Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Ревлимид, Линамид, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a608001 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | перорально ( капсулы ) |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Не определено |
| Связывание с белками | 30% |
| Метаболизм | Не определено |
| Полувыведение -жизнь | 3 часа |
| Экскреция | Почки (67% без изменений) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| 27 ChEMB>ChEMBL848 | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.218.924  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C13H13N3O3 |
| Молярная масса | 259,265 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
SMILES
| |
InChI
| |
Леналидомид, продается под торговое название Ревлимид среди прочего представляет собой лекарство, используемое для лечения множественной миеломы (MM) и миелодиспластических синдромов (MDS). При ММ его применяют по крайней мере после еще одного лечения и обычно вместе с дексаметазоном. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают диарею, зуд, боли в суставах, лихорадку, головную боль и проблемы со сном. Тяжелые побочные эффекты могут включать низкий уровень тромбоцитов, низкий уровень лейкоцитов и сгустки крови. Использование во время беременности может нанести вред ребенку. Людям с проблемами почек может потребоваться корректировка дозы. Он имеет химическую структуру, аналогичную талидомиду, но имеет другой механизм действия. По состоянию на 2019 год не совсем ясно, как это работает.
Леналидомид был одобрен для медицинского применения в США в 2005 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Леналидомид используется для лечения множественной миеломы. Это более мощный молекулярный аналог талидомида, который ингибирует опухолевый ангиогенез, секретируемые опухолью цитокины и опухолевую пролиферацию посредством индукции апоптоза.
Леналидомид эффективен для индукции полного или «очень хорошего частичного» ответа и улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания. Побочные эффекты, которые чаще встречаются у людей, получающих леналидомид по поводу миеломы, включают нейтропению, тромбоз глубоких вен, инфекции и повышенный риск других гематологических злокачественных новообразований. Риск вторичных первичных гематологических злокачественных новообразований не перевешивает преимущества использования леналидомида при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе. У людей, получавших леналидомид, может быть труднее мобилизовать стволовые клетки для аутотрансплантата.
В 2006 году леналидомид был получен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешение на использование в комбинации с дексаметазоном у людей с множественной миеломой, которые получали по крайней мере одну предшествующую терапию. В 2017 году FDA одобрило леналидомид в качестве самостоятельной поддерживающей терапии (без дексаметазона) для людей с множественной миеломой после трансплантации аутологичных стволовых клеток.
В 2009 году Национальный институт здравоохранения и Компания Clinical Excellence выпустила окончательное заключение об одобрении леналидомида в сочетании с дексаметазоном в качестве варианта лечения людей с множественной миеломой, которые ранее получали два или более лечения в Англии и Уэльсе.
Использование леналидомида в сочетании с оценивались другие препараты. Было замечено, что комбинации препаратов леналидомид + дексаметазон и непрерывного действия бортезомиб + леналидомид + дексаметазон, вероятно, приводят к увеличению общей выживаемости.
Леналидомид был одобрен FDA 27 декабря 2005 г. для пациентов с миелодиспластическими синдромами низкого или среднего риска с хромосомой 5q. синдром делеции (5q- синдром) с дополнительными цитогенетическими аномалиями или без них. Он был одобрен 17 июня 2013 г. Европейским агентством по лекарственным средствам для использования у пациентов с миелодиспластическими синдромами низкого или промежуточного риска 1, у которых имеется синдром делеции 5q, но отсутствуют другие цитогенетические аномалии и которые зависят от эритроциты переливания, для которых другие варианты лечения были признаны недостаточными или неадекватными.
Леналидомид одобрен FDA как специальный препарат, требующий специализированной аптеки распространение для лимфомы из мантийных клеток у пациентов, у которых заболевание рецидивировало или прогрессировало после как минимум двух предшествующих терапий, одно из которых должно иметь включены бортезомиб.
Хотя FDA специально не одобрило его использование для лечения амилоидоза, леналидомид широко используется для лечения этого состояния, часто в сочетании с дексаметазоном.
Помимо токсичности для эмбриона и плода, леналидомид содержит предупреждения в виде черного ящика в отношении гематологической токсичности (включая нейтропения и тромбоцитопения ) и тромбоэмболия. Серьезные потенциальные побочные эффекты включают тромбоз, легочную эмболию, гепатотоксичность и токсичность костного мозга, приводящую к нейтропении и тромбоцитопении. Миелосупрессия - это основная ограничивающая дозу токсичность, чего нет в случае талидомида.
Леналидомид может быть связан с такими побочными эффектами, как второе первичное злокачественное новообразование, тяжелое кожные реакции, реакции гиперчувствительности, синдром лизиса опухоли, реакция обострения опухоли, гипотиреоз и гипертиреоз.
Леналидомид относится к талидомиду, который известен как тератогенный. Тесты на обезьянах показывают, что леналидомид также обладает тератогенным действием. Его нельзя назначать беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть во время терапии. По этой причине препарат доступен только в США через систему ограниченного распространения в сочетании со стратегией оценки и снижения риска. Женщины, которые могут забеременеть, должны использовать как минимум две формы надежной контрацепции во время лечения и в течение не менее четырех недель после прекращения лечения леналидомидом.
Леналидомид, как и его исходное соединение талидомид, может вызывать венозную тромбоэмболию (ВТЭ), потенциально серьезное осложнение при их применении. Высокие показатели ВТЭ были обнаружены у пациентов с множественной миеломой, получавших талидомид или леналидомид в сочетании с дексаметазоном, мелфаланом или доксорубицином.
В марте 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США включило леналидомид в список из двадцати лекарств, отпускаемых по рецепту, которые исследуются на предмет потенциальных проблем безопасности. Препарат исследовался на предмет возможного увеличения риска развития синдрома Стивенса – Джонсона, опасного для жизни состояния кожи.
В 2011 году FDA инициировал текущий обзор клинических испытаний, которые выявили повышенный риск развития рака, такого как острый миелогенный лейкоз и B-клеточная лимфома, но не рекомендовал пациентам прекращать лечение леналидомидом.
Леналидомид успешно применялся для лечения как воспалительных заболеваний, так и рака в течение последних десяти лет. Существует множество механизмов действия, и их можно упростить, организовав их как механизмы действия in vitro и in vivo. In vitro леналидомид обладает тремя основными действиями: прямым противоопухолевым действием, ингибированием ангиогенеза и иммуномодуляцией. In vivo леналидомид индуцирует апоптоз опухолевых клеток прямо и косвенно путем ингибирования поддержки костного мозга стромальных клеток, антиангиогенным и антиостеокластогенным эффектами, а также иммуномодулирующей активностью. Леналидомид обладает широким спектром действий, которые можно использовать для лечения многих гематологических и солидных видов рака.
Было показано, что на молекулярном уровне леналидомид взаимодействует с убиквитин E3-лигазой церблон и нацеливается на этот фермент, разрушая факторы транскрипции Ikaros IKZF1 и IKZF3. Этот механизм был неожиданным, поскольку он предполагает, что основное действие леналидомида заключается в перенаправлении активности фермента, а не в блокировании активности фермента или сигнального процесса, и, таким образом, представляет собой новый способ действия лекарства. Более конкретное значение этого механизма заключается в том, что тератогенные и противоопухолевые свойства леналидомида и, возможно, других производных талидомида могут быть разделены.
Леналидомид был одобрен для медицинского применения в США в 2005 году.
Стоимость леналидомида 163 381 доллар США в год на среднего человека в Соединенных Штатах по состоянию на 2012 год. Леналидомид принес почти 9,7 миллиарда долларов за Celgene в 2018 году.
В 2013 году Национальный институт здравоохранения Великобритании и Care Excellence (NICE) отклонили леналидомид за «использование в лечении людей с определенным типом заболевания костного мозга миелодиспластический синдром (MDS)» в Англии и Шотландии, утверждая, что Celgene «использовала не предоставляет достаточных доказательств, чтобы оправдать цену на леналидомид в размере 3780 фунтов стерлингов в месяц (5746,73 доллара США) для использования в лечении людей с определенным типом миелодиспластического синдрома (МДС) с поражением костного мозга ".
Леналидомид проходит клинические испытания в качестве средства лечения лимфомы Ходжкина, а также неходжкинской лимфомы, хронической лимфатической болезни. тиковый лейкоз и рак солидной опухоли, такой как карцинома поджелудочной железы. Одно клиническое испытание фазы III, проводимое Celgene у пожилых пациентов с B-клеточным хроническим лимфолейкозом, было остановлено в июле 2013 года, когда во время лечения леналидомидом наблюдалось непропорционально большое количество смертей от рака по сравнению с пациентами, получавшими хлорамбуцил.
