Войти
| Xeroderma pigmentosum | |
|---|---|
| Другие названия | Синдром DeSanctis-Cacchione XP1 / XP2 / XP3 / XP4 / XP5 / XP6 / XP7 Xeroderma pigmentosum I / II / III / IV / V / VI / VII Группа комплементации Xeroderma pigmentosum A / B / C / D / E / F / G пигментная ксеродермия группа A / B / C / D / E / F / G |
 | |
| Восьмилетняя девочка из Гватемалы с пигментной ксеродермией | |
| Специальность | Медицинская генетика |
| Симптомы | Сильный солнечный ожог после нескольких секунд пребывания на солнце, веснушки на участках, подверженных воздействию солнца, сухая кожа, изменения пигментации кожи |
| Осложнения | Рак кожи, рак мозга, катаракта |
| Обычное начало | Становится видимым ~ 6 месяцев |
| Продолжительность | На протяжении всей жизни |
| Причины | Генетическое заболевание (аутосомно-рецессивное ) |
| Диагностический метод | На основании симптомов и подтверждено генетическим тестированием |
| Дифференциальный диагноз | Трихотиодистрофия, Кокей не синдром, цереброокулофациоскелетный синдром, эритропоэтическая протопорфирия |
| Профилактика | Нет лечения |
| Лечение | Полное избегание солнца или ультрафиолетовых лучей, кремы с ретиноидами, витамин D |
| Прогноз | Ожидаемая продолжительность жизни сокращается примерно на 30 лет. |
| Частота | • 1 из 100 000 (во всем мире) • 1 из 370 (Индия) • 1 из 22 000 (Япония) • 1 из 250 000 (США) • 1 из 430 000 (Европа) • 1 из 1000000 (Великобритания) |
Xeroderma pigmentosum (XP) - это генетическое заболевание, при котором снижается способность восстанавливать повреждения ДНК, например, вызванные ультрафиолетовый (УФ) свет. Симптомы могут включать сильный солнечный ожог всего через несколько минут пребывания на солнце, веснушки на участках, подверженных воздействию солнца, сухость кожи и изменения пигментации кожи. Также могут возникать проблемы со стороны нервной системы, такие как потеря слуха, плохая координация, потеря интеллектуальной функции и судороги. Осложнения включают высокий риск рака кожи, при этом около половины из них заболевают раком кожи к 10 годам без профилактических мер, и катаракты. Может быть более высокий риск других видов рака, таких как рак мозга.
XP is аутосомно-рецессивный, по крайней мере, девять специфических мутаций, которые могут вызвать это состояние. Обычно повреждение ДНК, которое происходит в клетках кожи от воздействия УФ-света, восстанавливается посредством эксцизионной репарации нуклеотидов. У людей с пигментной ксеродермией это повреждение не восстанавливается. По мере того, как в ДНК формируется все больше аномалий, клетки перестают функционировать и в конечном итоге становятся злокачественными или умирают. Диагноз обычно ставится на основании симптомов и подтверждается генетическим тестированием.
От XP нет лекарства. Лечение предполагает полное избегание солнца. Сюда входят защитная одежда, солнцезащитный крем и темные солнцезащитные очки на солнце. Кремы с ретиноидами могут помочь снизить риск рака кожи. Обычно требуется добавка витамина D. Если возникает рак кожи, лечится обычным способом. ожидаемая продолжительность жизни людей с этим заболеванием примерно на 30 лет меньше, чем обычно.
Болезнь поражает примерно 1 человека из 100 000 во всем мире. По регионам он поражает примерно 1 из 370 в Индии, 1 из 20 000 в Японии, 1 из 250 000 человек в США и 1 из 430 000 в Европе. Это одинаково часто встречается у мужчин и женщин. Пигментная ксеродермия была впервые описана в 1870-х годах Морицем Капоши. В 1882 году Капоши ввел термин пигментная ксеродерма для обозначения этого состояния, обозначая его характерную сухую пигментированную кожу. Людей с этим заболеванием называют «детьми ночи» или «детьми луны».
Ребенок с пигментной ксеродермией в Непале Признаки и симптомы пигментной ксеродермы могут включать:
Xeroderma pigmentosum имеет аутосомно-рецессивный образец наследования. Одним из наиболее частых дефектов пигментной ксеродермии является аутосомно-рецессивный генетический дефект которые ферменты эксцизионной репарации нуклеотидов (NER) мутированы, что приводит к снижению или устранению NER. Если его не остановить, повреждение, вызванное ультрафиолетом, может вызвать мутации в ДНК отдельной клетки. Причины неврологических нарушений плохо изучены и не связаны с воздействием ультрафиолета. Самые современные теории предполагают, что окислительное повреждение ДНК возникает во время нормального метаболизма в центральной нервной системе, и что некоторые типы этого повреждения должны восстанавливаться с помощью NER.
Поскольку восстановление ДНК находится под генетическим контролем, она может мутировать. Многие генетические заболевания, такие как пигментная ксеродермия (XP; MIM 278700), вызываются мутациями в генах, восстанавливающих поврежденную ДНК. XP влияет на механизм, который восстанавливает УФ-повреждение ДНК клеток кожи. Люди, страдающие аутосомно-рецессивным расстройством XP, чрезвычайно чувствительны к ультрафиолетовому свету, производимому солнцем, и при минимальном воздействии на них развиваются пигментные пятна, опухоли и рак кожи. У людей с XP примерно в 1000 раз больше шансов заболеть раком кожи, чем у людей без заболевания.
Молекулярные дефекты в XP-клетках приводят к значительно повышенной индукции мутаций в коже, подвергающейся воздействию солнца, пораженных людей. Эта повышенная частота мутаций, вероятно, объясняет изменения пигментации и рак кожи. Изучение мутаций в гене p53 в опухолях от пациентов XP выявляет мутации p53, характерные для воздействия ультрафиолета в большинстве опухолей. Как и при всех генетических нарушениях, семьям необходимо генетическое консультирование и психологическая поддержка для обсуждения вероятности возникновение в будущих беременностях чувства изоляции и беспокойства о карьерных перспективах. Пигментная ксеродермия неизлечима. Наиболее частая судьба людей с XP - ранняя смерть от рака.
Белок XPA действует во время NER как каркас для сборки других белков репарации ДНК на сайтах ДНК повреждение, чтобы гарантировать соответствующее удаление повреждения.
Белок XPB (ERCC3) используется для раскручивания двойной спирали ДНК после первоначального распознавания повреждения ДНК.. Мутации в гене XPB (ERCC3) могут приводить к XP или XP в сочетании с синдромом Кокейна.
Белок XPC образует комплекс с RAD23B белок для формирования исходного фактора распознавания повреждений в глобальной геномной эксцизионной репарации нуклеотидов (GG-NER). Этот комплекс распознает широкий спектр повреждений, которые термодинамически дестабилизируют дуплексы ДНК.
Белок XPD (ERCC2 ) в сочетании с комплексом транскрипции / репарации, содержащим геликазу XPB TFIIH, используется для раскручивания дуплекса ДНК после первоначального распознавания повреждения. Мутации в гене XPD (ERCC2) вызывают множество синдромов; XP, трихотиодистрофия (TTD) или комбинация XP и синдрома Кокейна (XPCS). И трихотиодистрофия, и синдром Кокейна демонстрируют признаки преждевременного старения, предполагая связь между недостаточной репарацией ДНК и преждевременным старением (см. Теория старения повреждений ДНК ).
XPE представляет собой гетеродимерный белок, состоящий из двух субъединиц. Более крупная субъединица DDB1 в первую очередь функционирует как основной компонент комплексов E3 убиквитин на основе CUL4A и CUL4B. Субстраты, убиквитиннированные этими комплексами, включают белки, используемые для репарации ДНК.
Белок XPF (ERCC4 ) вместе с белком ERCC1 образует комплекс, обычно обозначаемый ERCC1- XPF. Этот комплекс разделяет спираль ДНК на небольшое расстояние по обе стороны от места повреждения. Затем он действует как эндонуклеаза, разрезая поврежденную цепь ДНК на 5’-стороне поврежденного участка. Мутантные клетки с дефицитом ERCC1-XPF дефектны не только по NER, но также и в репарации двухцепочечных разрывов и межцепочечных сшивок.
Белок XPG представляет собой эндонуклеазу, которая разрезает ДНК во время NER на 3 ’стороне поврежденного нуклеотида. Мутации в гене XPG (ERCC5 ) могут приводить к XP отдельно, или в сочетании с синдромом Кокейна (CS), или в сочетании с инфантильным летальным церебро-окулофасциально-скелетным синдромом.
Существует семь групп комплементации плюс одна вариантная форма:
| Тип | База данных болезней | OMIM | Ген | Локус | Также известен как / description |
| Тип A, I, XPA | 29877 | 278700 | XPA | 9q22.3 | Xeroderma pigmentosum группа A - классическая форма XP |
| Тип B, II, XPB | 29878 | 133510 | XPB | 2q21 | Xeroderma pigmentosum группа B |
| Тип C, III, XPC | 29879 | 278720 | XPC | 3p25 | Xeroderma pigmentosum группа C |
| Тип D, IV, XPD | 29880 | 278730 278800 | XPD ERCC6 | 19q13.2-q13.3, 10q11 | Xeroderma pigmentosum группа D или синдром Де Санктиса-Каччионе (может считаться подтипом XPD) |
| Тип E, V, XPE | 29881 | 278740 | DDB2 | 11p12-p11 | Ксеродермия pigmentosum группа E |
| Тип F, VI, XPF | 29882 | 278760 | ERCC4 | 16p13.3-p13.13 | Xeroderma pigmentosum группа F |
| Тип G, VII, XPG | 29883 | 278780 133530 | RAD2 ERCC5 | 13q33 | Xeroderma pigmentosum группа G и синдром COFS типа 3 |
| Тип V, XPV | 278750 | POLH | 6p21.1-p12 | Вариант Xeroderma pigmentosum - у этих пациентов есть мутация в гене, который кодирует специализированную ДНК-полимеразу, называемую полимеразой. -η (эта). Полимераза-η может реплицироваться поверх повреждения, и она необходима, когда клетки входят в S-фазу в присутствии репликации ДНК. |
Ребенок в защитной от УФ-излучения одежде на начальных стадиях XP Нет лекарства от расстройства; все лечение симптоматическое или профилактическое. Симптомы можно избежать или контролировать, полностью избегая воздействия солнечного света, либо оставаясь в помещении, либо надев защитную одежду и используя солнцезащитный крем на открытом воздухе. Кератоз также можно лечить с помощью криотерапии или фторурацил. В более тяжелых случаях XP даже незначительное количество ультрафиолетового света, например, от закрытых окон или от люминесцентных ламп, может быть очень опасным и вызывать симптомы.
10 сентября 2020 года Clinuvel Pharmaceuticals объявила, что это было исследование использования своего флагманского препарата Scenesse, одобренного FDA, в качестве потенциального лечения для увеличения безболезненного воздействия света на пациентов с пигментной ксеродермией.
Средний ожидаемая продолжительность жизни человека с любым типом XP и без неврологических симптомов составляет примерно 37 лет и 29 лет, если неврологические симптомы присутствуют.
В США, вероятность того, что люди с этим заболеванием доживут до 40 лет, может достигать 70%, если они никогда в своей жизни не подвергались воздействию солнечного света.
В Индии многие пациенты с XP умирают в раннем возрасте от рака кожи. Однако, если человеку поставлен диагноз на ранней стадии, он не имеет серьезных неврологических симптомов и принимает меры предосторожности, чтобы полностью избежать воздействия ультрафиолета и солнечного света, он сможет дожить до среднего возраста.
Пигментная ксеродерма была впервые описана в 1874 году Хеброй и Морицем Капоши. В 1882 году Капоши ввел термин xeroderma pigmentosum для обозначения этого состояния, ссылаясь на его характерную сухую пигментированную кожу.
Статья Джеймса Кливера 1968 года о XP продемонстрировала связь между повреждением ДНК, вызванным ультрафиолетом, неправильной репарацией ДНК и рак.
Поскольку люди с XP должны строго избегать солнечного света, но могут выходить на улицу ночью, их называют детьми тьмы, детьми ночи и детьми вампиров. Эти термины можно считать унизительными.
XP был сюжетным элементом в нескольких художественных произведениях. Одна из распространенных тем в фильмах о XP - рискуют ли подростки с XP рисковать солнечным светом в поисках романтического партнера.
Такие серии фильмов, как Дети тьмы, немецкий немой драматический фильм который был выпущен в двух частях в 1921 и 1922 годах соответственно, был одним из первых популярных фильмов о XP.
Другие фильмы, например, американский драматический фильм 1964 года Делла с Джоан Кроуфорд, Пол Берк, Чарльз Бикфорд и Дайан Бейкер, режиссер Роберт Гист, который изначально был продюсирован Four Star Television в качестве телевизионного пилота для предлагаемого NBC сериала под названием Royal Bay также было основано на кожном заболевании.
Темная сторона солнца, американо-югославском драматическом фильме 1988 года, был режиссером Божидаром Николичем, а в главной роли Брэд Питт в своей первой в истории роли молодого человека в поисках лекарства от своего расстройства.
A CBS телефильм, показанный в 1994 году «Дети тьмы», был основан на истории реальной пары Джима и Ким Харрисон, у двух дочерей которых есть XP.
Кристофер Сноу, главный герой Дина Кунца Трилогия Лунного залива, имеет XP и, следовательно, должен прожить большую часть своей жизни в течение ночи. Первые две записи трилогии, Fear Nothing и Seize the Night, были опубликованы в 1998 году. Последняя запись в трилогии под предварительным названием Ride the Storm, еще не опубликован по состоянию на август 2020 года.
Французский драматический фильм 2011 года Лунное дитя основан на 13-летнем ребенке с XP, который не позволяет ему подвергаться воздействию дневного света.
Документальный фильм 2012 года Sun Kissed исследует проблему XP в резервации индейцев навахо и связывает ее с генетическим наследием Долгого пути навахо, когда Люди навахо были вынуждены переехать в новое место.
В романтическом фильме 2018 года Полуночное солнце, основанном на японском фильме 2006 года Песня солнцу, рассказывается история девушки по имени Кэти Прайс, у которой есть опасная для жизни чувствительность к солнечному свету из-за XP, и влияние ее болезни на ее нормальную жизнь, которая в конечном итоге уносит ее жизнь, поскольку она случайно на мгновение подвергается воздействию солнечного света, наблюдая за восходом солнца.
Исследования XP дали два основных результата: лучшее понимание самой болезни, а также лучшее понимание нормальных биологических механизмов, участвующих в репарации ДНК. Исследования XP позволили найти идеи, которые нашли свое отражение в методах лечения и профилактики рака.
 | На Викискладе есть средства массовой информации, связанные с Xeroderma pigmentosum. |
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
