Войти
Сравнение профиля биоэквивалентности 150 мг пролонгированного высвобождения бупропиона производства Impax Laboratories для Teva и Biovail для GlaxoSmithKline Биоэквивалентность - это термин в фармакокинетике, используемый для оценки ожидаемого in vivo биологическая эквивалентность двух запатентованных препаратов лекарства. Если два продукта считаются биоэквивалентными, это означает, что они должны быть одинаковыми для всех целей и задач.
Биркетт (2003) определил биоэквивалентность, заявив, что «два фармацевтических продукта являются биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, и их биодоступность (скорость и степень доступности) после введения в той же молярной дозе схожи до такой степени, что их эффекты в отношении как эффективности, так и безопасности, могут быть по существу то же самое. Фармацевтическая эквивалентность подразумевает одинаковое количество одного и того же активного вещества в одной и той же лекарственной форме для одного и того же пути введения и соответствие тем же или сопоставимым стандартам. "
Для Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) «два фармацевтических продукта являются биоэквивалентными, если они являются фармацевтически эквивалентными или фармацевтическими альтернативами, и их биодоступности с точки зрения скорости (Cmax и tmax) и степени абсорбции (площадь под th е кривая) после введения той же молярной дозы в тех же условиях, подобны до такой степени, что можно ожидать, что их эффекты будут по существу одинаковыми ».
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA ) определило биоэквивалентность как «отсутствие значительной разницы в скорости и степени, в которой активный ингредиент или активная часть в фармацевтических эквивалентах или фармацевтических альтернативах становится доступным в месте действия лекарственного средства при введении в той же молярной дозе в аналогичных условиях в надлежащим образом разработанном исследовании ».
При определении биоэквивалентности, например, между двумя продуктами, такими как коммерчески доступный брендовый продукт и потенциальный o-be-market Generic, проводятся фармакокинетические исследования, при которых каждый из препаратов вводится в перекрестном исследовании добровольцам, обычно здоровым людям, но иногда и пациентам. Образцы сыворотки / плазмы берутся через регулярные промежутки времени и анализируются на концентрацию исходного лекарственного средства (или иногда метаболита). Иногда невозможно или невозможно сравнить уровни концентрации в крови двух продуктов (например, ингаляционных кортикостероидов), тогда для сравнения используются фармакодинамические конечные точки, а не фармакокинетические конечные точки (см. Ниже). Для фармакокинетического сравнения данные концентрации в плазме используются для оценки ключевых фармакокинетических параметров, таких как площадь под кривой (AUC), пиковая концентрация (C max), время до достижения максимальной концентрации (T max) и время задержки поглощения (t lag). Тестирование следует проводить при нескольких разных дозах, особенно если фармакокинетика препарата нелинейная.
Помимо данных исследований биоэквивалентности, могут потребоваться другие данные для соответствия нормативным требованиям к биоэквивалентности. Такие доказательства могут включать:
Всемирная организация здравоохранения считает два состава биоэквивалентными, если 90% -ный доверительный интервал для соотношения многоисточниковый (генерический) продукт / компаратор находится в пределах приемлемого диапазона 80,00-125,00% для AUC 0 – t и C max. Для готовых фармацевтических продуктов с высокой вариабельностью применимый диапазон допустимых значений для C max может составлять 69,84–143,19%.
В Австралии, Управление терапевтических товаров (TGA) считает препараты биоэквивалентными, если 90% доверительные интервалы (90% ДИ) соотношений скоростей между двумя препаратами C max и AUC лежат в диапазоне 0,80–1,25. T max также должно быть одинаковым для разных продуктов.
Существуют более строгие требования к лекарствам с узким терапевтический индекс и / или насыщаемый метаболизм sm - таким образом, на австралийском рынке нет дженериков, например, для дигоксина или фенитоина.
В соответствии с правилами, применимыми в Европейской экономической зоне два лекарственных продукта являются биоэквивалентными, если они являются фармацевтически эквивалентными или фармацевтическими альтернативами и если их биодоступность после введения в одно и то же молярные дозы подобны до такой степени, что их эффекты, как с точки зрения эффективности, так и с точки зрения безопасности, будут по существу одинаковыми. Это считается продемонстрированным, если 90% доверительные интервалы (90% ДИ) соотношений для AUC 0 – t и C max между двумя препаратами лежат в диапазон 80–125%.
FDA считает два продукта биоэквивалентными, если 90% ДИ относительного среднего значения C max, AUC (0 – t) и AUC (0 – ∞) эталонного теста (например, генерического препарата) (например, рецептуры новаторского бренда) должна находиться в пределах от 80% до 125% в состоянии натощак. Хотя есть несколько исключений, обычно биоэквивалентное сравнение тестируемых и эталонных составов также требует введения после соответствующего приема пищи в определенное время перед приемом лекарственного средства, так называемое исследование «сытости» или «пищевого эффекта». Исследование влияния пищевых продуктов требует такой же статистической оценки, как и исследование натощак, описанное выше.
Хотя FDA утверждает, что одобренные генерические препараты эквивалентны их фирменным аналогам, проблемы биоэквивалентности имеют сообщалось врачами и пациентами для многих лекарств. Считается, что некоторые классы наркотиков представляют особую проблему из-за их химического состава. Некоторые из них включают хиральные препараты, плохо абсорбируемые препараты и цитотоксические препараты. Кроме того, сложные механизмы доставки могут вызывать отклонения биоэквивалентности. При назначении противоэпилептических препаратов, варфарин и левотироксин.
врачам рекомендуется избегать переключения пациентов с фирменных на генерики или между разными производителями дженериков. При проверке биоэквивалентности возникли серьезные проблемы. когда было обнаружено, что несколько генерических версий дженерика, одобренного FDA, не являются эквивалентными по эффективности и профилям побочных эффектов. В 2007 году два поставщика информации для потребителей о пищевых продуктах и добавках, ConsumerLab.com и The People's Pharmacy, опубликовали результаты сравнительных испытаний различных марок бупропиона. Народная аптека получила несколько сообщений об усилении побочных эффектов и снижении эффективности генерического бупропиона, что побудило ее попросить ConsumerLab.com протестировать рассматриваемые продукты. Тесты показали, что некоторые дженерики Wellbutrin XL 300 мг не работали так же, как фирменные таблетки в лабораторных тестах. FDA исследовало эти жалобы и пришло к выводу, что дженерик эквивалентен Wellbutrin XL в отношении биодоступности бупропиона и его основного активного метаболита гидроксибупропиона. FDA также заявило, что случайные естественные колебания настроения являются наиболее вероятным объяснением очевидного ухудшения депрессии после перехода с Wellbutrin XL на Budeprion XL. После нескольких лет опровержения отчетов пациентов в 2012 году FDA изменило это мнение, заявив, что «Будеприон XL 300 мг не может продемонстрировать терапевтическую эквивалентность Веллбутрину XL 300 мг». FDA не тестировало биоэквивалентность каких-либо других генерических версий Wellbutrin XL 300 мг, но потребовало, чтобы четыре производителя представили данные по этому вопросу в FDA к марту 2013 года. По состоянию на октябрь 2013 года FDA провело определения относительно составы некоторых производителей, не являющиеся биоэквивалентными.
В 2004 году выяснилось, что Ranbaxy фальсифицирует данные относительно генериков, которые они производят. В результате 30 продуктов были удалены с рынков США, а Ranbaxy выплатила штраф в размере 500 миллионов долларов. После того, как это было обнаружено, FDA провело расследование по поводу многих индийских производителей лекарств, и в результате по меньшей мере 12 компаниям было запрещено отправлять лекарства в США.
