Талидомид

редактировать
Иммуномодулирующий препарат, известный своей способностью вызывать врожденные дефекты
Талидомид
Талидомид энантиомеры.svg
Клинические данные
Произношение
Торговые наименования Contergan, Thalomid, Talidex и др.
Другие названияα-Фталимидоглутаримид
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a699032
Данные лицензии
Беременность. категория
  • AU:X (Высокая риск)
  • US:X (Противопоказано)
Пути введения. Внутрь (капсулы )
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетика данные
Биодоступность 90%
Связывание с белками 55% и 66% для (R) - (+) - и (S) - (-) - энантиомеров соответственно
Метаболизм Печень (минимально через CYP2C19 -опосредованное 5-гидроксилирование; в основном через неферментативное ic гидролиз в четырех амидных сайтах)
Период полувыведения 5–7,5 часов (зависит от дозы)
Экскреция Моча, фекалии
Идентификаторы
Название IUPAC
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL468
CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard 100.000.029 Измените это на Викиданных
Химические и физические данные
Формула C13H10N2O4
Молярная масса 258,233 г · моль
3D-модель (JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
SMILES
InChI
(что это?)

Талидомид, продается под торговой маркой Thalomid среди прочего s, является лекарством, используемым для лечения ряда видов рака, включая множественную миелому, болезнь трансплантат против хозяина и ряда кожных заболеваний, включая осложнения лепры. Хотя его использовали при ряде состояний, связанных с ВИЧ, такое использование связано с повышенными уровнями вируса. Его принимают внутрь.

Общие побочные эффекты включают сонливость, сыпь и головокружение. Тяжелые побочные эффекты включают синдром лизиса опухоли, сгустки крови и периферическую невропатию. Использование при беременности может нанести вред ребенку, в том числе вызвать порок развития конечностей. У мужчин, принимающих это лекарство, необходима контрацепция, если партнерша может забеременеть. Это иммуномодулирующий препарат, который действует с помощью ряда механизмов, включая стимуляцию Т-клеток и снижение выработки TNF-α.

Талидомид был первым продавалась в 1957 г. в Западной Германии, где продавалась без рецепта. При первом выпуске талидомид рекламировался для лечения беспокойства, нарушения сна, «напряжения» и утреннего недомогания. Первоначально считалось, что он безопасен для беременности, но в 1961 году возникли опасения по поводу врожденных дефектов, и в том же году лекарство было снято с рынка Европы. Общее количество людей, пострадавших от употребления во время беременности, оценивается в 10 000 человек, из которых около 40% умерли во время родов. У тех, кто выжил, были проблемы с конечностями, глазами, мочевыводящими путями и сердцем. Его первоначальному выходу на рынок США помешала Фрэнсис Келси из FDA. Врожденные дефекты, вызванные талидомидом, привели к развитию более строгого регулирования лекарственных средств и мониторинга во многих странах.

Он был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году. Он находится на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее безопасных и эффективных лекарственных средств, необходимых в системе здравоохранения. Он доступен в виде дженерика. В Соединенном Королевстве это стоит NHS около 1194 фунтов стерлингов в месяц по состоянию на 2018 год. В США эта сумма стоит около 9236 долларов США по состоянию на 2019 год.

Содержание

  • 1 Использование в медицинских целях
  • 2 Противопоказания
  • 3 Побочные эффекты
    • 3.1 Взаимодействия
    • 3.2 Передозировка
  • 4 Фармакология
  • 5 Химия
  • 6 История
    • 6.1 Лечение проказы
    • 6.2 Лечение рака
  • 7 Общество и культура
    • 7.1 Кризис врожденного дефекта
    • 7.2 Известные случаи
    • 7.3 Изменение нормативов в отношении лекарственных средств
    • 7.4 Качество жизни
    • 7.5 Торговые марки
    • 7.6 Стоимость
  • 8 Исследования
    • 8.1 Аналоги талидомида
    • 8.2 Клинические исследования
  • 9 См. Также
  • 10 Ссылки
  • 11 Дополнительная литература
  • 12 Внешние ссылки

Медицинское применение

Упаковка с капсулами талидомида

Талидомид используется в качестве лечение первой линии множественной миеломы в сочетании с дексаметазоном или с мелфаланом и преднизоном для лечения острых эпизодов узловатая эритема лепрозного, и для поддерживающей терапии.

