Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Никоретте, Никотрол |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность. категория |
|
| Зависимость. ответственность | Физическая : низкая – умеренная. Психологическая : средний – высокий |
| Зависимость. ответственность | Высокая |
| Способы. введения | Вдыхание ; инсуффляция ; орально - буккально, сублингвально и внутрь; трансдермальный ; ректальный |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | <5% |
| Метаболизм | В первую очередь печень : CYP2A6, CYP2B6, FMO3, другие |
| Метаболиты | Котинин |
| Период полувыведения | 1-2 часа; 20 часов активного метаболита |
| Экскреция | Почечный, pH мочи -зависимый;. 10–20% (резинка), 30% (вдыхание); 10–30% (интраназально) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| PDB лиганд | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.177  |
| Химическая и физическая ехнические данные | |
| Формула | C10H14N2 |
| Молярная масса | 162,236 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Хиральность |
| Плотность | 1,01 г / см |
| Точка плавления | -79 ° C (-110 ° F) |
| Точка кипения | 247 ° C (477 ° F) |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Никотин - широко используемый стимулятор и сильнодействующий парасимпатомиметик алкалоид, который вырабатывается естественным путем в семействе растений паслен (особенно в табак ). Он используется для прекращения курения, чтобы облегчить абстинентный синдром. Никотин действует как агонист рецептора максимум никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR), за исключением двух субъединиц никотиновых рецепторов (nAChRα9 и nAChRα10 ), где он действует как антагонист рецепторов.
Никотин составляет приблизительно 0,6–3,0 % от сухой массы табака. Никотин также присутствует в концентрации миллионных долей процента в съедобном семействе Solanaceae, включая картофель, помидоры и баклажаны, хотя Источники расходятся во мнениях относительно того, имеет ли это какое-либо биологическое значение для потребителей. Он действует как химическое средство против травоядных ; следовательно, никотин широко использовался в качестве инсектицида в прошлом, и неоникотиноиды, такие как имидаклоприд, широко используются.
Никотин вызывает сильную зависимость, если он не используется в формах с медленным высвобождением. Средняя сигарета дает около 2 мг абсорбированного никотина. Расчетный нижний предел дозы для смертельного исхода составляет 500–1000 мг никотина внутрь для взрослого (6,5–13 мг / кг). Никотиновая зависимость включает в себя поведение, усиленное наркотиками, компульсивное употребление и рецидив после воздержания. Никотиновая зависимость включает толерантность, сенсибилизацию, физическую зависимость и психологическую зависимость. Никотиновая зависимость вызывает дистресс. Симптомы отмены никотина включают подавленное настроение, стресс, беспокойство, раздражительность, трудности с концентрацией внимания и нарушения сна. Легкие симптомы отмены никотина можно измерить у курильщиков, которые не ограничены в курении, которые испытывают нормальное настроение только на пике уровня никотина в крови с каждой сигаретой. При отказе от курения симптомы отмены резко ухудшаются, а затем постепенно улучшаются до нормального состояния.
Использование никотина в качестве средства отказа от курения имеет хорошую историю безопасности. Сам никотин наносит вред здоровью. Никотин потенциально опасен для тех, кто не употребляет его. В малых количествах он оказывает легкое обезболивающее. Главный хирург США указывает, что никотин не вызывает рак. Однако никотин может реагировать во рту и желудке с образованием N-нитрозонорникотина, известного канцерогена 1 типа. Было показано, что никотин вызывает врожденные дефекты у некоторых видов животных, но не у других. Считается тератогеном у человека. средняя смертельная доза никотина для человека неизвестна, но известно, что высокие дозы вызывают никотиновое отравление.
Пластырь 21 мг , наложенный на левую руку. Cochrane Collaboration обнаруживает, что никотиновая заместительная терапия увеличивает шансы на успех бросившего ребенка на 50–60%, независимо от условий. Основное терапевтическое использование никотин лечит никотиновую зависимость, чтобы устранить курение и вред, который он наносит здоровью. Контролируемые уровни никотина вводятся пациентам через десны, кожные пластыри, леденцы, ингаляторы или назальные спреи, чтобы избавить их от зависимости. Обзор Cochrane Collaboration за 2018 г. обнаружил высококачественные доказательства того, что все существующие формы заместительной никотиновой терапии (жевательная резинка, пластырь, пастилки, ингаляторы и назальный спрей) увеличивают шансы успешного отказа от курения на 50–60%. независимо от настроек.
Сочетание никотинового пластыря с более быстродействующим заменителем никотина, таким как жевательная резинка или спрей, увеличивает шансы на успех лечения. 4 мг никотиновой жевательной резинки по сравнению с 2 мг также увеличивают шансы на успех.
