Войти
| Кахексия | |
|---|---|
| Другие названия | Синдром истощения |
 | |
| Процессы и механизмы, связанные с кахексией, связанной с раком | |
| Специальность | Онкология, Внутренняя медицина, Физическая медицина и реабилитация |
Кахексия () - сложный синдром, связанный с основное заболевание, вызывающее постоянную потерю мышечной массы, которую нельзя полностью исправить с помощью пищевых добавок. Ряд заболеваний может вызывать кахексию, чаще всего рак, застойная сердечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, хроническая болезнь почек и СПИД. Системное воспаление в этих условиях может вызвать пагубные изменения метаболизма и состава тела. В отличие от потери веса из-за недостаточного потребления калорий, кахексия вызывает в основном потерю мышечной массы, а не потерю жира. Диагностика кахексии может быть затруднена из-за отсутствия четко установленных диагностических критериев. Кахексия может улучшиться при лечении основного заболевания, но другие методы лечения имеют ограниченную пользу. Кахексия связана с повышенной смертностью и низким качеством жизни.
Этот термин происходит от греческого κακός kakos, «плохой», и ἕξις hexis, «состояние».
Кахексия может быть вызвано различными заболеваниями, но чаще всего связано с конечной стадией рака, известной как раковая кахексия. Около 50% всех онкологических больных страдают кахексией. Пациенты с раком верхних отделов желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы имеют самую высокую частоту развития кахексических симптомов. Распространенность кахексии возрастает на более поздних стадиях и, по оценкам, поражает 80% больных раком в последней стадии.
Застойная сердечная недостаточность, СПИД, хроническая обструктивная болезнь легких и хроническая болезнь почек - другие состояния, которые часто вызывают кахексию. Кахексия также может быть результатом запущенных стадий муковисцидоза, рассеянного склероза, болезни двигательных нейронов, болезни Паркинсона, деменция, туберкулез, множественная системная атрофия, отравление ртутью, болезнь Крона, ревматоидный артрит, и глютеновая болезнь, а также другие системные заболевания.
Точный механизм, в котором эти заболевания вызывают кахексию, плохо изучен и, вероятно, является многофакторным с множественными путями заболевания участвует. Воспалительные цитокины, по-видимому, играют центральную роль, включая TNF (который также называют «кахексином» или «кахектином»), гамма-интерферон и интерлейкин 6.. Было показано, что TNF оказывает прямое катаболическое действие на скелетные мышцы и жировую ткань через убиквитиновый протеасомный путь. Этот механизм включает образование активных форм кислорода, что приводит к усилению регуляции фактора транскрипции NF-κB. NF-κB - известный регулятор генов, кодирующих цитокины и рецепторы цитокинов. Повышенная продукция цитокинов вызывает протеолиз и распад миофибриллярных белков . Системное воспаление также вызывает снижение синтеза белка за счет ингибирования пути Akt / mTOR.
Хотя многие различные ткани и типы клеток могут быть ответственны за увеличение циркулирующих цитокинов, данные свидетельствуют о том, что сами опухоли важный источник факторов, которые могут способствовать развитию кахексии при раке. Молекулы, происходящие из опухоли, такие как фактор мобилизации липидов, фактор, индуцирующий протеолиз и митохондриальные разобщающие белки, могут вызывать деградацию белка и способствовать кахексии. Неконтролируемое воспаление при кахексии может привести к повышенной скорости метаболизма в состоянии покоя, что еще больше увеличивает потребность в белке и источниках энергии.
Также имеются данные об изменении в петлях контроля кормления при кахексии. Высокий уровень лептина, гормона, секретируемого адипоцитами, блокирует высвобождение нейропептида Y, который является наиболее мощным пептидом, стимулирующим питание в гипоталамусе <153.>орексигенная сеть, приводящая к снижению потребления энергии, несмотря на высокую метаболическую потребность в питательных веществах.
Диагностические рекомендации и критерии были предложены лишь недавно, несмотря на распространенность кахексии и различные критерии, основные признаки кахексии включают прогрессирующее истощение мышечной и жировой массы, снижение потребления пищи, аномальный метаболизм углеводов, белков и жиров, снижение качества жизни и увеличение физических нарушений.
Исторически происходило изменение массы тела. были использованы в качестве основных показателей кахексии, включая низкий индекс массы тела и непроизвольную потерю веса более 10%. Использование только веса ограничено наличием отека, опухолевой массы и высокой распространенностью ожирения среди населения в целом. Критерии, основанные на весе, не учитывают изменения в составе тела, особенно потерю мышечной массы.
