция доза СМА для женщин составляет от 1,5 до 4 мг / день, а доза его трансформации эндометрия составляет 25 мг / цикл. В одном исследовании ингибирования овуляции CMA был эффективен на 68% при 1 мг / день, на 85% при 2 мг / день и на 100% при 4 мг / день. Эффективная доза CMA в виде таблетки, содержащей только прогестоген для контрацепции, составляет 0,5 мг / день. Подавление овуляции в этой дозировке является неполным, и противозачаточные эффекты вместо этого в основном достигаются за счет прогестагенных изменений в эндометрии и шейке матки.
. В биотестах на кроликах активация PR была аналогичной для CMA и его основные активные метаболиты 3α-гидроксихлормадинонацетат (3α-OH-CMA) и 3β-гидроксихлормадинонацетат (3β-OH-CMA).
Тестостерон уровни с 50 мг / день аллилестренолом или 50 мг / день CMA перорально в течение 12 недель у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты.Благодаря своей прогестагенной активности CMA имеет антигонадотропный эффект, и, следовательно, может подавлять секрецию гонадотропинов лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из гипофиз. В результате CMA подавляет овуляцию и выработку гонадального полового гормона и может значительно снизить уровни циркулирующего тестостерона и эстрадиола при достаточно высоких дозировках. Было обнаружено, что лекарство в дозировке 50 мг / день снижает уровень тестостерона примерно на 76–85% (примерно до 50–100 нг / дл) и уровень эстрадиола примерно на 55–59% (примерно до 7–8 пг / дл). мл) у мужчин с ДГПЖ. Таким образом, CMA обладает мощными функциональными антиандрогенными и антиэстрогенными эффектами благодаря своим антигонадотропным эффектам.
CMA является мощным антиандрогеном. или антагонист рецептора андрогена (AR), с примерно 30-40% сродства CPA к рецептору и примерно 20% антиандрогенной активности CPA у животных. Подобно другим прогестинам с антиандрогенной активностью, таким как CPA, мегестрола ацетат и спиронолактон, но в отличие от нестероидных антиандрогенов, таких как флутамид и бикалутамид, CMA не является безмолвным антагонистом AR, а скорее слабым частичным агонистом со способностью активировать рецептор в отсутствие более эффективного агонистов, таких как тестостерон. В биоанализах на кроликах антагонизм AR был аналогичным для CMA и 3α-OH-CMA, но ниже для 3β-OH-CMA. Считается, что как антигонадотропное, так и антиандрогенное действие CMA связано с его эффективностью при лечении рака простаты.
Когда низкие дозы CMA сочетаются с EE, как в комбинированных противозачаточных таблетках, антиандрогенная активность CMA усиливается из-за значительного увеличения уровней глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), и последующего падения уровней свободного тестостерона, вызванного EE. В отличие от 19-нортестостерона прогестинов, таких как левоноргестрел, CMA не противодействует увеличению уровня SHBG, вызванному ЭЭ.
Аналогично другим 17α-гидроксипрогестерон производные, такие как CPA, ацетат медроксипрогестерона и ацетат мегестрола, CMA имеет слабое сродство к рецептору глюкокортикоидов (сравнимо с прогестероном ) и слабой глюкокортикоидной активностью и может вызвать надпочечниковую недостаточность при резком прекращении приема в достаточных дозах. Однако лекарство проявляет значительную глюкокортикоидную активность только в дозах, намного превышающих те, которые содержатся в противозачаточных таблетках. В биоанализах на кроликах активация GR была наивысшей для CMA, но меньше для 3α-OH-CMA и не наблюдалась для 3β-OH-CMA (что, напротив, может быть более низкой эффективностью частичным агонистом или антагонистом ГР). CMA не имеет сродства к эстрогеновым или минералокортикоидным рецепторам и не имеет эстрогенной или антиминералокортикоидной активности. В отличие от прогестерона, но аналогично другим прогестинам, CMA не имеет известной активности нейростероидов (например, ГАМКAрецептор модуляция ) или седативные эффекты.
Сообщалось, что CMA является конкурентным ингибитором 5α-редуктазы. Однако он, по-видимому, демонстрирует очень низкую эффективность в этом действии, с 0,0% ингибированием фермента при концентрации 1 мкМ, и в связи с этим было сказано, что он не действует. имеют важное влияние на фермент. CMA также может действовать слабо как ингибитор биосинтеза тестостерона в высоких дозах. В отличие от прогестинов 19-нортестостерона, CMA не ингибирует ферменты в системе цитохрома P450, что может снизить риск лекарственных взаимодействий.
Было обнаружено, что некоторые прогестины стимулируют пролиферацию MCF-7 клеток рака груди in vitro, действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через мембранный компонент рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). Прогестерон и CMA, напротив, действуют нейтрально в этом анализе. Неясно, могут ли эти данные объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях.
оральная биодоступность CMA составляет 100%, что связано с низким метаболизмом первого прохождения. В сочетании с 30 мкг EE однократная пероральная доза CMA 2 мг вырабатывала максимальные сывороточные уровни 1,6 нг / мл примерно через 1-2 часа, а постоянное введение давало устойчивые уровни. 2,0 нг / мл. Стабильные концентрации CMA достигаются через 7-15 дней. Период полувыведения CMA при распределении составляет около 2,5 часов. Лекарство обладает высокой липофильностью, поглощается и накапливается в жира и некоторых женских репродуктивных тканях, хотя это может происходить только в высокие дозировки (например, ≥10 мг / день). объем распределения CMA неизвестен, но объем распределения тесно связанного стероида CPA очень велик и составляет 1300 л. Связывание с белками плазмы CMA составляет от 96,6 до 99,4%, с примерно От 1 до 3% бесплатно. Он связан с альбумином, без сродства к SHBG или кортикостероидсвязывающим глобулином.
CMA интенсивно метаболизируется в печени. путем восстановления, гидроксилирования, деацетилирования и конъюгации. Восстановление происходит по C3 кетону с сохранением δ двойной связи, гидроксилирование происходит в положениях C2α, C3α, C3β и C15β, а конъюгация включает глюкуронирование и сульфатирование. Основными метаболитами СМА являются 2α-OH-CMA, 3α-OH-CMA и 3β-OH-CMA, причем последние два являются важными активными метаболитами. Другие метаболиты CMA неактивны. Сообщалось, что период полувыведения CMA составляет от 25 до 34 часов после однократного приема и от 34 до 39 часов после приема нескольких доз, хотя в некоторых публикациях сообщалось, что его период полувыведения составляет до 80. до 89 часов. Происходит энтерогепатическая реабсорбция CMA. Было обнаружено, что препарат выводится от 33 до 45% с мочой и от 24 до 41% с калом, а также с желчью. Только 74% дозы выводится через 7 дней после приема, что связано с накоплением CMA в тканях и низким клиренсом.
CMA, также известным как 17α-ацетокси-6-хлор. -6-дегидропрогестерон или как 17α-ацетокси-6-хлорпрегна-4,6-диен-3,20-дион, представляет собой синтетический прегнан стероид и производное от прогестерона. Это, в частности, производное 17α-гидроксипрогестерона с атомом хлора в положении C6, двойной связью между положениями C6 и C7 и ацетат сложный эфир в положении C17α. CMA представляет собой сложный эфир C17α ацетата хлормадинона, который, в отличие от CMA, никогда не продавался. Аналоги CMA включают другие производные 17α-гидроксипрогестерона, такие как CPA, дельмадинона ацетат, гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат и осатерона ацетат. CMA идентичен по химической структуре CPA, за исключением того, что в нем отсутствует 1α, 2α- метилен замещение CPA. Структура CMA также почти такая же, как у дельмадинонацетата и осатерона ацетата, которые аналогичным образом имеют модификации A-кольца.
Опубликованы химические синтезы CMA.
CMA был обнаружен и впервые описан в 1959 году. С 1965 года он продавался в комбинации с местранолом компанией Eli Lilly под торговой маркой C-Quens. до 1971 г. в США. Это была первая таблетка для последовательной контрацепции, представленная в США. CMA также продавался в комбинации с местранолом под торговыми марками Овосистон, Аконцен и Секвенс. Из-за обнаружения узелков молочной железы у бигль собак (см. ниже), C-Quens был добровольно снята с рынка США компанией Eli Lilly в 1971 году, а все оральные контрацептивы CMA были прекращены в США к 1972 году. Однако последующие исследования показали, что у людей такого риска нет, и CMA продолжает широко использоваться в оральных контрацептивах во многих других странах, таких как Германия и Китай. Антиандрогенная активность CMA была впервые описана в 1966 году, и впоследствии это лекарство было разработано для использования в одиночку в высоких дозировках при лечении андроген-зависимых состояний, таких как рак простаты.
. CMA был представлен как компонент оральных контрацептивов. Однако примерно в 1970 году такие составы были изъяты со многих рынков, таких как США и Соединенное Королевство, в связи с обнаружением того, что CMA вызывает тревожные молочные железы. опухоли железы у собак породы бигль . Введенные дозы, которые вызывали узелки, в 10 или 25 раз превышали рекомендуемую дозу для человека в течение длительного периода времени (2–4 года), в то время как у собак, получавших дозу в 1–2 раза превышающую человеческую, опухолей не было обнаружено. Помимо CMA, опухоли молочной железы были обнаружены у собак с различными другими производными 17α-гидроксипрогестерона, включая медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат и ацетат анагестона, и они также были прекращены по показаниям гормональной контрацепции (хотя с тех пор медроксипрогестерона ацетат был возобновлен). Опухоли также наблюдались с прогестероном, а также с этинероном и хлорэтинилноргестрелом, но не с негалогенированным 19-нортестостероном оставшиеся на рынке производные норгестрела, норэтистерона, норэтинодрела или этинодиола диацетата. В любом случае, по словам Хьюза и др., «Все еще сомнительно, насколько актуальны эти открытия для людей, поскольку молочная железа собаки кажется единственной, которая может напрямую поддерживаться прогестагенами». Последующие исследования выявили видовые различия между собаками и людьми и установили, что подобный риск у людей отсутствует.
CMA был первым прогестагеном, который был изучен как таблетка, содержащая только прогестоген («минипилля»)). Он был прекращен и заменен другими прогестинами, такими как норэтистерон и норгестрел, после обнаружения токсичности у собак породы бигль.
Хлормадинона ацетат - это генерическое название препарата и его INN, США, БАН и ЯНВАРЬ. Он также известен под кодовым названием RS-1280.
CMA продается под различными торговыми марками по всему миру, включая Clordion, Gestafortin, Gestogan, Lormin, Lutéran., Луторал, Менстридил, Нон-Овлон, Норменон, Прокоцид, Прогестормон, Простал, Синхрогест, Вертон и многие другие. Чаще всего он продается в комбинации с EE как комбинированные противозачаточные таблетки под торговыми марками Belara и, в меньшей степени, Belarina среди других. Препарат продается для использования в ветеринарии под торговыми марками Anifertil, Chronosyn, Cyclonorm, Fertiletten, Synchrosyn и др.
Хлормадинона ацетат доступен во всех странах мир (по состоянию на апрель 2018 г.). Бирюза используется в комбинации с этинилэстрадиолом (EE) в низкой дозе, темно-синий - только в низких, умеренных и / или высоких дозах, и светло-синий - доступен в обоих случаях. CMA доступен отдельно в низкие, средние и / или высокие дозы в Франции (торговая марка Lutéran), Германии (генерики и ранее гестафортин), Японии (торговая марка Prostal), Мексика (торговая марка Lutoral) и Южная Корея (торговая марка Prostal-L). Он доступен во многих странах в сочетании с EE, в том числе в большей части Европы и Латинской Америки, а также в Японии, Таиланде, Израиль, Ливан, Тунис и Оман (но не Южная Корея). CMA недоступен в англоязычных странах, включая США, Канада, Великобритания, Ирландия, Южная Африка, Австралия или Новая Зеландия, а также не продается ни в одной из северных стран. CMA ранее продавался в Соединенных Штатах и Соединенном Королевстве в 1960-х годах, но в 1970-х годах он был прекращен в этих странах из-за периодических опасений по поводу токсичности молочной железы у собак.
Прогестины в Противозачаточные таблетки иногда группируют по поколениям. Хотя прогестины 19-нортестостерон последовательно сгруппированы по поколениям, прогестины прегнан, используемые в противозачаточных таблетках, обычно не включаются в такую классификацию или группируются как «разные» или «прегнаны». В любом случае, исходя из даты его введения в такие составы в 1965 году, CMA можно рассматривать как прогестин «первого поколения».
В дополнение к его использованию на людях, CMA использовался в ветеринарии.