Бактерия, вызывающая туберкулез (TB), связана с проказой. Талидомид может быть полезен в некоторых случаях, когда стандартных противотуберкулезных препаратов и кортикостероидов недостаточно для устранения тяжелого воспаления в головном мозге.

Он используется в качестве препарата второй линии. лечение болезни "трансплантат против хозяина" и афтозного стоматита у детей; было назначено лечение других заболеваний у детей, включая актиническую почесуху и буллезный эпидермолиз ; доказательства этого использования слабые. Он рекомендован только в качестве лечения третьей линии при болезни трансплантат против хозяина у взрослых из-за отсутствия эффективности и побочных эффектов, наблюдаемых в клинических испытаниях.

Противопоказания

Талидомид не следует применять используется женщинами, которые кормят грудью или беременны, пытаются или могут зачать ребенка, или не могут или не будут следовать программе управления рисками для предотвращения беременности. Врач, выписывающий рецепт, должен убедиться, что используются контрацептивы и регулярно проводятся тесты на беременность. Те, у кого аллергия на талидомид, не должны его принимать. Его следует с осторожностью применять людям с хроническими инфекциями, такими как ВИЧ или гепатит B.

Побочные эффекты

Талидомид вызывает врожденные дефекты. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США и другие регулирующие органы одобрили маркетинг препарата только с проверяемой стратегией оценки и снижения рисков, которая гарантирует, что люди, употребляющие препарат, риски и избежать беременности; это относится как к мужчинам, так и к женщинам, поскольку препарат может передаваться через сперму.

. Существует высокий риск того, что талидомид может вызвать чрезмерное образование тромбов. Также существует высокий риск того, что талидомид может препятствовать образованию различных видов новых клеток крови, создавая риск заражения через нейтропению, лейкопению и лимфопению и существует риск того, что кровь не свернется из-за тромбоцитопении. Также существует риск анемии из-за недостатка эритроцитов. Препарат также может повреждать нервы, вызывая периферическую невропатию, которая может быть необратимой.

Талидомид оказывает несколько побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему, включая риск сердечных приступов, легочных гипертония и изменения сердечного ритма, включая обморок, брадикардию и атриовентрикулярную блокаду.

. Это может вызвать повреждение печени и серьезные кожные заболевания. реакции типа синдром Стивенса – Джонсона. Это вызывает у людей сонливость, что создает риск при вождении и работе с другими механизмами. Поскольку он убивает раковые клетки, он может вызвать синдром лизиса опухоли. Талидомид может предотвратить менструацию.

Помимо перечисленных выше, очень частые (отмеченные более чем у 10% людей) побочные эффекты включают тремор, головокружение, покалывание, онемение, запор и периферический отек.

Общие побочные эффекты (сообщаемые 1–10% людей) включают спутанность сознания, подавленное настроение, снижение координации, сердечную недостаточность, затрудненное дыхание, интерстициальное заболевание легких, воспаление легких, рвоту, сухость во рту, сыпь, сухость кожи, лихорадка, слабость и плохое самочувствие.

Взаимодействия

Не ожидается фармакокинетических взаимодействий между талидомидом и другими лекарствами из-за его нейтрального воздействия на P -гликопротеин и семейство цитохрома P450. Он может взаимодействовать с седативными средствами из-за своего седативного действия и брадикардическими агентами, такими как бета-адреноблокаторы, из-за его эффектов, вызывающих брадикардию. Риск периферической невропатии может повышаться при одновременном лечении другими агентами, которые, как известно, вызывают периферическую невропатию. Риск венозных тромбоэмболий при применении талидомида, по-видимому, увеличивается, когда пациенты принимают оральные контрацептивы или другие цитотоксические агенты (включая доксорубицин и мелфалан ) одновременно. Талидомид может взаимодействовать с различными противозачаточными средствами, поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать как минимум два разных средства контрацепции, чтобы гарантировать, что ни один ребенок не будет зачат, пока они принимают талидомид.

Передозировка

По состоянию на 2013 год было зарегистрировано восемнадцать случаев передозировки дозами до 14,4 граммов, ни один из них не был смертельным. Специфического антидота от передозировки не существует, и лечение является чисто поддерживающим.

Фармакологией

Точный механизм действия талидомида неизвестен, хотя попытки идентифицировать тератогенное действие талидомида привели к 2000 г. исследовательских работ и предложения о 15 или 16 вероятных механизмах к 2000 году. По состоянию на 2015 год основными теориями были ингибирование процесса ангиогенеза, его ингибирование церблона, a убиквитинлигаза, и ее способность генерировать активные формы кислорода, которые, в свою очередь, убивают клетки. В 2018 году были впервые опубликованы результаты, которые позволили предположить, что тератогенные эффекты талидомида опосредованы деградацией фактора транскрипции SALL4, что пока не подтверждено.

Талидомид также связывается и действует как антагонист рецептора андрогена (AR) и, следовательно, является нестероидным антиандрогеном (NSAA) некоторой мощности. Соответственно, он может вызывать гинекомастию и сексуальную дисфункцию как побочные эффекты у мужчин.

Талидомид предоставляется в виде рацемической смеси двух энантиомеры ; хотя есть сообщения, что только один из энантиомеров может вызывать врожденные дефекты, организм превращает каждый энантиомер в другой с помощью механизмов, которые не совсем понятны.

Химия

Два энантиомера талидомида:. Слева: (S) - (-) - талидомид. Справа: (R) - (+) - талидомид

Талидомид рацемический ; в то время как R-талидомид является биоактивной формой молекулы, отдельные энантиомеры могут рацемизироваться друг с другом из-за кислого водорода в хиральном центре, который является углеродом глутаримидное кольцо, связанное с фталимидным заместителем заместителем. Процесс рацемизации может происходить in vivo..

Celgene Corporation первоначально синтезировала талидомид с использованием трехэтапной последовательности, начиная с обработки L-глутаминовой кислотой, но с тех пор она была преобразована с использованием из L-глутамина. Как показано на изображении ниже, N-карбетоксифталимид (1) может реагировать с L-глутамином с образованием N-фталоил-L-глутамина (2). Циклизация N-фталоил-L-глутамина происходит с использованием карбонилдиимидазола, который затем дает талидомид (3). Оригинальный метод Celgene Corporation привел к 31% выходу S-талидомида, тогда как двухстадийный синтез дает 85–93% продукта с чистотой 99%.

Двухступенчатый синтез талидомида Мюллером и др.

История

В 1952 году талидомид был синтезирован Химической промышленностью Базеля (CIBA), но было обнаружено, что не влиял на животных и был отклонен "на этом основании. В 1957 году он был приобретен Chemie-Grunenthal в Германии. Немецкая компания была основана как производитель мыла после окончания Второй мировой войны, чтобы удовлетворить острую потребность рынка в антибиотиках. Генрих Мюктер был назначен руководителем программы открытий на основании его опыта работы с антивирусными исследованиями немецкой армии. При подготовке реагентов для работы ассистент Мюктера Вильгельм Кунц выделил побочный продукт, который фармаколог Герберт Келлер признал аналогом глютетимида, седативного средства. Работа в области медицинской химии превратилась в улучшение соединения свинца в подходящее лекарство: результатом стал талидомид. Токсичность была исследована на нескольких животных, и препарат был введен в 1956 г. как успокаивающее средство; он никогда не тестировался на беременных женщинах.

