349>RefSeq (мРНК) | | | Проопиомеланокортин (POMC ) - это предшественник полипептида с 241 аминокислотой остатки. ПОМК синтезируется в кортикотрофах передней доли гипофиза из 285-аминокислотного предшественника полипептида пре-проопиомеланокортина ( pre-POMC ) путем удаления последовательности сигнального пептида длиной 44 аминокислоты во время трансляции. ПОМК является частью центральной меланокортиновой системы. Содержание- 1 Функция
- 2 Синтез
- 3 Регулирование фотопериодом
- 4 Производные
- 5 Клиническое значение
- 6 Собаки
- 7 Лекарственная цель
- 8 Взаимодействия
- 9 См. Также
- 10 Ссылки
- 11 Дополнительная литература
- 12 Внешние ссылки
ФункцияPOMC разрезан (расщеплен) на дают начало множеству пептидных гормонов. Каждый из этих пептидов упакован в большие везикулы с плотным ядром, которые высвобождаются из клеток в результате экзоцитоза в ответ на соответствующую стимуляцию: - α-MSH, продуцируемый нейронами в вентромедиальном ядре играет важную роль в регуляции аппетита (стимуляция нейронов POMC приводит к насыщению.) и сексуальному поведению, тогда как α-МСГ, секретируемый из промежуточной доли гипофиза, регулирует движение меланина, продуцируемого меланоцитами в коже.
- АКТГ представляет собой пептидный гормон, регулирующий секрецию глюкокортикоидов из коры надпочечников.
- β-эндорфин и [Met] энкефалин являются эндогенными опиоидные пептиды с широко распространенным действием в головном мозге.
СинтезГен POMC расположен на хромосоме 2p23.3. Ген POMC экспрессируется как в передней, так и в промежуточной долях гипофиза. Этот ген кодирует предшественник полипептидного гормона из 285 аминокислот, который подвергается обширному тканеспецифическому посттрансляционному процессингу посредством расщепления субтилизин -подобными ферментами, известными как конвертазы прогормона. Кодируемый белок синтезируется в основном в кортикотрофных клетках переднего гипофиза, где используются четыре сайта расщепления; адренокортикотропин (АКТГ), необходимый для нормального стероидогенеза и поддержания нормального веса надпочечников, и β-липотропин являются основными конечными продуктами. Однако внутри предшественника полипептида имеется по меньшей мере восемь потенциальных сайтов расщепления, и, в зависимости от типа ткани и доступных конвертаз, процессинг может давать до десяти биологически активных пептидов, участвующих в различных клеточных функциях. Сайты расщепления состоят из последовательностей Arg-Lys, Lys-Arg или Lys-Lys. Ферменты, ответственные за процессинг пептидов POMC, включают прогормон-конвертазу 1, (PC1), прогормон-конвертазу 2, (PC2), карбоксипептидазу E (CPE), пептидил α-амидирующая монооксигеназа (PAM), N-ацетилтрансфераза (N-AT) и пролилкарбоксипептидаза (PRCP).
Процессинг РОМС включает гликозилирование, ацетилирование и обширное протеолитическое расщепление в сайтах, которые, как показано, содержат области основных белковых последовательностей. Однако протеазы, распознающие эти сайты расщепления, тканеспецифичны. В некоторых тканях, включая гипоталамус, плаценту и эпителий, могут использоваться все участки расщепления, что дает пептиды, играющие роль в боли и энергии гомеостаз, стимуляция меланоцитов и иммунная модуляция. К ним относятся несколько различных меланотропинов, липотропинов и эндорфинов, которые содержатся в пептидах адренокортикотропина и β-липотропина.
Он синтезируется: Регулирование с помощью фотопериодаУровни проопиомеланокортина (pomc) косвенно регулируются у некоторых животных с помощью фотопериода. Это относится к световым часам в течение дня и меняется в зависимости от времени года. Его регуляция зависит от пути гормонов щитовидной железы, который регулируется непосредственно фотопериодом. Примером являются сибирские хомяки, у которых наблюдаются физиологические сезонные изменения в зависимости от фотопериода.. Весной у этого вида, когда световой день более 13 часов, йодтиронин дейодиназа 2 (DIO2) способствует превращению прогормона тироксина (T4) в активный гормон трийодтиронин (T3) за счет удаления атома йода на поверхности тела. внешнее кольцо. Это позволяет T3 связываться с рецептором гормона щитовидной железы (TR), который затем связывается с элементами ответа на гормон щитовидной железы (TRE) в последовательности ДНК. Проксимальная последовательность промотора pomc содержит два полусайта тироидного рецептора 1b (Thrb): TCC-TGG-TGA и TCA-CCT-GGA, что указывает на то, что T3 может быть способен непосредственно регулировать транскрипцию pomc. По этой причине весной и в начале лета уровень pomc увеличивается из-за повышения уровня T3.
Однако осенью и зимой, когда световой день менее 13 часов, йодтирониндезиодиназа 3 устраняет атом йода, который превращает тироксин в неактивный обратный трийодтиронин (rT3) или который превращает активный трийодтиронин в дийодтиронин (T2). Следовательно, T3 меньше, и он блокирует транскрипцию pomc, что снижает его уровень в эти сезоны.. Регулирование проопиомеланокортина фотопериодом и гормонами щитовидной железы Влияние фотопериодов на соответствующие аналогичные биологические эндокринные изменения, которые демонстрируют модификации регуляции гормонов щитовидной железы у людей, еще предстоит должным образом задокументировать. ПроизводныеБольшая молекула POMC является источником нескольких важных биологически активных веществ. POMC может ферментативно расщепляться на следующие пептиды : - N-концевой пептид проопиомеланокортина (NPP или про-γ-MSH)
- α-меланотропин (α-меланоцит-стимулирующий гормон, или α-MSH)
- β-Меланотропин (β-MSH)
- γ-Меланотропин (γ-MSH)
- 𝛿-Меланоцит-стимулирующий гормон (𝛿 -MSH, присутствует у акул)
- ε-меланоцит-стимулирующий гормон (ε-MSH, присутствует в некоторых костистых костях)
- кортикотропин (адренокортикотропный гормон или АКТГ)
- кортикотропиноподобный промежуточный продукт Пептид (CLIP)
- β-липотропин (β-LPH)
- Гамма-липотропин (γ-LPH)
- β-эндорфин
- [Met] энкефалин
Хотя N-концевые 5 аминокислот β-эндорфина идентичны последовательности [Met] энкефалина, обычно не считается, что β-эндорфин превращается в [Met] энкефалин. Вместо этого [Met] энкефалин производится из его собственного предшественника, проэнкефалина A.
. Производство β-MSH происходит у людей, но не у мышей или крыс из-за отсутствия ферментативного процессинга. сайт в ПОМЦ грызунов. Клиническое значениеМутации в этом гене были связаны с ранним началом ожирением, надпочечниковой недостаточностью и рыжими волосами пигментация.
Исследование показало, что полиморфизм был связан с более высокими уровнями инсулина натощак только у тучных пациентов. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что путь меланокортина может модулировать метаболизм глюкозы у субъектов с ожирением, что указывает на возможное взаимодействие генов и окружающей среды. Вариант POMC может быть вовлечен в естественную историю полигенного ожирения, внося вклад в связь между диабетом 2 типа и ожирением. Собакиделеционная мутация, распространенная в Лабрадор-ретривер и Плоскошерстный ретривер связан с повышенным интересом к пище и последующим ожирением. Целевая лекарственная формаPOMC используется в качестве цели для лекарство, используемое для лечения ожирения у людей. Комбинация бупропиона и налтрексона действует через нейроны POMC гипоталамуса, снижая аппетит.
Два человека с дефицитом POMC лечились сетмеланотидом, агонистом рецептора меланокортина-4. ВзаимодействияБыло показано, что проопиомеланокортин взаимодействует с рецептором меланокортина 4. Эндогенные агонисты рецептора меланокортина 4 включают α-MSH, β-MSH, γ-MSH и ACTH. Тот факт, что все это продукты расщепления POMC, указывает на вероятные механизмы этого взаимодействия. См. ТакжеСсылкиДополнительная литератураВнешние ссылки- Проопиомеланокортин в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01189 (проопиомеланокортин) в PDBe-KB.
Эта статья включает материалы общественного достояния из Национального центра Биотехнологическая информация веб-сайт https://www.ncbi.nlm.nih.gov/RefSeq/. (Коллекция эталонных последовательностей )
Последняя правка сделана 2021-06-02 08:12:32
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
|