проопиомеланокортин | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Символ | POMC | ||||||
Ген NCBI | 5443 | ||||||
HGNC | 9201 | ||||||
OMIM | 176830 | ||||||
RefSeq | NM_000939 | ||||||
UniProt | P01189 | ||||||
Прочие данные | |||||||
Locus | Chr. 2 стр. 23 | ||||||
|
Идентификаторы | |
---|---|
Количество CAS | |
ChemSpider | |
ЧЭМБЛ | |
N Y (что это?) (проверить) |
В меланоцитах-стимулирующие гормоны, известные под общим названием MSH, также известные как melanotropins или intermedins, представляют собой семейство пептидных гормонов и нейропептидов, состоящие из альфа-меланоцитов-стимулирующий гормон (α-МСГ), β-меланоциты-стимулирующий гормон (β-МСГ) и γ-меланоцит-стимулирующий гормон (γ-MSH), которые продуцируются клетками промежуточной части передней доли гипофиза.
Синтетические аналоги α-MSH, такие как афамеланотид ( меланотан I; Scenesse), меланотан II и бремеланотид (PT-141), были разработаны и исследованы.
Различные формы MSH образуются в результате различных расщеплений протеина проопиомеланокортина, который также дает другие важные нейропептиды, такие как адренокортикотропный гормон.
Меланоциты в коже производят и секретируют МСГ в ответ на ультрафиолетовый свет, что увеличивает синтез меланина. Некоторые нейроны в дугообразном ядре в гипоталамусе марки и секретировать альфа-МСГ в ответ на лептина ; α-МСГ также производится и секретируется в передней доле гипофиза.
Действуя через рецептор меланокортина 1, α-МСГ стимулирует выработку и высвобождение меланина (процесс, называемый меланогенезом ) меланоцитами в коже и волосах.
Действуя на гипоталамус, α-МСГ подавляет аппетит. Секретируемый гипоталамусом альфа-МСГ также способствует сексуальному возбуждению.
У некоторых животных (например, когтистой лягушки Xenopus laevis ) выработка МСГ увеличивается, когда животное находится в темном месте. Это приводит к тому, что пигмент рассеивается в пигментных клетках кожи жабы, из-за чего она становится темнее, и хищникам становится труднее ее заметить. Пигментные клетки называются меланофорами, поэтому у земноводных этот гормон часто называют меланофор-стимулирующим гормоном.
Увеличение MSH приведет к потемнению кожи и у людей. MSH увеличивается у людей во время беременности. Это, наряду с повышенным содержанием эстрогенов, вызывает усиление пигментации у беременных. Болезнь Кушинга, вызванная избытком адренокортикотропного гормона (АКТГ), также может привести к гиперпигментации, такой как черный акантоз в подмышечной впадине. У большинства людей с первичной болезнью Аддисона наблюдается потемнение ( гиперпигментация ) кожи, включая участки, не подвергающиеся воздействию солнца; характерными участками являются складки кожи (например, рук), сосков и внутренней стороны щеки (слизистая оболочка щеки), новые рубцы становятся гиперпигментированными, тогда как старые не темнеют. Это происходит потому, что MSH и ACTH имеют одну и ту же молекулу-предшественник, проопиомеланокортин (POMC).
Различные уровни MSH не являются основной причиной различий в цвете кожи. Однако у многих рыжеволосых людей и других людей, которые плохо загорают, наблюдаются различия в рецепторах их гормонов, из-за которых они не реагируют на МСГ в крови.
производные проопиомеланокортина | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
POMC | |||||||||
γ-MSH | АКТГ | β-липотропин | |||||||
α-МСГ | ЗАЖИМ | γ-липотропин | β-эндорфин | ||||||
β-MSH |
Различные формы МСГ принадлежат к группе, называемой меланокортинами. В эту группу входят АКТГ, α-MSH, β-MSH и γ-MSH; все эти пептиды являются продуктами расщепления большого пептида-предшественника, называемого проопиомеланокортином (ПОМК). α-МСГ - самый важный меланокортин для пигментации.
Различные формы MSH имеют следующие аминокислотные последовательности :
α-МСГ: | Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val |
β-МСГ (человек): | Ala-Glu-Lys-Lys-Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
β-МСГ (свиной): | Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
γ-MSH: | Tyr-Val-Met-Gly-His-Phe-Arg-Trp-Asp-Arg-Phe-Gly |
Синтетические аналоги α-MSH были разработаны для использования человеком. Два из наиболее известных - афамеланотид ( меланотан I), тестируемый Clinuvel Pharmaceuticals, и бремеланотид, проводимый Palatin Technologies. Другие включают модимеланотид и сетмеланотид.