Исследователи из Chemie Grünenthal обнаружили, что талидомид был особенно эффективным противорвотным средством, которое оказывало подавляющее действие на утреннее недомогание. 1 октября 1957 года компания выпустила на рынок талидомид и начала продавать его под торговой маркой Contergan. Он был провозглашен «чудодейственным лекарством» от бессонницы, кашля, простуды и головных болей.

В течение этого периода использование лекарств во время беременности строго не контролировалось, и лекарства не подвергались тщательной проверке. за потенциальный вред плоду. Тысячи беременных женщин принимали препарат, чтобы облегчить симптомы. На момент разработки препарата ученые не верили, что какое-либо лекарство, принимаемое беременной женщиной, может пройти через плацентарный барьер и нанести вред развивающемуся плоду, даже несмотря на влияние алкоголя на развитие плода были задокументированы в тематических исследованиях матерей-алкоголиков, по крайней мере, с 1957 года. Вскоре появились сообщения об отклонениях от нормы у детей, рожденных от матерей, принимавших талидомид. В конце 1959 года было замечено, что периферический неврит развился у пациентов, которые принимали препарат в течение определенного периода времени, и только после этого момента талидомид перестали продаваться без рецепта.

Первоначально считавшийся безопасным, препарат был ответственен за тератогенные деформации у детей, рожденных после того, как их матери использовали его во время беременности, до третьего триместра. В ноябре 1961 года талидомид был снят с продажи из-за сильного давления со стороны прессы и общественности. По оценкам экспертов, препарат талидомид привел к смерти примерно 2 000 детей и серьезным врожденным дефектам у более 10 000 детей, около 5 000 из них - в Западной Германии. Регулирующие органы Восточной Германии не одобрили талидомид. Одна из причин изначально ненаблюдаемых побочных эффектов препарата и последующего одобрения в Западной Германии заключалась в том, что в то время лекарства не нужно было тестировать на тератогенные эффекты. Как обычно в то время, они тестировались только на грызунах.

В Великобритании британская фармацевтическая компания The Distillers Company (Biochemicals) Ltd, дочерняя компания Distillers Co. Ltd. (в настоящее время часть Diageo plc ) продавала талидомид под торговой маркой Distaval как средство от утреннего недомогания в Великобритании, Австралии и Новой Зеландии. В их рекламе говорилось, что «Distaval можно безопасно давать беременным женщинам и кормящим матерям, не оказывая неблагоприятного воздействия на мать или ребенка... Исключительно безопасный Distaval прописан в этой стране уже почти три года». Во всем мире все больше фармацевтических компаний начали производить и продавать препарат по лицензии Chemie Grünenthal. К середине 1950-х годов 14 фармацевтических компаний продавали талидомид в 46 странах как минимум под 37 различными торговыми наименованиями.

В США представители Chemie Grünenthal обратились к Smith, Kline French (SKF), теперь GlaxoSmithKline (GSK), с просьбой продавать и распространять препарат в Северной Америке. Меморандум, повторно обнаруженный в 2010 году в архивах FDA, показывает, что в рамках своего подхода к лицензированию Smith, Kline и French провели испытания на животных и провели клинические испытания препарата в США с участием 875 человек, включая беременных женщин. в 1956–57. В 1956 году исследователи SKF, участвовавшие в клинических испытаниях, отметили, что даже при использовании в очень высоких дозах талидомид не может вызывать сон у мышей. И при введении в дозах от 50 до 650 раз больших, чем заявлено Хеми Грюненталем как «вызывающее сон», исследователи все равно не смогли добиться у животных того снотворного эффекта, который он оказывает на людей. После завершения испытания и по причинам, скрываемым десятилетиями, SKF отказалась коммерциализировать препарат. Позже Chemie Grünenthal, в 1958 году, достигла соглашения с компанией William S Merrell в Цинциннати, штат Огайо (позже Ричардсон-Меррелл, теперь часть Sanofi ), о маркетинге и распространении талидомида. на всей территории США

FDA США отказалось одобрить талидомид для маркетинга и распространения. Однако лекарство было распространено в больших количествах для целей тестирования после того, как американский дистрибьютор и производитель Richardson-Merrell подал заявку на его одобрение в сентябре 1960 года. Официальное лицо, отвечающее за проверку FDA, Фрэнсис Олдхэм Келси не полагался на информацию компании, которая не включала никаких результатов испытаний. Ричардсон-Меррелл был вызван для проведения тестов и отчета о результатах. Компания шесть раз требовала одобрения и каждый раз получала отказ. Тем не менее в США родилось 17 детей с пороками развития, вызванными талидомидом. Олдхэм Келси был удостоен президентской награды за выдающиеся заслуги перед федеральным правительством за то, что не разрешил продажу талидомида в США.

В Канаде история лекарственного препарата талидомид восходит к 1 апреля 1961 года. Было продано много различных форм, наиболее распространенным вариантом был талимол. Через два месяца после того, как Талимол поступил в продажу, фармацевтические компании разослали врачам письма, предупреждающие об опасности врожденных дефектов. Только 2 марта 1962 года оба препарата были запрещены на канадском рынке FDD, и вскоре после этого врачи были предупреждены об уничтожении их запасов.

Лечение проказы

В 1964 году, Израильский врач Якоб Шескин назначил талидомид пациенту, тяжело больному проказой. У пациента наблюдалась узловатая лепрозная эритема (ENL), болезненное состояние кожи, одно из осложнений лепры. Эта попытка была предпринята, несмотря на запрет на использование талидомида, но результаты были благоприятными: пациент спал несколько часов и смог самостоятельно встать с постели после пробуждения. Вскоре последовало клиническое испытание, изучающее использование талидомида при лепре.

Бразильские врачи использовали талидомид в качестве препарата выбора для лечения тяжелой ЭНЛ с 1965 года, а к 1996 году по меньшей мере 33 случая применения талидомида. Эмбриопатия была зарегистрирована у людей, родившихся в Бразилии после 1965 года. С 1994 года производство, выдача и назначение талидомида строго контролировались, что требовало от женщин использования двух форм контроля над рождаемостью и проведения регулярных тестов на беременность. Несмотря на это, случаи талидомидной эмбриопатии продолжаются, и в период с 2005 по 2010 год в Бразилии было выявлено не менее 100 случаев. За этот период по всей Бразилии было распространено 5,8 миллиона таблеток талидомида, в основном среди бедных бразильцев в районах с ограниченным доступом к здравоохранению, и эти случаи произошли, несмотря на контроль.

В 1998 году FDA одобрило использование препарата для лечения ЭНЛ. Из-за того, что талидомид может вызывать врожденные дефекты, лекарство может распространяться только в строго контролируемых условиях. FDA потребовало, чтобы Celgene Corporation, которая планировала продавать талидомид под торговой маркой Thalomid, создала систему обучения талидомиду и программу надзора за безопасностью (STEPS). Условия, требуемые в рамках программы, включают ограничение прав на рецепты и отпуск только уполномоченными лицами, назначающими лекарственные препараты и аптеки, ведение реестра всех пациентов, которым назначен талидомид, обеспечение всестороннего просвещения пациентов о рисках, связанных с препаратом, и предоставление периодических тестов на беременность для женщин, принимающих

В 2010 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявила, что не рекомендует использовать талидомид для лечения лепры из-за сложности надлежащего контроля за его применением и из-за доступности клофазимин.

Лечение рака

Вскоре после того, как в середине 1960-х годов были признаны тератогенные свойства талидомида, его противораковый потенциал был изучен, и были проведены два клинических испытания на людях с запущенными формами рака, в том числе некоторые люди с множественной миеломой; испытания были безрезультатными.

Немногое было сделано с талидомидом при раке до 1990-х годов.

Джуда Фолкман был пионером исследований роли ангиогенеза (пролиферации и роста кровеносных сосудов) в развитии рака, и в начале 1970-х годов показали, что солидные опухоли не могут расширяться без этого. В 1993 году он удивил научный мир, предположив, что то же самое верно и в отношении рака крови, а в следующем году он опубликовал работу, показывающую, что биомаркер ангиогенеза был выше у всех людей с раком, но особенно высоко у людей с раком крови, появились и другие доказательства. Тем временем сотрудник его лаборатории Роберт Д'Амато, который искал ингибиторы ангиогенеза, в 1994 году обнаружил, что талидомид ингибирует ангиогенез и эффективен в подавлении роста опухоли у кроликов. Примерно в то время жена человека, который умирал от множественной миеломы и которого стандартные методы лечения не помогли, позвонила Фолкману и спросила его о его идеях против ангиогенеза. Фолкман убедил врача пациента попробовать талидомид, и тот врач провел клиническое испытание талидомида на людях с множественной миеломой, в ходе которого около трети пациентов ответили на лечение. Результаты этого исследования были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в 1999 году.

После дальнейшей работы, проделанной Celgene и другими, в 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило ускоренное разрешение на применение талидомида в комбинации с дексаметазоном. для лечения пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой.

Также оценивали, можно ли комбинировать талидомид с мелфаланом и преднизоном для пациентов с множественной миеломой. Эта комбинация препаратов, вероятно, приводит к увеличению общей выживаемости.

Общество и культура

Кризис врожденного дефекта

Ребенок, рожденный от матери, принимавшей талидомид во время беременности

В конце 1950-х - начале 1960-х годов более 10 000 детей в 46 странах родились с уродствами, такими как фокомелия, в результате применения талидомида. Тяжесть и расположение деформаций зависели от того, сколько дней беременности было у матери до начала лечения; Талидомид, принятый на 20-й день беременности, вызвал поражение центрального мозга, на 21-й день повредил глаза, на 22-й день - уши и лицо, на 24-й день - руки и ноги, если бы он был принят до 28-го дня. Талидомид не повредил плод если принимать его после 42 дней беременности.

Точно неизвестно, сколько во всем мире было жертв этого препарата, хотя оценки варьируются от 10 000 до 20 000. Несмотря на побочные эффекты, талидомид продавался в аптеках Канады до 1962 года.

Известные случаи

Нико фон Гласов, немецкий кинорежиссер
  • Лоррейн Мерсер MBE из США. Королевство, рожденное с фокомелией обеих рук и ног, является единственным выжившим талидомидом, несущим Олимпийский факел.
  • Томас Квастхофф, всемирно известный бас-баритон, который описывает себя: «1.34 метров, короткие руки, семь пальцев - четыре правых, три левых - большая, относительно хорошо сформированная голова, карие глаза, характерные губы; профессия: певец ".
  • Нико фон Гласов снял документальный фильм под названием NoBody's Perfect, основанный на жизнях 12 человек, пострадавших от препарата, выпущенный в 2008 году.
  • Мерседес Бенегби, рожденная с фокомелией обеих рук, провела успешную кампанию по выплате компенсации от своего правительства за Канадцы, пострадавшие от талидомида.
  • Мэт Фрейзер, родился с фокомелией обеих рук, английский рок-музыкант, актер, писатель и артист-перформанс. В 2002 году он снял телевизионный документальный фильм «Рожденный урод», в котором рассмотрел эту историческую традицию и ее актуальность для современных исполнителей-инвалидов. Эта работа стала предметом академического анализа в области исследований инвалидности.

Изменения в правилах, касающихся лекарственных средств

Катастрофа побудила многие страны ввести более жесткие правила тестирования и лицензирования лекарств, такие как Поправка Кефовера Харриса (США), Директива 65/65 / EEC1 (ЕС) и Закон о лекарственных средствах 1968 (Великобритания). В Соединенных Штатах новые правила усилили FDA, в том числе, потребовав от заявителей доказывать эффективность и раскрывать все побочные эффекты, обнаруженные при тестировании. Впоследствии FDA инициировало внедрение исследования эффективности лекарств для реклассификации лекарств, уже имеющихся на рынке.

Качество жизни

В 1960-х годах талидомид успешно продавался как более безопасная альтернатива барбитуратам. Благодаря успешной маркетинговой кампании талидомид широко применялся беременными женщинами в первом триместре беременности. Однако талидомид является тератогенным веществом, и часть детей, рожденных в 1960-х годах, страдала синдромом, известным как талидомидная эмбриопатия (TE). Из этих младенцев, рожденных с TE, «около 40% умерли до своего первого дня рождения». Выжившие люди теперь среднего возраста, и они сообщают о проблемах (физических, психологических и социально-экономических), связанных с TE.

Люди, рожденные с TE, часто испытывают широкий спектр проблем со здоровьем, вторичных по отношению к их TE. Эти состояния здоровья включают как физические, так и психологические состояния. По сравнению с людьми аналогичного демографического профиля те, кто родился с TE, меньше удовлетворены качеством своей жизни и своим здоровьем в целом. Доступ к медицинским услугам также может быть проблемой для этих людей, и женщины, в частности, столкнулись с трудностями при поиске медицинских специалистов, которые могут понять и принять их потребности.

Торговые марки

Торговые марки включают Контерган, Таломид, Талидекс, Тализер, Нейроседин, Диставал и многие другие.

Стоимость

В Соединенном Королевстве это стоит NHS около 1194 фунтов стерлингов в месяц по состоянию на 2018 год. В США эта сумма стоит около 9236 долларов США по состоянию на 2019 год..

Исследования

Исследования были сосредоточены на определении того, как талидомид вызывает врожденные дефекты и другие его действия в организме человека, усилиях по разработке более безопасных аналогов и усилиях по поиску дальнейших применений талидомида.

Аналоги талидомида

Исследование антиангиогенной и иммуномодулирующей активности талидомида привело к изучению и созданию аналогов талидомида . Компания Celgene спонсировала многочисленные клинические испытания аналогов талидомида, таких как леналидомид, которые являются значительно более мощными и имеют меньше побочных эффектов, за исключением большей миелосупрессии. В 2005 году компания Celgene получила одобрение FDA на леналидомид (Revlimid) как на первое коммерчески полезное производное. Ревлимид доступен только в условиях ограниченного распространения, чтобы избежать его использования во время беременности. Дальнейшие исследования проводятся для поиска более безопасных соединений с полезными качествами. Другой более мощный аналог, помалидомид, теперь одобрен FDA. Кроме того, апремиласт был одобрен FDA в марте 2014 года. Эти аналоги талидомида можно использовать для лечения различных заболеваний или использовать в режиме для борьбы с двумя состояниями.

Интерес обратился к помалидомиду, производному талидомида, продаваемому Celgene. Это очень активный антиангиогенный агент, а также действует как иммуномодулятор . Помалидомид был одобрен в феврале 2013 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США в качестве средства лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы. Он получил аналогичное одобрение Европейской комиссии в августе 2013 года и, как ожидается, будет продаваться в Европе под торговой маркой Imnovid .

Клинические исследования

Окончательных результатов нет. доказательства того, что талидомид или леналидомид полезны для достижения или поддержания ремиссии при болезни Крона.

Талидомид изучался в ходе исследования фазы II саркомы Капоши, редкого легкого - рак ткани, наиболее часто встречающийся у лиц с ослабленным иммунитетом, который вызывается вирусом герпеса, ассоциированным с саркомой Капоши (KSHV).

См. Также

Литература

Дополнительная литература

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-06-10 03:57:28
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте