Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | • Дека-дураболин (как ND ). • Дураболин (как NPP ). • Многие другие (см. здесь ) |
| Другие названия | • 19-нортестостерон. • 10-нортестостерон. • Эстр-4-ен-17β-ол-3-он. • Эстренолон. • Эстренолон. • 19-Норандрост-4-ен-17β-ол-3-он. • Норандростенолон. • Нортестрионат. • Нортестонат. • SG-4341 |
| Беременность. Категория |
|
| Способы введения. введения | • IMинъекции ( сложные эфиры ). • SCинъекции (сложные эфиры ). • Глазные капли (NS ) |
| Класс препарата | Андроген ; анаболический стероид ; прогестаген |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | • Перорально : <3% (pigs). • Внутримышечно : высокий |
| Метаболизм | Печень (редукт ion ) |
| Метаболиты | • 5α-Дигидронандролон. • 19-Норандростерон. • 19-Норэтиохоланолон. • Конъюгаты |
| Период полувыведения | • Нандролон: <4.3 hours. • ND (IM ): 6–12 дней. • NPP : 2,7 дня |
| Продолжительность действия | • ND(IM): 2–3 недели. • NPP (IM): 5–7 дней |
| Выведение | Моча |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL 554>ChEMBL757 | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.457  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18H26O2 |
| Молярная масса | 274,404 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Нандролон, также известный как 19-нортестостерон, является андроген и анаболический стероид (AAS), который используется в форме сложных эфиров, таких как нандролон деканоат (торговая марка Дека-дураболин ) и фенилпропионат нандролона (торговая марка дураболин ). Эфиры нандролона используются для лечения анемии, кахексия (синдром истощения), остеопороз, рак груди и по другим показаниям. Они не используются перорально и вместо этого вводятся в виде инъекций в мышцу или жир.
Побочные эффекты сложных эфиров нандролона включают симптомы маскулинизации как угри, усиление роста волос, изменение голоса и повышенное сексуальное желание. Они являются синтетическими андрогенами и анаболическими стероидами и, следовательно, являются агонистами рецептора андрогенов (AR), биологической мишенью таких андрогенов, как тестостерон и дигидротестостерон (DHT). Нандролон имеет сильные анаболические эффекты и слабые андрогенные эффекты, что придает им мягкий профиль побочных эффектов и делает их особенно подходящими для использования женщинами и детьми. Существуют метаболиты нандролона, которые действуют как пролекарства длительного действия в организме, такие как 5α-дигидронандролон.
. Сложные эфиры нандролона были впервые описаны и введены для медицинского применения в конце 1950-х годов. Они являются одними из наиболее широко используемых в мире ААС. Помимо медицинского применения, сложные эфиры нандролона используются для улучшения телосложения и работоспособности и считаются наиболее широко используемыми ААС для таких целей. Эти наркотики являются контролируемыми веществами во многих странах, поэтому немедицинское использование, как правило, незаконно.
Эфиры нандролона используются в клинических условиях, хотя и все реже, для людей в катаболических состояниях с серьезными ожоги, рак и СПИД, и офтальмологический состав был доступен для поддержки заживления роговицы.
Положительные эффекты эфиров нандролона включают рост мышц, стимуляцию аппетита и увеличение красных кровяных телец p индукция и плотность кости. Клинические исследования показали, что они эффективны при лечении анемии, остеопороза и рака груди.
Нандролона сульфат использовался в глазных каплях состав в качестве офтальмологического лекарства.
Эфиры нандролона используются для улучшения телосложения и работоспособности спортсмены спортсмены, бодибилдеры и пауэрлифтеры.
Побочные эффекты эфиров нандролона включают маскулинизацию среди других. Сообщалось, что у женщин нандролон и сложные эфиры нандролона вызывают повышение либидо, прыщей, волос на лице и волос на теле рост, изменение голоса и увеличение клитора. Однако, как сообщается, маскулинизирующий эффект нандролона и его сложных эфиров слабее, чем у тестостерона. Также было обнаружено, что нандролон вызывает рост полового члена у мальчиков препубертатного возраста. Аменорея и меноррагия описаны как побочные эффекты нандролона ципионата.
нандролона теоретически может вызывать эректильную дисфункцию как побочный эффект, хотя в настоящее время нет клинических данных, подтверждающих это мнение. Побочные эффекты высоких доз нандролона могут включать сердечно-сосудистую токсичность, а также гипогонадизм и бесплодие. Нандролон может не вызывать выпадения волос на коже головы, хотя это также теоретически.
| Лекарство | Соотношение |
|---|---|
| Тестостерон | ~ 1: 1 |
| Андростанолон (DHT ) | ~ 1: 1 |
| Метилтестостерон | ~ 1: 1 |
| Метандриол | ~ 1: 1 |
| Флюоксиместерон | 1: 1–1: 15 |
| Метандиенон | 1: 1–1: 8 |
| Дростанолон | 1: 3–1 : 4 |
| Метенолон | 1: 2–1: 30 |
| Оксиметолон | 1: 2–1: 9 |
| Оксандролон | 1: 3–1: 13 |
| Станозолол | 1: 1–1: 30 |
| Нандролон | 1: 3–1: 16 |
| Этилэстренол | 1: 2–1: 19 |
| Норетандролон | 1: 1– 1:20 |
| Примечания: У грызунов. Примечания: = Соотношение андрогенной и анаболической активности. Источники: См. Шаблон. | |
Нандролон - это агонист AR, биологическая мишень из андрогенов, таких как тестостерон и DHT. В отличие от тестостерона и некоторые другие AAS, nandrolo ne не усиливается в андрогенных тканях, таких как скальп, кожа и простата, следовательно, вредное воздействие на эти ткани уменьшается. Это связано с тем, что нандролон метаболизируется 5α-редуктазой до гораздо более слабого лиганда AR 5α-дигидронандролона (DHN), который имеет пониженное сродство к рецептор андрогена (AR) по сравнению с нандролоном in vitro и более слабая агонистическая эффективность AR in vivo. Отсутствие алкилирования на 17α-углероде резко снижает гепатотоксический потенциал нандролона. Эффекты эстрогена, возникающие в результате реакции с ароматазой, также снижаются из-за уменьшения взаимодействия с ферментами, но такие эффекты, как гинекомастия и снижение либидо, все же могут возникать при достаточно высоких дозах.
В отличие от многих других ААС, нандролон обладает не только агонистической активностью в отношении AR. также мощный гестаген. Он связывается с рецептором прогестерона примерно с 22% сродства прогестерона. Прогестогенная активность нандролона служит для усиления его антигонадотропного эффекта, поскольку антигонадотропное действие является известным свойством прогестагенов.
| Соединение | PR | AR | ER | GR | MR | SHBG | CBG |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Нандролон | 20 | 154–155 | <0.1 | 0,5 | 1,6 | 1–16 | 0,1 |
| Тестостерон | 1,0–1,2 | 100 | <0.1 | 0,17 | 0,9 | 19–82 | 3–8 |
| Эстрадиол | 2,6 | 7,9 | 100 | 0,6 | 0,13 | 8,7–12 | <0.1 |
| Примечания: Значения представлены в процентах (%). Ссылочные лиганды (100%) были прогестероном для PR, тестостерона для AR, эстрадиола для ER, дексаметазона для GR, альдостерон для MR, дигидротестостерона для SHBG и кортизол для CBG. Источники : См. Шаблон. | |||||||
Нандролон имеет очень высокое соотношение анаболической и андрогенной активности. Фактически, нандролоноподобные ААС, такие как сам нандролон и тренболон, обладают одним из самых высоких соотношений анаболического и андрогенного действия среди всех ААС. Это связано с тем, что, в то время как тестостерон усиливается за счет превращения в дигидротестостерон (DHT) в андрогенных тканях, обратное верно для нандролона и аналогичных ААС (то есть других производных 19-нортестостерона). Таким образом, нандролоноподобные ААС, а именно сложные эфиры нандролона, являются наиболее часто используемыми ААС в клинических условиях, в которых желательны анаболические эффекты; например, при лечении СПИД -ассоциированной кахексии, тяжелых ожогов и хронической обструктивной болезни легких. Тем не менее, ААС с очень высоким соотношением анаболического и андрогенного действия, такие как нандролон, по-прежнему обладают значительными андрогенными эффектами и могут вызывать симптомы маскулинизации, такие как гирсутизм и заглушка голоса. женщины и дети при длительном применении.
| Соединение | rAR(%) | hAR(%) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Тестостерон | 38 | 38 | ||||||
| 5α-Дигидротестостерон | 77 | 100 | ||||||
| Нандролон | 75 | 92 | ||||||
| 5α-Дигидронандролон | 35 | 50 | ||||||
| Этилэстренол | ND | 2 | ||||||
| Норетандролон | ND | 22 | ||||||
| 5α-Дигидроноретандролон | ND | 14 | ||||||
| Метриболон | 100 | 110 | ||||||
| Источники: См. Шаблон. | ||||||||
Изучена пероральная активность нандролона. При пероральном введении нандролона грызунам он имел примерно одну десятую эффективности подкожной инъекции нандролона.
Нандролон имеет очень низкую аффинность для человеческого сывороточного глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), примерно на 5% от тестостерона и 1% от DHT. Он метаболизируется, среди прочего, с помощью фермента 5α-редуктазы. Нандролон менее подвержен метаболизму 5α-редуктазой и 17β-гидроксистероиддегидрогеназой, чем тестостерон. Это приводит к трансформации в так называемых «андрогенных» тканях, таких как кожа, волосяные фолликулы и . в предстательной железе и в почках, соответственно. Метаболиты нандролона включают 5α-дигидронандролон, 19-норандростерон и 19-норэтиохоланолон, и эти метаболиты могут быть обнаружены в моче.
однократные внутримышечные инъекции 100 мг фенилпропионата нандролона или нандролона деканоата было обнаружено, что анаболический эффект длится от 10 до 14 дней и от 20 до 25 дней соответственно. И наоборот, неэстерифицированный нандролон использовался для внутримышечной инъекции один раз в день.
Уровни нандролона после однократной внутримышечной инъекции 50, 100 или 150 мг нандролона деканоата в масляном растворе у мужчин.
Уровни нандролона после однократной внутримышечной инъекции 100 мг нандролона деканоата или фенилпропионата нандролона в 4 мл или 1 мл арахисового масла раствор в ягодичную или дельтовидную мышцу у мужчин.
Уровни нандролона при однократной внутримышечной инъекции 50 мг нандролона деканоата или гексилоксифенилпропионата нандролона в масляном растворе для мужчин.
Нормализованная по дозе экспозиция нандролона (уровень в сыворотке, деленный на введенную дозу) с нандролона деканоатом в масляном растворе путем внутримышечной или подкожной инъекции у мужчин.
Нандролон, отличия от тестостерона выделены красным. Метильная группа в тестостероне в положении C19 была удалена, а положение C17β - это место, где сложные эфиры присоединены к нандролону. Нандролон, также известный как 19-нортестостерон (19-NT) или как эстренолон, а также эстра-4-ен-17β-ол-3-он или 19-норандрост-4-ен-17β-ол-3-он, является встречающимся в природе эстраном (19-норандростан) стероид и производное тестостерона (андрост-4-ен-17β-ол-3-он). Это, в частности, C19 деметилированный (или ) аналог тестостерона. Нандролон является эндогенным промежуточным продуктом в производстве эстрадиола из тестостерона через ароматазу у млекопитающих, включая человека, и присутствует в организме в следовых количествах в природе. Выявляется при беременности у женщин. Сложные эфиры нандролона имеют сложный эфир, такой как деканоат или фенилпропионат, присоединенный в положении C17β.
На рынке продается и используется в медицине множество сложных эфиров нандролона. Наиболее часто используемые сложные эфиры - это деканоат нандролона и в меньшей степени фенилпропионат нандролона. Примеры других сложных эфиров нандролона, которые были проданы и использованы в медицине, включают нандролонциклогексилпропионат, нандролона ципионат, нандролон гексилоксифенилпропионат, нандролона лаурат,, 49>нандролон сульфат и нандролона ундеканоат.
Нандролон является исходным соединением большой группы ААС. Известные примеры включают не-17α-алкилированный тренболон и 17α-алкилированный этилэстренол (этилнандрол) и метриболон (R-1881)., а также 17α-алкилированные дизайнерские стероиды норболетон и тетрагидрогестринон (THG). Ниже приводится список производных нандролона, которые были разработаны как AAS:
|
|
Нандролон вместе с этистероном (17α-этинилтестостерон) также является исходным соединением большой группы прогестинов, производных норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон). Это семейство подразделяется на две группы: эстраны и гонаны. Эстраны включают норэтистерон (норэтиндрон), ацетат норэтистерона, энантат норэтистерона, линестренол, диацетат этинодиола и норетинодрел, а гонаны включают норгестрел, левоноргестрел, дезогестрел, этоногестрел, гестоден, норгестимат, диеногест (фактически производное 17α-цианометил-19-нортестостерона) и норэлгестромин.
Синтез 19-нортестостерона: альтернатива: Разработка AJ Birch метода восстановления ароматических колец до соответствующих дигидробензолов в контролируемых условиях открыла удобный путь к соединениям, связанным с предполагаемым 19-норпрогестероном.
Эта реакция, теперь известная как Восстановление березы, типичным примером является обработка монометилового эфира эстрадиола (1) раствором металлического лития в жидком аммиаке в присутствии спирта в качестве источника протонов. Составляющие исходной реакции 1,4-диметалирования наиболее электронодефицитных положений ароматического кольца - в случае эстрогена - положения 1 и 4. Rxn промежуточного продукта с источником протонов приводит к дигидробензолу; Особым достоинством этой последовательности в стероидах является тот факт, что двойное связывание в точке 2 фактически превращается в фрагмент енольного эфира. Обработка этого продукта (2 ) слабой кислотой, например щавелевой кислотой, например, приводит к гидролизу енольного эфира с образованием β, γ-неконъюгированного кетона 3 . Гидролиз в более жестких условиях (минеральные кислоты ) приводит к миграции / конъюгированию олефина с образованием нандролона (4 ).
Использование нандролона непосредственно обнаруживается в волосах или косвенно обнаруживается в моче при тестировании на наличие 19-норандростерона, a метаболит. Международный олимпийский комитет установил предел 2,0 мкг / л 19-норандростерона в моче в качестве верхнего предела, за которым спортсмен подозревается в допинге. В крупнейшем исследовании нандролона, проведенном с участием 621 спортсмена на Олимпийских играх 1998 года в Нагано, ни один из спортсменов не тестировал более 0,4 мкг / л. 19-Норандростерон был идентифицирован как следовое загрязняющее вещество в коммерческих препаратах андростендиона, который до 2004 года был доступен без рецепта в качестве пищевой добавки в США
В ряде случаев нандролон в легкая атлетика возникла в 1999 году, в ней участвовали такие известные спортсмены, как Мерлен Отти, Дитер Бауманн и Линфорд Кристи. Однако в следующем году метод определения нандролона в то время оказался неверным. Марк Ричардсон, британский олимпийский эстафетный бегун, который дал положительный результат на это вещество, сдал значительное количество образцов мочи в контролируемой среде и дал положительный результат на лекарство, продемонстрировав возможность ложноположительных результатов, что привело к на пересмотр его конкурентного запрета.
Чрезмерное потребление незаменимой аминокислоты лизина (как указано при лечении герпеса) предположительно дало ложноположительные результаты в некоторых случаях и было процитировано американскими Shootputter C. Дж. Хантера в качестве причины его положительного теста, хотя в 2004 году он признал перед федеральным большим жюри, что он вводил нандролон. Возможной причиной неверных результатов анализа мочи является присутствие метаболитов из других ААС, хотя современный анализ мочи обычно позволяет определить точный используемый ААС, анализируя соотношение двух оставшихся метаболитов нандролона. В результате многочисленных отмененных вердиктов процедура тестирования была пересмотрена UK Sport. 5 октября 2007 года трехкратный олимпийский чемпион по легкой атлетике Мэрион Джонс признался в употреблении наркотика и был приговорен к шести месяцам тюремного заключения за ложь перед большим федеральным жюри в 2000 году.
Масс-спектрометрия также используется для обнаружения небольших образцов нандролона в образцах мочи, поскольку он имеет уникальную молярную массу.
QV Нандролон Дека, форма нандролона, используемая спортсменами. Нандролон был впервые синтезирован в 1950 году. Впервые он был представлен как фенилпропионат нандролона в 1959 году. а затем в 1962 году в виде деканоата нандролона, за которым последовали дополнительные эфиры.
Нандролон - родовое название препарата и его INN, BAN, DCF и DCIT. Формальные общие названия сложных эфиров нандролона включают нандролона циклогексилпропионат (BANM ), циклотат нандролона (USAN ), нандролон деканоат (USAN, USP, BANM, JAN ), лаурат нандролона (BANM ), фенпропионат нандролона (USP ) и фенилпропионат нандролона (BANM, JAN ).
Нандролон, вероятно, был одним из первых ААС, который использовался в качестве допингового агента в спорте в 1960-х годах.. Он был запрещен на Олимпийских играх с 1974 года. Есть много известных случаев допинга в спорте с эфирами нандролона профессиональными спортсменами.
Эфиры нандролона изучались по нескольким показаниям. Их интенсивно изучали на предмет остеопороза, повышенного потребления кальция и снижения потери костной массы, но они вызвали вирилизацию примерно у половины женщин, которые принимали их, и в большинстве случаев отказались от этого применения, когда более эффективные препараты, такие как бисфосфонаты стал доступен. Они также изучались в клинических испытаниях для хронической почечной недостаточности, апластической анемии и как мужские контрацептивы.
