Объем распределения

редактировать
Измерение относительного сродства лекарственного средства между компонентами крови и компонентами тканей.

В фармакологии, объем распределения (VD, также известный как кажущийся объем распределения, буквально объем разбавления) является теоретическим объемом, который необходимо было бы содержать общее количество введенного лекарственного средства в той же концентрации, которая наблюдается в плазме крови. Другими словами, это отношение количества лекарственного средства в организме (доза) к концентрации лекарственного средства, которое измеряется в крови, плазме и не связывается в интерстициальной жидкости.

V D лекарства представляет собой степень, в которой лекарство распределяется в тканях организма, а не в плазме. V D прямо пропорционален количеству лекарственного средства, распределенного в ткани; более высокий V D указывает на большее распределение ткани. V D больше, чем общий объем воды в организме (примерно 42 литра у человека), возможно, и будет указывать на то, что лекарство сильно распределяется в ткани. Другими словами, объем распределения лекарства, остающегося в плазме, меньше, чем у лекарства, которое широко распределяется в тканях.

Грубо говоря, лекарства с высокой растворимостью в липидах (неполярные лекарства), низкие скорости ионизации или низкая способность связывания с белками плазмы имеют более высокие объемы распределения, чем препараты, которые являются более полярными, более высокоионизированными или демонстрируют высокое связывание с белками плазмы в окружающей среде организма. Объем распределения может увеличиваться из-за почечной недостаточности (из-за задержки жидкости) и печеночной недостаточности (из-за измененной жидкости организма и связывания с белками плазмы ). И наоборот, при обезвоживании он может уменьшиться.

начальный объем распределения описывает концентрации в крови до достижения кажущегося объема распределения и использует ту же формулу.

Содержание

  • 1 Уравнения
  • 2 Примеры
  • 3 Примеры значений и уравнений
  • 4 Ссылки
  • 5 Внешние ссылки

Уравнения

Объем распределения определяется как следующее уравнение:

VD = totalamountofdruginth ebodydrugbloodplasmac oncentration {\ displaystyle {V_ {D}} = {\ frac {\ mathrm {total \ amount \ of \ drug \ in \ the \ body}} {\ mathrm {drug \ кровь \ плазма \ концентрация}}}}{V_ {D}} = \ frac {\ mathrm {общее \ количество \ наркотиков \ в \ the \ body}} {\ mathrm {лекарство \ кровь \ плазма \ концентрация}}

Следовательно, доза, необходимая для получения определенной концентрации в плазме, может быть определена, если известен V D для этого препарата. V D не является не физиологической величиной; это скорее отражение того, как лекарство будет распределяться по телу в зависимости от нескольких физико-химических свойств, например растворимость, заряд, размер и т. д.

Единица измерения объема распределения обычно указывается в литрах. Поскольку состав тела изменяется с возрастом, V D уменьшается.

V D также можно использовать для определения того, насколько быстро лекарство будет перемещаться в компартменты тканей тела относительно крови:

VD = VP + VT (fufut) {\ displaystyle {V_ {D}} = {V_ {P}} + {V_ {T}} \ left ({\ frac {fu} {fu_ {t}}} \ right)}{V_ {D}} = {V_ {P}} + {V_ {T}} \ left (\ frac {fu} {fu_ {t}} \ right)

Где:

Примеры

Если вы вводите дозу D лекарство внутривенно за один раз (болюс внутривенно), естественно ожидать, что он будет иметь немедленную концентрацию в крови C 0 {\ displaystyle C_ {0}}C_ {0 } , которая напрямую соответствует количеству содержащейся крови в теле V кровь {\ displaystyle V_ {blood}}V_ {кровь} . Математически это будет:

C 0 = D / V b l o o d {\ displaystyle C_ {0} = D / V_ {blood}}C_0 = D / V_ {кровь}

Но обычно этого не происходит. Вместо этого вы замечаете, что лекарство распространилось в какой-то другой объем (читайте органы / ткань). Итак, вероятно, первый вопрос, который вы захотите задать: сколько лекарственного препарата больше не находится в кровотоке? Объем распределения V D {\ displaystyle V_ {D}}V_ {D} просто определяет это количественно, указывая, насколько большой объем вам понадобится, чтобы наблюдать фактически измеренную концентрацию в крови.

Примером простого случая (монокартментного) может быть введение человеку D = 8 мг / кг. У человека объем крови составляет около V b l o o d = {\ displaystyle V_ {blood} =}V_ {кровь} = 0,08 л / кг. Это дает C 0 = {\ displaystyle C_ {0} =}C_0 = 100 мкг / мл, если лекарство остается только в кровотоке, и, следовательно, его объем распределения такой же, как V кровь {\ displaystyle V_ {кровь}}V_ {кровь} то есть VD = {\ displaystyle V_ {D} =}V_D = 0,08 л / кг. Если лекарство распределяется по всей воде тела, объем распределения увеличится примерно до VD = {\ displaystyle V_ {D} =}V_D = 0,57 л / кг

Если лекарство легко диффундирует в жировые отложения, объем распределения может резко увеличиться, например, хлорохин, который имеет VD = {\ displaystyle V_ {D} =}V_D = 250-302 л. / кг

В простом одноотсечном случае объем распределения определяется как: VD = D / C 0 {\ displaystyle V_ {D} = D / C_ {0}}V_D = D / C_0 , где C 0 {\ displaystyle C_ {0}}C_ {0 } на практике представляет собой экстраполированную концентрацию в момент времени = 0 от первых ранних концентраций в плазме после болюсного внутривенного введения (обычно примерно через 5-30 минут после введения препарата).

Соединения с разным V D для мужчины весом 70 кг
ЛекарствоVDКомментарии
Варфарин 8LОтражает высокую степень связывания с белками плазмы.
Теофиллин, Этанол 30LОбозначает распределение в общей воде тела.
Хлорохин 15000LДемонстрирует высоко липофильные молекулы, которые связываются с общим телом.
NXY-059 8LСильно заряженными гидрофильными молекула.

Примеры значений и уравнения

  • v
  • t
Фармакокинетические показатели
ХарактеристикаОписаниеСимволЕдиницаФормулаРабочий пример. значение
Доза Количество введенного препарата.D {\ displaystyle D}Dmol {\ displaystyle \ mathrm {mol}}{\ displaystyle \ mathrm {mol}} Расчетный параметр500 ммоль
Интервал дозированияВремя между введениями дозы лекарства.τ {\ displaystyle \ tau}\ tau s {\ displaystyle \ mathrm {s}}\ mathrm {s} Расчетный параметр24 ч
Cмакс. Пиковая концентрация лекарственного средства в плазме после введения.C max {\ displaystyle C _ {\ text {max}}}C _ {\ text {max}} M {\ displaystyle \ mathrm { M}}{\ mathrm {M}} Прямое измерение60,9 ммоль / л
tmaxВремя достижения C max.t max {\ displaystyle t _ {\ text {max}}}t _ {\ text {max}} s {\ displaystyle \ mathrm {s}}\ mathrm {s} Прямое измерение3,9 ч
CминСамая низкая (минимальная ) концентрация, которой лекарство достигает до вводится следующая доза.C min, ss {\ displaystyle C _ {{\ text {min}}, {\ text {ss}}}}C _ {{\ text {min}}, {\ text {ss}}} M {\ displaystyle \ mathrm {M}}{\ mathrm {M}} Прямое измерение27,7 ммоль / л
Объем распределения Кажущийся объем, в котором распределено лекарство (т.е. параметр, связывающий концентрацию лекарства в плазме с количеством лекарства в организме).В d {\ displaystyle V _ {\ text {d}}}V _ {\ text {d}} m 3 {\ displaystyle \ mathrm {m} ^ {3}}{\ displaystyle \ mathrm {m} ^ {3}} DC 0 {\ displaystyle {\ frac {D} { C_ {0}}}}{\ displaystyle {\ frac {D} {C_ {0}}}} 6,0 л
Концентрация Количество лекарственного средства в данном объеме плазмы.C 0, C ss {\ displaystyle C_ {0}, C _ {\ текст {ss}}}C_ {0}, C _ {\ text {ss}} M {\ displaystyle \ mathrm {M}}{\ mathrm {M}} DV d {\ displaystyle {\ frac {D} {V _ {\ text {d}}}}}{\ displaystyle {\ frac {D} {V _ {\ text {d}}}}} 83,3 ммоль / L
Период полувыведения Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата удвоилась по сравнению с исходным значением для перорального и других внесосудистых путей введения.t 1 2 a {\ displaystyle t _ {{\ frac {1 } {2}} a}}{\ displaystyle t _ {{\ frac {1} {2}} a}} s {\ displaystyle \ mathrm {s}}\ mathrm {s} ln ⁡ (2) ka {\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {k _ {\ text {a }}}}}{\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {k _ {\ text {a}}}}} 1,0 ч
Константа скорости абсорбции Скорость, с которой лекарство попадает в организм при пероральном и других внесосудистых путях.ка {\ displaystyle k _ {\ text {a}}}к _ {\ текст {а}} s - 1 {\ displaystyle \ mathrm {s} ^ {- 1}}{\ displaystyle \ mathrm {s} ^ { -1}} ln ⁡ (2) t 1 2 a {\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {t _ {{\ frac {1} {2}} a}}}}{\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {t _ {{\ frac {1} {2}} a}}}} 0,693
Период полувыведения Время, необходимое для концентрации стоимость препарата снизилась вдвое.t 1 2 b {\ displaystyle t _ {\ frac {1} {2}} b}}{\ displaystyle t _ {{\ frac {1} {2}} b }} s {\ displaystyle \ mathrm {s}}\ mathrm {s} ln ⁡ (2) ke {\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {k _ {\ text {e}}}}}{\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {k _ {\ text {e}}}}} 12 ч
Константа скорости выведения Скорость, с которой лекарство выводится из организма.ke {\ displaystyle k _ {\ text {e}}}k _ {\ text {e}} s - 1 {\ displaystyle \ mathrm {s} ^ {- 1}}{\ displaystyle \ mathrm {s} ^ { -1}} ln ⁡ (2) t 1 2 b = CLV d { \ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {t _ {{\ frac {1} {2}} b}}} = {\ frac {CL} {V _ {\ text {d}}}}}{\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {t _ {{\ frac {1} {2 }} b}}} = {\ frac {CL} {V _ {\ text {d}}}}} 0,0578 ч
Скорость инфузииСкорость инфузии, необходимая для баланса выведения.k in {\ displaystyle k _ {\ text {in}}}k _ {\ text {in}} моль / с {\ displaystyle \ mathrm {моль / с}}{ \ displaystyle \ mathrm {mol / s}} C ss ⋅ CL {\ displaystyle C _ {\ text {ss}} \ cdot CL}{\ displaystyle C _ {\ text {ss}} \ cdot CL} 50 ммоль / ч
Площадь под кривой Интеграл кривой «концентрация-время» (после однократного приема или в устойчивом состоянии).AUC 0 - ∞ {\ displaystyle AUC_ {0- \ infty}}AUC_ {0- \ infty} M ⋅ s {\ displaystyle \ mathrm {M} \ cdot \ mathrm {s}}{\ displaystyle \ mathrm {M} \ cdot \ mathrm {s}} ∫ 0 ∞ C d ⁡ t {\ displaystyle \ int _ {0} ^ {\ infty} C \, \ operatorname {d} t}{\ displaystyle \ int _ {0} ^ {\ infty} C \, \ operatorname {d} t} 1320 ммоль / л · ч
AUC τ, ss {\ displaystyle AUC _ {\ tau, {\ текст {ss}}}AUC _ {\ tau, {\ text {ss}}} M ⋅ s {\ displaystyle \ mathrm {M} \ cdot \ mathrm {s}}{\ displaystyle \ mathrm {M} \ cdot \ mathrm {s}} ∫ tt + τ C d ⁡ t {\ displaystyle \ int _ {t} ^ {t + \ tau} C \, \ operatorname {d} t}{\ displaystyle \ int _ {t} ^ {t + \ tau} C \, \ оператор имя {d} t}
Clearance Объем плазмы, очищенной от лекарства за единицу времени.CL {\ displaystyle CL}CL м 3 / с {\ displaystyle \ mathrm {m} ^ {3} / \ mathrm {s}}{\ displaystyle \ mathrm {m} ^ {3} / \ mathrm {s }} V d ⋅ ke = DAUC {\ displaystyle V _ {\ text {d}} \ cdot k _ {\ text {e}} = {\ frac {D} {AUC}}}{\ displaystyle V _ {\ text {d}} \ cdot k _ {\ text {e}} = {\ frac {D} {AUC}}} 0,38 л / ч
Биодоступность Системно доступная фракция лекарственного средства.f {\ displaystyle f}f Без единицы измеренияAUC po ⋅ D iv AUC iv ⋅ D po {\ displaystyle {\ frac {AUC _ {\ text {po}} \ cdot D _ {\ text {iv}}} {AUC _ {\ text {iv}} \ cdot D _ {\ text {po}}}}}{\ displaystyle {\ frac {AUC _ {\ text {po}} \ cdot D _ {\ text {iv}}} {AUC _ {\ text {iv}} \ cdot D _ {\ text {po}}}}} 0,8
КолебаниеПиковое колебание минимума в пределах одного интервала дозирования при стейке состояние dy.% PTF {\ displaystyle \% PTF}\% PTF % {\ displaystyle \%}\% C max, ss - C min, ss C av, ss ⋅ 100% {\ displaystyle {\ frac {C _ {{\ text {max}}, {\ text {ss}}} - C _ {{\ text {min}}, {\ text {ss}}}} {C _ {{\ text {av}}, {\ text {ss}}}}} \ cdot 100 \%}{\ displaystyle {\ frac {C _ {{\ text {max}}, {\ text {ss}}} - C _ {{\ text {min}}, {\ текст {ss}}}} {C _ {{\ text {av}}, {\ text {ss}}}}} \ cdot 100 \%}
где
C av, ss = 1 τ AUC τ, ss {\ displaystyle C _ {{\ text {av}}, {\ text {ss}}} = {\ frac {1} {\ tau}} AUC _ {\ tau, {\ text {ss}}}}C _ {{\ text {av}}, {\ text {ss}}} = {\ frac {1} {\ tau}} AUC _ {\ tau, {\ text {ss}}}
41,8%

Ссылки

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-06-18 05:20:44
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте