Войти
| Комбинированные инъекционные противозачаточные средства | |
|---|---|
| Общие сведения | |
| Тип | Гормональные |
| Первое использование | К 1969 г. |
| Уровень отказов (первый год) | |
| Идеальное использование | 0–0,2% |
| Обычное использование | ? |
| Использование | |
| Эффект продолжительности | 1 месяц |
| Напоминания для пользователя | ? |
| Преимущества и недостатки | |
| ИППП защита | No |
| Преимущества | Особенно хорошо при плохом соблюдении режима приема таблеток |
Комбинированные инъекционные контрацептивы (КИК ) - это форма гормонального противозачаточного для женщин. Они состоят из ежемесячных инъекций комбинированных препаратов, содержащих эстроген и прогестин для предотвращения беременности..
ЦИК отличаются от прогестагенов. только инъекционные контрацептивы (POIC), такие как depot медроксипрогестерона ацетат (DMPA; торговые марки Depo-Provera, Depo-SubQ Provera 104) и норэтистерона энантат (NETE; торговая марка Noristerat), которые не сочетаются с эстрогенами и назначаются один раз в два-три месяца вместо одного раза в месяц.
Гормональные контрацептивы работают в первую очередь, предотвращая овуляцию, но также могут сгущаться цервикальная слизь, препятствующая проникновению спермы. Гормональные контрацептивы также влияют на эндометрий, что теоретически может повлиять на имплантацию,
ЦИК вводят внутримышечно в дельтовидная, большая ягодичная мышца или передняя часть бедра. В идеале их вводят каждые 28–30 дней, хотя было продемонстрировано, что они эффективны до 33 дней.
Некоторые CIC, как сообщается, используются трансгендерными женщинами в качестве средства терапия феминизирующим гормоном.
| Состав | Доза | Транспортное средство | Торговые марки | Наличие |
|---|---|---|---|---|
| Эстрадиола валерат / норэтистерон энантат | 5 мг EV. 50 мг NETE | Масляный раствор | Множественный | Одобрен как минимум в 36 странах |
| Эстрадиола ципионат / медроксипрогестерона ацетат | 5 мг EC. 25 мг MPA | Микрокристаллическая водная суспензия | Множественный | Одобрен как минимум в 18 странах |
| эстрадиола энантат / альгестона ацетофенид | 10 мг E2-EN. 150 мг DHPA | Масляный раствор | Многократный | Одобрен как минимум в 19 странах |
| 5 мг E2-EN. 75 мг DHPA | O il раствор | Анафертин, Patector NF, Yectames | Одобрен как минимум в 9 странах | |
| 10 мг E2-EN. 120 мг DHPA | Масляный раствор | Unalmes, Yectuna | Одобрен как минимум в 3 странах | |
| 10 мг E2-EN. 75 мг DHPA | Масляный раствор | Ova Repos | Снято с производства (фирма находилась в Испании) | |
| Бензоат бутират эстрадиола / ацетофенид альгестона | 10 мг EBB. 150 мг DHPA | Масляный раствор? | Redimen, Soluna, Unijab, Unimens | Одобрено в Перу и Сингапуре |
| эстрадиола валерат / гидроксипрогестерона капроат | 5 мг EV. 250 мг OHPC | Масляный раствор | Китайский инъекционный препарат № 1 | Одобрен в Китае |
| Эстрадиол / мегестрола ацетат | 3,5 мг E2. 25 мг MGA | Микрокристаллическая водная суспензия | Китайский инъекционный препарат № 2, Mego-E | Одобрен в Китае |
| Эстрадиол ципионат / гидроксипрогестерона капроат | 5 мг EC. 250 мг OHPC | масляный раствор? | Sinbios | Снято с производства (фирма находилась в Мексике) |
| эстрадиола валерат / эстрадиолбензоат / гидроксипрогестерона капроат | 10 мг EV. 1 мг EB. 250 мг OHPC | Масляный раствор? | Sin-Ol | Снято с производства (фирма находилась в Мексике) |
| Примечания: Все вводятся путем внутримышечной инъекции раз в месяц. Сноски: = Снято с производства. = Никогда не продавался. = Несортированные торговые марки (дозы неизвестны; для E2-EN/DHPA ): Evitas и Femineo. Источники: | ||||
Для клинического использования доступны различные КИК, обычно содержащие натуральный сложный эфир эстрадиола короткого действия и сложный эфир прогестина длительного действия. Используемые эстрогены включают валерат эстрадиола, ципионат эстрадиола, энантат эстрадиола, бутират эстрадиола бензоата и эстрадиол, в то время как используемые прогестины включают энантат норэтистерона, ацетат медроксипрогестерона, ацетофенид альгестона (дигидроксипрогестерона ацетофенид), гидроксипрогестерона капроат и мегестрола ацетат. бензоат эстрадиола имеет продолжительность, которая слишком коротка для ежемесячных КИК, и в них не используется. И наоборот, считается, что энантат эстрадиола имеет длительность, которая слишком велика для ежемесячных КИК, но, тем не менее, используется в них.
Побочные эффекты ЦИК, помимо изменений менструального кровотечения, минимальны. Наиболее заметными побочными эффектами КИК являются нарушения менструального цикла в течение первых 3-6 месяцев использования. Дисменорея сообщается у 30-65% женщин. Другие побочные эффекты включают болезненность / боль в груди, головную боль и изменения либидо. Некоторое удержание жидкости может произойти, но прибавка в весе минимальна. Местные реакции в месте инъекции также наблюдались у 15-35% женщин.