В отличие от никотиновых продуктов для отдыха, которые были разработаны для максимального увеличения вероятности зависимости, продукты для замены никотина (NRT) разработаны для минимизации привыкания. Чем быстрее доза никотина доставляется и усваивается, тем выше риск привыкания.
Никотин использовался в качестве инсектицида по крайней мере с 1690-х годов, в виде табачных экстрактов (хотя другие компоненты табака также обладают пестицидным действием). Никотиновые пестициды не поступают в продажу в США с 2014 года, а домашние пестициды запрещены для органических культур и не рекомендуются для мелких садоводов. Никотиновые пестициды запрещены в ЕС с 2009 года. Продукты питания импортируются из стран, в которых разрешены никотиновые пестициды, например из Китая, но продукты не могут превышать максимальные уровни никотина. Неоникотиноиды, которые являются производными и структурно аналогично никотину, с 2016 года широко используются в качестве сельскохозяйственных и ветеринарных пестицидов.
На заводах, производящих никотин, никотин действует как химическое средство против травоядных животных ; следовательно, никотин широко используется в качестве инсектицида, и неоникотиноиды, такие как имидаклоприд, широко используются.
Никотинсодержащие продукты иногда используются для повышающих работоспособность эффектов никотина на познавательные способности. В метаанализе 2010 г. 41 двойных слепых, плацебо -контролируемых исследований был сделан вывод о том, что никотин или курение оказали значительное положительное влияние на аспекты мелкой моторики, предупреждения и ориентации внимания, а также эпизодические и рабочая память. В обзоре 2015 года отмечалось, что стимуляция никотинового рецептора α4β2 отвечает за определенные улучшения в работе внимания; среди подтипов никотинового рецептора никотин имеет самую высокую аффинность связывания с рецептором α4β2 (k i = 1 нМ ), что составляет также биологическая мишень, которая опосредует свойства никотина вызывать привыкание. Никотин имеет потенциально полезные эффекты, но он также имеет парадоксальные эффекты, которые могут быть связаны с перевернутой U-образной формой кривой доза-ответ или фармакокинетическими характеристиками..
Никотин используется как наркотик для отдыха. Он широко используется, вызывает сильное привыкание, и от него трудно отказаться. Никотин часто используется навязчиво, и зависимость может развиться в течение нескольких дней. Потребители развлекательных наркотиков обычно используют никотин из-за его эффекта, изменяющего настроение. Рекреационные никотиновые продукты включают жевательный табак, сигары, сигареты, электронные сигареты, нюхательный табак, трубочный табак и снюс.
Использование никотина для прекращения курения имеет несколько противопоказаний.
Неизвестно, эффективна ли никотиновая заместительная терапия для прекращения курения в подростков, по состоянию на 2014 год. Поэтому подросткам не рекомендуется. Использование никотина во время беременности и кормления грудью небезопасно, хотя и безопаснее, чем курение; поэтому желательность использования НЗТ во время беременности обсуждается.
Необходимы меры предосторожности при использовании НЗТ у людей, перенесших инфаркт миокарда в течение двух недель, серьезную или ухудшающуюся стенокардию и / или серьезная основная аритмия. Использование никотиновых продуктов во время лечения рака противопоказано, поскольку никотин способствует росту опухоли, но временное использование НЗТ для отказа от курения может быть рекомендовано для снижения вреда.
Никотиновая жевательная резинка противопоказана лицам с височно-нижнечелюстным суставом болезнь. Людям с хроническими заболеваниями носа и тяжелым реактивным заболеванием дыхательных путей необходимы дополнительные меры предосторожности при использовании никотиновых назальных спреев. Никотин в любой форме противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к никотину.
Никотин классифицируется как яд. Однако в дозах, используемых потребителями, он практически не представляет опасности для пользователя. В обзоре Cochrane Collaboration 2018 года перечислены 9 основных побочных эффектов, связанных с заместительной никотиновой терапией: головная боль, головокружение / дурноту, тошнота / рвота, желудочно-кишечные симптомы, проблемы со сном / сновидениями, не ишемии. учащенное сердцебиение и боль в груди, кожные реакции, оральные / назальные реакции и икота. Многие из них также были обычным явлением в группе плацебо без никотина. Учащенное сердцебиение и боль в груди считались «редкими», и не было никаких доказательств увеличения количества серьезных сердечных проблем по сравнению с группой плацебо, даже у людей с установленным сердечным заболеванием. Общие побочные эффекты от воздействия никотина перечислены в таблице ниже. Серьезные побочные эффекты, связанные с применением никотиновой заместительной терапии, крайне редки. В малых количествах он оказывает легкое обезболивающее. В достаточно высоких дозах никотин может вызвать тошноту, рвоту, диарею, слюноотделение, брадиаритмию и, возможно, судороги, гиповентиляцию и смерть.
