C-реактивный белок

С-реактивный белок (CRP ) представляет собой кольцевой (кольцевой), пентамерный белок, обнаруженный в плазме крови, концентрация которого в крови повышается в ответ к воспаление. Это белок острой фазы печеночного происхождения, который увеличивается после секреции интерлейкина-6 макрофагами и Т-клетками. Его физиологическая роль заключается в связывании с лизофосфатидилхолином, экспрессируемым на поверхности мертвых или умирающих клеток (и некоторых типов бактерий), чтобы активировать систему комплемента через C1q.

CRP синтезируется печенью в ответ на факторы, высвобождаемые макрофагами и жировыми клетками (адипоцитами ). Он является членом семейства белков пентраксин. Он не связан с C-пептидом (инсулин) или протеином C (свертывание крови). С-реактивный белок был первым рецептором распознавания образов (PRR), который был идентифицирован.

Содержание

• 1 История
• 2 Номенклатура
• 3 Генетика и структура
• 4 Функция
• 5 Уровни в сыворотке
  • 5.1 Нормальный
  • 5.2 Острое воспаление
  • 5.3 Хроническое воспаление
• 6 Клиническая значимость
  • 6.1 Диагностическое применение
  • 6.2 Сердечно-сосудистые заболевания
  • 6.3 Риск ишемической болезни сердца
  • 6.4 Фиброз и воспаление
  • 6.5 Рак
  • 6.6 Обструктивное апноэ во сне
  • 6.7 Ревматоидный артрит
  • 6.8 Вирусные инфекции
• 7 См. Также
• 8 Дополнительные изображения
• 9 Ссылки
• 10 Внешние ссылки

История

Обнаруженный Тиллеттом и Фрэнсисом в 1930 году, первоначально предполагалось, что СРБ может быть патогенным секретом, поскольку он повышается при различных заболеваниях, включая рак. Более позднее открытие печеночного синтеза (осуществленного в печени) продемонстрировало, что это нативный белок. Первоначально CRP измеряли с использованием реакции подавления, которая дала положительный или отрицательный результат. В настоящее время более точные методы используют динамическое рассеяние света после реакции с CRP-специфическими антителами.

Номенклатура

CRP был назван так, потому что он был впервые идентифицирован как вещество в сыворотке пациентов с острым воспалением, которые прореагировали с антителом против соматического капсульного полисахарида (C-полисахарида) пневмококка.

Генетика и структура

Ген CRP расположен на хромосома 1 (1q23.2). Это представитель небольшого семейства пентраксинов. Мономер содержит 224 аминокислоты и молекулярную массу 25 106 Да. В сыворотке он собирается в стабильную пентамерную структуру дискообразной формы.

Функция

CRP связывается с фосфохолином, экспрессируемым на поверхности мертвых или умирающих клеток и некоторых бактерий. Это активирует систему комплемента, способствуя фагоцитозу макрофагами, которые очищают некротические и апоптотические клетки и бактерии.

Это так называемый острофазовый ответ возникает в результате увеличения концентрации ИЛ-6, который продуцируется макрофагами, а также адипоцитами в ответ на широкий спектр острых и хронических заболеваний. воспалительные состояния, такие как бактериальные, вирусные или грибковые инфекции; ревматические и другие воспалительные заболевания; злокачественность; а также повреждение и некроз тканей. Эти условия вызывают высвобождение интерлейкина-6 и других цитокинов, которые запускают синтез CRP и фибриногена в печени.

CRP связывается с фосфохолином на микроорганизмах. Считается, что он способствует связыванию комплемента с чужеродными и поврежденными клетками и усиливает фагоцитоз макрофагами (опсонин-опосредованный фагоцитоз ), которые экспрессируют рецептор CRP. Он играет роль в врожденном иммунитете в качестве системы ранней защиты от инфекций.

Уровни сыворотки

Нормальный

У здоровых взрослых нормальные концентрации CRP варьируются от 0,8 мг / л до 3,0 мг / л. Однако у некоторых здоровых взрослых наблюдается повышенный уровень СРБ до 10 мг / л. Концентрация CRP также увеличивается с возрастом, возможно, из-за субклинических условий. Также нет сезонных колебаний концентраций CRP. Полиморфизм гена семейства интерлейкина-1, интерлейкина 6 и полиморфный GT-повтор гена CRP действительно влияют на обычные концентрации CRP, когда у человека нет медицинские болезни. Период полувыведения СРБ из плазмы составляет 19 часов и является постоянным при любых заболеваниях.

Острое воспаление

При наличии стимула уровень CRP может увеличиваться в 10000 раз с менее 50 мкг / л до более 500 мг / л. Его концентрация может увеличиваться до 5 мг / л через 6 часов и достигать максимума через 48 часов. Следовательно, единственный фактор, который влияет на концентрацию CRP в крови, - это скорость его производства, которая увеличивается при воспалении, инфекции, травме, некрозе, злокачественных новообразованиях и аллергических реакциях. Другими медиаторами воспаления, которые могут повышать уровень СРБ, являются TGF бета 1 и фактор некроза опухоли альфа. При остром воспалении СРБ может увеличиваться на 50–100 мг / л в течение 4–6 часов при легком или умеренном воспалении или инсульте, таком как кожная инфекция, цистит или бронхит. Он может удваиваться каждые 8 ​​часов и достигает пика через 36-50 часов после травмы или воспаления. Уровень СРБ от 100 до 500 мг / л считается высокопрогнозирующим фактором воспаления, вызванного бактериальной инфекцией. Когда воспаление спадает, уровень CRP быстро падает из-за его относительно короткого периода полувыведения.

Хроническое воспаление

Концентрации CRP от 2 до 10 мг / л считаются метаболическим воспалением: метаболические пути, которые вызывают артериосклероз и сахарный диабет II типа.

Клиническая значимость

Использование в диагностике

СРБ используется в основном как маркер воспаления. Помимо печеночной недостаточности, существует несколько известных факторов, которые мешают выработке CRP. Интерферон альфа подавляет выработку CRP клетками печени, что может объяснять относительно низкие уровни CRP, обнаруживаемые при вирусных инфекциях по сравнению с к бактериальным инфекциям

Измерение и отображение значений CRP может оказаться полезным для определения прогресса заболевания или эффективности лечения. ELISA, иммунотурбидиметрия, нефелометрия, быстрая иммунодиффузия и визуальная агглютинация - все это методы, используемые для измерения CRP.

Высокочувствительный тест CRP (hs-CRP) измеряет низкие уровни CRP с помощью лазерной нефелометрии. Тест дает результаты через 25 минут с чувствительностью до 0,04 мг / л.

Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний определяется следующим образом:

• низкий: уровень hs-CRP ниже 1,0 мг / л
• средний: от 1,0 до 3,0 мг / л
• высокий: выше 3,0 мг / л

Нормальный уровень повышается с старением. Более высокие уровни обнаруживаются у поздних беременных женщин, легких воспалений и вирусных инфекций (10–40 мг / л), активного воспаления, бактериальной инфекции (40–200 мг / л), тяжелые бактериальные инфекции и ожоги (>200 мг / л).

Пороговые уровни СРБ, указывающие на наличие бактериального или небактериального заболевания, могут варьироваться из-за сопутствующих заболеваний, таких как малярия, ВИЧ и недоедание, а также стадии проявления заболевания.

CRP является более чувствительным и точным отражением реакции острой фазы, чем ESR (Скорость оседания эритроцитов ). СОЭ может быть нормальным, пока СРБ повышен. СРБ возвращается к норме быстрее, чем СОЭ, в ответ на терапию.

Сердечно-сосудистые заболевания

Недавние исследования показывают, что пациенты с повышенным базальным уровнем CRP имеют повышенный риск диабета, гипертонии и сердечно-сосудистые заболевания. Исследование с участием более 700 медсестер показало, что у тех, кто находится в наивысшем квартиле потребления трансжиров, уровень СРБ в крови был на 73% выше, чем у тех, кто находился в самом нижнем квартиле. Хотя одна группа исследователей указала, что СРБ может быть лишь умеренным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, в этом исследовании (известном как Рейкьявикское исследование) были обнаружены некоторые проблемы для этого типа анализа, связанные с характеристиками изучаемой популяции, а также был чрезвычайно длительным периодом наблюдения, который, возможно, ослабил связь между CRP и будущими результатами. Другие показали, что CRP может усугубить ишемический некроз в зависимости от комплемента и что ингибирование CRP может быть безопасным и эффективным лечением миокардиального и церебральные инфаркты ; до сих пор это было продемонстрировано только на животных моделях.

Было высказано предположение, что пациенты с высокими уровнями CRP могут получить пользу от использования статинов. Это основано на исследовании JUPITER, в котором обнаружено, что повышенные уровни СРБ без гиперлипидемии приносят пользу. Статины были выбраны, потому что было доказано, что они снижают уровень CRP. Исследования, сравнивающие влияние различных статинов на hs-CRP, выявили сходные эффекты разных статинов. Однако в последующем испытании не удалось обнаружить, что СРБ полезен для определения эффективности статинов.

В метаанализе 20 исследований с участием 1466 пациентов с болезнью коронарной артерии уровни СРБ оказались равными снижается после физических упражнений. Среди этих исследований более высокие концентрации СРБ или более низкий липидный профиль перед началом упражнений были связаны с большим снижением СРБ.

Чтобы уточнить, является ли СРБ сторонним наблюдателем или активным участником атерогенеза, в исследовании 2008 года сравнивали людей с различными генетическими СРБ. варианты. У пациентов с высоким CRP из-за генетической изменчивости не было повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с теми, у кого был нормальный или низкий CRP. Исследование, опубликованное в 2011 году, показывает, что CRP связан с липидной реакцией на диеты с низким и высоким содержанием полиненасыщенных жиров.

Риск ишемической болезни сердца

Артериальное повреждение возникает в результате лейкоцитов вторжение и воспаление в стене. CRP является общим маркером воспаления и инфекции, поэтому его можно использовать в качестве очень приблизительного показателя риска сердечных заболеваний. Поскольку многие факторы могут вызвать повышенный CRP, это не очень конкретный прогностический индикатор. Тем не менее, уровень выше 2,4 мг / л был связан с удвоенным риском коронарного события по сравнению с уровнями ниже 1 мг / л; однако исследуемая группа в этом случае состояла из пациентов, у которых была диагностирована нестабильная стенокардия; Остается неясным, имеет ли повышенный уровень СРБ какое-либо прогностическое значение для острых коронарных событий в общей популяции всех возрастных категорий. В настоящее время С-реактивный белок не рекомендуется в качестве скринингового теста на сердечно-сосудистые заболевания для взрослых со средним риском без симптомов.

Американская кардиологическая ассоциация и Центры по контролю и профилактике заболеваний определили группы риска следующим образом:

• Низкий риск: менее 1,0 мг / л
• Средний риск: от 1,0 до 3,0 мг / л
• Высокий риск: более 3,0 мг / л L

Но hs-CRP не следует использовать отдельно и должен сочетаться с повышенными уровнями холестерина, LDL-C, триглицеридов и уровнем глюкозы. Курение, гипертония и диабет также увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Фиброз и воспаление

Склеродермия, полимиозит и дерматомиозит практически не вызывают ответа на СРБ. Уровни CRP также обычно не повышаются при СКВ, если только не присутствует серозит или синовит. Повышение уровня СРБ при отсутствии клинически значимого воспаления может происходить при почечной недостаточности. Уровень СРБ - независимый фактор риска атеросклеротического заболевания. У пациентов с высокими концентрациями CRP с большей вероятностью разовьется инсульт, инфаркт миокарда и тяжелое заболевание периферических сосудов. Повышенный уровень CRP также может наблюдаться при воспалительном заболевании кишечника (IBD), включая болезнь Крона и язвенный колит.

Высокий уровень CRP был связан с точечной мутацией. Cys130Arg в гене APOE, кодирующем аполипопротеин E, устанавливает связь между значениями липидов и модуляцией воспалительных маркеров.

Рак

Роль Воспаление при раке изучено недостаточно. Некоторые органы тела подвержены большему риску рака, когда они хронически воспалены. Хотя существует связь между повышенным уровнем С-реактивного белка и риском развития рака, нет никакой связи между генетическим полиморфизмом, влияющим на уровни циркулирующего СРБ, и риском рака.

В проспективном когортном исследовании 2004 г. в отношении риска рака толстой кишки, связанного с уровнями CRP, люди с раком толстой кишки имели более высокие средние концентрации CRP, чем люди без рака толстой кишки. Можно отметить, что средние уровни CRP в обеих группах находились в пределах диапазона уровней CRP, обычно обнаруживаемого у здоровых людей. Однако эти результаты могут свидетельствовать о том, что низкий уровень воспаления может быть связан с более низким риском рака толстой кишки, что согласуется с предыдущими исследованиями, которые показали, что противовоспалительные препараты могут снизить риск рака толстой кишки.

Обструктивное действие апноэ во сне

С-реактивный белок (CRP), маркер системного воспаления, также повышается при обструктивном апноэ во сне (OSA). Уровни CRP и интерлейкина-6 (IL-6) были значительно выше у пациентов с СОАС по сравнению с контрольными субъектами с ожирением. Пациенты с СОАС имеют более высокие концентрации СРБ в плазме, которые увеличиваются в соответствии с тяжестью их индекса апноэ-гипопноэ. Лечение OSA с помощью CPAP (постоянное положительное давление в дыхательных путях) значительно ослабило влияние OSA на уровни CRP и IL-6.

Ревматоидный артрит

Ранее предполагалось, что однонуклеотидный полиморфизм в ген CRP может влиять на принятие клинических решений на основе CRP при ревматоидном артрите, например DAS28 (Оценка активности заболевания 28 суставов). Недавнее исследование показало, что генотип и гаплотип CRP лишь незначительно связаны с уровнями CRP в сыворотке и без какой-либо связи с оценкой DAS28. Таким образом, этот DAS28, который является основным параметром воспалительной активности при РА, можно использовать для принятия клинических решений без корректировки вариантов гена CRP.

Вирусные инфекции

Повышенный уровень СРБ в крови был выше у людей с птичьим гриппом H7N9 по сравнению с людьми с H1N1 ( более распространен) гриппа, с обзором, сообщающим, что тяжелый грипп H1N1 имел повышенный CRP. В 2020 году у людей, инфицированных COVID-19 в Ухане, Китай, был повышен СРБ.

См. Также

• острая фаза
• скорость оседания эритроцитов

Дополнительные изображения

• 

  С-реактивный белок

• 

  С-реактивный белок

Ссылки

Внешние ссылки

• Энциклопедия MedlinePlus : С-реактивный белок
• Воспаление, Болезни сердца и инсульт: роль C-реактивного белка (Американская кардиологическая ассоциация )
• C-реактивный + белок в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики ( MeSH)
• CRP в Lab Tests Online
• CRP: аналитическая монография - Ассоциация клинической биохимии и лабораторной медицины
• Джордж Врусгос, Северная Дакота - Университет Южного Креста
• Человек Местоположение генома CRP и страница сведений о гене CRP в Браузере генома UCSC.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P02741 (C-реактивный белок) в PDBe-KB.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте