Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH ) (также известный как кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF ) или кортиколиберин ; кортикотропин также можно обозначать как кортикотропин ) - это пептид гормон, участвующий в стрессовой реакции. Это рилизинг-гормон, который принадлежит к семейству рилизинг-факторов кортикотропина. У человека он кодируется геном CRH . Его основная функция - стимуляция синтеза гипофизом АКТГ, поскольку часть оси HPA.
Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) представляет собой пептид из 41 аминокислоты, полученный из 196- аминокислотный препрогормон. CRH секретируется паравентрикулярным ядром (PVN) гипоталамуса в ответ на стресс. Повышенное производство КРГ связано с болезнью Альцгеймера и большой депрессией, а аутосомно-рецессивный гипоталамический дефицит кортикотропина имеет множественные и потенциально фатальные метаболические последствия, включая гипогликемию.
в Помимо продуцирования в гипоталамусе, CRH также синтезируется в периферических тканях, таких как Т-лимфоциты, и высоко экспрессируется в плаценте. В плаценте CRH является маркером, который определяет продолжительность беременности и время родов и родов. Быстрое увеличение циркулирующих уровней CRH происходит в начале родов, что свидетельствует о том, что, помимо своих метаболических функций, CRH может выступать в качестве триггера для родов.
A рекомбинантная версия для диагностики называется кортикорелин (МНН ).
CRH продуцируется парвоцеллюлярными нейроэндокринными клетками в паравентрикулярном ядре гипоталамус и высвобождается на среднем возвышении из нейросекреторных окончаний этих нейронов в первичное капиллярное сплетение гипоталамо-гипофизарной портальной системы. Портальная система переносит CRH в переднюю долю гипофиза, где она стимулирует кортикотропы секретировать адренокортикотропный гормон (АКТГ ) и другие биологически активные вещества (β-эндорфин ). АКТГ стимулирует синтез кортизола, глюкокортикоидов, минералокортикоидов и ДГЭА.
В краткосрочной перспективе CRH может подавлять аппетит, усиливать субъективные ощущения беспокойство и выполнение других функций, таких как повышение внимания. Хотя дистальным действием CRH является иммуносупрессия за счет действия кортизола, сама CRH может фактически усиливать воспаление, и этот процесс исследуется в исследованиях рассеянного склероза.
Антагонист рецептора CRH-1 pexacerfont в настоящее время исследуется для лечения генерализованного тревожного расстройства. Другой антагонист CRH-1, анталармин, был исследован в исследованиях на животных для лечения тревожности, депрессии и других состояний, но испытания этого соединения на людях не проводились.
Кроме того, аномально высокие уровни CRH были обнаружены в спинномозговой жидкости людей, совершивших самоубийство.
Недавние исследования показали, что активация Рецептор CRH1 с чувством эйфории, сопровождающим употребление алкоголя. Антагонист рецептора CRH1 , разработанный Pfizer, CP-154,526, исследуется на предмет потенциального лечения алкоголизма.
Альфа-спиральный CRH- ( 9–41) действует как антагонист CRH.
CRH также синтезируется плацентой и, по-видимому, определяет продолжительность беременности.
Уровень повышается к концу беременности, непосредственно перед родами, и текущая теория предполагает три роли CRH в родах:
В культуре CRH трофобласта ингибируется прогестероном, уровень которого остается высоким на протяжении всей беременности. Его высвобождение стимулируется глюкокортикоидами и катехоламинами, которые увеличиваются перед родами, снимая этот прогестероновый блок.
Последовательность 41- аминокислоты CRH был впервые обнаружен у овец Vale et al. в 1981 г. Его полная последовательность:
Пептиды крысы и человека идентичны и отличаются от последовательности овцы только 7 аминокислотами.
Исследования показывают, что CRH не оказывает значительного тиреотропного эффекта у млекопитающих. Однако у представителей всех позвоночных, не относящихся к млекопитающим, было обнаружено, что, помимо своей кортикотропной функции, CRH обладает мощной тиреотропной функцией, действуя с TRH для контроля оси щитовидной железы (было обнаружено, что TRH менее эффективен, чем CRH у некоторых видов).
Было показано, что кортикотропин-рилизинг-гормон взаимодействует с рецептором 1-рилизинг-гормона кортикотропина.