Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Продрокс |
| Другие имена | OHPA; 17α-гидроксипрогестерона ацетат; 17α-ацетоксипрогестерон; Ацетоксипрогестерон; 17α-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион 17α-ацетат; 17α-ацетоксипрегн-4-ен-3,20-дион |
| Пути администрирования | Устно |
| Класс препарата | Гестаген ; Прогестин ; Эфир прогестагена |
| Код УВД | |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.005.564  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 32 О 4 |
| Молярная масса | 372,505 г моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
Ацетат гидроксипрогестерона ( OHPA), продаваемый под торговой маркой Prodox, представляет собой активный при пероральном приеме прогестин, родственный гидроксипрогестерона капроату (OHPC), который используется в клинической и ветеринарной медицине. Сообщается, что он также использовался в противозачаточных таблетках.
OHPA является прогестин, или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонистом из рецептора прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон.
ОНРА была открыта в 1953 году и введена в медицинское использование в 1956 году.
OHPA используется для лечения различных гинекологических заболеваний, включая вторичную аменорею, функциональное маточное кровотечение, бесплодие, привычный аборт, дисменорею и предменструальный синдром.
Сообщается, что ОНРА (100 мг) продавался в комбинации с местранолом (80 мкг) в виде комбинированных противозачаточных таблеток под торговой маркой Hormolidin. Препарат был доступен в начале 1970-х годов. Фирма, производившая его, известная как Gador, базировалась в Аргентине.
OHPA является прогестаген и действует в качестве агониста в рецептора прогестерона (PR), как PR - и PR - B изоформы ( IC 50 = 16,8 нМ и 12,6 нМ, соответственно). Он имеет более чем в 50 раз более высокое сродство к изоформам PR, чем 17α-гидроксипрогестерон, немногим меньше половины сродства прогестерона и немного более высокое сродство, чем OHPC. Дополнительные исследования сообщили о сродстве OHPA к PR.
OHPA имеет относительно низкую активность в качестве прогестагена, что может объяснить его относительно ограниченное использование. Он в 100 раз менее эффективен, чем ацетат медроксипрогестерона, в 400 раз менее эффективен, чем ацетат хлормадинона, и в 1200 раз менее эффективен, чем ацетат ципротерона в анализах на животных. С точки зрения обеспечения полных прогестогенных изменений эндометрия у женщин, ОНРА перорально от 75 до 100 мг / день эквивалентно парентеральному прогестерону в дозе 20 мг / день, а ОНРА по крайней мере в два раза эффективнее, чем пероральный этистерон в этом отношении. Также сообщается, что он более эффективен, чем OHPC. Было обнаружено, что OHPA эффективен в качестве пероральных таблеток, содержащих только прогестоген, в дозировке 30 мг / день.
| Сложный | hPR-A | hPR-B | rbPR | rbGR | rbER | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Прогестерон | 100 | 100 | 100 | lt;1 | lt;1 | |||
| 17α-гидроксипрогестерон | 1 | 1 | 3 | 1 | lt;1 | |||
| Гидроксипрогестерона капроат | 26 год | 30 | 28 год | 4 | lt;1 | |||
| Гидроксипрогестерона ацетат | 38 | 46 | 115 | 3 | ? | |||
| Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были прогестерон для PR, дексаметазон для GR и эстрадиол для ER. Источники: см. Шаблон. | ||||||||
ОНРА имеет очень низкую, но, тем не менее, значительную пероральную биодоступность, и ее можно принимать внутрь. Проведен обзор фармакокинетики OHPA.
Было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция от 150 до 350 мг ОНРА в микрокристаллической водной суспензии имеет продолжительность действия от 9 до 16 дней с точки зрения клинического биологического воздействия на матку у женщин.
| Сложный | Форма | Доза для конкретного использования (мг) | DOA | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| TFD | POICD | CICD | ||||
| Алгестон ацетофенид | Масло солн. | - | - | 75–150 | 14–32 дней | |
| Гестонорон капроат | Масло солн. | 25–50 | - | - | 8–13 дней | |
| Гидроксипрогест. ацетат | Aq. Susp. | 350 | - | - | 9–16 дней | |
| Гидроксипрогест. капроат | Масло солн. | 250–500 | - | 250–500 | 5–21 дн. | |
| Medroxyprog. ацетат | Aq. Susp. | 50–100 | 150 | 25 | 14–50 + д | |
| Мегестрола ацетат | Aq. Susp. | - | - | 25 | gt; 14 дней | |
| Норэтистерона энантат | Масло солн. | 100–200 | 200 | 50 | 11–52 дня | |
| Прогестерон | Масло солн. | 200 | - | - | 2–6 дней | |
| Aq. солн. | ? | - | - | 1–2 дня | ||
| Aq. Susp. | 50–200 | - | - | 7–14 дней | ||
| Примечания и источники: | ||||||
OHPA, также известный как 17α-гидроксипрогестерон ацетат или как 17 amp; alpha; acetoxypregn-4-ен-3,20-дион, является синтетическим прегнан стероидом и производный от прогестерона. Это ацетат эфира из 17 amp; alpha-гидроксипрогестерона, а также исходное соединение из ряда прогестинов, включая ацетат хлормадинона, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат и мегестрола ацетат.
Описан химический синтез OHPA.
В 1949 году было обнаружено, что 17α-метилпрогестерон в два раза выше прогестагенной активности прогестерона при парентеральном введении, и это открытие привело к возобновлению интереса к 17α-замещенным производным прогестерона как потенциальным прогестинам. Наряду с OHPC, OHPA был синтезирован Карлом Джункманном из Schering AG в 1953 году и впервые был описан им в медицинской литературе в 1954 году. OHPC демонстрирует очень низкую пероральную активность и был введен для внутримышечной инъекции компанией Squibb в 1956 году под торговой маркой Делалутин. Хотя существенное продление действия происходит, когда OHPC формулируется в масле, то же самое не наблюдается в значительной степени с OHPA, и, вероятно, именно поэтому OHPC был выбран компанией Schering для разработки вместо OHPA.
Впоследствии Апджон неожиданно обнаружил, что OHPA, в отличие от OHPC и прогестерона, является активным при пероральном приеме и проявляет заметную прогестагенную активность при пероральном приеме, открытие, которое было упущено исследователями Schering (которые в первую очередь интересовались растворимостью таких эфиров в масле). Было обнаружено, что OHPA обладает в два-три раза большей пероральной активностью, чем 17α-метилпрогестерон. Апджон сообщил о пероральной активности ОНРА в медицинской литературе в 1957 году и представил лекарство для медицинского применения как Prodox в формах пероральных таблеток по 25 и 50 мг позже в том же году. OHPA была показана для лечения различных гинекологических заболеваний у женщин. Однако он нашел относительно небольшое применение, что, возможно, было связано с его сравнительно низкой эффективностью по сравнению с рядом других прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат и норэтистерон. Эти прогестины были введены примерно в то же время и, следовательно, могли быть одобрены.
В 1960 году OHPA был представлен также как Prodox в качестве перорального прогестина для ветеринарного применения для индикации подавления течки у собак. Однако, вероятно, из-за высокой стоимости и неудобства ежедневного перорального приема препарат не имел успеха на рынке. В 1963 году он был заменен по этому показанию ацетатом медроксипрогестерона (торговая марка Promone), который можно было вводить путем инъекции один раз в шесть месяцев, хотя этот препарат был прекращен в 1966 году по разным причинам и, следовательно, также не имел успеха на рынке.
Гидроксипрогестерона ацетат - это общее название препарата и его МНН.
ОНРА продается или продавалась под торговой маркой Prodox сначала для клинического, а затем для ветеринарного использования. Другие торговые марки OHPA включают Gestageno, Gestageno Gador, Kyormon, Lutate-Inj, Prodix и Prokan. ОНРА также может продаваться или продаваться в комбинации с энантатом эстрадиола под торговыми марками Атримон и Протегин в Аргентине и Никарагуа.
OHPA больше не продается и, следовательно, больше не продается ни в одной стране.
