Кортикотропин-рилизинг-гормон

редактировать

CRH
CRH белка PBB image.jpg
Доступные структуры
PDB Поиск по ортологу: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CRH, CRF, CRH1, высвобождающий гормон кортикотропина
Внешние идентификаторыOMIM: 122560 MGI: 88496 HomoloGene: 599 GeneCards : CRH
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr. Хромосома 8 (человек)
Хромосома 8 (человек) Геномное местоположение CRH Геномное местоположение CRH
Полоса 8q13.1Начало66,176,376 bp
Конец66,178,464 bp
Экспрессия РНК паттерн
PBB GE CRH 205629 s на fs.png .. PBB GE CRH 205630 на fs.png
Дополнительные данные эталонной экспрессии
Orthologs
SpeciesHumanMouse
Entrez

1392

12918

Ensembl

ENSG00000147571

ENSMUSG00000049796

UniProt

P06850

Q8CIT0

RefSeq (мРНК)

NM_000756

NM_205769

RefSeq (белок) <2996>NP_000 NP_7996>NP_000 306>Местоположение (UCSC)Chr 8: 66,18 - 66,18 Мб Chr 3: 19,69 - 19,7 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / Редактировать мышь

Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH ) (также известный как кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF ) или кортиколиберин ; кортикотропин также можно обозначать как кортикотропин ) - это пептид гормон, участвующий в стрессовой реакции. Это рилизинг-гормон, который принадлежит к семейству рилизинг-факторов кортикотропина. У человека он кодируется геном CRH . Его основная функция - стимуляция синтеза гипофизом АКТГ, поскольку часть оси HPA.

Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) представляет собой пептид из 41 аминокислоты, полученный из 196- аминокислотный препрогормон. CRH секретируется паравентрикулярным ядром (PVN) гипоталамуса в ответ на стресс. Повышенное производство КРГ связано с болезнью Альцгеймера и большой депрессией, а аутосомно-рецессивный гипоталамический дефицит кортикотропина имеет множественные и потенциально фатальные метаболические последствия, включая гипогликемию.

в Помимо продуцирования в гипоталамусе, CRH также синтезируется в периферических тканях, таких как Т-лимфоциты, и высоко экспрессируется в плаценте. В плаценте CRH является маркером, который определяет продолжительность беременности и время родов и родов. Быстрое увеличение циркулирующих уровней CRH происходит в начале родов, что свидетельствует о том, что, помимо своих метаболических функций, CRH может выступать в качестве триггера для родов.

A рекомбинантная версия для диагностики называется кортикорелин (МНН ).

Содержание

  • 1 Гормональные воздействия
  • 2 Психофармакология
  • 3 Роль в родах
  • 4 Структура
  • 5 Роль у позвоночных, не являющихся млекопитающими
  • 6 Взаимодействия
  • 7 См. Также
  • 8 Ссылки
  • 9 Дополнительная литература
  • 10 Внешние ссылки

Гормональные действия

CRH продуцируется парвоцеллюлярными нейроэндокринными клетками в паравентрикулярном ядре гипоталамус и высвобождается на среднем возвышении из нейросекреторных окончаний этих нейронов в первичное капиллярное сплетение гипоталамо-гипофизарной портальной системы. Портальная система переносит CRH в переднюю долю гипофиза, где она стимулирует кортикотропы секретировать адренокортикотропный гормон (АКТГ ) и другие биологически активные вещества (β-эндорфин ). АКТГ стимулирует синтез кортизола, глюкокортикоидов, минералокортикоидов и ДГЭА.

В краткосрочной перспективе CRH может подавлять аппетит, усиливать субъективные ощущения беспокойство и выполнение других функций, таких как повышение внимания. Хотя дистальным действием CRH является иммуносупрессия за счет действия кортизола, сама CRH может фактически усиливать воспаление, и этот процесс исследуется в исследованиях рассеянного склероза.

Психофармакология

Антагонист рецептора CRH-1 pexacerfont в настоящее время исследуется для лечения генерализованного тревожного расстройства. Другой антагонист CRH-1, анталармин, был исследован в исследованиях на животных для лечения тревожности, депрессии и других состояний, но испытания этого соединения на людях не проводились.

Кроме того, аномально высокие уровни CRH были обнаружены в спинномозговой жидкости людей, совершивших самоубийство.

Недавние исследования показали, что активация Рецептор CRH1 с чувством эйфории, сопровождающим употребление алкоголя. Антагонист рецептора CRH1 , разработанный Pfizer, CP-154,526, исследуется на предмет потенциального лечения алкоголизма.

Альфа-спиральный CRH- ( 9–41) действует как антагонист CRH.

Роль в родах

CRH также синтезируется плацентой и, по-видимому, определяет продолжительность беременности.

Уровень повышается к концу беременности, непосредственно перед родами, и текущая теория предполагает три роли CRH в родах:

  • Повышает уровень дегидроэпиандростерона (DHEA) непосредственно за счет воздействия на надпочечники плода и косвенно через гипофиз матери. DHEA играет важную роль в подготовке и стимуляции сокращений шейки матки.
  • Увеличивает доступность простагландинов в маточно-плацентарных тканях. Простагландины активируют сокращения шейки матки.
  • До родов они могут играть роль ингибирования сокращений за счет повышения уровня цАМФ в миометрии.

В культуре CRH трофобласта ингибируется прогестероном, уровень которого остается высоким на протяжении всей беременности. Его высвобождение стимулируется глюкокортикоидами и катехоламинами, которые увеличиваются перед родами, снимая этот прогестероновый блок.

Структура

Последовательность 41- аминокислоты CRH был впервые обнаружен у овец Vale et al. в 1981 г. Его полная последовательность:

  • SQEPPISLDLTFHLLREVLEMTKADQLAQQAHSNRKLLDIA

Пептиды крысы и человека идентичны и отличаются от последовательности овцы только 7 аминокислотами.

Последняя правка сделана 2021-05-15 13:17:58
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте