Войти
| Прогестоген (лекарство) | |
|---|---|
| Класс лекарства | |
 Прогестерон (Прометриум, Утрожестан), естественный прогестаген в организме и одно из наиболее широко используемых препаратов прогестагена. | |
| Идентификаторы класса | |
| Синонимы | Прогестаген; Гестаген; Гестоген; Прогестин (синтетический прогестаген); Агонист рецепторов прогестерона |
| Использование | Гормональные противозачаточные, гормональная терапия, гинекологические расстройства, лекарства от бесплодия и беременность поддержка, подавление половых гормонов, другие |
| код ATC | G03 |
| биологическая мишень | рецепторы прогестерона (PR-A, PR-B, PR-C ); Мембранные рецепторы прогестерона (mPRα, mPRβ, mPRγ, mPRδ, mPRε ) ; Компоненты мембраны рецептора прогестерона (PGRMC1, PGRMC2 ) |
| Химический класс | Стероиды (прегнаны, норпрегнаны, ретропрегнаны, андростаны, эстраны ) |
| Клинические данные | |
| Drugs.com | Классы препаратов |
| Внешние ссылки | |
| MeSH | D011372 |
| В Викиданных | |
A прогестаген, также называемый прогестаген, гестаген или гестаген, является типом лекарство, которое оказывает на организм действие, аналогичное действию природного женского полового гормона прогестерона. A прогестин является синтетический прогестаген. Прогестагены чаще всего используются в гормональных противозачаточных и менопаузальной гормональной терапии. Их также можно использовать при лечении гинекологических состояний, для поддержки фертильности и беременности, для снижения уровней половых гормонов для различных целей и других показателей онс. Прогестагены используются отдельно или в комбинации с эстрогенами. Они доступны в широком разнообразии составов и для использования многими различными путями введения. Примеры прогестагенов включают природный или биоидентичный прогестерон, а также прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон.
Побочные эффекты прогестагенов включают нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, болезненность груди, изменения настроения, угри, усиление роста волос и изменения в продукции белка печенью среди прочего. Другие побочные эффекты прогестагенов могут включать повышенный риск рака груди, сердечно-сосудистых заболеваний и образования тромбов. В высоких дозах гестагены могут вызывать низкий уровень половых гормонов и связанные с ними побочные эффекты, такие как сексуальная дисфункция и повышенный риск переломов костей.
Прогестагены являются агонистами из рецепторов прогестерона (PR) и вызывают прогестагенный или прогестагенный эффекты. Они оказывают важное влияние на женскую репродуктивную систему (матку, шейку матки и влагалище ), грудь, и мозг. Кроме того, многие прогестагены обладают и другими гормональными свойствами, такими как андрогенное, антиандрогенное, эстрогенное, глюкокортикоидное или антиминералокортикоидное. активность. Они также обладают антигонадотропным действием и в высоких дозах могут сильно подавлять выработку полового гормона. Прогестагены опосредуют свои противозачаточные эффекты как путем подавления овуляции, так и путем уплотнения цервикальной слизи, тем самым предотвращая оплодотворение. Они обладают функциональным антиэстрогенным действием в определенных тканях, таких как эндометрий, и это лежит в основе их использования в гормональной терапии менопаузы.
Прогестерон был впервые представлен для медицинского применения в 1934 году и первый прогестин, этистерон, был введен для медицинского применения в 1939 году. Были разработаны более сильнодействующие прогестины, такие как норэтистерон, которые начали использоваться для контроля рождаемости. в 1950-е гг. На рынок поступило около 60 прогестинов для клинического применения у людей или использования в ветеринарии. Эти прогестины можно разделить на разные классы и поколения. Прогестагены широко доступны во всем мире и используются во всех формах гормональной контрацепции и в большинстве схем гормональной терапии в период менопаузы.
| Общее название | Класс | Торговая марка | Маршрут | Intr. | |
|---|---|---|---|---|---|
| Ацетомепрегенол | P | Диамол | PO | 1981 | |
| Ацетофенид альгестона | P | Деладроксат | IM | 1964 | |
| Аллилестренол | T | Гестанин | PO | 1961 | |
| Альтреногест | T | Регумат | PO | 1980-е годы | |
| Хлормадинона ацетат | P | Белара | PO | 1965 | |
| Ципротерона ацетат | P | Андрокур | PO, IM | 1973 | |
| Даназол | T | Данокрин | PO | 1971 | |
| Дельмадинона ацетат | P | Тардак | PO | 1972 | |
| Дезогестрел | T | Церазетт | PO | 1981 | |
| Диеногест | T | Натазия | PO | 1995 | |
| Дроспиренон | S | Анжелик | PO | 2000 | |
| Дидрогестерон | RP | Дюфастон | PO | 1961 | |
| Этоногестрел | T | Импланон (SC), НуваРинг (V) | SC, V | 1998 | |
| Этинодиол диацетат | T | Демулен | PO | 1965 | |
| Флюгестона ацетат | P | Хроногест | PO | 1960-е годы | |
| Гестоден | T | Фемоден | PO | 1987 | |
| Гестонорон капроат | P | Депостат | IM | 1968 | |
| Гестринон | T | Диметриоза | PO | 1986 | |
| Гидроксипрогестерона капроат | P | Макена | IM | 1954 | |
| Левоноргестрел | T | План B | PO, TD,. ВМС, SC | 1970 | |
| Линестренол | T | Экслутон | PO | 1961 | |
| Медрогестон | P | Кольпрон | PO | 1966 | |
| Медроксипрогестерона ацетат | P | Провера | PO, IM, SC | 1958 | |
| мегестрола ацетат | P | Megace | PO, IM | 1963 | |
| меленгестрола ацетат | P | Heifermax | IM | 1960-е годы | |
| номегестрола ацетат | P | лутенил | PO | 1986 | |
| норэлгестромин | T | эвра | пластырь TD | 2002 | |
| норэтистерон | T | айгестин | PO | 1957 | |
| Норэтистерона ацетат | T | Примолют-Нор | PO, пластырь TD | 1964 | |
| Норэтистерона энантат | T | Нористерат | IM | 1957 | |
| Norgestimate | T | Орто- Cyclen | PO | 1986 | |
| Norgestomet | P | Syncro-Mate B | PO | 1970s | |
| Norgestrel | T | Ovral | PO | 1966 | |
| Normethandrone | T | Metalutin | PO | 1957 | |
| Osaterone ацетат | P | Ипозан | PO | 2007 | |
| Оксендолон | T | Простетин | IM | 1981 | |
| Прогестерон | BI | Прометриум | PO, V, IM | 1934 | |
| Пролигестон | P | Корвинан | PO | 1975 | |
| Промегестон | P | Сургестон | PO | 1983 | |
| Сегестерона ацетат | P | Элкометрин | SC, V | 2000 | |
| Тиболон | T | Ливиал | PO | 1988 | |
| Тримегестоун | P | Lovelle | PO | 2001 | |
| Условные обозначения для класса молекулы | |||||
Прогестагены доступны во многих различных формах для использования многими различными путями введения. К ним относятся оральные таблетки и капсулы, масляные и водные растворы и <858.>суспензии для внутримышечной или подкожной инъекции и различные другие (например, трансдермальные пластыри, вагинальные кольца, внутриматочные спирали, подкожные имплантаты ).
Десятки различных прогестагенов были проданы для клинического и / или ветеринарного использования.
.
Прогестагены используются в различных формах гормональных противозачаточных для женщин, включая комбинированные формы эстрогена и гестагена подобные вместе оральные противозачаточные таблетки, комбинированные противозачаточные пластыри, комбинированные противозачаточные вагинальные кольца и комбинированные инъекционные контрацептивы ; и формы, содержащие только прогестагены, такие как противозачаточные таблетки, содержащие только прогестагены («мини-таблетки»), таблетки для экстренной контрацепции, содержащие только прогестагены, («таблетки на следующий день»), противозачаточные имплантаты, содержащие только прогестагены, внутриматочные средства, содержащие только прогестагены, вагинальные кольца, содержащие только прогестагены, и инъекционные контрацептивы, содержащие только прогестагены.
Прогестагены опосредуют свои противозачаточные эффекты с помощью множества механизмов, включая предотвращение овуляции за счет их антигонадотропных эффектов; уплотнение цервикальной слизи, что делает шейку матки в значительной степени непроницаемой для сперматозоидов ; предотвращение емкости сперматозоидов из-за изменений в цервикальной жидкости, в результате чего сперматозоиды не могут проникать в яйцеклетку ; и атрофические изменения в эндометрии, делающие эндометрий непригодным для имплантации. Они также могут снижать трубную моторику и цилиарную активность.
Прогестагены используются в комбинации с эстрогенами в гормональной терапии менопаузы у женщин. Они также используются в комбинации с эстрогенами в гормональной терапии гипогонадизма и задержки полового созревания у девочек и женщин. Они используются в основном для предотвращения гиперплазии эндометрия и повышенного риска рака эндометрия из-за беспрепятственной терапии эстрогенами.
Прогестагены используются в качестве компонента гормональной терапии для трансгендерных женщин и трансгендерных мужчин. Они используются у трансгендерных женщин в сочетании с эстрогенами, чтобы помочь подавить и заблокировать тестостерон. Прогестагены могут иметь и другие положительные эффекты у трансгендерных женщин, но в настоящее время они спорны и не подтверждаются. Примеры прогестагенов, используемых в гормональной терапии трансгендерных женщин, включают ацетат ципротерона, ацетат медроксипрогестерона и прогестерон. Прогестагены, такие как медроксипрогестерон и линестренол, используются трансгендерными мужчинами для подавления менструаций. Прогестагены также использовались для задержки полового созревания у трансгендерных мальчиков и девочек.
Определенные прогестагены, включая мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, ципротерон ацетат и хлормадинона ацетат использовались в высоких дозах для уменьшения приливов у мужчин, проходящих терапию по депривации андрогенов, например, для лечения рака простаты.
Прогестагены используются для лечения нарушений менструального цикла, таких как вторичная аменорея и дисфункциональное маточное кровотечение. В нормальном менструальном цикле снижение уровня прогестерона вызывает менструацию. Прогестагены, такие как норэтистерона ацетат и медроксипрогестерона ацетат, могут быть использованы для искусственного индуцирования прогестерон-связанного прорывного кровотечения.
тест с провокацией прогестагена или отмены прогестагена тест используется для диагностики аменореи. Из-за доступности тестов для измерения уровня эстрогена в настоящее время он используется редко.
Прогестагены используются для профилактики и лечения заболеваний матки, таких как гиперплазия эндометрия, эндометриоз, миома матки и гипоплазия матки.
Прогестагены используются для лечения доброкачественных заболеваний груди. Они связаны не только с уменьшением боли в груди, но и с уменьшением груди пролиферации клеток, уменьшением молочной железы размер, и исчезновение груди узловатости. Прогестагены, которые использовались для таких целей, включают местный прогестерон, дидрогестерон, промегестон, линестренол, медроксипрогестерон ацетат, диеногест и медрогестон.
Прогестагены используются при лечении гипоплазии груди и недостаточности лактации. Это потому, что они вызывают лобулоальвеолярное развитие груди, что требуется для лактации и грудного вскармливания.
Прогестагены использовались в высоких дозах для лечения доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ). Они действуют, подавляя выработку гонадал тестостерона и, следовательно, уровни циркулирующего тестостерона. Андрогены, такие как тестостерон, стимулируют рост предстательной железы.
Впервые было обнаружено, что прогестагены эффективны в высоких дозах при лечении гиперплазия эндометрия и рак эндометрия в 1959 году. Впоследствии высокие дозы гестоноронкапроат, гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерона ацетат, и мегестрола ацетат были одобрены для лечения рака эндометрия.
Прогестагены, такие как мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат, эффективны при лечении в высоких дозах. из распространенного постменопаузального рака груди. Они были всесторонне оценены как терапия второй линии по этому показанию. Однако они вызывают различные побочные эффекты, такие как одышка, увеличение веса, вагинальное кровотечение, тошнота, задержка жидкости, гипертензия, тромбофлебит и тромбоэмболические осложнения. Кроме того, было обнаружено, что мегестрола ацетат значительно уступает ингибиторам ароматазы в лечении рака груди, и в связи с этим прогестагены были снижены в последовательной терапии заболевания. Мегестрола ацетат является единственным прогестагеном, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения рака груди. Механизм действия прогестагенов при лечении рака груди неизвестен, но может быть связан с их функциональным антиэстрогенным и / или антигонадотропным действием.
Некоторые прогестагены, особенно те, которые обладают антиандрогенными свойствами, использовались в высоких дозах при лечении рака простаты. К ним относятся ацетат ципротерона, ацетат хлормадинона и ацетат мегестрола. Другие прогестагены, такие как медроксипрогестерона ацетат, гидроксипрогестерона капроат и гестонорона капроат, также изучались, но они не имели достаточной эффективности. Они действуют, подавляя выработку гонадал тестостерона и, следовательно, уровни циркулирующего тестостерона. Андрогены, такие как тестостерон, стимулируют рост простаты опухолей.
Прогестагены используются в медицине фертильности для женщин. Например, прогестерон (или иногда дидрогестерон или гидроксипрогестерона капроат ) используется для лютеиновой поддержки в протоколах экстракорпорального оплодотворения.
Определенные прогестагены используются для поддержки беременности, включая прогестерон, гидроксипрогестерона капроат, дидрогестерон и аллилестренол. Сомнительно, что они используются для лечения повторного невынашивания беременности и для предотвращения преждевременных родов у беременных женщин, у которых в анамнезе был хотя бы один спонтанный преждевременный род.
Прогестагены использовались для лечения преждевременного полового созревания как у мальчиков, так и у девочек. Они также использовались для задержки полового созревания у трансгендерной молодежи.
Используются определенные прогестагены, такие как ципротерона ацетат и медроксипрогестерона ацетат. как форма химической кастрации для лечения сексуальных отклонений у мужчин, особенно сексуальных преступников. Они специально используются для лечения парафилий и гиперсексуальности. Они работают, подавляя выработку гонадала тестостерона и, следовательно, уровни циркулирующего тестостерона. Это приводит к снижению либидо и нарушению эректильной функции и способности достигать оргазма.
Прогестагены используются для лечения андроген-зависимые кожные и состояния волос у женщин. К ним относятся жирная кожа, акне, себорея, гирсутизм, выпадение волос на коже головы и гидраденит. suppurativa. Они действуют, подавляя уровень тестостерона и, в случае антиандрогенных прогестагенов, напрямую блокируя действие андрогенов.
Прогестагены используются для лечения гиперандрогении, например, из-за синдрома поликистозных яичников и врожденной гиперплазии надпочечников, у женщин. Примеры включают ципротерона ацетат и хлормадинонацетат.
Некоторые прогестины можно использовать в очень высоких дозах для повышения аппетита в таких условиях, как кахексия, анорексия и синдромы истощения. Как правило, они используются в сочетании с некоторыми другими стероидными препаратами, такими как дексаметазон. Их эффекты проявляются через несколько недель, но они относительно продолжительны по сравнению с эффектами кортикостероидов. Кроме того, они признаны единственными лекарствами для увеличения безжировой массы тела. Мегестрола ацетат является ведущим препаратом этого класса для лечения кахексии, также используется медроксипрогестерона ацетат. Механизм действия связанных с аппетитом эффектов этих двух препаратов неизвестен и может не быть связан с их прогестагенной активностью. Очень высокие дозы других прогестагенов, таких как ацетат ципротерона, оказывают минимальное влияние или не влияют на аппетит и вес.
Противопоказания прогестагенов могут включать рак груди и венозную тромбоэмболию в анамнезе.
Прогестагены имеют относительно мало побочных эффектов при типичных дозировках. Побочные эффекты прогестагенов могут включать усталость, дисфорию, депрессию, изменения настроения, нарушения менструального цикла, гипоменорея, отек, сухость влагалища, атрофия влагалища, головные боли, тошнота, болезненность груди, снижение либидо. Прогестины с андрогенной активностью, а именно производные 19-нортестостерона, также могут вызывать угри, гирсутизм, себорею, заглушку голоса, изменения в выработка белка печенью (например, снижение холестерина ЛПВП, глобулина, связывающего половые гормоны ), повышение аппетита и увеличение веса и другие. Другие побочные эффекты прогестагенов могут включать повышенный риск рака груди, сердечно-сосудистых заболеваний и тромбов, среди прочего. Некоторые побочные эффекты прогестагенов обусловлены не их прогестагенной активностью, а скорее нецелевой активностью (например, андрогенной активностью, глюкокортикоидной активностью, антиминералокортикоидная активность). В высоких дозах, благодаря их антигонадотропному эффектам, гестагены могут вызывать низкий уровень половых гормонов и связанные с ними побочные эффекты, такие как уменьшение вторичных половых признаков, сексуальной дисфункции (например, снижение полового влечения и эректильная дисфункция ), обратимое бесплодие, снижение минеральной плотности костей и повышенный риск переломов костей, как у мужчин, так и у женщин в пременопаузе
| Клинический результат | Предполагаемое. влияние на риск | Эстроген и гестаген. (КЭ 0,625 мг / день перорально + MPA 2,5 мг / день перорально). (n = 16 608, с маткой, период наблюдения 5,2–5,6 лет) | эстроген только. (КЭ 0,625 мг / день перорально). (n = 10739, отсутствие матки, период наблюдения 6,8–7,1 лет) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HR | 95% CI | AR | HR | 95% CI | AR | ||
| Ишемическая болезнь сердца | Снижение | 1,24 | 1,00–1,54 | +6 / 10,000 PYs | 0,95 | 0,79–1,15 | - 3 / 10,000 PYs |
| Инсульт | Уменьшился | 1,31 | 1,02–1,68 | +8 / 10,000 PYs | 1,37 | 1,09–1,73 | +12 / 10,000 PYs |
| Тромбоэмболия легочной артерии | Повышенная | 2,13 | 1,45–3,11 | +10 / 10,000 PYs | 1,37 | 0,90–2,07 | +4 / 10,000 PYs |
| Венозная тромбоэмболия | Повышенная | 2,06 | 1,57–2,70 | +18 / 10,000 PYs | 1,32 | 0,99–1,75 | +8 / 10,000 PYs |
| Рак груди | Увеличение | 1,24 | 1,02–1,50 | +8 / 10 000 PYs | 0,80 | 0,62–1,04 | −6 / 10 000 PYs |
| Колоректальный рак | Снижение | 0,56 | 0,38–0,81 | -7 / 10 000 PYs | 1,08 | 0,75–1,55 | +1 / 10 000 PYs |
| Рак эндометрия | – | 0,81 | 0,48–1,36 | -1 / 10,000 PYs | – | – | – |
| Переломы бедра | Снижены | 0,67 | 0,47–0,96 | -5 / 10,000 PYs | 0,65 | 0,45–0,94 | −7 / 10,000 PYs |
| Всего переломов | Снижено | 0,76 | 0,69–0,83 | −47 / 10,000 PYs | 0,71 | 0,64–0,80 | -53 / 10,000 PYs |
| Общая смертность | Снизилась | 0,98 | 0,82–1,18 | −1 / 10,000 PYs | 1,04 | 0,91–1,12 | +3 / 10,000 PYs |
| Глобальный индекс | – | 1,15 | 1,03–1,28 | +19 / 10,000 PYs | 1,01 | 1,09–1,12 | +2 / 10 000 PY |
| Диабет | – | 0,79 | 0,67–0,93 | 0,88 | 0,77–1,01 | ||
| Желчный пузырь легкость | Повышенная | 1,59 | 1,28–1,97 | 1,67 | 1,35–2,06 | ||
| Стрессовое недержание мочи | – | 1,87 | 1,61 –2,18 | 2,15 | 1,77–2,82 | ||
| Ургентное недержание мочи | – | 1,15 | 0,99–1,34 | 1,32 | 1,10–1,58 | ||
| Периферийное болезнь артерий | – | 0,89 | 0,63–1,25 | 1,32 | 0,99–1,77 | ||
| Вероятная деменция | Снижена | 2,05 | 1,21–3,48 | 1,49 | 0,83–2,66 | ||
| Сокращения: CEs = конъюгированные эстрогены. MPA = ацетат медроксипрогестерона. п.о. = на устный. HR = коэффициент опасности. AR = связанный риск. PYs = человеко-лет. ДИ = доверительный интервал. Примечания :Размеры выборки (n) включают получателей плацебо, что составляет около половины пациентов. «Глобальный индекс» определяется для каждой женщины как время до самого раннего диагноза ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии, рака груди, колоректальный рак, рак эндометрия (только группа эстроген плюс прогестаген), переломы бедра и смерть от других причин. Источники: См. Шаблон. | |||||||
Имеющиеся данные о риске изменений настроения и депрессии с прогестагенами при гормональных родах управление ограничено. По состоянию на 2019 год нет убедительных доказательств неблагоприятного воздействия гормональных противозачаточных средств на настроение, включая гестагеновые противозачаточные и комбинированные противозачаточные, среди населения в целом. Большинство женщин, принимающих комбинированные противозачаточные, не испытывают никакого влияния или благотворного влияния на настроение. Неблагоприятное влияние на настроение оказывается нечастым и наблюдается только у небольшого процента женщин. Приблизительно от 5 до 10% женщин испытывают негативные изменения настроения при приеме комбинированных противозачаточных таблеток, и около 5% женщин прекращают прием противозачаточных таблеток из-за таких изменений. Исследование около 4000 женщин показало, что противозачаточные средства, содержащие только прогестоген, с депо медроксипрогестерона ацетатом имели частоту депрессии 1,5% и прекращение приема из-за депрессии 0,5%. Положительные эффекты гормональных противозачаточных средств, такие как уменьшение менструальной боли и кровотечения, могут положительно влиять на настроение.
Систематический обзор из 26 исследований 2018 г., включая 5 рандомизированных контролируемых испытаний и 21 обсервационное исследование, было обнаружено, что общие данные не показали связи между контролем рождаемости, содержащим только прогестагены, и депрессией. Оцениваемые прогестины включали депо медроксипрогестерона ацетат, левоноргестрел -содержащие противозачаточные имплантаты и внутриматочные устройства, а также контроль рождаемости, содержащий только прогестагены таблетки. Результаты крупных обсервационных исследований неоднозначны из-за известных смешивающих факторов, но в целом не показывают связи гормонального контроля над рождаемостью с депрессией. Рандомизированные контролируемые испытания, как правило, не обнаруживают клинически значимого влияния гормональных противозачаточных средств на настроение. В обзорах, выпущенных до 1980 года, сообщается о высокой частоте неблагоприятных эффектов на настроение при применении комбинированных противозачаточных таблеток. Однако дозы эстрогенов и прогестагенов в противозачаточных таблетках до 1980 года были значительно выше, чем те, которые используются сегодня, и эти дозы часто вызывали неприятные побочные эффекты, которые могли неблагоприятно влиять на настроение.
Настроение с противозачаточными таблетками может быть лучше. с монофазными и непрерывными составами, чем с трехфазными и циклическими составами. Ограниченные и противоречивые данные подтверждают различия в настроении при использовании гормональных противозачаточных средств с использованием разных доз этинилэстрадиола или различных способов введения, таких как противозачаточные таблетки, по сравнению с противозачаточными вагинальными кольцами и противозачаточными пластырями.. Комбинированные противозачаточные средства с меньшим количеством андрогенных или антиандрогенных прогестинов, таких как дезогестрел, гестоден и дроспиренон, могут иметь больше благоприятное влияние на настроение, чем контроль рождаемости с большим количеством андрогенных прогестинов, таких как левоноргестрел. Однако сообщалось, что прием андрогенов с гормональными противозачаточными средствами улучшает настроение.
Гормональные противозачаточные средства, подавляющие овуляцию, эффективны при лечении предменструального периода. дисфорическое расстройство (ПМДР). Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон, одобрены для лечения PMDD и могут быть особенно полезными из-за антиминералокортикоидной активности дроспиренона. Исследования влияния гормональных противозачаточных средств на настроение у женщин с существующими расстройствами настроения или синдромом поликистозных яичников ограничены и неоднозначны. Женщины с основными расстройствами настроения с большей вероятностью испытают изменения настроения из-за гормональных противозачаточных средств. Систематический обзор 2016 года, основанный на ограниченных данных из 6 исследований, показал, что гормональные противозачаточные средства, включая комбинированные противозачаточные таблетки, депо медроксипрогестерона ацетат и левоноргестрел-содержащие внутриматочные спирали, не были связаны с худшими исходами по сравнению с неиспользованием у женщин с возрастом <498.>депрессивное или биполярное расстройство. В обзоре Cochrane 2008 года была обнаружена более высокая вероятность послеродовой депрессии у женщин, получавших норэтистерон энантат в виде инъекционных противозачаточных средств, содержащих только прогестагены и рекомендовали соблюдать осторожность при использовании гестагеновых противозачаточных средств в послеродовом периоде.
Исследования показывают смещение негативности в распознавании эмоций и реактивность с гормональными противозачаточными средствами. Некоторые данные предполагают притупление реакции вознаграждения и потенциальное нарушение регуляции стрессовой реакции гормональными противозачаточными средствами у некоторых женщин.
Появляется терапия эстрогенами оказывать благотворное влияние на настроение у депрессивных и эвтимических женщин в перименопаузе. И наоборот, исследования комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами при депрессивных симптомах у женщин в менопаузе немногочисленны и неубедительны. Некоторые исследователи утверждают, что прогестагены отрицательно влияют на настроение и уменьшают положительное влияние эстрогенов на настроение, в то время как другие исследователи утверждают, что прогестагены не оказывают отрицательного влияния на настроение. Прогестерон отличается от прогестинов с точки зрения воздействия на мозг и может по-разному влиять на настроение в сравнении. Имеющиеся доказательства, хотя и ограниченные, предполагают отсутствие неблагоприятного влияния прогестерона на настроение при его использовании в гормональной терапии в период менопаузы.
У большинства женщин сексуальное желание не изменилось. или увеличивается с комбинированными противозачаточными таблетками. И это несмотря на повышение уровней глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), и снижение уровней общего и свободного тестостерона. Однако результаты противоречивы, и необходимы дополнительные исследования.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) состоит из тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочного эмболия (ПЭ). ТГВ - это сгусток крови в глубокой вене, чаще всего в ногах, тогда как ТЭЛА возникает, когда сгусток вырывается и блокирует артерию в легких. ВТЭ - редкое, но потенциально смертельное сердечно-сосудистое событие. Эстрогены и прогестагены могут увеличивать коагуляцию, модулируя синтез факторов свертывания. В результате они повышают риск ВТЭ, особенно во время беременности, когда уровни эстрогена и прогестерона очень высоки, а также в течение послеродового периода. Физиологические уровни эстроген и / или прогестерон могут также влиять на риск ВТЭ - поздняя менопауза (≥55 лет) связана с большим риском, чем ранняя менопауза (≤45 лет).
Прогестагены при использовании сами по себе в типичных клинических дозах, например, в противозачаточных средствах, содержащих только прогестагены, не влияют на коагуляцию и обычно не связаны с более высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЕ). Исключением является медроксипрогестерона ацетат как инъекционный контрацептив, содержащий только прогестагены, который был связан с повышением риска ВТЭ в 2–4 раза по сравнению с другими прогестагенами и неиспользованием. Причины этого неизвестны, но наблюдения могут быть статистическим артефактом предпочтительного назначения депо медроксипрогестерона ацетата женщинам с риском ВТЭ. В качестве альтернативы, медроксипрогестерона ацетат может быть исключением среди прогестагенов с точки зрения влияния на риск ВТЭ, возможно, из-за его частичной глюкокортикоидной активности. В отличие от депо медроксипрогестерона ацетата, не наблюдалось увеличения риска ВТЭ при умеренно высоких дозах родственного прогестина хлормадинона ацетата (10 мг / день в течение 18-20 дней / цикл), хотя на основании ограниченных данных.
Терапия очень высокими дозами прогестагена, включая медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат и ципротерона ацетат, была связана с активацией коагуляции и дозировкой зависимый повышенный риск ВТЭ. В исследованиях с высокими дозами ципротерона ацетата, увеличение риска ВТЭ колебалось от 3 до 5 раз. Частота ВТЭ в исследованиях с очень высокими дозами прогестагена составляла от 2 до 8%. Однако соответствующие группы пациентов, а именно пожилые люди с раком, уже предрасположены к ВТЭ, и это значительно увеличивает риск.
Напротив к гестагеновым противозачаточным средствам добавление прогестинов к пероральной эстрогеновой терапии, в том числе в комбинированных противозачаточных таблетках и менопаузальной гормональной терапии, связан с более высоким риском ВТЭ, чем при пероральной терапии эстрогенами. Риск ВТЭ увеличивается примерно в 2 раза или меньше при таких схемах гормональной терапии в период менопаузы и в 2–4 раза при применении комбинированных противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол, по сравнению с неиспользованием. В отличие от пероральной терапии эстрогенами, парентеральный эстрадиол, такой как трансдермальный эстрадиол, не связан с более высоким риском ВТЭ. Вероятно, это связано с отсутствием эффекта первого прохождения в печени. Исследования неоднозначны в отношении того, связано ли добавление прогестинов к трансдермальному эстрадиолу с повышенным риском ВТЭ, при этом некоторые исследования не обнаружили увеличения риска, а другие обнаружили более высокий риск. В отличие от трансдермального эстрадиола, риск ВТЭ не ниже при использовании этинилэстрадиолсодержащих противозачаточных вагинальных колец и противозачаточных пластырей по сравнению с комбинированными противозачаточными таблетками с этинилэстрадиолом. Предполагается, что это связано с устойчивостью этинилэстрадиола к печеночному метаболизму.
Тип прогестина в комбинированных противозачаточных m они регулируют риск ВТЭ. Исследования показали, что комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие прогестины нового поколения, такие как дезогестрел, гестоден, норгестимат, дроспиренон и ципротерона ацетат связаны с повышенным риском ВТЭ в 1,5–3 раза, чем противозачаточные таблетки, содержащие прогестины первого поколения, такие как левоноргестрел и норэтистерон. Однако, хотя это было очевидно в ретроспективной когорте и вложенных исследованиях случай – контроль, в проспективной когорте и повышенного риска ВТЭ не наблюдалось. исследования случай – контроль. Эти виды обсервационных исследований имеют определенные преимущества по сравнению с вышеупомянутыми типами исследований, такие как лучшая возможность контролировать вмешивающиеся факторы, такие как предвзятость нового пользователя. Таким образом, неясно, является ли более высокий риск ВТЭ при применении противозачаточных таблеток нового поколения реальным открытием или статистическим артефактом. Было обнаружено, что андрогенные прогестины до некоторой степени противодействуют влиянию эстрогенов на коагуляцию. Прогестины первого поколения более андрогенны, в то время как прогестины нового поколения обладают слабым андрогенным или антиандрогенным действием, что может объяснить наблюдаемые различия в риске ВТЭ. Тип эстрогена также влияет на риск ВТЭ. Противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиола валерат, связаны примерно с половиной риска ВТЭ по сравнению с противозачаточными таблетками с этинилэстрадиолом.
Тип прогестагена в комбинированной менопаузальной гормональной терапии может также модулировать риск ВТЭ. Пероральные эстрогены плюс дидрогестерон, по-видимому, имеют более низкий риск ВТЭ по сравнению с включением других прогестинов. Производные норпрегнана, такие как ацетат номегестрола и промегестон, имеют были связаны со значительно более высоким риском ВТЭ, чем производные прегнана, такие как ацетат медроксипрогестерона и дидрогестерон и производные нортестостерона, такие как норэтистерон и левоноргестрел. Однако эти результаты могут быть просто статистическими артефактами. В отличие от прогестинов, добавление перорального прогестерона к пероральной или трансдермальной терапии эстрогенами не связано с более высоким риском ВТЭ. Однако пероральный прогестерон обеспечивает очень низкий уровень прогестерона и имеет относительно слабые прогестагенные эффекты, что может быть причиной отсутствия увеличения риска ВТЭ. Парентеральный прогестерон, такой как вагинальный или инъекционный прогестерон, который может достигать уровней прогестерона лютеиновой фазы и связанных с ним прогестагенных эффектов, не охарактеризован с точки зрения ВТЭ. риск.
В метаанализе 2012 установлено, что абсолютный риск ВТЭ составляет 2 на 10 000 женщин при неиспользовании, 8 на 10 000 женщин для этинилэстрадиола и левоноргестрела. -содержащие противозачаточные таблетки и от 10 до 15 на 10 000 женщин для противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол и прогестин нового поколения. Для сравнения, абсолютный риск ВТЭ обычно оценивается от 1 до 5 на 10 000 женщин в год при неиспользовании, от 5 до 20 на 10 000 женщин в год в случае беременности и от 40 до 65 на 10 000 женщин в год в послеродовом периоде. Риск ВТЭ при терапии эстрогенами и прогестагенами наиболее высок в начале лечения, особенно в течение первого года, и со временем снижается. Пожилой возраст, более высокая масса тела, более низкая физическая активность и курение - все это связано с более высоким риском ВТЭ при пероральном приеме эстрогена и прогестагенная терапия. Женщины с тромбофилией имеют значительно более высокий риск ВТЭ при терапии эстрогенами и прогестагенами, чем женщины без тромбофилии. В зависимости от состояния риск ВТЭ у таких женщин может увеличиваться в 50 раз по сравнению с неиспользованием.
Эстрогены индуцируют выработку глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) в печени. Таким образом, уровни SHBG указывают на экспозицию эстрогенов в печени и могут быть надежным суррогатным маркером для свертывания крови и риска ВТЭ при терапии эстрогенами. Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие различные прогестины, приводят к повышению уровня ГСПГ в 1,5–2 раза при приеме левоноргестрела, в 2,5–4 раза при приеме дезогестрела и гестодена, в 3,5–4 раза при приеме дроспиренона и диеногеста и в 4-5 раз с ацетатом ципротерона. Уровни ГСПГ различаются в зависимости от прогестина, поскольку андрогенные прогестины противодействуют влиянию этинилэстрадиола на выработку ГСПГ в печени, как и его прокоагуляторные эффекты. Противозачаточные вагинальные кольца и противозачаточные пластыри аналогичным образом увеличивают ГСПГ. уровней соответственно в 2,5 и 3,5 раза. Противозачаточные таблетки, содержащие высокие дозы этинилэстрадиола (>50 мкг), могут повышать уровень SHBG в 5-10 раз, что аналогично увеличению, которое происходит во время беременности. И наоборот, при приеме эстрадиола уровни SHBG значительно ниже, особенно при его парентеральном применении. Комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие эстрадиол,, такие как эстрадиолвалерат / диеногест и эстрадиол / Было обнаружено, что терапия номегестрола ацетатом и парентеральным введением высоких доз полиэстрадиолфосфата увеличивает уровни SHBG примерно в 1,5 раза.
Гормональная терапия с высокими дозами этинилэстрадиола и ципротерона ацетата у трансгендерных женщин было связано с 20-45-кратным повышением риска ВТЭ по сравнению с неиспользованием. Абсолютная заболеваемость составила около 6%. И наоборот, риск ВТЭ у трансгендерных женщин намного ниже при приеме перорального или трансдермального эстрадиола в сочетании с высокими дозами ципротерона ацетата. Считается, что этинилэстрадиол в первую очередь ответственен за риск ВТЭ, но, возможно, этому также способствовал ацетат ципротерона. Этинилэстрадиол больше не используется в терапии трансгендерных гормонов, а дозы ципротерона ацетата были снижены.
| Тип | Способ применения | Лекарства | Отношение шансов (95% CI ) |
|---|---|---|---|
| Менопаузальная гормональная терапия | Пероральный | эстрадиол отдельно. ≤1 мг / день.>1 мг / день | 1,27 (1,16–1,39) *. 1,22 (1,09–1,37) *. 1,35 (1,18–1,55) * |
| Конъюгированные эстрогены отдельно. ≤0,625 мг / день.>0,625 мг / день | 1,49 (1,39–1,60) *. 1,40 (1,28–1,53) *. 1,71 (1,51–1,93) * | ||
| Эстрадиол / медроксипрогестерон ацетат | 1,44 (1,09–1,89) * | ||
| Эстрадиол / дидрогестерон. ≤1 мг / день E2.>1 мг / день E2 | 1,18 (0,98–1,42). 1,12 ( 0,90–1,40). 1,34 (0,94–1,90) | ||
| Эстрадиол / норэтистерон. ≤1 мг / день E2.>1 мг / день E2 | 1,68 (1,57–1,80) *. 1,38 (1,23–1,56) *. 1,84 (1,69–2,00) * | ||
| Эстрадиол / норгестрел или эстрадиол / дроспиренон | 1,4 2 (1,00–2,03) | ||
| Конъюгированные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат | 2,10 (1,92–2,31) * | ||
| Конъюгированные эстрогены / норгестрел. ≤0,625 мг / день КЭЭ .>0,625 мг / день КВЭ | 1,73 (1,57–1,91) *. 1,53 (1,36–1,72) *. 2,38 (1,99–2,85) * | ||
| только тиболон | 1,02 (0,90–1,15) | ||
| ралоксифен отдельно | 1,49 (1,24–1,79) * | ||
| трансдермальный | эстрадиол отдельно. ≤50 мкг / день.>50 мкг / день | 0,96 (0,88–1,04). 0,94 (0,85–1,03). 1,05 (0,88–1,24) | |
| Эстрадиол / прогестаген | 0,88 (0,73–1,01) | ||
| Вагинальный | Эстрадиол отдельно | 0,84 (0,73–0,97) | |
| Конъюгированные эстрогены отдельно | 1,04 (0,76–1,43) | ||
| Комбинированные противозачаточные | Пероральные | Этинилэстрадиол / норэтистерон | 2,56 (2,15–3,06) * |
| Этинилэстрадиол / левоноргестрел | 2,38 (2,18–2,59) * | ||
| Этинилэстрадиол / норгестимат | 2,53 (2,17–2,96) * | ||
| Этинилэстрадиол / дезогестрел | 4,28 (3,66–5,01) * | ||
| Этинилэстрадиол / гест оден | 3,64 (3,00–4,43) * | ||
| Этинилэстрадиол / дроспиренон | 4,12 (3,43–4,96) * | ||
| Этинилэстрадиол / ацетат ципротерона | 4,27 (3,57–5,11) * | ||
| Примечания: (1) Вложенные исследования случай – контроль (2015, 2019) на основе данных из баз данных QResearch и Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Биоидентичный прогестерон не был включен, но известно, что он не связан с дополнительным риском по сравнению с одним эстрогеном. Сноски: * = Статистически значимо (p <0,01). Источники : см. Шаблон. | |||
Прогестагены могут влиять на риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. В Инициативе здоровья женщин (WHI) риск ишемической болезни сердца был выше при комбинации эстрогена и прогестина (в частности, медроксипрогестерона ацетата ), чем при только эстроген. Однако прогестагены обладают различной активностью и могут различаться с точки зрения сердечно-сосудистого риска. Кокрановский обзор 2015 года предоставил убедительные доказательства того, что лечение гормональной терапии сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе практически не имело эффекта и увеличивало риск инсульта и венозных тромбоэмболических событий. Считается, что андрогенные прогестины, такие как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон, могут противодействовать положительному влиянию эстрогенов на биомаркеры сердечно-сосудистой системы (например, благоприятные изменения липидного профиля ). Однако эти выводы неоднозначны и противоречивы. Различия прогестагенов в отношении здоровья сердечно-сосудистой системы и риска были рассмотрены и резюмированы:
Способ применения может также влиять на сердечно-сосудистые заболевания.
Только эстроген, только прогестаген и комбинированная терапия эстрогенами и прогестогенами связаны с повышенным риском рака груди при использовании менопаузальная гормональная терапия для пери- и постменопаузальных женщин по сравнению с неиспользованием. Эти риски выше при комбинированной терапии эстрогенами и прогестагенами, чем при использовании одного эстрогена или одного прогестагена. Помимо риска рака груди, только эстроген и терапия эстрогеном плюс прогестаген связаны с более высокой смертностью от рака груди . За 20 лет использования заболеваемость раком груди примерно в 1,5 раза выше при приеме только эстрогена и примерно в 2,5 раза выше при терапии эстрогеном и прогестагеном по сравнению с неиспользованием. Было показано, что увеличение риска рака груди при терапии эстрогенами и прогестогенами является причинной с конъюгированными эстрогенами плюс медроксипрогестерона ацетатом в рамках Инициативы по охране здоровья женщин рандомизированных контролируемых испытания.
Риск рака груди при комбинированной терапии эстрогенами и прогестогенами может различаться в зависимости от используемого прогестагена. Прогестины, включая хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медрогестон, медроксипрогестерона ацетат, номегестрола ацетат, норэтистерон ацетат, промегестон и тиболон были связаны с одинаково повышенным риском рака груди. Некоторые исследования показали, что пероральный прогестерон и дидрогестерон при краткосрочном применении (<5 years) may be associated with lower risk of breast cancer relative to other progestins. In the long-term however (>5 лет), пероральный прогестерон и дидрогестерон были связаны со значительным повышением риска рака груди, как и другие прогестагены. Более низкий риск рака груди при пероральном приеме прогестерона по сравнению с другими прогестагенами может быть связан с очень низким уровнем прогестерона и относительно слабым прогестагенным действием, которое он вызывает.
Риск рака груди при терапии эстрогенами и прогестагенами в пери- и Женщины в постменопаузе зависят от продолжительности лечения, при этом более 5 лет использования связаны со значительно большим риском, чем менее пяти лет использования. Кроме того, непрерывная терапия эстрогенами и прогестогенами связана с более высоким риском рака груди, чем циклическое использование.
Общенациональное обсервационное исследование показало, что терапия трансфемининовыми гормонами с эстрогенами. плюс высокая доза ципротерона ацетата была связана с 46-кратным повышением риска рака груди у трансгендерных женщин по сравнению с ожидаемой частотой для цисгендерных мужчин. Однако риск рака груди был все еще ниже, чем у цисгендерных женщин. Степень, в которой повышение риска рака молочной железы было связано с эстрогеном по сравнению с ципротерона ацетатом, неизвестна.
| Терапия | <5 years | 5–14 лет | 15+ лет | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Случаи | RR (95% CI ) | Случаи | RR (95% CI ) | Случаи | RR (95% CI ) | |
| Только эстроген | 1259 | 1,18 (1,10–1,26) | 4869 | 1,33 (1,28–1,37) | 2183 | 1,58 (1,51–1,67) |
| По эстрогену | ||||||
| Конъюгированные эстрогены | 481 | 1,22 (1,09–1,35) | 1910 | 1,32 (1,25–1,39) | 1179 | 1,68 (1,57–1,80) |
| Эстрадиол | 346 | 1,20 (1,05–1,36) | 1580 | 1,38 (1,30–1,46) | 435 | 1,78 (1,58–1,99) |
| эстропипат (сульфат эстрона) | 9 | 1,45 (0,67–3,15) | 50 | 1,09 (0,79–1,51) | 28 | 1,53 (1,01–2,33) |
| Эстриол | 15 | 1,21 (0,68–2,14) | 44 | 1,24 (0,89–1. 73) | 9 | 1,41 (0,67–2,93) |
| Другие эстрогены | 15 | 0,98 (0,46–2,09) | 21 | 0,98 ( 0,58–1,66) | 5 | 0,77 (0,27–2,21) |
| По пути | ||||||
| перорально эстрогены | – | – | 3633 | 1,33 (1,27–1,38) | – | – |
| трансдермальные эстрогены | – | – | 919 | 1,35 (1,25–1,46) | – | – |
| вагинальные эстрогены | – | – | 437 | 1,09 (0,97–1,23) | – | – |
| эстроген и гестаген | 2419 | 1,58 (1,51–1,67) | 8319 | 2,08 (2,02–2,15) | 1424 | 2,51 (2,34–2,68) |
| По прогестагену | ||||||
| (Лево) норгестрел | 343 | 1,70 (1,49–1,94) | 1735 | 2,12 (1,99–2,25) | 219 | 2,69 (2,27–3,18) |
| норэтистерона ацетат | 650 | 1,61 (1,46–1,77) | 2642 | 2,20 (2,09–2,32) | 420 | 2,97 (2,60–3,39) |
| Медроксипрогестерона ацетат | 714 | 1,64 (1,50–1,79) | 2012 | 2,07 (1,96–2,19) | 411 | 2,71 (2,39–3,07) |
| Дидрогестерон | 65 | 1,21 (0 0,90–1,61) | 162 | 1,41 (1,17–1,71) | 26 | 2,23 (1,32–3,76) |
| Прогестерон | 11 | 0,91 (0,47–1,78) | 38 | 2,05 (1,38–3,06) | 1 | – |
| Промегестон | 12 | 1,68 (0,85– 3,31) | 19 | 2,06 (1,19–3,56) | 0 | – |
| Номегестрола ацетат | 8 | 1,60 (0,70–3,64) | 14 | 1,38 ( 0,75–2,53) | 0 | – |
| Другие гестагены | 12 | 1,70 (0,86–3,38) | 19 | 1,79 (1,05–3,05) | 0 | – |
| По частоте прогестагена | ||||||
| Непрерывный | – | – | 3948 | 2,30 (2,21–2,40) | – | – |
| Прерывистый | – | – | 3467 | 1,93 (1,84–2,01) | – | – |
| Только прогестаген | 98 | 1,37 (1,08–1,74) | 107 | 1,39 (1,11–1,75) | 30 | 2,10 (1,35–3,27) |
| По прогестагену | ||||||
| Медроксипрогестерона ацетат | 28 | 1,68 (1,06–2,66) | 18 | 1,16 (0,68–1,98) | 7 | 3,42 (1,26–9,30) |
| норэтистерона ацетат | 13 | 1,58 ( 0,77–3,24) | 24 | 1,55 (0,88–2,74) | 6 | 3,33 (0,81–13,8) |
| Дид рогестерон | 3 | 2,30 (0,49–10,9) | 11 | 3,31 (1,39–7,84) | 0 | – |
| Другие гестагены | 8 | 2,83 (1,04–7,68) | 5 | 1,47 (0,47– 4.56) | 1 | – |
| Разное | ||||||
| Тиболон | – | – | 680 | 1,57 (1,43–1,72) | – | – |
| Примечания :Мета-анализ мировой эпидемиологической данные о менопаузальной гормональной терапии и риске рака груди от Совместной группы по гормональным факторам при раке молочной железы (CGHFBC). Полностью скорректированные относительные риски для текущих и никогда не применяющих гормональную терапию в период менопаузы. Источник : см. Шаблон. | ||||||
| Исследование | Терапия | Отношение рисков (95% CI ) |
|---|---|---|
| E3N-EPIC: Fournier и др. (2005) | только эстроген | 1,1 (0,8–1,6) |
| эстроген плюс прогестерон. трансдермальный эстроген. пероральный эстроген | 0,9 (0,7–1,2). 0,9 (0,7–1,2). Нет событий | |
| Эстроген плюс прогестин. Трансдермальный эстроген. Пероральный эстроген | 1,4 (1,2– 1,7). 1,4 (1,2–1,7). 1,5 (1,1–1,9) | |
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2008) | перорально только эстроген | 1,32 (0,76–2,29) |
| Пероральный эстроген с прогестагеном. Прогестерон. Дидрогестерон. Медрогестон. Хлормадинона ацетат. Ципротерона ацетат. Промегестон. Номегестрола ацетат. ацетат. Медроксипрогестерона ацетат | . Не проанализирован. 0,77 (0,36–1,62). 2,74 (1,42–5,29). 2,02 (1,00–4,06). 2,57 (1,81–3,65). 1,62 (0,94–2,82). 1,10 ( 0,55–2,21). 2,11 (1,56–2,86). 1,48 (1,02–2,16) | |
| только трансдермальный эстроген | 1,28 (0,98–1,69) | |
| трансдермальный эстроген плюс прогестаген. Прогестерон. Дидрогестерон. Медрогестон. Хлормадинона ацетат. Ципротерона ацетат. Промегестон. Номегестрола ацетат. Норэтистерона ацетат. Медроксипрогестерона ацетат (0,8964–1,08). 1,18 (0,95–1,48). 2,03 (1,39–2,97). 1,48 (1,05–2,09). Не проанализировано. 1,52 (1,19–1,96). 1,60 (1,28–2,01). Не анализировалось. Не анализировалось | ||
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) | Только эстроген | 1,17 (0,99–1,38) |
| Эстроген плюс прогестерон или дидрогестерон | 1,22 (1,11–1,35) | |
| Эстроген плюс прогестин | 1,87 (1,71–2,04) | |
| CECILE: Cordina-Duverger et al. (2013) | Только эстроген | 1,19 (0,69–2,04) |
| Эстроген плюс прогестаген. Прогестерон. Прогестины. Производные прогестерона. Производные тестостерона | 1,33 (0,92–1,92). 0,80 (0,44–1,43). 1,72 (1,11–2,65). 1,57 (0,99–2,49). 3,35 (1,07–10,4) | |
| Сноски: = Не проанализировано, менее 5 случаев. Источники : см. Шаблон. | ||
| Исследование | Терапия | Отношение рисков (95% CI ) |
|---|---|---|
| E3N-EPIC : Fournier et al. (2005) | Трансдермальный эстроген плюс прогестерон. <2 years. 2–4 года. ≥4 года | . 0,9 (0,6–1,4). 0,7 (0,4– 1,2). 1,2 (0,7–2,0) |
| трансдермальный эстроген плюс прогестин. <2 years. 2–4 года. ≥4 года | . 1,6 (1,3–2,0). 1,4 (1,0–1,8). 1,2 (0,8–1,7) | |
| Пероральный эстроген плюс прогестин. <2 years. 2–4 года. ≥4 года | . 1,2 (0,9–1,8). 1,6 (1,1–2,3). 1,9 (1.2–3.2) | |
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2008) | Эстроген плюс прогестерон. <2 years. 2–4 года. 4–6 лет. ≥6 лет | . 0,71 (0,44–1,14). 0,95 (0,67–1,36). 1,26 (0,87–1,82). 1,22 (0,89–1,67) |
| Эстроген плюс дидрогестерон. <2 years. 2 –4 года. 4–6 лет. ≥6 лет | . 0,84 (0,51–1,38). 1,16 (0,79–1,71). 1,28 (0,83–1,99). 1,32 (0,93– 1.86) | |
| Эстроген плюс другие гестагены Ens. <2 years. 2–4 года. 4–6 лет. ≥6 лет | . 1,36 (1,07–1,72). 1,59 (1,30–1,94). 1,79 (1,44–2,23). 1,95 (1,62–2,35) | |
| E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) | Эстрогены плюс прогестерон или дидрогестерон. <5 years. ≥5 лет | . 1,13 (0,99–1,29). 1,31 (1,15–1,48) |
| Эстроген плюс другие прогестагены. <5 years. ≥5 лет | . 1,70 (1,50–1,91). 2,02 (1,81–2,26) | |
| Сноски: = пероральный эстроген плюс прогестерон не анализировался, так как был небольшое количество женщин, которые использовали эту терапию. Источники : см. Шаблон. | ||
Прогестагены относительно безопасны при острой передозировке.
Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 ферменты и другие ферменты, такие как 5α-редуктаза, могут взаимодействовать с прогестагенами.
Прогестагены действуют путем связывания и активации рецепторов прогестерона (PR), включая PR-A, PR-B и PR-C. Основные ткани, пораженные прогестагенами, включают матку, шейку матки, влагалище, груди и мозг.. Активируя PR в гипоталамусе и гипофизе, гестагены подавляют секрецию гонадотропинов и, таким образом, действуют как антигонадотропины в достаточно высоких дозах. Прогестерон взаимодействует с мембранными рецепторами прогестерона, но взаимодействие прогестинов с этими рецепторами менее очевидно. В дополнение к своей прогестагенной активности многие прогестагены обладают нецелевой активностью, например андрогенной, антиандрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиминералокортикоидная активность.