| Способ применения | Лекарственная форма | Сопутствующие побочные эффекты никотина | Источники |
|---|---|---|---|
| Буккальный | Никотиновая камедь | Несварение, тошнота, икота, травматические повреждения слизистой оболочки полости рта или зубов, раздражение или покалывание во рту и горле, изъязвление слизистой оболочки рта, челюсть- мышечная боль, отрыжка, прилипание десен к зубам, неприятный вкус, головокружение, головокружение, головная боль и бессонница. | |
| буккальный | леденец | тошнота, диспепсия, метеоризм, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, раздражение (например, ощущение жжения), икота, боль в горле, кашель, сухость губ и изъязвление слизистой оболочки полости рта. | |
| Трансдермальный | Трансдермальный. пластырь | Реакции в месте нанесения (т.е. зуд, жжение или эритема ), диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, тошнота, головокружение, нервозность или беспокойство, головная боль, яркие сны или другие нарушения сна и раздражительность. | |
| Интраназальный | Назальный спрей | Насморк, раздражение носоглотки и глаз, слезотечение, чихание и кашель. | |
| Оральное вдыхание | Ингалятор | Диспепсия, раздражение ротоглотки (например, кашель, раздражение рта и горла), ринит и головная боль. | |
| Все (неспецифические) | Периферическая вазоконстрикция, тахикардия (т.е. учащенное сердцебиение), повышенное артериальное давление и повышенное настороженность и когнитивные способности. | ||
Возможные побочные эффекты никотина. Никотин уменьшает количество быстрого движения глаз (REM) сна, медленноволнового сна (SWS) и общего времени сна у здоровых некурящих, получавших никотин через трансдермальный пластырь, и уменьшение зависит от дозы. Было обнаружено, что острая никотиновая интоксикация значительно сокращает общее время сна и увеличивает латентность REM, латентность начала сна и время сна 2 стадии небыстрого движения глаз (NREM). У депрессивных некурящих наблюдается улучшение настроения под никотином; однако последующая никотиновая абстиненция отрицательно влияет как на настроение, так и на сон.
Кокрановский обзор 2018 показал, что в редких случаях никотинзаместительная терапия может вызывают не ишемическую боль в груди (т.е. боль в груди, не связанную с инфарктом миокарда ) и учащенное сердцебиение. Тот же обзор показал, что никотиновая заместительная терапия не увеличивает частоту серьезных сердечных побочных эффектов (например, инфаркт миокарда, инсульт и сердечная смерть ) по сравнению с контрольной группой.
В обзоре токсичности никотина для сердечно-сосудистой системы, проведенном в 2016 г., сделан вывод: «Основываясь на текущих знаниях, мы считаем, что сердечно-сосудистые риски никотина от употребления электронных сигарет у людей без сердечно-сосудистых заболеваний довольно низки. У нас есть опасения, что никотин, содержащийся в электронных сигаретах, может представлять определенный риск для пользователей с сердечно-сосудистыми заболеваниями ».
Накопление ΔFosB в результате чрезмерного употребления наркотиков  Вверху: это показывает начальные эффекты высокой дозы воздействие наркотического вещества на экспрессию гена в прилежащем ядре для различных белков семейства Fos (т.е. c-Fos, FosB, ΔFosB, Fra1 и Fra2 ).. Внизу: это иллюстрирует прогрессивное увеличение экспрессии ΔFosB в прилежащем ядре после повторяющихся дважды в день приема лекарств, где эти фосфорилированные (35–37 килодальтон ) ΔFosB изоформы сохраняются в D1- типе средних шипастых нейронах прилежащего ядра на срок до 2 месяцев. |
Никотин вызывает сильную зависимость. Его привыкание зависит от того, как его вводят. Никотиновая зависимость включает аспекты как психологической зависимости, так и физической зависимости, поскольку прекращение длительного употребления, как было показано, приводит к обоим аффективный (например, тревога, раздражительность, тяга, ангедония ) и соматический (легкие двигательные дисфункции, такие как тремор ) абстинентный синдром. Симптомы отмены достигают пика через один-три дня и могут сохраняться в течение нескольких недель. У некоторых людей симптомы проявляются в течение 6 месяцев или дольше.
Нормальный отказ от курения между сигаретами у неограниченно курильщиков вызывает легкие, но измеримые симптомы отмены никотина. К ним относятся легкое ухудшение настроения, стресс, беспокойство, когнитивные способности и сон, которые на короткое время приходят в норму после следующей сигареты. У курильщиков настроение хуже, чем было бы, если бы они не были никотинзависимыми; нормальное настроение они испытывают только сразу после курения. Никотиновая зависимость связана с плохим качеством сна и более короткой продолжительностью сна у курильщиков.
У зависимых курильщиков абстиненция вызывает ухудшение памяти и внимания, а курение во время отмены возвращает эти когнитивные способности до уровней, существовавших до отмены. Временное повышение когнитивных способностей курильщиков после вдыхания дыма компенсируется периодами снижения когнитивных функций во время отмены никотина. Следовательно, общие ежедневные когнитивные уровни курильщиков и некурящих примерно одинаковы.
Никотин активирует мезолимбический путь, а вызывает долгосрочные ΔFosB (т.е. продуцирует фосфорилированные ΔFosB изоформы ) в прилежащем ядре при частом вдыхании или инъекции, часто или в высоких дозах, но не обязательно при приеме внутрь. Следовательно, высокая ежедневная экспозиция (возможно, исключая пероральный путь ) никотина может вызвать сверхэкспрессию ΔFosB в прилежащем ядре, что приводит к никотиновой зависимости.
Хотя сам никотин вызывает не вызывает рак у людей, неясно, действует ли он как промотор опухоли по состоянию на 2012 год. В отчете Национальной академии наук, инженерии и медицины за 2018 год делается вывод, "[ Хотя биологически вероятно, что никотин может действовать как промотор опухоли, существующие данные показывают, что это вряд ли приведет к увеличению риска рака человека ».
Низкий уровень никотина стимулирует пролиферацию клеток, в то время как высокие уровни цитотоксичны. Никотин усиливает холинергическую передачу сигналов и адренергическую передачу сигналов в раковых клетках толстой кишки, тем самым препятствуя апоптозу (запрограммированной гибели клеток ), способствуя росту опухоли и активируя факторы роста и клеточные митогенные факторы, такие как 5-липоксигеназа (5-LOX) и эпидермальный фактор роста (EGF). Никотин также способствует росту рака, стимулируя ангиогенез и неоваскуляризацию. Никотин способствует развитию рака легких и ускоряет его пролиферацию, ангиогенез, миграцию, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) через свое влияние на рецепторы nAChRs, присутствие которых было подтверждено в клетках рака легких. В раковых клетках никотин способствует эпителиально-мезенхимальному переходу, что делает раковые клетки более устойчивыми к лекарствам, которые лечат рак.
Никотин может образовывать канцерогенные нитрозамины, специфичные для табака (TSNA) посредством реакции нитрозирования. В основном это происходит при сушке и переработке табака. Однако никотин во рту и желудке может реагировать с образованием N-нитрозонорникотина, известного канцерогена 1 типа, что позволяет предположить, что потребление нетабачных форм никотина все еще может играть роль в канцерогенезе.
Было показано, что никотин вызывает врожденные дефекты у некоторых видов животных, но не у других; следовательно, он считается возможным тератогеном у человека. В исследованиях на животных, которые привели к врожденным дефектам, исследователи обнаружили, что никотин отрицательно влияет на развитие мозга плода и исходы беременности; отрицательное воздействие на раннее развитие мозга связано с аномалиями в метаболизме мозга и функции нейромедиаторной системы. Никотин проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке курящих матерей, а также матерей, которые вдыхают пассивный дым.
Воздействие никотина внутриутробно вызывает ряд осложнений. беременности и родов: курящие беременные женщины подвержены большему риску как выкидыша, и мертворождения, так и младенцы, подвергшиеся воздействию никотина внутриутробно, как правило, имеют более низкий вес при рождении. Некоторые данные свидетельствуют о том, что внутриутробное воздействие никотина влияет на возникновение определенных состояний в более позднем возрасте, включая диабет 2 типа, ожирение, гипертензию, нейроповеденческие дефекты, респираторную дисфункцию., и бесплодие.
Маловероятно, чтобы человек передозировался никотином только через курение. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США заявило в 2013 году, что нет никаких серьезных проблем с безопасностью, связанных с использованием более одной формы без рецепта (OTC) никотинзамещающая терапия одновременно или с использованием безрецептурной НЗТ одновременно с другим никотинсодержащим продуктом, например сигаретами. средняя летальная доза никотина для человека неизвестна. Тем не менее, никотин имеет относительно высокую токсичность по сравнению со многими другими алкалоидами, такими как кофеин, который имеет LD 50 127 мг / кг при введении мышам.. При достаточно высоких дозах это связано с отравлением никотином, которое, хотя и часто встречается у детей (у которых ядовитые и смертельные уровни возникают при более низких дозах на килограмм веса тела), редко приводит к значительной заболеваемости или смерти.
начальные симптомы передозировки никотином обычно включают тошноту, рвоту, диарею, гиперсаливацию, боль в животе, тахикардию (учащенное сердцебиение), гипертензию (высокое кровяное давление), тахипноэ (учащенное дыхание), головная боль, головокружение, бледность (бледная кожа), слуховые или зрительные расстройства и потоотделение, за которыми вскоре следует отмеченное брадикардия (медленное сердцебиение), брадипноэ (медленное дыхание) и гипотензия (низкое кровяное давление). Стимуляция дыхания (т. Е. Тахипноэ) является одним из основных признаков отравления никотином. При достаточно высоких дозах сонливость (сонливость или сонливость), спутанность сознания, обморок (потеря сознания из-за обморока), одышка, могут возникнуть отмеченные слабость, припадки и кома. Смертельное отравление никотином быстро вызывает судороги, а смерть - которая может наступить в течение нескольких минут - считается причиной паралича дыхания.
Сегодня никотин реже используется в сельскохозяйственных инсектицидах, что явилось основным источником отравления. Более поздние случаи отравления обычно проявляются в виде болезни зеленым табаком, случайного проглатывания табака или табачных изделий или проглатывания никотинсодержащих растений.. Люди, которые собирают или выращивают табак, могут испытывать болезнь зеленого табака (GTS), тип отравления никотином, вызванный воздействием на кожу влажных листьев табака. Чаще всего это происходит у молодых, неопытных сборщиков табака, которые не употребляют табак. Люди могут подвергаться воздействию никотина на рабочем месте при вдыхании, абсорбции через кожу, глотании или контакте с глазами. Управление по охране труда (OSHA) установило юридический предел (допустимый предел воздействия ) для воздействия никотина на рабочем месте в размере 0,5 мг / м3 воздействия на кожу в течение 8-часового рабочего дня.. Национальный институт охраны труда США (NIOSH) установил рекомендуемый предел воздействия (REL) 0,5 мг / м3 воздействия на кожу в течение 8-часового рабочего дня. При уровнях окружающей среды 5 мг / м3 никотин немедленно опасен для жизни и здоровья.
Никотин и сигаретный дым индуцируют экспрессию ферментов печени (например, определенных белков цитохрома P450 ), которые метаболизируют лекарственные средства, что приводит к потенциальным изменениям в метаболизме лекарств.
Никотин действует как агонист рецептора не более никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChRs), за исключением двух субъединиц никотиновых рецепторов (nAChRα9 и nAChRα10 ), где он действует как антагонист рецепторов.
Влияние никотина на дофаминергические нейроны Связываясь с никотиновыми рецепторами ацетилхолина в головном мозге, никотин проявляет свои психоактивные эффекты и увеличивает уровни нескольких нейротрансмиттеров в различных структурах мозга, действуя как своего рода «регулятор громкости». Никотин имеет более высокое сродство к никотиновым рецепторам в головном мозге, чем таковые в скелетных мышцах, хотя в токсичных дозах он может вызывать сокращения и паралич дыхания. Считается, что селективность никотина связана с определенными аминокислотными различиями в этих подтипах рецепторов. Никотин необычен по сравнению с большинством лекарств, поскольку его профиль меняется с стимулятора на седативного при увеличении доз, явление, известное как «парадокс Несбитта» после доктора который впервые описал его в 1969 году. В очень высоких дозах он подавляет нейронную активность. Никотин вызывает у животных как поведенческую стимуляцию, так и беспокойство. Исследования наиболее преобладающего метаболита никотина, котинина, предполагают, что некоторые психоактивные эффекты никотина опосредуются котинином.
Никотин активирует никотиновые рецепторы (в частности, никотиновые рецепторы α4β2 ) на нейроны, которые иннервируют вентральную тегментальную область и в пределах мезолимбического пути, где он, по-видимому, вызывает высвобождение дофамина. Это вызванное никотином высвобождение дофамина происходит, по крайней мере, частично за счет активации холинергически-дофаминергической связи вознаграждения в вентральной тегментальной области. Никотин может модулировать скорость возбуждения нейронов вентральной тегментальной области. Никотин также, по-видимому, вызывает высвобождение эндогенных опиоидов, которые активируют опиоидные пути в системе вознаграждения, поскольку налтрексон - антагонист опиоидных рецепторов - блокирует никотин самостоятельное введение. Эти действия в значительной степени ответственны за сильно усиливающие эффекты никотина, которые часто возникают в отсутствие эйфории ; однако у некоторых людей может возникнуть легкая эйфория от употребления никотина. Хроническое употребление никотина ингибирует классы I и II гистоновых деацетилаз в полосатом теле, где этот эффект играет роль в никотиновой зависимости.
Влияние никотин на хромаффинных клетках Никотин также активирует симпатическую нервную систему, действуя через внутренние нервы на мозговое вещество надпочечников, стимулируя высвобождение адреналина. Ацетилхолин, выделяемый преганглионарными симпатическими волокнами этих нервов, действует на никотиновые рецепторы ацетилхолина, вызывая выброс адреналина (и норадреналина) в кровоток.
путем связывания с никотиновым веществом ганглиозного типа . рецепторы в мозговом веществе надпочечников, никотин увеличивает поток адреналина (адреналина), стимулирующего гормона и нейротрансмиттера. Связываясь с рецепторами, он вызывает деполяризацию клеток и приток кальция через потенциалзависимые кальциевые каналы. Кальций запускает экзоцитоз гранул хромаффина и, таким образом, высвобождение адреналина (и норэпинефрина) в кровоток. Высвобождение адреналина (адреналина) вызывает увеличение частоты сердечных сокращений, артериального давления и дыхания, а также более высокого уровень глюкозы в крови.
Метаболиты никотина в моче, количественно выраженные как средний процент от общего содержания никотина в моче. Когда никотин попадает в организм, он быстро распределяется по кровотоку и пересекает гематоэнцефалический барьер, достигая мозга в течение 10–20 секунд после вдыхания. Период полувыведения никотина из организма составляет около двух часов. Никотин в основном выводится с мочой, и его концентрация в моче варьируется в зависимости от скорости потока мочи и pH мочи.
количества никотина, абсорбированного организмом. от курения может зависеть от многих факторов, в том числе от типа табака, от того, вдыхается ли дым и от того, используется ли фильтр. Однако было обнаружено, что выход никотина в отдельных продуктах оказывает лишь небольшое влияние (4,4%) на концентрацию никотина в крови, что позволяет предположить, что «предполагаемое преимущество для здоровья от перехода на сигареты с низким содержанием смол и никотином может быть в значительной степени нивелировано. из-за тенденции курильщиков компенсировать это увеличением вдыхания ".
Период полувыведения никотина составляет 1-2 часа. Котинин является активным метаболитом никотина, который остается в крови с периодом полураспада 18–20 часов, что упрощает анализ.
Никотин метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450 (в основном CYP2A6, а также CYP2B6 ) и FMO3, которые избирательно метаболизирует (S) -никотин. Основным метаболитом является котинин. Другие первичные метаболиты включают N'-оксид никотина, норникотин, ион изометония никотина, 2-гидроксиникотин и глюкуронид никотина. При некоторых условиях могут образовываться другие вещества, такие как миосмин.
глюкуронизация и окислительный метаболизм никотина в котинин, которые ингибируются ментолом, добавкой к ментолированным сигаретам, тем самым увеличивая период полувыведения никотина in vivo.
Никотин снижает чувство голода и потребление пищи. Большинство исследований показывают, что никотин снижает массу тела, но некоторые исследователи обнаружили, что никотин может приводить к увеличению веса при определенных типах пищевых привычек на животных моделях. Влияние никотина на вес, по-видимому, является результатом стимуляции никотином рецепторов α3β4 nAChR, расположенных в нейронах POMC в дугообразном ядре, а затем в системе меланокортина, особенно рецепторах мелатокортина-4 во второй - упорядочивают нейроны в паравентрикулярном ядре гипоталамуса, модулируя таким образом подавление питания. Нейроны POMC являются предшественниками системы меланокортина, критического регулятора массы тела и периферических тканей, таких как кожа и волосы.
| NFPA 704. огненный алмаз | |
|---|---|
 1 4 0 Огонь знак опасности алмазов для никотина. |
Никотин представляет собой гигроскопичную, от бесцветной до желто-коричневой маслянистой жидкости, легко растворимую в спирте, эфире или легком петролейном масле. Он смешивается с водой в форме нейтрального амина основания между 60 ° C и 210 ° C. Это двухосновное азотистое основание, имеющее K b1 = 1 × 10⁻⁶, K b2 = 1 × 10⁻¹¹. Он легко образует соли аммония с кислотами, которые обычно являются твердыми и водорастворимыми. Его температура вспышки составляет 95 ° C, а температура самовоспламенения составляет 244 ° C. Никотин легко летуч (давление пара 5,5 при 25 ℃) Под воздействием ультрафиолета или различных окислителей никотин превращается в оксид никотина, никотиновую кислоту (ниацин, витамин B3) и метиламин.
Никотин является оптически активным, имеющим две энантиомерные формы. Встречающаяся в природе форма никотина - это левовращающий с удельным вращением [α] D = –166,4 ° ((-) - никотин). Правовращающая форма, (+) - никотин физиологически менее активен, чем (-) - никотин. (-) - никотин более токсичен, чем (+) - никотин. Соли (+) - никотина обычно правовращающие; это преобразование между левовращающим и правовращающим при протонировании распространено среди алкалоидов. Гидрохлорид и сульфатные соли становятся оптически неактивными при нагревании в закрытом сосуде до температуры выше 180 ° C. Анабазин является структурным изомером никотина, поскольку оба соединения имеют молекулярную формулу C 10H 14N 2.
Структура протонированного никотина (слева) и структура бензоата противоиона (справа). Эта комбинация используется в некоторых электронных сигаретах для увеличения доставки никотина в легкие. В электронных сигаретах Pod mod никотин используется в форме протонированного никотина, а не в виде свободного основания никотин, обнаруженный в более ранних поколениях.
Никотин - это натуральный продукт табака, содержание которого в листьях Nicotiana tabacum составляет от 0,5 до 7,5. % в зависимости от сорта. Никотин также содержится в листьях Nicotiana rustica в количестве 2–14%; в Duboisia hopwoodii ; и в Asclepias syriaca.
Никотин также естественным образом встречается в меньших количествах (от 2–7 µg /kg, или 20–70 миллионных долей сырого веса) в растениях Solanaceaein из этого семейства Solanaceae (например, картофель, помидоры, баклажаны и перец ).
Содержание никотина в томатах существенно снижается по мере созревания плодов. Содержание никотина в чайных листьях сильно непостоянно и в некоторых случаях значительно выше, чем в плодах пасленовых. В отчете 1999 года говорится: «В некоторых статьях предполагается, что влияние потребления никотина с пищей является значительным по сравнению с воздействием ETS [табачный дым в окружающей среде] или активное выкуривание небольшого количества сигарет. Другие считают, что потребление с пищей незначительно, если не потребляются чрезмерно большие количества определенных овощей ». Количество никотина, потребляемого в день, составляет примерно 1,4 и 2,25 мкг / день на 95-м процентиле. Эти числа могут быть низким из-за недостаточных данных о приеме пищи. Поскольку количество никотина из семейства Solanum, включая картофель, помидоры, баклажаны, и из семейства Capsicum варьируются в частях на миллиард, их сложно измерить.
Биосинтез никотина Путь биосинтеза никотина включает реакцию сочетания между двумя циклическими структурами, которые содержат никотин.. Метаболические исследования показывают, что кольцо никотина пиридина происходит от ниацина (никотиновая кислота), а пирролидин происходит от катиона N-метил-Δ-пирролидия. Биосинтез двухкомпонентных структур происходит посредством двух независимых синтезов, пути НАД для ниацина и тропанового пути для катиона N-метил-Δ-пирролидия.
Путь NAD в роде Nicotiana начинается с окисления аспарагиновой кислоты до α-иминосукцината под действием аспартатоксидазы (АО). За этим следует конденсация с глицеральдегид-3-фосфатом и циклизация, катализируемая хинолинатсинтазой (QS), с образованием хинолиновой кислоты. Затем хинолиновая кислота вступает в реакцию с фосфорибоксилпирофосфатом, катализируемую фосфорибозилтрансферазой хинолиновой кислоты (QPT), с образованием мононуклеотида ниацина (NaMN). Теперь реакция протекает через цикл утилизации НАД с образованием ниацина посредством превращения никотинамида ферментом никотинамидазой.
Катион N-метил-Δ-пирроллидия, используемый в синтезе никотина, представляет собой промежуточное соединение в синтезе алкалоидов, происходящих из тропана. Биосинтез начинается с декарбоксилирования орнитина орнитиндекарбоксилазой (ODC) с образованием путресцина. Затем путресцин превращается в N-метил путресцин посредством метилирования с помощью SAM, катализируемого путресцин-N-метилтрансферазой (PMT). Затем N-метилпутресцин подвергается дезаминированию в 4-метиламинобутаналь под действием фермента N-метилпутресциноксидазы (MPO), 4-метиламинобутаналь затем спонтанно циклизуется в катион N-метил-Δ-пирроллидия.
Заключительным этапом синтеза никотина является связывание катиона N-метил-Δ-пирролидия и ниацина. Хотя исследования показывают некоторую форму связи между двумя составляющими структурами, конкретный процесс и механизм остаются неопределенными. В настоящее время согласованная теория включает превращение ниацина в 2,5-дигидропиридин через 3,6-дигидроникотиновую кислоту. Промежуточное соединение 2,5-дигидропиридина затем будет реагировать с катионом N-метил-Δ-пирроллидия с образованием энантиомерно чистого (-) - никотина.
Никотин может быть определен в крови, плазме или моче для подтверждения диагноза отравления или для облегчения судебно-медицинского расследования смерти. Концентрация котинина в моче или слюне часто измеряется для целей программ медицинского осмотра перед приемом на работу и медицинского страхования. Тщательная интерпретация результатов важна, поскольку пассивное воздействие сигаретного дыма может привести к значительному накоплению никотина с последующим появлением его метаболитов в различных жидкостях организма. Использование никотина не регулируется в спортивных программах.
Никотин был первоначально выделен из табачного растения в 1828 году химиками Вильгельмом Генрихом Поссельтом и Карлом Людвигом Рейманном из Германия, которая считала это ядом. Его химическая эмпирическая формула была описана Мелсенсом в 1843 году, его структура была открыта Адольфом Пиннером и Ричардом Вольфенштейном в 1893 году, и это был впервые синтезирован Аме Пикте и А. Ротши в 1904 году.
Никотин назван в честь табачного растения Nicotiana tabacum, которое, в свою очередь, названо в честь Посол Франции в Португалии, Жан Нико де Вильмен, который отправил табак и семена в Париж в 1560 году, подаренный французскому королю, и который способствовали их использованию в лечебных целях. Считалось, что курение защищает от болезней, особенно от чумы.
Табак был завезен в Европу в 1559 году, и к концу 17 века он использовался не только для курения, но также как инсектицид. После Второй мировой войны во всем мире было использовано более 2500 тонн никотиновых инсектицидов, но к 1980-м годам использование никотиновых инсектицидов снизилось до менее 200 тонн. Это произошло из-за доступности других инсектицидов, которые дешевле и менее вредны для млекопитающих.
. Содержание никотина в сигаретах популярных американских брендов со временем увеличивалось, и одно исследование показало, что среднее увеличение составило 1,78%. в год с 1998 по 2005 год.
В Соединенных Штатах никотиновые продукты и продукты никотинзамещающей терапии, такие как Nicotrol, доступны только лицам от 21 года; требуется подтверждение возраста; не продается в торговых автоматах или из любого источника, возраст которого не может быть подтвержден. В некоторых штатах эти продукты доступны только лицам старше 21 года. Многие штаты США ввели в действие закон Tobacco 21 для табачных изделий, увеличив минимальный возраст с 18 до 21 года. С 2019 г., минимальный возраст для употребления табака на федеральном уровне составляет 21 год.
В Европейском Союзе минимальный возраст для приобретения никотиновых продуктов - 18 лет. Однако минимального возраста для употребления табака или никотиновых продуктов не существует.
| Внешний образ | |
|---|---|
 Изображение, на котором Ник О'Тин бежит от Супермена, Comic Vine |
В некоторых изданиях по борьбе с курением вред, наносимый табакокурением и никотиновой зависимостью, персонифицируется как Ник О'Тин., представленный в виде гуманоида с каким-то аспектом сигареты или окурка вокруг себя или его одежды и шляпы. Ник О'Тин был злодеем, созданным для.
Никотин часто сравнивали с кофеином в рекламе табачной промышленности в 1980-х годах, а затем в 2010-х годах в индустрии электронных сигарет, чтобы снизить стигматизацию и общественное восприятие рисков, связанных с употреблением никотина.
Хотя острое / начальное потребление никотина вызывает активацию нейронных никотиновых рецепторов, хроническое употребление низких доз никотина приводит к десенсибилизации этих рецепторов (из-за развития толерантности) и приводит к антидепрессивному эффекту, причем ранние исследования показали, что никотиновые пластыри с низкими дозами могут быть эффективным средством лечения большого депрессивного расстройства среди некурящих.
Хотя курение табака связано с повышенным риском болезни Альцгеймера, есть доказательства того, что никотин сам по себе может предотвращать и лечить болезнь Альцгеймера.
Курение связано с пониженным риском болезни Паркинсона; однако неизвестно, связано ли это с тем, что люди с более здоровым мозгом дофаминергические центры вознаграждения (область мозга, пораженная болезнью Паркинсона) с большей вероятностью получают удовольствие от курения и, таким образом, приобретают эту привычку, никотин непосредственно действует как нейропротекторный агент или другие соединения в сигаретном дыме, действующие как нейрозащитные агенты.
Иммунные клетки как врожденной иммунной системы, так и адаптивной иммунной системы часто экспрессируют α2, α5, α6, α7, α9 и α10 субъединицы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Данные свидетельствуют о том, что никотиновые рецепторы, которые содержат эти субъединицы, участвуют в регуляции иммунной функции.
A фотоактивируемой формы никотина, которая высвобождает никотин при воздействии ультрафиолетового света с определенные условия были разработаны для изучения никотиновых рецепторов ацетилхолина в ткани мозга.
В нескольких исследованиях in vitro изучались потенциальные эффекты никотина на ряд клеток полости рта. В недавнем систематическом обзоре сделан вывод о том, что никотин вряд ли будет цитотоксичным для клеток полости рта in vitro в большинстве физиологических условий, но необходимы дальнейшие исследования. Понимание потенциальной роли никотина для здоровья полости рта становится все более важным с учетом недавнего появления новых никотиновых продуктов и их потенциальной роли в помощи курильщикам в отказе от курения.
 | На Викискладе есть средства массовой информации, связанные с Никотином. |
