Войти
Диаграмма, показывающая почечный кровоток вдоль нефрона. В фармакологии устранение или выведение лекарственного средства понимается как любой из ряда процессов, посредством которых лекарство выводится (то есть выводится и выводится ) из организма либо в неизмененном виде (несвязанные молекулы), либо в виде метаболита. почка является основным выделительным органом, хотя существуют и другие органы, такие как печень, кожа, легкие или железистые структуры, такие как слюнные железы и слезные железы. Эти органы или структуры используют определенные пути для вывода лекарства из организма, они называются путями выведения :
Лекарства выводятся из почек за счет клубочковой фильтрации и за счет активной канальцевой секреции в соответствии с теми же этапами и механизмами, что и продукты промежуточного метаболизма. Следовательно, лекарства, которые фильтруются клубочком, также подвержены процессу пассивной канальцевой реабсорбции. Клубочковая фильтрация удаляет только те лекарства или метаболиты, которые не связаны с белками, присутствующими в плазме крови (свободная фракция), и многие другие виды лекарств (например, органические кислоты) активно секретируются. В проксимальных и дистальных извитых канальцах неионизированные кислоты и слабые основания реабсорбируются как активно, так и пассивно. Слабые кислоты выделяются, когда канальцевая жидкость становится слишком щелочной, и это снижает пассивную реабсорбцию. Противоположное происходит со слабыми основаниями. При лечении отравлений этот эффект используется для увеличения выведения за счет ощелачивания мочи, вызывая форсированный диурез, который способствует выведению слабой кислоты, а не ее реабсорбции. Поскольку кислота ионизирована, она не может пройти через плазматическую мембрану обратно в кровоток и вместо этого выводится с мочой. Подкисление мочи имеет такой же эффект для слабощелочных препаратов.
В других случаях лекарства соединяются с желчными соками и попадают в кишечник. В кишечнике лекарство присоединяется к неабсорбированной части введенной дозы и выводится с фекалиями, либо может пройти новый процесс всасывания, который в конечном итоге будет выведен почками.
Другие пути выведения менее важны для выведения наркотиков, за исключением очень специфических случаев, таких как дыхательные пути для алкоголя или анестезирующих газов. Особое значение имеет материнское молоко. Печень и почки новорожденных младенцев относительно не развиты и очень чувствительны к токсическим эффектам лекарств. По этой причине важно знать, может ли лекарство вывести из организма женщины, если она кормит грудью, чтобы избежать такой ситуации.
Фармакокинетика изучает способ и скорость, с которой лекарства и их метаболиты удаляются различными органами выделения. Это выведение будет пропорционально плазменным концентрациям препарата. Чтобы смоделировать эти процессы, требуется рабочее определение некоторых концепций, связанных с выделением.
Период полувыведения из плазмы или период полувыведения - это время, необходимое для выведения из организма 50% абсорбированной дозы лекарственного средства. Или, другими словами, время, необходимое для того, чтобы концентрация в плазме упала вдвое по сравнению с максимальным уровнем.
Разница в концентрации лекарственного средства в артериальной крови (до того, как она циркулировала по телу) и венозной крови (после того, как она прошла через органы тела) представляет собой количество лекарственного средства. что тело устранило или очищено. Хотя клиренс может также затрагивать другие органы, помимо почек, он почти синонимичен почечному клиренсу или почечному плазменному клиренсу . Таким образом, клиренс выражается как объем плазмы, полностью свободный от лекарственного средства, за единицу времени и измеряется в единицах объема за единицу времени. Клиренс может быть определен на уровне всего организма («системный клиренс») или на уровне органов (печеночный клиренс, почечный клиренс и т. Д.). Уравнение, описывающее эту концепцию:
Где: 
У каждого органа будут свои особые условия очистки, которые будут относиться к его способу действия. Скорость «почечного клиренса» будет определяться такими факторами, как степень связывания с белками плазмы, поскольку лекарство будет отфильтровано, только если оно находится в несвязанной свободной форме, степень насыщения транспортеров (активная секреция зависит от белков-транспортеров, которые могут стать насыщенными) или количества функционирующих нефронов (отсюда важность таких факторов, как почечная недостаточность ).
Поскольку «печеночный клиренс» является активным процессом, он определяется факторами, которые изменяют метаболизм организма, такими как количество функционирующих гепатоцитов, это причина того, что печеночная недостаточность имеет такое клиническое значение.
Устойчивое состояние или стабильная концентрация достигается, когда поступление лекарственного средства в плазму крови такое же, как и скорость выведения из плазмы. Эту концентрацию необходимо рассчитать, чтобы определить период между дозами и количество лекарства, вводимого с каждой дозой при длительном лечении.
Другие представляющие интерес параметры включают биодоступность лекарственного средства и кажущийся объем распределения.
Для выведения через желчь см.: Оценка экскреции с желчью чужеродных соединений с использованием свойств молекулярной структуры. 2014. Шарифи М., Гафуриан Т. AAPS J. 16 (1) 65–78.
 | Найдите excretion в Wiktionary, бесплатном словаре. |