Прогестагены опосредуют их противозачаточные эффекты у женщин, подавляя овуляцию (за счет их антигонадотропного действия) и утолщая шейку матки слизь, тем самым предотвращая возможность оплодотворения яйцеклетки спермой. Прогестагены обладают функциональным антиэстрогенным действием в различных тканях, таких как эндометрий посредством активации PR, и это лежит в основе их использования в гормональной терапии менопаузы (для предотвращения беспрепятственного эстрогена - индуцировали гиперплазию эндометрия и рак эндометрия ). PR индуцируются в груди эстрогенами, и по этой причине предполагается, что прогестагены не могут опосредовать изменения груди в отсутствие эстрогенов. Нецелевые активности прогестагенов могут способствовать как их положительному, так и побочному воздействию.
| Соединение | Дозы для конкретных применений (мг / день) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| OID | TFD | MDT | BCPD | ECD | ||||
| Цикл | Ежедневно | |||||||
| Аллилестренол | 25 | 150–300 | - | 30 | – | - | ||
| Бромкетопрогестерон | - | - | 100–160 | - | – | - | ||
| Хлормадинона ацетат | 1,5–4,0 | 20–30 | 3–10 | 1,0–4,0 | 2,0 | 5– 10 | ||
| Ципротерона ацетат | 1,0 | 20–30 | 1,0–3,0 | 1,0–4,0 | 2,0 | 1,0 | ||
| Дезогестрел | 0,06 | 0,4–2,5 | 0,15 | 0,25 | 0,15 | 0,15 | ||
| Диеногест | 1.0 | 6.0–6.3 | - | - | 2.0–3.0 | 2.0 | ||
| Дроспиренон | 2.0 | 40–80 | - | - | 3.0 | 2,0 | ||
| Дидрогестерон | >30 | 140–200 | 10–20 | 20 | – | 10 | ||
| Этистерон | - | 200–700 | 50–250 | - | – | - | ||
| этинодиолдиацетат | 2,0 | 10–15 | - | 1,0 | 1,0–20 | - | ||
| Гестоден | 0,03 | 2,0–3,0 | - | - | 0,06–0,075 | 0,20 | ||
| Гидроксипрогест. ацетат | - | - | 70–125 | - | 100 | - | ||
| Гидроксипрогест. капроат | - | 700–1400 | 70 | - | – | - | ||
| Левоноргестрел | 0,05 | 2,5–6,0 | 0,15–0,25 | 0,5 | 0,1–0,15 | 0,075 | ||
| Линестренол | 2,0 | 35–150 | 5,0 | 10 | - | - | ||
| Медрогестон | 10 | 50–100 | 10 | 15 | – | 10 | ||
| Медроксипрогест. ацетат | 10 | 40–120 | 2,5–10 | 20–30 | 5–10 | 5,0 | ||
| мегестрола ацетат | >5 | 30 –70 | - | 5–10 | 1,0–5,0 | 5,0 | ||
| Номегестрола ацетат | 1,25–5,0 | 100 | 5,0 | - | 2,5 | 3,75–5,0 | ||
| Норетандролон | - | - | 10 | - | – | - | ||
| Норэтистерон | 0,4–0,5 | 100–150 | 5–10 | 10–15 | 0,5 | 0,7–1,0 | ||
| Норэтистерона ацетат | 0,5 | 30–60 | 2,5–5,0 | 7,5 | 0,6 | 1,0 | ||
| Норетист. ацетат (микрон.) | - | 12–14 | - | - | – | - | ||
| Норетинодрел | 4,0 | 150–200 | - | 14 | 2,5–10 | - | ||
| Norgestimate | 0,2 | 2,0–10 | - | - | 0,25 | 0,09 | ||
| Норгестрел | 0,1 | 12 | - | 0,5–2,0 | - | - | ||
| Норметандрон | - | 150 | 10 | - | – | - | ||
| Прогестерон (немикронный) | >300 | - | - | - | - | - | ||
| Прогестерон (микронизированный) | - | 4200 | 200–300 | 1000 | – | 200 | ||
| Промегестон | 0,5 | 10 | 0,5 | - | – | 0,5 | ||
| Тиболон | 2,5 | - | - | - | – | - | ||
| Тренгестон | - | 50–70 | - | - | – | - | ||
| Тримегестон | 0,5 | - | 0,25–0,5 | - | – | 0,0625–0,5 | ||
| Примечания и источники | ||||||||
| Соединение | Форма | Доза для конкретного применения (мг) | DOA | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| TFD | POICD | CICD | ||||
| Ацетофенид альгестона | Масляный раствор | - | – | 75–150 | 14–32 d | |
| Гестоноронкапроат | Масляный раствор | 25–50 | – | – | 8–13 d | |
| Гидроксипрогест. ацетат | Вод. Susp. | 350 | – | – | 9–16 d | |
| Гидроксипрогест. капроат | Раствор масла | 250–500 | – | 250–500 | 5–21 d | |
| Medroxyprog. ацетат | Вод. сусп. | 50–100 | 150 | 25 | 14–50 + d | |
| мегестрола ацетат | водн. сусп. | - | – | 25 | >14 d | |
| норэтистерон энантат | масляный раствор | 100–200 | 200 | 50 | 11–52 d | |
| прогестерон | масло soln. | 200 | – | – | 2–6 d | |
| Водн. soln. | ? | – | – | 1–2 d | ||
| Вод. Susp. | 50–200 | – | – | 7–14 d | ||
| Примечания и источники: | ||||||
Прогестагены, аналогично андрогенам и эстрогенам через их собственные соответствующие рецепторы, подавляют секрецию гонадотропинов фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) посредством активации PR в гипофиз. Этот эффект представляет собой форму отрицательной обратной связи по оси гипоталамус-гипофиз-гонад (ось HPG) и использует механизм, который организм использует для предотвращения полового гормона уровни не становятся слишком высокими. Соответственно, гестагены, как эндогенные, так и экзогенные (т.е. прогестины), обладают антигонадотропным действием, а прогестагены в достаточно высоких количествах могут заметно подавлять нормальную выработку организмом прогестагенов, андрогенов и эстрогенов, а также ингибировать фертильность (овуляция у женщин и сперматогенез у мужчин).
Было обнаружено, что прогестагены максимально снижают уровень циркулирующего тестостерона у мужчин на 70–70%. 80% при достаточно высоких дозах. Это заметно меньше, чем достигается аналогами ГнРГ, которые могут эффективно устранять выработку тестостерона гонадными клетками и подавлять уровни циркулирующего тестостерона на целых 95%. Это также меньше, чем достигается терапией высокими дозами эстрогена, которая может подавлять уровни тестостерона до уровня кастрации аналогично аналогам ГнРГ.
ретропрогестерон производные дидрогестерон и тренгестон являются атипичными гестагенами и, в отличие от всех других клинически используемых гестагенов, не обладают антигонадотропным действием и не ингибируют овуляцию даже в очень высоких дозах. Фактически, тренгестон может иметь прогонадотропный эффект и действительно способен вызывать овуляцию, в среднем с вероятностью успеха около 50%. Эти прогестины также обладают другими атипичными свойствами по сравнению с другими прогестагенами, такими как отсутствие гипертермического эффекта.
Некоторые прогестины обладают андрогенными активности и может вызывать андрогенные побочные эффекты, такие как повышенное производство кожного сала (жирная кожа ), угри и гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице / теле), а также изменения в выработке белка печенью. Однако только некоторые прогестины являются андрогенными, это производные тестостерона и, в меньшей степени, производные 17α-гидроксипрогестерона ацетат медроксипрогестерона и мегестрола ацетат. Никакие другие прогестины не обладают такой активностью (хотя некоторые, наоборот, обладают антиандрогенной активностью). Более того, андрогенная активность прогестинов в производных тестостерона также варьируется, и, хотя некоторые из них могут иметь высокую или умеренную андрогенную активность, другие обладают только низкой или нулевой активностью.
Андрогенная активность андрогенных прогестинов опосредуется двумя механизмы: 1) прямое связывание и активация рецептора андрогена ; и 2) замещение тестостерона из глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), тем самым увеличивая уровни свободного (и, следовательно, биологически активного) тестостерона. Андрогенная активность многих андрогенных прогестинов компенсируется комбинацией с этинилэстрадиолом, который значительно увеличивает уровни SHBG, и большинство оральных контрацептивов фактически заметно снижают уровень свободного тестостерона и могут лечить или улучшать угри и гирсутизм. Исключением являются противозачаточные средства, содержащие только прогестин, которые также не содержат эстроген.
Относительную андрогенную активность прогестинов, производных тестостерона, и других прогестинов, обладающих андрогенной активностью, можно приблизительно оценить следующим образом:
. Однако следует отметить, что клиническая андрогенная и анаболическая активность перечисленных выше андрогенных прогестинов все еще намного ниже, чем что для обычных андрогенов и анаболических стероидов, таких как тестостерон и сложные эфиры нандролона. Как таковые, они обычно связаны с такими эффектами у женщин и часто только в высоких дозах. У мужчин из-за сопутствующей прогестагенной активности и, как следствие, антигонадотропного действия, эти прогестины могут иметь мощные функциональные антиандрогенные эффекты за счет подавления выработки и уровня тестостерона.
Некоторые прогестагены обладают антиандрогенной активностью в дополнение к их прогестагенной активности. Эти прогестагены с разной степенью активности в качестве антиандрогенов включают хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, диеногест, дроспиренон, медрогестон., мегестрола ацетат, номегестрола ацетат, осатерона ацетат (ветеринарный) и оксендолон. Относительная антиандрогенная активность некоторых из этих прогестагенов у животных оценивается следующим образом: ципротерона ацетат (100%)>номегестрола ацетат (90%)>диеногест (30-40%) ≥ хлормадинона ацетат (30%) = дроспиренон (30%).). Антиандрогенная активность некоторых прогестагенов может помочь облегчить симптомы акне, себореи, гирсутизма и других андрогензависимых состояний у женщин.
Некоторые прогестины обладают слабой эстрогенной активностью. К ним относятся производные 19-нортестостерона норэтистерон, норэтинодрел и тиболон, а также пролекарства норэтистерона норэтистерона ацетат, норэтистерона энантат, линестренол и этинодиол диацетат. Эстрогенная активность норэтистерона и его пролекарств обусловлена метаболизмом в этинилэстрадиол. Высокие дозы норэтистерона и норэтинодрела были связаны с эстрогенными побочными эффектами, такими как увеличение груди у женщин и гинекомастия у мужчин, но также с облегчением симптомов менопаузы у женщин. женщины в постменопаузе. Напротив, неэстрогенные прогестины не были связаны с такими эффектами.
Некоторые прогестагены, в основном некоторые производные 17α-гидроксипрогестерона, обладают слабым глюкокортикоид активность. При достаточно высоких дозах это может привести к побочным эффектам, таким как симптомы синдрома Кушинга, стероидного диабета, супрессии и недостаточности надпочечников и нервно-психиатрических заболеваний. такие симптомы, как депрессия, тревога, раздражительность и когнитивные нарушения. Прогестагены с потенциалом клинически значимых глюкокортикоидных эффектов включают производные 17α-гидроксипрогестерона хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, промегестон и ацетат сегестерона и производные тестостерона дезогестрел, этоногестрел и гестоден. И наоборот, гидроксипрогестерона капроат не обладает такой активностью, в то время как прогестерон сам по себе обладает очень слабой глюкокортикоидной активностью.
| Стероид | Класс | TR (↑ ) | GR (%) |
|---|---|---|---|
| Дексаметазон | Кортикостероид | ++ | 100 |
| Этинилэстрадиол | Эстроген | – | 0 |
| Этоногестрел | Прогестин | + | 14 |
| Гестоден | Прогестин | + | 27 |
| Левоноргестрел | Прогестин | – | 1 |
| Медроксипрогестерона ацетат | Прогестин | + | 29 |
| Норэтистерон | Прогестин | – | 0 |
| Норгестимат | Прогестин | – | 1 |
| Прогестерон | Прогестаген | + | 10 |
| Сноски: = Рецептор тромбина (TR) повышающая регуляция (↑) в клетках гладких мышц сосудов (VSMC). = RBA (%) для глюкокортикоидного рецептора (GR). Сила: - = Нет эффекта. + = Ярко выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: | |||
Определенные прогестагены, включая прогестерон, дроспиренон и гестоден, а также в меньшей степени дидрогестерон и тримегестон обладают разной степенью антиминералокортикоидной активности. Другие прогестины также могут обладать значительной антиминералокортикоидной активностью. Прогестерон сам по себе обладает мощной антиминералокортикоидной активностью. Нет клинически используемых прогестагенов, обладающих минералокортикоидной активностью.
Прогестины с сильной антиминералокортикоидной активностью, такие как дроспиренон, могут иметь свойства, более похожие на свойства природного прогестерона, такие как противодействие циклическим эстроген-индуцированным натрий и задержка жидкости, отек и связанное с этим увеличение веса ; пониженное артериальное давление ; и, возможно, улучшил сердечно-сосудистую здоровье.
Прогестерон имеет нейростероидную активность через метаболизм в аллопрегнанолон и прегнанолон, мощные положительные аллостерические модуляторы рецептора ГАМК A. В результате он имеет связанные эффекты, такие как седативный эффект, сонливость и когнитивные нарушения. Нет данных о том, что прогестин обладает подобной нейростероидной активностью или эффектами. Однако было обнаружено, что промегестон действует как неконкурентный антагонист никотинового ацетилхолинового рецептора аналогично прогестерону.
Было обнаружено, что некоторые прогестины стимулируют пролиферацию MCF-7 клеток рака груди in vitro., действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через компонент мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). норэтистерон, дезогестрел, левоноргестрел и дроспиренон сильно стимулируют пролиферацию, а медроксипрогестерона ацетат, диеногест и дидрогестерон слабо стимулируют пролиферацию, тогда как прогестерон, номегестрола ацетат и хлормадинона ацетат действуют нейтрально в анализе и не стимулируют пролиферацию. Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при применении прогестерона, дидрогестерона и других прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон, в клинических исследованиях.
Пероральный прогестерон имеет очень низкий уровень биодоступность и эффективность. Микронизация и растворение в заполненных маслом капсулах капсулах, состав, известный как микронизированный прогестерон для перорального применения (OMP), в несколько раз увеличивает биодоступность прогестерона. Тем не менее, биодоступность микронизированного прогестерона при пероральном приеме остается очень низкой и составляет менее 2,4%. Прогестерон также имеет очень короткий период полувыведения в кровообращении, не более 1,5 часов. Из-за плохой пероральной активности микронизированного прогестерона при приеме внутрь он имеет относительно слабые прогестагенные эффекты. Введение прогестерона в масляном растворе путем внутримышечной инъекции длится около 2 или 3 дней, что требует частых инъекций. Трансдермальное введение прогестерона в форме кремы или гели обеспечивают только очень низкий уровень прогестерона и слабые прогестагенные эффекты.
Из-за плохой пероральной активности прогестерона и его короткого действия при внутримышечной инъекции прогестины были вместо него разработан как для перорального, так и для парентерального введения. Перорально активные прогестины обладают высокой биодоступностью при пероральном приеме по сравнению с микронизированным прогестероном для приема внутрь. Их биодоступность обычно находится в диапазоне от 60 до 100%. Их период полувыведения также намного больше, чем у прогестерона, и составляет от 8 до 80 часов. В основном благодаря их фармакокинетическим улучшениям, прогестины обладают пероральной эффективностью, которая на несколько порядков выше, чем у пероральных микронизированных прогестеронов. Например, пероральная эффективность медроксипрогестерона ацетата по крайней мере в 30 раз выше, чем пероральная активность микронизированного прогестерона, в то время как пероральная эффективность гестодена по крайней мере в 10000 раз больше, чем пероральная активность микронизированного прогестерона. Парентерально вводимые прогестины, такие как гидроксипрогестерона капроат в масляном растворе, норэтистерона энантат в масляном растворе и медроксипрогестерона ацетат в микрокристаллической водной суспензии, имеют продолжительность от нескольких недель до месяцев.
| Прогестаген | Класс | Доза | Биодоступность | Период полувыведения | |
|---|---|---|---|---|---|
| Аллилестренол | Эстран | NA | ? | Пролекарство | |
| Хлормадинона ацетат | Прегнан | 2 мг | ~ 100% | 80 часов | |
| Ципротерона ацетат | Прегнан | 2 мг | ~ 100% | 54–79 часов | |
| Дезогестрел | Гонан | 0,15 мг | 63% | Пролекарство | |
| Диеногест | Гонан | 4 мг | 96% | 11–12 часов | |
| Дроспиренон | Спиролактон | 3 мг | 66% | 31–33 часа | |
| Дидрогестерон | Прегнан | 10 мг | 28% | 14–17 часов | |
| Этинодиолдиацетат | Эстран | NA | ? | Пролекарство | |
| Гестоден | Гонан | 0,075 мг | 88–99% | 12–14 часов | |
| Гидроксипрогестерона капроат | Прегнан | ND | – | 8 дней | |
| Левоноргестрел | Гонан | 0,15–0,25 мг | 90% | 10–13 часов | |
| Линестренол | Эстран | NA | ? | Пролекарство | |
| Медрогестон | Прегнан | 5 мг | ~ 100% | 35 часов | |
| Медроксипрогестерона ацетат | Прегнан | 10 мг | ~ 100% | 24 часа | |
| мегестрола ацетат | прегнан | 160 мг | ~ 100% | 22 часа | |
| Номегестрола ацетат | Прегнан | 2,5 мг | 60% | 50 часов | |
| Норэтистерон | Эстран | 1 мг | 64% | 8 часов | |
| норэтистерона ацетат | эстран | NA | ? | пролекарство | |
| норэтинодрел | эстран | NA | ? | пролекарство | |
| норгестимат | гонан | NA | ? | Пролекарство | |
| Прогестерон (микронизированный) | Прегнан | 100–200 мг | <2.4% | 5 часов | |
| Промегестон | Прегнан | NA | ? | Пролекарство | |
| Тиболон | Эстран | NA | ? | Пролекарство | |
| Тримегестон | Прегнан | 0,5 мг | ~ 100% | 15 часов | |
| Примечания: Все пероральное введение, если не указано иное. Сноски: = Для перечисленных фармакокинетических значений. = Путем внутримышечной инъекции. Источники: См. Шаблон. | |||||
Все доступные в настоящее время гестагены являются стероидными с точки зрения химической структуры. Прогестагены включают встречающийся в природе прогестерон и синтетические прогестагены (также известные как прогестины). Прогестины можно в целом сгруппировать в два структурных класса - химические производные прогестерона и химические производные тестостерона. Производные прогестерона можно разделить на подгруппы, включая прегнаны, ретропрегнаны, норпрегнаны и спиролактоны. Примеры прогестинов каждой из этих подгрупп включают медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон, номегестрола ацетат и дроспиренон соответственно. Производные тестостерона можно разделить на подгруппы, включая андростаны, эстраны (19-норандростаны) и гонаны (18-метилэстраны). Примеры прогестинов каждой из этих подгрупп включают этистерон, норэтистерон и левоноргестрел соответственно. Многие прогестины имеют замены сложным эфиром и / или простым эфиром (см. сложный эфир прогестагена ), что приводит к большей липофильности и в некоторых случаях заставляют рассматриваемые прогестины действовать в организме как пролекарства.
| Класс | Подкласс | Прогестаген | Структура | Химическое название | Характеристики | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Прегнан | Прогестерон | Прогестерон |  | Прегн-4-ен-3,20- дион | – | ||||
| Квингестрон |  | Прогестерон 3-циклопентиленоловый эфир | Эфир | ||||||
| 17α-гидроксипрогестерон | Ацетомепрегенол |  | 3-Декето-3β, 17α-дигидрокси-6-дегидро-6-метилпрогестерон 3β, 17α-диацетат | сложный эфир | |||||
| ацетофенид альгестона |  | 16α, 17α-дигидроксипрогестерон 16α, 17α- (циклический ацеталь с ацетофеноном) | Циклический ацеталь | ||||||
| ацетат анагестона |  | 3-декето-6α-метил -17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| Хлормадинона ацетат |  | 6-De Гидро-6-хлор-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| Хлорметенмадинона ацетат |  | 6-Дегидро-6-хлор-16-метилен-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| Ципротеронацетат |  | 1,2α-метилен-6-дегидро-6-хлор-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир; конденсированный с кольцом | ||||||
| дельмадинона ацетат |  | 1,6-дидегидро-6-хлор-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат | сложный эфир | ||||||
| флугестона ацетат |  | 9α-фтор-11β, 17α-дигидроксипрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| Флумедроксона ацетат |  | 6α- (Трифторметил) -17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| Гидроксипрогестерона 17α ацетат |  | -Гидроксипрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| Гидроксипрогестерона капроат |  | 17α-гидроксипрогестерон 17α-гексаноат | Сложный эфир | ||||||
| Гептаноат гидроксипрогестерона |  | α-гидроксипрогестерона 17α-гидрокси-8787 | Сложный эфир | ||||||
| Медроксипрогестерона ацетат |  | 6α-Метил-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| Мегестрола ацетат |  | 6-Дегидро-6-метил-17α-гидроксипрогестерон 17α- ацетат | сложный эфир | ||||||
| меленгестрола ацетат |  | 6-дегидро-6-метил-16-метилен-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат | сложный эфир | ||||||
| метенмадинона ацетат |  | 6 -Дегидро-16-метилен-17α-гидроксипрогестер один 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| Осатерона ацетат |  | 2-Окса-6-дегидро-6-хлор-17α-гидроксипрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| Пентагестрона ацетат |  | 17α-гидроксипрогестерон 3-циклопентиленоловый эфир 17α-ацетат | сложный эфир; Эфир | ||||||
| Пролигестон |  | 14α, 17α-Дигидроксипрогестерон 14α, 17α- (циклический ацеталь с пропиональдегидом) | Циклический ацеталь | ||||||
| Другой 17α-замещенный прогестерон | Галопрогестерон |  | 6α-Фтор- 17α-бромпрогестерон | – | |||||
| Медрогестон |  | 6-Дегидро-6,17α-диметилпрогестерон | – | ||||||
| Спиролактон | Дроспиренон |  | 6β, 7β: 15β, 16β-диметиленспиролактон | с конденсированным кольцом>Норпрегнан | 19-норпрогестерон ;. 17α-гидроксипрогестерон | гестоноронкапроат |  | 17α-гидрокси-19-норпрогестерон 17α-гексаноат | сложный эфир |
| ацетат номегестрола |  | 6-Дегидро-6-метил-17α-гидрокси-19-норпрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| Норгестомет |  | 11β-Метил-17α-гидрокси-19-норпрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| Сегестерона ацетат |  | 17-Метилен-17α-гидрокси-19-норпрогестерон 17α-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| 19-норпрогестерон;. Другой 17α-замещенный прогестерон | Демегестон |  | 9-дегидро-17α-метил-19-норпрогестерон | – | |||||
| Промегестон |  | 9-Дегидро-17α, 21-диметил-19-норпрогестерон | – | ||||||
| Тримегестон |  | 9-Дегидро-17α, 21-диметил-19-нор-21β-гидроксипрогестерон | – | ||||||
| Ретропрегнан | Ретропрогестерон | Дидрогестерон |  | 6-Дегидро-9β, 10α-прогестерон | – | ||||
| Тренгестон |  | 1,6-Дидегидро-6-хлор-9β, 10α-прогестерон | – | ||||||
| Андростан | 17α-Этинилтестостерон | Даназол |  | 2,3-d-Изоксазол-17α-этинилтестостерон | Слитый с кольцом | ||||
| Диметистерон |  | 6α, 21-Диметил-17α-этинилтестостерон | – | ||||||
| Этистерон |  | 17α-Этинилтестостерон | – | ||||||
| Эстран | 19-Нортестостерон ;. 17α-Этинилтестостерон | Этинодиолдиацетат |  | 3-Декето-3β-гидрокси-17α-этинил-19-нортестостерон 3β, 17β-диацетат | Сложный эфир | ||||
| Линестренол |  | 3-Декето-17α-этинил-19-нортестостерон | – | ||||||
| норэтистерон |  | 17α-этинил-19-нортестостерон | – | ||||||
| ацетат норэтистерона |  | 17α-этинил-19 -нортестостерон 17β-ацетат | Сложный эфир | ||||||
| энантат норэтистерона |  | 17α-Этинил-19-норте 17β-гептаноат стостерона | Сложный эфир | ||||||
| Норетинодрел |  | 5 (10) -Дегидро-17α-этинил-19-нортестостерон | – | ||||||
| Норгестриенон |  | 9,11-Дидегидро-17α-этинил-19 -нортестостерон | – | ||||||
| Квингестанолацетат |  | 17α-Этинил-19-нортестостерон 3-циклопентиленоловый эфир 17β-ацетат | Сложный эфир; Эфир | ||||||
| Тиболон |  | 5 (10) -Дегидро-7α-метил-17α-этинил-19-нортестостерон | – | ||||||
| 19-нортестостерон;. Другой 17α-замещенный тестостерон. (и 16β-замещенный тестостерон) | Аллилестренол |  | 3-Декето-17α-аллил-19-нортестостерон | – | |||||
| Альтреногест |  | 9,11-Дидегидро-17α-аллил-19-нортестостерон | – | ||||||
| Диеногест |  | 9-Дегидро- 17α-цианометил-19-нортестостерон | – | ||||||
| норестерон |  | 5 (10) -дегидро-17α-винил-19-нортестостерон | – | ||||||
| норметандрон |  | 17α-метил-19-нортестостерон | – | ||||||
| норвинистерон |  | 17α -Винил-19-нортестостерон | – | ||||||
| Оксендолон |  | 16β-Этил-19-нортестостерон | – | ||||||
| Гонан | 19- Нортестостерон ;. 17α-этинилтестостерон ;. 18-Метилтестостерон | Дезогестрел |  | 3-Декето-11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон | – | ||||
| Этоногестрел |  | 11-Метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон | – | ||||||
| Гестоден |  | 15-Дегидро-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон | – | ||||||
| Гестринон |  | 9,11-Дидегидро-17α-этинил-18-мет ил-19-нортестостерон | – | ||||||
| Левоноргестрел |  | 17α-Этинил-18-метил-19-нортестостерон | – | ||||||
| Норелгестромин |  | 17α-Этинил-18-метил-19-нортестостерон 3-оксим | Оксим | ||||||
| Norgestimate |  | 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон-3-оксим 17β-ацетат | оксим; Сложный эфир | ||||||
| Норгестрел |   | рац-13-Этил-17α-этинил-19-нортестостерон | – |
| Общее название | Класс | Торговая марка | Route | Intr. | |
|---|---|---|---|---|---|
| Анагестон ацетат | P | Анатропин | PO | 1968 | |
| Хлорметенмадинон ацетат | P | Биогест | PO | 1960-е годы | |
| Демегестон | P | Лютионекс | PO | 1974 | |
| Диметистерон | T | Лутаган | PO | 1959 | |
| Этистерон | T | Пранон | ПО, SL | 1939 | |
| Флумедроксона ацетат | P | Демигран | PO | 1960-е | |
| Галопрогестерон | P | Prohalone | PO | 1961 | |
| Ацетат гидроксипрогестерона | P | Prodox | PO | 1957 | |
| Гептаноат гидроксипрогестерона | P | HOP | IM | 1950-е годы | |
| Метенмадинона 45 ацетат | 3 | Суперлютин 1960-е годы | |||
| Норетинодрел | T | Эновид | PO | 1957 | |
| Норгестерон | T | Весталин | PO | 1960-е | |
| Норгестриенон | T | Огилин | PO | 1960-е годы | |
| Норвинистерон | T | Неопрогестин | PO | 1960-е | |
| Пентагестрона ацетат | P | Гестовис | PO | 1961 | |
| Кингестанол ацетат ate | T | Demovis | PO | 1972 | |
| Quingestrone | P | Enol-Luteovis | PO | 1962 | |
| Trengestone | RP | Retrone | PO | 1974 | |
| Легенда для класса молекулы | |||||
. Распознавание прогестерона способность подавлять овуляцию во время беременности породила поиск аналогичного гормона, который мог бы обойти проблемы, связанные с введением прогестерона (например, низкая биодоступность при пероральном введении и местное раздражение и боль при постоянном введении парентерально ) и, в то же время, служат цели контроля овуляции. Возникшие в результате синтетические гормоны известны как прогестины.
Первый перорально активный прогестин, этистерон (прегненинолон, 17α-этинилтестостерон), C17α этинил аналог тестостерона , был синтезирован в 1938 году из дегидроандростерона путем этинилирования, либо до, либо после окисления гидроксильной группы C3, за которым следует перегруппировка двойной связи C5 (6) в положение C4 (5). Синтез был разработан химиками Хансом Герлоффом Инхоффеном, Вилли Логеманном, Вальтером Хольвегом и Артуром Серини в Schering AG в Берлине и продавался в Германии в 1939 году как Proluton C и Schering в США в 1945 году как Pranone.
Более мощный перорально активный прогестин, норэтистерон (норэтиндрон, 19-нор -17α-этинилтестостерон), C19 или аналог этистерона, синтезированный в 1951 году Карлом Джерасси, Луисом Мирамонтесом и Джорджем Розенкранцем в Syntex в Мехико, был продан Parke-Davis в США в 1957 году как Норлутин и использовался в качестве прогестина в некоторых из Первые оральные контрацептивы (Орто-Новум, Норинил и др.) в начале 1960-х.
Норетинодрел, изомер норэтистерона, был синтезирован в 1952 году Франком B. Colton в Searle в Skokie, Illinois и используется в качестве прогестина в Enovid, на рынке d в США в 1957 году и одобрен в качестве первого перорального контрацептива в 1960 году.
Прогестины, используемые в контроле над рождаемостью, иногда группируются, несколько произвольно и непоследовательно, на поколения. Эти поколения классифицируются следующим образом:
В качестве альтернативы, эстраны, такие как норэтинодрел и норэтистерон, относятся к первому поколению, тогда как гонаны, такие как норгестрел и левоноргестрел классифицируются как второе поколение с менее андрогенными гонанами, такими как дезогестрел, норгестимат и гестоден классифицируются как прогестины третьего поколения и более новые, такие как дроспиренон, классифицируются как четвертое поколение. Еще одна система классификации считает, что существуют только прогестины первого и второго поколения.
Прогестагены широко доступны во всем мире во многих различных формах. Они присутствуют во всех противозачаточных таблетках.
Прогестагены, также называемые прогестагенами, прогестагенами или гестагенами, представляют собой соединения, которые действуют как агонисты рецепторов прогестерона. Прогестагены включают прогестерон, который является основным природным и эндогенным гестагеном, и прогестины, которые являются синтетическими прогестагенами. Прогестины включают 17α-гидроксипрогестерон производное медроксипрогестерона ацетат и 19-нортестостерон производное норэтистерон, среди многих других синтетические прогестагены. Поскольку прогестерон представляет собой одно соединение и не имеет формы множественного числа, термин «прогестероны» не существует и является грамматически неверным. Термины, описывающие прогестагены, часто путают. Однако прогестагены обладают разными активностями и эффектами, и их неуместно заменять.
Были изучены различные прогестины для использования в качестве потенциальных мужчин гормональные контрацептивы в сочетании с андрогенами у мужчин. К ним относятся прегнаны медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат и ципротерона ацетат, норпрегнан сегестерон ацетат и эстраны норэтистерона ацетат, норэтистерона энантат, левоноргестрел, бутаноат левоноргестрела, дезогестрел и этоногестрел. Андрогены, которые использовались в сочетании с этими прогестинами, включают тестостерон, сложные эфиры тестостерона, андростанолон (дигидротестостерон) и сложные эфиры нандролона. Двойные андрогены и гестагены, такие как трестолон и диметандролона ундеканоат, также были разработаны и исследованы в качестве мужских контрацептивов.