В попытке включить более широкую оценку бремени кахексии были предложены диагностические критерии с использованием оценки лабораторных показателей и симптомов в дополнение к весу. Критерии включали потерю веса не менее 5% за 12 месяцев или низкий индекс массы тела (менее 22 кг / м2) с минимум тремя из следующих признаков: снижение мышечной силы, утомляемость, анорексия, низкий индекс массы без жира или аномальная биохимия (повышенные маркеры воспаления, анемия, низкий уровень сывороточного альбумина). У онкологических больных кахексия диагностируется в результате непреднамеренной потери веса более чем на 5%. У онкологических больных с индексом массы тела менее 20 кг / м 2 кахексия диагностируется после непреднамеренной потери веса более чем на 2%. Кроме того, это может быть диагностировано с помощью саркопении или потери массы скелетных мышц.
Лабораторные маркеры используются для оценки людей с кахексией, включая альбумин, преальбумин, С-реактивный белок или гемоглобин. Однако лабораторные показатели и пороговые значения не стандартизированы по различным диагностическим критериям. Реагенты острой фазы (IL-6, IL-1b, фактор некроза опухоли-a, IL-8, интерферон-g) иногда измеряются, но плохо коррелируют с результатами. Не существует биомаркеров для выявления людей с онкологическими заболеваниями, у которых может развиться кахексия.
В целях более точной классификации степени тяжести кахексии было предложено несколько систем оценки, включая шкалу стадии кахексии (CSS) и Оценка кахексии (КАСКО). CSS учитывает потерю веса, субъективные отчеты о мышечной функции, статусе работоспособности, потерю аппетита и лабораторные изменения, чтобы разделить пациентов на некахексию, пре-кахексию, кахексию и рефрактерную кахексию. Cachexia SCOre (CASCO) - еще одна подтвержденная оценка, которая включает оценку потери веса и состава тела, воспаления, метаболических нарушений, иммуносупрессии, физической работоспособности, анорексии и качества жизни.
Оценка изменений в составе тела - это ограничено трудностью измерения мышечной массы и здоровья неинвазивным и экономичным способом. Были исследованы методы визуализации с количественной оценкой мышечной массы, включая анализ биоэлектрического импеданса, компьютерную томографию, двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DEXA) и магнитно-резонансную томографию но широко не используются.
Выявление, лечение и исследование кахексии исторически ограничивались отсутствием общепринятого определения кахексии. В 2011 году международная консенсусная группа приняла определение кахексии как «многофакторный синдром, определяемый продолжающейся потерей массы скелетных мышц (с потерей или без потери жировой массы), которую можно частично, но не полностью восстановить, с помощью традиционной нутритивной поддержки». 61>
Кахексия отличается от потери веса из-за недоедания, от мальабсорбции, нервной анорексии или анорексии, вызванной большим депрессивным расстройством. Снижение веса из-за недостаточного потребления калорий обычно приводит к потере жира до потери мышечной массы, тогда как кахексия вызывает преимущественно мышечное истощение. Кахексия также отличается от саркопении или возрастной потери мышечной массы, хотя они часто сосуществуют.
Лечение кахексии зависит от основной причины, общий прогноз и потребности пострадавшего. Самый эффективный подход к кахексии - лечение основного заболевания. Примером может служить уменьшение кахексии от СПИДа с помощью высокоактивной антиретровирусной терапии. Однако это часто невозможно или может быть недостаточно, чтобы обратить вспять синдром кахексии при других заболеваниях. Подходы к уменьшению потери мышечной массы включают упражнения, лечебное питание и лекарства.
Терапия, включающая регулярные физические упражнения, рекомендуется для лечения кахексии из-за положительного воздействия упражнений на скелетные мышцы. Люди с кахексией обычно сообщают о низком уровне физической активности и лишь немногие из них занимаются физическими упражнениями из-за низкой мотивации к упражнениям и веры в то, что упражнения могут ухудшить их симптомы или причинить вред.
Лекарства, стимулирующие аппетит, используются для лечения кахексии с целью увеличения количества потребляемой пищи, но они не эффективны для остановки мышечной атрофии и могут иметь пагубные побочные эффекты. Стимуляторы аппетита включают глюкокортикоиды, каннабиноиды или прогестины, такие как мегестрола ацетат. Противорвотные средства, такие как 5-HT 3 антагонисты, также широко используются при раковой кахексии, если тошнота является заметным симптомом.
Анаболически-андрогенные стероиды например Оксандролон может быть полезным при кахексии, но его использование рекомендуется максимум в течение двух недель, так как более длительная продолжительность лечения увеличивает побочные эффекты. Хотя предварительные исследования показали, что талидамид может быть полезен, Кокрановский обзор не обнаружил доказательств, позволяющих принять обоснованное решение об использовании этого препарата у онкологических больных с кахексией.