Влияние ЦИК на коагуляцию и фибринолиз минимально и не считаются клинически значимыми. Напротив, комбинированные пероральные противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол, оказывают значительное влияние на коагуляцию и фибринолиз. Различия можно объяснить отсутствием эффекта первого прохождения при парентеральном введении, а также структурными и фармакологическими различиями между эстрадиолом. и этинилэстрадиол.
Идеализированные кривые уровней эстрадиола в течение 30 дней после инъекции различных эфиров эстрадиола женщинам. ЦИК содержат эстроген и прогестин. Эстроген обычно представляет собой сложный эфир эстрадиола короткого действия, который действует как пролекарство эстрадиола. Сложные эфиры эстрадиола являются природными и биоидентичными эстрогенами и, как полагают, оказывают более благоприятное воздействие на липидный обмен, сердечно-сосудистую здоровье и гемостаз, чем синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол. Прогестин представляет собой сложный эфир прогестагена длительного действия, который может действовать или не действовать как пролекарство. Производные прогестерона , включая медроксипрогестерона ацетат, ацетофенид альгестона (дигидроксипрогестерона ацетофенид), капроат гидроксипрогестерона и мегестрола ацетат сами по себе активны и не являются пролекарствами, тогда как производное тестостерона энантат норэтистерона является пролекарством норэтистерона. Независимо от того, являются ли они пролекарствами или нет, сложные эфиры стероидов образуют депо и имеют увеличенную продолжительность действия из-за эффекта депо при введении внутримышечно или подкожной инъекцией.
Поскольку ЦИК вводятся парентерально, они обходят эффект первого прохождения в печени и кишечник, возникающий при пероральном введении эстрогенов. Однако, по оценкам, около 20% введенной дозы в конечном итоге все же проходит через печень. Следовательно, эти препараты не полностью нейтральны для печени. Тем не менее, они значительно уменьшили печеночные эффекты по сравнению с пероральным этинилэстрадиолом. Кроме того, парентеральный эстрадиол в целом имеет примерно в 4 или 5 раз меньшую активность в печени, чем пероральный эстрадиол.
.
| Форма соединения | Доза для конкретного применения (мг) | DOA | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| TFD | POICD | CICD | ||||
| Ацетофенид альгестона | Раствор масла | - | – | 75–150 | 14–32 d | |
| Гестонорон капроат | Масляный раствор | 25–50 | – | – | 8–13 d | |
| Гидроксипрогест. ацетат | Вод. susp. | 350 | – | – | 9–16 d | |
| Гидроксипрогест. капроат | Раствор масла | 250–500 | – | 250–500 | 5–21 d | |
| Медроксипрог. ацетат | Вод. сусп. | 50–100 | 150 | 25 | 14–50 + d | |
| мегестрола ацетат | водн. сусп. | - | – | 25 | >14 d | |
| норэтистерона энантат | масляный раствор | 100–200 | 200 | 50 | 11–52 d | |
| прогестерон | масло раствор | 200 | – | – | 2–6 d | |
| Вод. раствор | ? | – | – | 1–2 d | ||
| Вод. Susp. | 50–200 | – | – | 7–14 d | ||
| Примечания и источники: | ||||||
Первым изученным CIC был эстрадиолвалерат / гидроксипрогестерона капроат (EV / OHPC) в 1963 году, и вторым CIC, подлежащим изучению, был энантат эстрадиола / ацетофенид альгестона (E2-EN / DHPA) в 1964 году. В 1967 году E2-EN / DHPA был в поздние стадии клинической разработки. К 1969 году лекарство было доступно для медицинского применения под торговой маркой Perlutal. Через несколько лет он стал продаваться под другими торговыми марками, такими как Topasel и Ova-Repos. Кроме того, к 1972 году было введено несколько других CIC для медицинского использования. К 1976 году использовались два основных CIC: E2-EN / DHPA (фирменные наименования Perlutan, Topasel) в Испании и Latin Америка и EV / OHPC (торговая марка Injectable No. 1) в Китае. Эти CIC были описаны как CIC первого поколения. Два КИК второго поколения: ципионат эстрадиола / ацетат медроксипрогестерона (EC / MPA; торговые марки Cyclofem, а затем Lunelle) и валерат эстрадиола / энантат норэтистерона (EV / NETE; торговая марка Mesigyna), были введены для клинического использования в 1993 году. 5 октября 2000 года Pharmacia получила одобрение FDA на ежемесячную контрацептивную инъекцию Lunelle. В апреле 2003 года Pharmacia была приобретена Pfizer (производитель депо ацетата медроксипрогестерона ). В октябре 2003 г. производство Lunelle было прекращено в США.
Известная доступность CIC в странах по всему миру (по состоянию на сентябрь 2018 г.). CIC доступны во многих странах мира, в том числе широко в Центральной и Южной Америке, в Мексике и Карибском бассейне, в Китай, в нескольких странах Юго-Восточной Азии и Африке, а также в Турции. Ранее они также были доступны в США, Португалии и Испании, но были прекращены в этих странах.
Многие другие КИК были изучены, но не были одобрены или проданы на рынок для клинического использования.
Следующие препараты продаются в дозах, отличных от утвержденных:
Состав с половинной дозой прогестина эстрадиола валерата / норэтистерона энантата (5 мг / 25 мг) также известен как HRP-103 и полу- прогестиновая форма эстрадиола ципионата / медро ксипрогестерона ацетат (5 мг / 12,5 мг) также известен как HRP-113.
Следующие CIC никогда не продавались:
