Войти
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / əˌsiːtəlˈsɪstiiːn / и аналогичные (/ əˌsɛtəl-, ˌæsɪtəl-, -tiːn / ) |
| Торговые названия | Ацетадот, Флуимуцил, Мукомист и др. |
| Другие названия | N-ацетилцистеин; N-ацетил- L-цистеин; NALC; NAC |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрь, инъекция, ингаляция |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 10% (перорально) |
| Связывание с белками | от 50 до 83% |
| Метаболизм m | Печень |
| Период полувыведения | 5,6 часа |
| Выведение | Почечный (30%), фекальный (3%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.009.545  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C5H9NO3S |
| Молярная масса | 163,195 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Удельное вращение | + 5 ° (c = 3% в воде) |
| Температура плавления | от 109 до 110 ° C (от 228 до 230 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Ацетилцистеин, также известный как N-ацетилцистеин(NAC), представляет собой лекарство, которое используется для лечения парацетамо l (ацетаминофен) передозировка, и для разжижения густой слизи у лиц с муковисцидозом или хронической обструктивной болезнью легких. Его можно принимать внутривенно, через рот или вдыхать в виде тумана. Некоторые люди используют его в качестве пищевой добавки..
Общие побочные эффекты включают тошноту и рвоту при приеме внутрь. Кожа может иногда становиться красной и зудящей в любой форме. Также может иметь место неиммунный тип анафилаксии. Это кажется безопасным во время беременности. При передозировке парацетамола он работает за счет повышения уровня глутатиона, антиоксиданта, который может нейтрализовать токсичные продукты распада парацетамола. При вдыхании он действует как муколитик, уменьшая толщину слизи.
Ацетилцистеин был первоначально запатентован в 1960 году и вошел в медицинское применение в 1968 году. Он внесен в World Health Список основных лекарственных средств организации. Он доступен как непатентованный препарат и недорого.
Для лечения передозировки парацетамола (ацетаминофена) доступны внутривенные и пероральные формы ацетилцистеина. Когда парацетамол принимается в больших количествах, в организме накапливается второстепенный метаболит, называемый N-ацетил-п-бензохинонимином (NAPQI ). Обычно он конъюгирован с глутатионом, но при приеме в избытке запасов глутатиона в организме недостаточно для дезактивации токсичного NAPQI. Затем этот метаболит может вступать в реакцию с ключевыми печеночными ферментами, повреждая тем самым клетки печени. Это может привести к серьезному повреждению печени и даже смерти от острой печеночной недостаточности.
При лечении передозировки ацетаминофена ацетилцистеин поддерживает или восполняет истощенные запасы глутатиона в печени и усиливает нетоксичный метаболизм ацетаминофена. Эти действия служат для защиты клеток печени от токсичности NAPQI. Он наиболее эффективен для предотвращения или уменьшения повреждения печени при введении в течение 8–10 часов после передозировки. Исследования показывают, что уровень токсичности для печени составляет примерно 3%, когда ацетилцистеин вводится в течение 10 часов после передозировки.
Хотя внутривенный и пероральный ацетилцистеин одинаково эффективны при этом показании, пероральное введение обычно плохо переносится из-за более высокой дозировка, необходимая для преодоления его низкой пероральной биодоступности, его неприятного вкуса и запаха и более высокой частоты побочных эффектов при пероральном приеме, особенно тошноты и рвоты. Предыдущие фармакокинетические исследования ацетилцистеина не рассматривали ацетилирование как причину низкой биодоступности ацетилцистеина. Пероральный ацетилцистеин идентичен по биодоступности предшественникам цистеина. Однако от 3% до 6% людей, которым вводят ацетилцистеин внутривенно, демонстрируют тяжелую анафилаксию -подобную аллергическую реакцию, которая может включать сильное затруднение дыхания (из-за бронхоспазма ), a снижение артериального давления, сыпь, ангионевротический отек, а иногда также тошнота и рвота. Повторные дозы ацетилцистеина внутривенно вызывают у этих людей прогрессивное ухудшение этих аллергических реакций.
Несколько исследований показали, что эта анафилаксическая реакция чаще возникает у людей, которым вводят ацетилцистеин внутривенно, несмотря на то, что уровень парацетамола в сыворотке недостаточно высок, чтобы считаться токсичным.
Вдыхаемый ацетилцистеин использовался для муколитической («растворяющей слизь») терапии в дополнение к другим методам лечения респираторных заболеваний с чрезмерным и / или густым образованием слизи. Он также используется в послеоперационном периоде в качестве диагностического средства и при трахеотомии. Его можно считать неэффективным при муковисцидозе. В Кокрановском обзоре муковисцидоза 2013 г. не было обнаружено никаких доказательств его пользы.
Ацетилцистеин используется в лечении обструктивного заболевания легких в качестве адъювантной терапии.
Доказательства пользы ацетилцистеина для предотвращения радиоконтрастного индуцированного заболевания почек неоднозначны.
Ацетилцистеин использовался для циклофосфамида -индуцированный геморрагический цистит, хотя месна обычно предпочтительнее из-за способности ацетилцистеина снижать эффективность циклофосфамида.
Ацетилцистеин имеет был изучен для ряда психических расстройств. В нескольких обзорах были обнаружены предварительные доказательства использования N-ацетилцистеина в лечении болезни Альцгеймера, аутизма, биполярного расстройства, большого депрессивного расстройства, обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, специфические наркотические зависимости (кокаин ), трихотилломания, расстройство экскориации и определенная форма эпилепсии (прогрессирующая миоклоническая болезнь ). Предварительные данные показали эффективность при тревожном расстройстве, синдроме дефицита внимания и гиперактивности и легкой черепно-мозговой травме, хотя требуются подтверждающие исследования. Предварительные данные также подтверждают использование расстройства, связанного с употреблением каннабиса.
. На сегодняшний день данные не подтверждают эффективность N-ацетилцистеина в лечении зависимости от азартных игр, метамфетамина или никотин. Основываясь на ограниченных данных, NAC, по-видимому, нормализует глутамат нейротрансмиссию в прилежащем ядре и других структурах мозга, частично за счет активации экспрессии переносчика возбуждающих аминокислот 2 (EAAT2), также известногопереносчика глутамата 1 (GLT1) у лиц с зависимостью. Хотя было продемонстрировано, что NAC модулирует нейротрансмиссию глутамата у взрослых людей, зависимых от кокаина, NAC, по-видимому, не модулирует нейротрансмиссию глутамата у здоровых взрослых людей. Было выдвинуто предположение, что NAC оказывает положительное влияние за счет модуляции нейротрансмиссии глутамата и дофамина, а также своих антиоксидантных свойств.
Ацетилцистеин был использован для комплексного палладий, чтобы помочь ему раствориться в воде. Это помогает удалить палладий из лекарств или прекурсоров, синтезируемых реакциями сочетания, катализируемыми палладием. N-актелилцистеин можно использовать для защиты печени.
Ацетилцистеин можно использовать в методе Петрова, то есть разжижении и обеззараживании мокроты, при подготовке к выделению микобактерий.
Наиболее частыми побочными эффектами для внутривенных препаратов ацетилцистеина являются сыпь, крапивница и зуд. Сообщалось, что до 18% пациентов испытывали реакцию анафилаксии, которая определяется как сыпь, гипотензия, хрипы и / или одышка. Сообщалось о более низкой скорости анафилактоидных реакций при более медленной инфузии.
Неблагоприятные эффекты для ингаляционных препаратов ацетилцистеина включают тошноту, рвоту, стоматит, лихорадку, ринорею, сонливость, липкость, стеснение в груди и бронхоспазм. Сообщалось, что бронхоспазм случается у некоторых пациентов нечасто, хотя и нечасто.
Сообщалось о побочных эффектах пероральных форм ацетилцистеина, включая тошноту, рвоту, сыпь и лихорадку.
Большие дозы для приема внутрь. модель на мышах показала, что ацетилцистеин потенциально может вызвать повреждение сердца и легких. Они обнаружили, что ацетилцистеин метаболизируется до S-нитрозо-N-ацетилцистеина (SNOAC), который повышает артериальное давление в легких и правый желудочек сердца ( гипертензия легочной артерии ) у мышей, получавших ацетилцистеин. Эффект был аналогичен эффекту, наблюдаемому после 3-недельного воздействия окружающей среды с недостатком кислорода (хроническая гипоксия ). Авторы также обнаружили, что SNOAC индуцировал гипоксический ответ в экспрессии нескольких важных генов как in vitro, так и in vivo.
. Значение этих результатов для длительного лечения ацетилцистеином еще не исследовано. Доза, используемая Палмером и его коллегами, была значительно выше, чем у людей, и составляла около 20 граммов в день. Тем не менее, положительное влияние на возрастной контроль дыхания (гипоксический респираторный ответ ) ранее наблюдалось у людей при более умеренных дозах.
Хотя N-ацетилцистеин предотвращал повреждение печени при приеме перед употреблением алкоголя, если его принимать через четыре часа после алкоголя, он усугубляет поражение печени в зависимости от дозы.
Ацетилцистеин служит пролекарством <С 222>на L-цистеин.
L-цистеин является предшественником биологического антиоксиданта глутатиона. Следовательно, введение ацетилцистеина восполняет запасы глутатиона.
- глутатиона, наряду с окисленным глутатионом (GSSG) и S-нитрозоглутатионом (GSNO), было обнаружено, что они связываются с сайтом узнавания глутамата рецепторов NMDA и AMPA (через их γ-глутамильные фрагменты) и могут быть эндогенными нейромодуляторы. При миллимолярных концентрациях они также могут модулировать окислительно-восстановительное состояние рецепторного комплекса NMDA. Кроме того, было обнаружено, что глутатион связывается и активирует ионотропные рецепторы, которые отличаются от любых других рецепторов возбуждающих аминокислот, и которые могут образовывать рецепторы глутатиона, потенциально делая его нейромедиатор. Таким образом, поскольку N-ацетилцистеин является пролекарством глутатиона, он также может модулировать все вышеупомянутые рецепторы.
- Глутатион также модулирует рецептор NMDA, действуя на окислительно-восстановительный сайт.
L-цистеин также служит предшественником цистина, который в Turn служит субстратом для цистин-глутаматного антипортера на астроцитах, что увеличивает высвобождение глутамата во внеклеточное пространство. Этот глутамат, в свою очередь, действует на рецепторы mGluR2/3, а при более высоких дозах ацетилцистеина mGluR 5.
Ацетилцистеин также обладает некоторыми противовоспалительными эффектами, возможно, посредством ингибирования NF-κB и модулирующий синтез цитокинов.
Ацетилцистеин интенсивно метаболизируется в печени, CYP450 минимален, выведение с мочой составляет 22-30% с периодом полувыведения 5,6 часа у взрослых и 11 часов у новорожденных.
Ацетилцистеин представляет собой производное N- ацетила аминокислоты L- цистеина и является предшественником при образовании антиоксиданта. глутатион в организме. тиол (сульфгидрильная) группа оказывает антиоксидантное действие и способна уменьшать свободные радикалы.
N-ацетил-L-цистеин растворим в воде и спирте и практически нерастворим в хлороформе и эфире.
От белого до белого цвета со светло-желтым литым порошком и имеет pKa 9,5 при 30 ° C.
Ацетилцистеин доступен в разных лекарственных формах для разных показаний:
Препараты для внутривенных инъекций и ингаляций, как правило, отпускаются только по рецепту, тогда как пероральный раствор и шипучие таблетки доступны без рецепта во многих странах. Ацетилцистеин доступен в США в качестве пищевой добавки, обычно в форме капсул.
Хотя многие антиоксиданты были исследованы для лечения большого количества заболеваний за счет снижения негативного эффекта окислительного стресса, ацетилцистеин является одним из из немногих, которые дали многообещающие результаты и в настоящее время уже одобрены для лечения передозировки парацетамола.