Повышенный уровень метаболизма и подавление аппетита, характерные для кахексии, могут усугубить потерю мышечной массы. Исследования с использованием высококалорийных белковых добавок показали, что, по крайней мере, можно достичь стабилизации веса, хотя в этих исследованиях не наблюдалось улучшения безжировой массы тела.
Введение экзогенных аминокислот были исследованы, чтобы служить в качестве энергосберегающего метаболического топлива, обеспечивая субстраты как для мышечного метаболизма, так и для глюконеогенеза. Аминокислоты с разветвленной цепью лейцин и валин могут иметь потенциал для ингибирования сверхэкспрессии путей распада белка. Аминокислота глутамин использовалась в качестве компонента пероральных добавок для устранения кахексии у людей с запущенным раком или ВИЧ / СПИД.
β-гидрокси β-метилбутират (HMB). метаболит лейцина, который действует как сигнальная молекула для стимуляции синтеза белка. Исследования показали положительные результаты при хронических заболеваниях легких, переломах бедра, кахексии, связанной со СПИДом и раком. Однако во многих из этих клинических исследований HMB использовался в качестве компонента комбинированного лечения глутамином, аргинином, лейцином, высоким содержанием диетического белка и / или витаминов, что ограничивает оценку эффективности одного HMB.
Точные эпидемиологические данные о распространенности кахексии отсутствуют из-за изменения диагностических критериев и недостаточной идентификации людей с этим расстройством. По оценкам, от кахексии от любого заболевания страдают более 5 миллионов человек в Соединенных Штатах. Распространенность кахексии растет и оценивается примерно у 1% населения. Распространенность ниже в Азии, но из-за большей численности населения представляет собой аналогичное бремя. Кахексия также является серьезной проблемой в Южной Америке и Африке.
Наиболее частыми причинами кахексии в Соединенных Штатах по распространенности среди населения являются: 1) ХОБЛ, 2) сердечная недостаточность, 3) раковая кахексия, 4) хроническая болезнь почек. Распространенность кахексии колеблется от 15–60% среди людей, больных раком, и возрастает примерно до 80% среди больных раком в последней стадии. Этот широкий диапазон объясняется различиями в определении кахексии, вариабельностью популяций раковых заболеваний и сроками постановки диагноза. Хотя распространенность кахексии среди людей с ХОБЛ или сердечной недостаточностью ниже (по оценкам, от 5% до 20%), большое количество людей с этими состояниями резко увеличивает общее бремя кахексии.
Кахексия способствует значительной потере функция и использование здравоохранения. Оценки, проведенные с использованием национальной стационарной выборки в США, показывают, что в 2016 году на кахексию приходилось 177640 госпитализаций. Кахексия считается непосредственной причиной смерти многих людей, больных раком, и оценивается в 22-40%.
Слово «кахексия» происходит от греческих слов «какос» (плохой) и «гексис» (состояние). Английский офтальмолог Джон Захария Лоуренс был первым, кто использовал фразу «раковая кахексия», сделав это в 1858 году. Он применил это выражение к хроническому истощению, связанному со злокачественными новообразованиями. Лишь в 2011 году термин «кахексия, связанная с раком» получил формальное определение с публикацией Кеннета Фирона. Фирон определил это как «многофакторный синдром, характеризующийся продолжающейся потерей скелетных мышц (с потерей жировой массы или без нее), которую невозможно полностью восстановить с помощью традиционной нутритивной поддержки и которая приводит к прогрессирующему функциональному нарушению».
Некоторые препараты находятся на стадии исследования или ранее были испытаны для применения при кахексии, но в настоящее время не имеют широкого клинического применения:
Медицинская марихуана разрешена для лечения кахексии в некоторых штатах США, таких как Иллинойс, Мэриленд, Делавэр, Невада, Мичиган, Вашингтон, Орегон, Калифорния, Колорадо, New Me xico, Аризона, Вермонт, Нью-Джерси, Род-Айленд, Мэн и Нью-Йорк, Гавайи и Коннектикут.
Несмотря на обширные исследования отдельных терапевтических целей для кахексии, наиболее эффективные методы лечения используйте многоцелевую терапию. В Европе используется комбинация немедикаментозных подходов, включая физическую подготовку, консультирование по питанию и психотерапевтическое вмешательство, поскольку полагают, что этот подход может быть более эффективным, чем монотерапия. Введение противовоспалительных препаратов показало эффективность и безопасность в лечении людей с прогрессирующей раковой кахексией.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
 | Найдите кахексию в Викисловаре, бесплатном словаре. |
