Войти
| Эритропоэтическая протопорфирия | |
|---|---|
| Другие названия | EPP |
 | |
| Хронические поражения кожи EPP | |
| Специальность | Эндокринология, дерматология  |
| Факторы риска | боль и раздражение |
Эритропоэтическая протопорфирия - это форма порфирии, которая различается по степени тяжести и может быть очень болезненно. Он возникает из-за дефицита фермента феррохелатазы, что приводит к аномально высоким уровням протопорфирина в красных кровяных тельцах (эритроцитах), плазме, коже и печень. Степень тяжести значительно варьируется от человека к человеку.
Клинически подобная форма порфирии, известная как Х-связанная доминантная протопорфирия, была выявлена в 2008 году.
Острая реакция светочувствительности при EPP. EPP обычно проявляется в детстве с наиболее распространенной формой проявления как острая светочувствительность кожи. Он поражает участки, подверженные воздействию солнца, и обычно бывает трудноизлечимым. Несколько минут пребывания на солнце вызывают кожный зуд, эритему, отек и боль. Более длительное воздействие может вызвать ожоги второй степени. После многократного воздействия у пациентов могут появиться лихенификация, гипопигментация, гиперпигментация и рубцевание кожи.
EPP обычно впервые проявляется в детстве и чаще всего поражает лицо и верхние поверхности рук, кистей и стоп. и открытые поверхности ног. У большинства пациентов, если ПОП не такое серьезное, симптомы проявляются с наступлением половой зрелости, когда уровни мужских и женских гормонов повышаются во время полового развития и поддержания полового созревания. Более тяжелая форма ПОП может проявляться в младенчестве. EPP может быть вызван воздействием солнца, даже если пациент находится за стеклом. Известно, что даже УФ-излучение при дуговой сварке с использованием полной защитной маски вызывает EPP. EPP также может проявляться в возрасте от 3 до 6 лет.
Продолжительное пребывание на солнце может привести к отеку рук, лица и ног, редко с образованием пузырей и петехий. Иногда со временем может произойти утолщение кожи.
Люди с ПОП также подвержены повышенному риску развития камней в желчном пузыре. В одном исследовании было отмечено, что пациенты с ПОП страдают от дефицита витамина D.
Протопорфирин накапливается в печени до токсичных уровней у 5–20% пациентов с ПОП, что приводит к печеночной недостаточности. Спектр гепатобилиарной болезни, связанной с EPP, широк. Он включает холелитиаз, паренхиматозное заболевание печени легкой степени, прогрессирующее гепатоцеллюлярное заболевание и конечную стадию заболевания печени.
Отсутствие диагностических маркеров печеночной недостаточности затрудняет предсказать, у каких пациентов может развиться печеночная недостаточность, и механизм поражения печени. неудача плохо понимается. Ретроспективное европейское исследование выявило 31 пациента с эпилепсией, перенесших трансплантацию печени в период с 1983 по 2008 год, с фототоксическими реакциями у 25% пациентов, которые не были защищены хирургическими светофильтрами. В том же исследовании отмечено 69% рецидивов заболевания в трансплантированном органе. В период с 1987 по 2009 год в Великобритании было выявлено пять трансплантатов печени по поводу EPP. Пациентам с EPP, у которых на сегодняшний день не было выявлено эффективных методов лечения печеночной недостаточности, рекомендуется частое тестирование печени.
EPP Сообщается, что симптомы светочувствительности уменьшаются у некоторых пациенток во время беременности и менструации, хотя это явление не является постоянным, и механизм не понят.
Большинство случаев EPP являются результатом врожденного ошибки метаболизма, но метаболический дефект у некоторых пациентов может быть приобретен. Мутация гена, кодирующего феррохелатазу в длинном плече хромосомы 18, обнаруживается в большинстве случаев. Феррохелатаза (FECH) катализирует внедрение двухвалентного железа в кольцо протопорфирина IX с образованием гема. EPP демонстрирует как рецессивные, так и доминантные паттерны наследования и высокую степень аллельной гетерогенности с неполной пенетрантностью. У большинства гетерозигот симптомы отсутствуют. Симптомы не возникают, если активность FECH не составляет менее 30% от нормы, но такие низкие уровни отсутствуют у большинства пациентов.
Клетки, которые синтезируют гем, являются преимущественно эритробластами / ретикулоцитами. в костном мозге (80%) и гепатоцитах (20%). Дефицит FECH приводит к повышенному высвобождению протопорфирина, который связывается с альбумином в плазме и впоследствии подвергается экстракции в печени. Обычно большая часть протопорфирина в гепатоцитах выделяется с желчью; остальная часть превращается в гем. Некоторое количество протопорфирина с желчью возвращается в печень в результате энтерогепатической циркуляции; оставшийся в кишечнике протопорфирин подвергается фекальной экскреции. Протопорфирин нерастворим и, следовательно, не выводится почками. При EPP субнормальная биотрансформация протопорфирина в гем приводит к накоплению протопорфирина в гепатоцитах.
Поскольку дефицит FECH связан с повышенными концентрациями протопорфирина в эритроцитах, плазме, коже и печени, задержка протопорфирина в коже предрасполагает к развитию острой болезни. светочувствительность. В результате поглощения ультрафиолетового и видимого света (пиковая чувствительность при 400 нм, с меньшими пиками между 500-625 нм) протопорфирином в плазме и эритроцитах, когда кровь циркулирует по сосудам дермы, образуются свободные радикалы, эритроциты становятся нестабильными и травмируются.
Значительное увеличение гепатобилиарной экскреции протопорфирина может привести к повреждению печени как из-за холестатических явлений, так и из-за оксидативного стресса, что предрасполагает к гепатобилиарному заболеванию различной степени тяжести
EPP обычно подозревается по наличию острой светочувствительности кожи и может быть подтвержден обнаружением пика плазматической флуоресценции при 634 нм. Также полезно обнаружить повышенные уровни протопорфирина в кале и демонстрацию избытка свободного протопорфирина в эритроцитах.
Скрининг мутации FECH на одном аллеле или мутации увеличения функции синтазы 2 аминолевулиновой кислоты в выбранных члены семьи могут быть полезны, особенно при генетическом консультировании.
Биопсия печени подтверждает заболевание печени при EPP по наличию отложений протопорфирина в гепатоцитах, которые можно наблюдать в виде коричневого пигмента в желчных каналах и портальных макрофагах. Макроскопически цирротическая печень может иметь черный цвет из-за отложений протопорфирина. Используя поляризованный свет, можно обнаружить характерную форму мальтийского креста двулучепреломляющих кристаллических отложений пигмента. Исследование ткани печени под лампой Вуда обнаруживает красную флуоресценцию, обусловленную протопорфирином. Биопсия печени бесполезна для оценки прогноза заболевания печени.
От этого заболевания нет лекарства; тем не менее, симптомы обычно можно контролировать, ограничивая дневное солнце и некоторые виды искусственного освещения. Большинство типов искусственного освещения излучают свет проблемных длин волн, причем люминесцентное освещение является худшим нарушителем. Цветовая температура может быть хорошим индикатором того, какой свет является наиболее вредным, поскольку чем выше цветовая температура, тем больше излучается фиолетового света (380-450 нм). Лампы накаливания и светодиодное освещение в мягком белом диапазоне (2700-3000K) дают наименее проблемный свет. Кроме того, выбор ламп с меньшей мощностью может снизить общий световой поток.
Поскольку светочувствительность обусловлена светом в видимом спектре, большинство солнцезащитных кремов мало пригодны (за исключением ненано оксида цинка, который обеспечивает равномерную защиту между 290-400 нм и некоторая защита до 700 нм). Солнцезащитная одежда также может быть очень полезной, хотя одежда со значениями UPF оценивается только на основе их защиты от ультрафиолета (до 400 нм), а не на основе их защиты от видимого спектра. Некоторые производители солнцезащитной одежды используют оксид цинка в своих тканях, например, линия Coolibar ZnO Suntect, которая обеспечивает защиту от видимого света.
Некоторые пациенты постепенно создают защитный слой из меланина, регулярно подвергая себя непродолжительному воздействию ультрафиолетового излучения.
Оконные пленки, которые блокируют УФ и видимый свет до 450 нм может облегчить симптомы при нанесении на окна автомобиля и дома пациента. Примером может быть Madico Amber 81, который может защищать в диапазоне 500 нм.
Синие защитные пленки для экрана могут помочь облегчить симптомы, вызванные экранами телевизоров, телефонов, планшетов и компьютеров.
ПОП считается одним из наименее тяжелых порфирий. Если нет печеночной недостаточности, это не опасное для жизни заболевание.
афамеланотид, разработанный австралийской компанией Clinuvel Pharmaceuticals, был одобрен в Европе в декабре 2014 года для лечения или профилактики фототоксичности у взрослых с EPP.
Некоторые препараты используются не по назначению пациентами с EPP:
Трансплантация костного мозга, трансплантация печени, ацетилцистеин, экстракорпоральный альбумин диализ, парентеральное железо и переливание эритроцитов - это альтернативные планы лечения EEP.
Могут помочь некоторые безрецептурные добавки:
Сообщения о случаях предполагают, что ПОП распространено во всем мире. Распространенность оценивается где-то между 1 из 75 000 и 1 из 200 000, однако было отмечено, что распространенность ПОП может увеличиваться из-за лучшего понимания болезни и улучшения диагностики. По оценкам, 5 000–10 000 человек во всем мире имеют EPP. ЭПП считается наиболее частой формой порфирии у детей. Распространенность в Швеции была опубликована как 1: 180 000.
Эритропоэтическая протопорфирия была впервые описана в 1953 г. Kosenow и Treibs и завершена в 1960 г. Magnus et al. в Институте дерматологии Святого Иоанна в Лондоне.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
