Адренокортикотропный гормон

редактировать

проопиомеланокортин
Идентификаторы
СимволOMC
Ген NCBI 5443
HGNC 9201
OMIM 176830
RefSeq NM_000939
UniProt P01189
Прочие данные
Locus Chr. 2 p23

Адренокортикотропный гормон (АКТГ ; также адренокортикотропин , кортикотропин ) представляет собой полипептид тропический гормон, продуцируемый и секретируемый передней долей гипофиза. Он также используется в качестве лекарственного и диагностического средства. АКТГ является важным компонентом оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и часто вырабатывается в ответ на биологический стресс (вместе с его предшественником кортикотропин-рилизинг-гормоном из гипоталамуса ). Его основные эффекты заключаются в увеличении выработки и высвобождения кортизола корой надпочечников. АКТГ также связан с циркадным ритмом у многих организмов.

Дефицит АКТГ является признаком (? Причиной) вторичной надпочечниковой недостаточности (подавленное производство АКТГ из-за поражения гипофиза или гипоталамуса, ср. гипопитуитаризм ) или третичной надпочечниковой недостаточности (заболевание гипоталамуса, с уменьшением высвобождения рилизинг-гормон кортикотропина (CRH) ). И наоборот, хронически повышенные уровни АКТГ возникают при первичной надпочечниковой недостаточности (например, болезнь Аддисона ), когда продукция надпочечниками кортизола хронически недостаточна. При болезни Кушинга опухоль гипофиза является причиной повышенного уровня АКТГ (из передней доли гипофиза) и избытка кортизола (гиперкортизолизм) - это сочетание признаков и симптомов известно как синдром Кушинга.

Содержание

  • 1 Производство и регуляция
  • 2 Структура
  • 3 Функция
  • 4 Рецепторы АКТГ вне надпочечников
  • 5 История
  • 6 Сопутствующие состояния
  • 7 Ссылки
  • 8 Внешние ссылки

Производство и регулирование

ПОМЦ, АКТГ и β-липотропин секретируются кортикотропами в передней доле (или аденогипофизе ) гипофиза. в ответ на гормон кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), высвобождаемый гипоталамусом. АКТГ синтезируется из пре-про-опиомеланокортина (пре-ПОМК). Удаление сигнального пептида во время трансляции дает 241-аминокислотный полипептид POMC, который претерпевает серию посттрансляционных модификаций такие как фосфорилирование и гликозилирование перед протеолитическим расщеплением эндопептидазами с образованием различных полипептидных фрагментов с различной физиологической активностью. Эти фрагменты включают:

полипептидный фрагментпсевдонимсокращениеаминокислотные остатки
NPPNPP27 –102
меланотропин гаммаγ-MSH77–87
потенциальный пептид105–134
кортикотропинадренокортикотропный гормонАКТГ138–176
меланотропин альфамеланоцитстимулирующий гормонα-MSH138–150
подобный кортикотропину промежуточный пептидCLIP156–176
липотропин бетаβ-LPH179–267
липотропин гаммаγ-LPH179–234
меланотропин бетаβ-MSH217–234
бета-эндорфин237–267
мет-энкефалин237–241

Чтобы регулировать секрецию АКТГ, многие вещества, секретируемые в пределах этой оси, проявляют медленную / промежуточную и быструю активность петли обратной связи. Глюкокортикоиды, секретируемые корой надпочечников, действуют, подавляя секрецию CRH гипоталамусом, что, в свою очередь, снижает секрецию АКТГ передней долей гипофиза. Глюкокортикоиды могут также ингибировать скорость транскрипции гена POMC и синтез пептидов. Последнее является примером медленной петли обратной связи, которая работает от часов до дней, тогда как первая работает от нескольких минут.

период полувыведения АКТГ в крови человека составляет около десяти минут.

Структура

АКТГ состоит из 39 аминокислот, первые 13 из которых (считая от N-конца) могут быть расщеплены с образованием α-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH). (Эта общая структура отвечает за чрезмерно загорелую кожу при болезни Аддисона.) Через короткий период времени АКТГ расщепляется на α- меланоцит-стимулирующий гормон (α-MSH) и CLIP, пептид с неизвестной активностью для человека.

АКТГ человека имеет молекулярную массу 4540 атомных единиц массы (Да).

Функция

АКТГ стимулирует секрецию глюкокортикоидных стероидных гормонов из клеток коры надпочечников, особенно в фасцикулярной зоне надпочечников. АКТГ действует путем связывания с клеточной поверхностью рецепторами АКТГ, которые расположены в основном на надпочечниковых клетках коры надпочечников. Рецептор АКТГ представляет собой семимембранный рецептор, связанный с G-белком. При связывании лиганда рецептор претерпевает изменения конформации, которые стимулируют фермент аденилатциклазу, что приводит к увеличению внутриклеточного цАМФ и последующей активации протеинкиназы A.

ACTH. влияет на секрецию стероидных гормонов как быстрыми краткосрочными механизмами, которые происходят в течение нескольких минут, так и более медленными долгосрочными действиями. Быстрое действие АКТГ включает стимуляцию доставки холестерина в митохондрии, где расположен фермент P450scc. P450scc катализирует первый этап стероидогенеза, то есть расщепление боковой цепи холестерина. АКТГ также стимулирует захват липопротеинов кортикальными клетками. Это увеличивает биодоступность холестерина в клетках коры надпочечников.

Долгосрочное действие АКТГ включает стимуляцию транскрипции генов, кодирующих стероидогенные ферменты, особенно P450scc, стероидную 11β-гидроксилазу и связанные с ними белки переноса электронов. Этот эффект наблюдается в течение нескольких часов.

В дополнение к стероидогенным ферментам, АКТГ также усиливает транскрипцию митохондриальных генов, которые кодируют субъединицы митохондриальных систем окислительного фосфорилирования. Эти действия, вероятно, необходимы для обеспечения повышенных энергетических потребностей клеток коры надпочечников, стимулируемых АКТГ.

Контрольные диапазоны для анализов крови, показывающие адренокортикотропный гормон (зеленый слева) среди гормонов с наименьшей концентрацией в крови

Рецепторы АКТГ вне надпочечников

Как указано выше, АКТГ является продуктом расщепления прогормона, проопиомеланокортина (POMC), который также продуцирует другие гормоны, включая α-MSH, стимулирующий выработку меланина. Семейство родственных рецепторов опосредует действие этих гормонов, семейства MCR или рецепторов меланокортина. В основном они не связаны с осью гипофиз - надпочечники. MC2R - это рецептор ACTH. Несмотря на то, что он выполняет важную функцию в регулировании надпочечников, он также экспрессируется в других частях тела, особенно в остеобласте, который отвечает за создание новой кости, непрерывный и строго регулируемый процесс в телах воздуха. -дыхающие позвоночные. Функциональная экспрессия MC2R на остеобласте была обнаружена Isales et alia в 2005 году. С тех пор было продемонстрировано, что ответ костеобразующих клеток на АКТГ включает выработку VEGF, как это происходит в надпочечник. Этот ответ может быть важным для поддержания выживания остеобластов при некоторых условиях. Если это физиологически важно, то, вероятно, оно функционирует в условиях короткопериодической или прерывистой передачи сигналов АКТГ, поскольку при постоянном воздействии АКТГ на остеобласты эффект теряется через несколько часов.

История

Во время работы над своей диссертацией Эвелин М. Андерсон совместно открыла ACTH с Джеймсом Бертрамом Коллипом и Дэвидом Лэндсборо Томсоном. и в статье, опубликованной в 1933 г., объяснил его функцию в организме.

Активная синтетическая форма АКТГ, состоящая из первых 24 аминокислот нативного АКТГ, была впервые создана Клаусом Хофманном в Университет Питтсбурга.

Сопутствующие заболевания

Ссылки

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-06-10 01:42:11
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте