Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Depostat, Primostat |
| Другие названия | гексаноат гестронола; Капроат норгидроксипрогестерона; SH-582; SH-80582; NSC-84054; 17α-гидрокси-19-норпрегн-4-ен-3,20-гексаноат диона; 17α-гидрокси-19-норпрогестерона гексаноат |
| Способы. введения | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Прогестаген ; Прогестин ; сложный эфир прогестагена ; Антигонадотропин |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Орально: Низкая. IM: Высокая |
| Метаболизм | Снижение (в положениях C5, C3 и C20) |
| Метаболиты | • 19-норпрегнантриол. • 19-норпрегнандиол-20-он |
| Период полувыведения | IM: 7,5 ± 3,1 дня |
| Продолжительность действия | IM: ≥21 день |
| Экскреция | Моча : 28%. Кал : 72% |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ECHA InfoCard | 100.013.646  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C26H38O4 |
| Молярная масса | 414,586 г · моль |
| 3D модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Гестонорона капроат, также известный как гестронола гексаноат или норгидроксипрогестерона капроат торговые марки Depostat и Primostat - это прогестин препарат, который используется для лечения увеличенной простаты и рака эндометрий. Его вводят посредством инъекции в мышцу обычно один раз в неделю.
Побочные эффекты гестонорона капроата включают ухудшение толерантности к глюкозе, снижение либидо у мужчин и реакции в месте инъекции. Гестоноронкапроат представляет собой прогестин или синтетический прогестоген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона, биологического цель прогестагенов, таких как прогестерон. У него нет другой важной гормональной активности.
Гестонорон капроат был открыт в 1960 году и был введен в медицинское использование в 1973 году. Он широко используется в Европе, в том числе в Соединенном Королевстве, а также продавался в некоторых других странах, таких как Япония, Китай и Мексика. Однако с тех пор он в основном был прекращен, и сегодня он остается доступным только в нескольких странах, включая Чешскую Республику, Японию, Мексику и Россию.
Гестонорона капроат используется в паллиативном лечение доброкачественной гипертрофии простаты и рака эндометрия. Он используется в дозе от 100 до 200 мг один раз в неделю путем внутримышечной инъекции.
Побочные эффекты гестонорона капроата, как сообщается, включают ухудшение толерантности к глюкозе, снижение либидо у мужчин и местные реакции в месте инъекции, такие как раздражение.
Гестонорон капроат представляет собой мощный, пролонгированный и чистый гестаген, не содержащий андрогенного, анаболического, антиандрогенного, эстрогенное, антиэстрогенное, глюкокортикоидное, минералокортикоидное или тератогенное эффекты. Он примерно в 20-25 раз более эффективен, чем прогестерон или гидроксипрогестерон капроат в биопробах животных, когда все вводятся путем подкожной инъекции. У людей 100 или 200 мг гестонорона капроата внутримышечно эквивалентны 1000 мг гидроксипрогестерона капроата внутримышечно. Следовательно, гестонорон капроат примерно в 5-10 раз более эффективен, чем гидроксипрогестерона капроат у людей. биологические эффекты гестонорона капроата у женщин были изучены.
Как и другие сильнодействующие прогестины, гестоноронкапроат обладает сильной антигонадотропной активностью и способен заметно подавлять производство половых гормонов и уровни циркуляции половых гормонов, таких как тестостерон и эстрадиол. Клиническое исследование показало, что внутримышечное введение гестонорона капроата 400 мг в неделю снижает уровень тестостерона у мужчин на 75%, в то время как орхиэктомия в качестве средства сравнения снижает уровень тестостерона на 91%. Уровень лютеинизирующего гормона, наоборот, не изменился. В целом, прогестагены могут максимально снизить уровень тестостерона примерно на 70-80%. В связи с отсутствием глюкокортикоидной активности гестонорон капроат не обладает антикортикотропным действием и не влияет на секрецию адренокортикотропного гормона.
17α-гидроксипрогестерон. слабая прогестагенная активность, но C17α этерификация приводит к более высокой прогестагенной активности. Было обнаружено, что из множества различных сложных эфиров сложный эфир капроата (гексаноат) обладает самой сильной прогестагенной активностью, что легло в основу разработки гестоноронкапроата, а также других капроат сложные эфиры прогестагена, такие как гидроксипрогестерона капроат.
Было обнаружено, что гестонорона капроат снижает вес предстательной железы и семенных пузырьков на 40 до 70% у взрослых крыс-самцов. На собаках было показано, что эти эффекты опосредуются как за счет своих антигонадотропных эффектов, так и за счет прямого воздействия на эти ткани. Гестонорон капроат снижает поглощение тестостерона предстательной железой. Также было обнаружено, что он оказывает прямое антипролиферативное действие на клетки рака яичников человека in vitro.
Сообщалось, что гестонорона капроат действует на некоторые степень как ингибитор 5α-редуктазы, аналогично прогестерону.
| Соединение | Форма | Доза для конкретных применений (мг) | DOA | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| TFD | POICD | CICD | ||||
| Ацетофенид альгестона | Масляный раствор | - | – | 75–150 | 14–32 d | |
| Гестонорон капроат | Масляный раствор | 25–50 | – | – | 8–13 d | |
| Гидроксипрогест. ацетат | Вод. Susp. | 350 | – | – | 9–16 d | |
| Гидроксипрогест. капроат | Раствор масла | 250–500 | – | 250–500 | 5–21 d | |
| Медроксипрог. ацетат | Вод. сусп. | 50–100 | 150 | 25 | 14–50 + d | |
| мегестрола ацетат | водн. сусп. | - | – | 25 | >14 d | |
| норэтистерон энантат | масляный раствор | 100–200 | 200 | 50 | 11–52 d | |
| прогестерон | масло раствор | 200 | – | – | 2–6 d | |
| Вод. раствор | ? | – | – | 1–2 d | ||
| Вод. susp. | 50–200 | – | – | 7–14 d | ||
| Примечания и источники: | ||||||
Подобно близкородственным прогестинам гидроксипрогестерон капроат и 19-норпрогестерон, гестонорона капроат проявляет низкую активность перорально и должен вводиться парентерально ; в частности, посредством внутримышечной инъекции. Гестонорон капроат вводится внутримышечно и действует как депо длительного действия таким путем. После внутримышечной инъекции гестонорон капроат полностью высвобождается из местного депо и имеет высокую биодоступность. Было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция 25-50 мг гестоноронкапроата в масляном растворе имеет продолжительность действия от 8 до 13 дней с точки зрения клинических проявлений. биологический эффект на матку у женщин. Установлено, что при высоких дозах продолжительность действия гестонорона капроата при внутримышечной инъекции составляет не менее 21 дня. Клинические исследования показали, что гестонорон капроат удовлетворительно эффективен в качестве прогестагена при введении один раз в месяц, тогда как он был малоэффективным в качестве инъекционного контрацептива, когда вводился один раз в два месяца.
После однократной внутримышечной инъекции 200 мг. мг радиоактивно меченого гестоноронкапроата в 1 мл раствора у мужчин с раком простаты максимальный уровень гестонорона капроата наблюдался через 3 ± 1 дня и составил 420 ± 160 нг. / мл. Период полувыведения гестонорона капроата и его метаболитов составлял 7,5 ± 3,1 дня. Приблизительно 5% содержания радиоактивного стероида в крови составляло неизмененный гестонорон капроат. Свободный гестонорон не наблюдался в кровообращении или в моче. Гестонорон капроат и его метаболиты элиминировались на 72% с фекалиями и на 28% с мочой. Примерно 48 ± 18% введенной дозы выводилось через 14 дней, и примерно 85 ± 12% введенной дозы выводилось через 30 дней.
метаболизм неэтерифицированного гестонорона ( 17α-гидрокси-19-норпрогестерон) аналогичен таковому для 17α-гидроксипрогестерона, с полученными соответствующими метаболитами 19-норпрегнана . Было обнаружено, что капроат гестонорона подвергается 5α-восстановлению аналогично прогестерону, 17α-гидроксипрогестерону и гестонорону, и с такой же скоростью, что и эти стероиды. Однако, наоборот, из-за сложного эфира капроата 5β-восстановление гестоноронкапроата снижается по сравнению с этими стероидами. Поскольку прогестерон метаболизируется в основном в 5β-прегнаны, снижение 5β-снижения гестоноронкапроата может быть связано с его большей эффективностью по сравнению с прогестероном. Сообщалось, что основные метаболиты гестоноронкапроата являются изомерами 19-норпрегнантриола и 19-норпрегнандиол-20-она. Эти метаболиты указывают на то, что гестонорона капроат метаболизируется в основном за счет восстановления в положениях C3, C5 и C20. После внутримышечной инъекции 300 мг гестоноронкапроата наблюдалось лишь небольшое увеличение мочи прегнантриола экскреции. Расщепление капроата сложный эфир гестоноронкапроата минимален, что указывает на то, что он не является пролекарством неэтерифицированного стероида.
Гестоноронкапроат, также известный как норгидроксипрогестерона капроат, 17α- 17α-гексаноат гидрокси-19-норпрогестерона, или 17α-гексаноат 17α-гидрокси-19-норпрегн-4-ен-3,20-диона, представляет собой синтетический норпрегнан стероид и производное прогестерона. В частности, это комбинированное производное 17α-гидроксипрогестерона и 19-норпрогестерона или гестронола (17α-гидрокси-19-норпрогестерона) с гексаноат (капроат) сложный эфир в положении C17α. Аналоги и производные гестонорона капроата включают ацетофенид альгестона (дигидроксипрогестерона ацетофенид), демегестон, номегестрола ацетат, норгестомет и ацетат сегестерона, а также 18-метилсегестерона ацетат и капроат сложные эфиры хлормадинона капроат, гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерона капроат, мегестролкапроат и метенмадинонкапроат.
Химический синтез гестоноронкапроата был опубликован.
Гестоноронкапроат был впервые описан в 1960 году. Он был разработан Шерингом и был продается по крайней мере с 1968 года.
Гестонорона капроат - это общее название препарата и его ИНН, США и JAN, а гестронола гексаноат - его BANM. Он также упоминается как капроат норгидроксипрогестерона и известен под его прежними кодовыми названиями SH-582 и SH-80582.
Гестонорон капроат продается исключительно под торговые марки Depostat и Primostat.
Доступность гестонорона капроата в странах по всему миру по состоянию на март 2018 г. В настоящее время продается синий, ранее продается зеленый. Гестонорон капроат широко доступен в Европа, включая Соединенное Королевство, а также продавалась в Японии, Китае, Мексике, и некоторые другие страны. Однако в большинстве стран он был снят с производства, и сегодня его доступность более ограничена; по-видимому, он продолжает продаваться только в Чешской Республике, Японии, Мексике и России. Он не продавался в США, Канаде и многих других странах.
Гестонорона капроат изучался в лечении рак простаты у мужчин при дозировке 400 мг в неделю путем внутримышечной инъекции, но, в отличие от случая доброкачественной гиперплазии простаты, оказался неэффективным.
SH- 834 представлял собой комбинацию 90 мг эстрадиола валерата и 300 мг гестоноронкапроата для еженедельной внутримышечной инъекции, которая была разработана Schering в 1960-х и 1970-х годах. Он был исследован клинически как средство лечения рака груди и оказался эффективным. Однако его эффективность оказалась не лучше, чем эффективность одного эстрогена, и эта комбинация в конечном итоге никогда не поступала на рынок.
Гестонорона капроат исследовал Schering для использовать в качестве инъекционного противозачаточного средства, содержащего только прогестаген, в диапазоне доз от 2,5 до 200 мг один раз в один или два месяца, но никогда не продавался. Имеется очень мало клинического опыта применения гестонорона капроата для этого показания.
Гестоноронкапроат изучался в лечении рака яичников (в комбинации с циклофосфамидом ), менструальный цикл связанный с язвы во рту, и как компонент менопаузальной гормональной терапии.
.
