В фармакологии, объем распределения (VD, также известный как кажущийся объем распределения, буквально объем разбавления) является теоретическим объемом, который необходимо было бы содержать общее количество введенного лекарственного средства в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови. Другими словами, это отношение количества лекарственного средства в организме (доза) к концентрации лекарственного средства, которое измеряется в крови, плазме и не связывается в интерстициальной жидкости.
V D лекарства представляет собой степень, в которой лекарство распределяется в тканях организма, а не в плазме. V D прямо пропорционален количеству лекарственного средства, распределенного в ткани; более высокий V D указывает на большее распределение ткани. V D больше, чем общий объем воды в организме (примерно 42 литра у человека), возможно, и будет указывать на то, что лекарство сильно распределяется в ткани. Другими словами, объем распределения лекарства, остающегося в плазме, меньше, чем у лекарства, которое широко распределяется в тканях.
Грубо говоря, лекарства с высокой растворимостью в липидах (неполярные лекарства), низкие скорости ионизации или низкая способность связывания с белками плазмы имеют более высокие объемы распределения, чем препараты, которые являются более полярными, более высокоионизированными или демонстрируют высокое связывание с белками плазмы в окружающей среде организма. Объем распределения может увеличиваться из-за почечной недостаточности (из-за задержки жидкости) и печеночной недостаточности (из-за измененной жидкости организма и связывания с белками плазмы ). И наоборот, при обезвоживании он может уменьшиться.
начальный объем распределения описывает концентрации в крови до достижения кажущегося объема распределения и использует ту же формулу.
Объем распределения определяется как следующее уравнение:
Следовательно, доза, необходимая для получения определенной концентрации в плазме, может быть определена, если известен V D для этого препарата. V D не является не физиологической величиной; это скорее отражение того, как лекарство будет распределяться по телу в зависимости от нескольких физико-химических свойств, например растворимость, заряд, размер и т. д.
Единица измерения объема распределения обычно указывается в литрах. Поскольку состав тела изменяется с возрастом, V D уменьшается.
V D также можно использовать для определения того, насколько быстро лекарство будет перемещаться в компартменты тканей тела относительно крови:
Где:
Если вы вводите дозу D лекарство внутривенно за один раз (болюс внутривенно), естественно ожидать, что он будет иметь немедленную концентрацию в крови , которая напрямую соответствует количеству содержащейся крови в теле . Математически это будет:
Но обычно этого не происходит. Вместо этого вы замечаете, что лекарство распространилось в какой-то другой объем (читайте органы / ткань). Итак, вероятно, первый вопрос, который вы захотите задать: сколько лекарственного препарата больше не находится в кровотоке? Объем распределения просто определяет это количественно, указывая, насколько большой объем вам понадобится, чтобы наблюдать фактически измеренную концентрацию в крови.
Примером простого случая (монокартментного) может быть введение человеку D = 8 мг / кг. У человека объем крови составляет около 0,08 л / кг. Это дает 100 мкг / мл, если лекарство остается только в кровотоке, и, следовательно, его объем распределения такой же, как то есть 0,08 л / кг. Если лекарство распределяется по всей воде тела, объем распределения увеличится примерно до 0,57 л / кг
Если лекарство легко диффундирует в жировые отложения, объем распределения может резко увеличиться, например, хлорохин, который имеет 250-302 л. / кг
В простом одноотсечном случае объем распределения определяется как: , где на практике представляет собой экстраполированную концентрацию в момент времени = 0 от первых ранних концентраций в плазме после болюсного внутривенного введения (обычно примерно через 5-30 минут после введения препарата).
Лекарство | VD | Комментарии |
Варфарин | 8L | Отражает высокую степень связывания с белками плазмы. |
Теофиллин, Этанол | 30L | Обозначает распределение в общей воде тела. |
Хлорохин | 15000L | Демонстрирует высоко липофильные молекулы, которые связываются с общим телом. |
NXY-059 | 8L | Сильно заряженными гидрофильными молекула. |
Характеристика | Описание | Символ | Единица | Формула | Рабочий пример. значение |
---|---|---|---|---|---|
Доза | Количество введенного препарата. | Расчетный параметр | 500 ммоль | ||
Интервал дозирования | Время между введениями дозы лекарства. | Расчетный параметр | 24 ч | ||
Cмакс. | Пиковая концентрация лекарственного средства в плазме после введения. | Прямое измерение | 60,9 ммоль / л | ||
tmax | Время достижения C max. | Прямое измерение | 3,9 ч | ||
Cмин | Самая низкая (минимальная ) концентрация, которой лекарство достигает до вводится следующая доза. | Прямое измерение | 27,7 ммоль / л | ||
Объем распределения | Кажущийся объем, в котором распределено лекарство (т.е. параметр, связывающий концентрацию лекарства в плазме с количеством лекарства в организме). | 6,0 л | |||
Концентрация | Количество лекарственного средства в данном объеме плазмы. | 83,3 ммоль / L | |||
Период полувыведения | Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата удвоилась по сравнению с исходным значением для перорального и других внесосудистых путей введения. | 1,0 ч | |||
Константа скорости абсорбции | Скорость, с которой лекарство попадает в организм при пероральном и других внесосудистых путях. | 0,693 | |||
Период полувыведения | Время, необходимое для концентрации стоимость препарата снизилась вдвое. | 12 ч | |||
Константа скорости выведения | Скорость, с которой лекарство выводится из организма. | 0,0578 ч | |||
Скорость инфузии | Скорость инфузии, необходимая для баланса выведения. | 50 ммоль / ч | |||
Площадь под кривой | Интеграл кривой «концентрация-время» (после однократного приема или в устойчивом состоянии). | 1320 ммоль / л · ч | |||
Clearance | Объем плазмы, очищенной от лекарства за единицу времени. | 0,38 л / ч | |||
Биодоступность | Системно доступная фракция лекарственного средства. | Без единицы измерения | 0,8 | ||
Колебание | Пиковое колебание минимума в пределах одного интервала дозирования при стейке состояние dy. |
| 41,8% |