Войти
Расположение психоактивных препаратов Психофармакология (от греч. ψῡχή, psȳkhē, «дыхание, жизнь, душа»; φάρμακον, Pharmakon, «лекарство»; и -λογία, -logia ) - это научное исследование воздействия наркотиков на настроение, ощущение, мышление и поведение. Он отличается от нейропсихофармакологии, которая подчеркивает корреляцию между вызванными лекарствами изменениями в функционировании клеток в нервной системе и изменениями в сознании и поведение.
Область психофармакологии изучает широкий спектр веществ с различными типами психоактивных свойств, уделяя основное внимание химическому взаимодействию с мозгом. Термин «психофармакология», вероятно, впервые был введен Дэвидом Махтом в 1920 году.
Психоактивные препараты взаимодействуют с определенными целевыми сайтами или рецепторами, обнаруженными в нервной системе, вызывая широкое распространение изменения физиологических или психологических функций. Специфическое взаимодействие между лекарственными средствами и их рецепторами обозначается как «действие лекарственного средства », а широко распространенные изменения физиологической или психологической функции упоминаются как «эффект лекарственного средства ». Эти препараты могут происходить из естественных источников, таких как растения и животные, или из искусственных источников, таких как химический синтез в лаборатории.
Обычное мусцимол гриб-переносчик Amanita muscaria (мухомор) В настоящее время не часто упоминаются или включаются в область психофармакологии психоактивные вещества, не признанные полезными в современном психическое здоровье настройки или ссылки. Эти вещества естественного происхождения, но, тем не менее, психоактивны и представляют собой соединения, идентифицированные в результате работы этноботаников и этномикологов (и других исследователей, изучающих местное использование психоактивных веществ природного происхождения). Однако, хотя эти вещества использовались на протяжении всей истории различными культурами и оказывают глубокое влияние на психику и функции мозга, они не всегда достигают той степени тщательной оценки, которую имеют лабораторные соединения. Тем не менее, некоторые из них, такие как псилоцибин и мескалин, послужили основой для исследования соединений, которые сегодня используются и исследуются в полевых условиях. Общества охотников-собирателей предпочитали галлюциногены, и сегодня их использование все еще можно наблюдать во многих сохранившихся племенных культурах. Конкретный используемый препарат зависит от того, что может поддерживать конкретная экосистема, в которой живет данное племя, и обычно встречается в диком виде. К таким наркотикам относятся различные психоактивные грибы, содержащие псилоцибин или мусцимол и кактусы, содержащие мескалин и другие химические вещества, а также множество других растений, содержащих психоактивные химические вещества. Эти общества обычно придают духовное значение такому употреблению наркотиков и часто включают его в свою религиозную практику. С началом неолита и распространением сельского хозяйства новые психоактивные вещества стали использоваться в качестве естественного побочного продукта сельского хозяйства. Среди них были опий, каннабис и алкоголь, полученные в результате ферментации зерновых и фруктов. Большинство обществ начали разрабатывать травы, списки трав, которые были хороши для лечения различных физических и психических заболеваний. Например, St. Зверобой традиционно прописывался в некоторых частях Европы от депрессии (в дополнение к использованию в качестве чая общего назначения), и китайская медицина разработала подробные списки трав и препаратов. Эти и другие вещества, влияющие на мозг, до сих пор используются в качестве лечебных средств во многих культурах.
Рассвет современной психофармакологии положил начало использованию психиатрических препаратов для лечения психологических заболеваний.. Он принес с собой использование опиатов и барбитуратов для лечения острых поведенческих проблем у пациентов. На ранних стадиях психофармакология в основном использовалась для седации. В 1950-е годы были разработаны хлорпромазин для психозов, карбонат лития при мании, а затем, быстро последовало развитие трициклических антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы и бензодиазепины, среди других антипсихотических средств и антидепрессантов. Отличительной чертой этой эпохи является эволюция методов исследования с созданием плацебо -контролируемых, двойных слепых исследований, а также разработка методов анализа уровней крови в отношении клинический результат и повышенная степень сложности клинических испытаний. В начале 1960-х годов была открыта революционная модель Джулиуса Аксельрода, описывающая нервные сигналы и синаптическая передача, за которой последовал резкий рост биохимических исследований мозга, посвященных влиянию психотропных агентов на химию мозга. После 1960-х годов область психиатрии сместилась, чтобы включить показания и эффективность фармакологического лечения, и сосредоточилась на использовании и токсичности этих препаратов. 1970-е и 1980-е годы были отмечены более глубоким пониманием синаптических аспектов механизмов действия лекарств. Однако у модели есть и критики - в частности, Джоанна Монкрифф и Сеть критической психиатрии.
Психоактивные препараты оказывают влияние на органы чувств. и поведенческие эффекты почти полностью за счет воздействия на нейротрансмиттеров и изменения одного или нескольких аспектов синаптической передачи. Нейротрансмиттеры можно рассматривать как химические вещества, через которые нейроны в первую очередь общаются; психоактивные препараты воздействуют на разум, изменяя это общение. Наркотики могут действовать, 1) выступая в качестве предшественника для нейромедиатора; 2) подавление синтеза нейромедиаторов; 3) предотвращение накопления нейротрансмиттера в пре синаптическом пузырьке ; 4) стимулирование или ингибирование высвобождения нейромедиатора; 5) стимуляция или блокировка постсинаптических рецепторов; 6) стимуляция ауторецепторов, ингибирование высвобождения нейротрансмиттера; 7) блокирование ауторецепторов, увеличение выброса нейромедиаторов; 8) подавление распада нейротрансмиссии; или 9) блокирование нейротрансмиттера обратного захвата пресинаптическим нейроном.
Другой центральный метод, посредством которого действуют лекарственные препараты, заключается в воздействии на коммуникации между клетками через гормоны. Нейротрансмиттеры обычно могут путешествовать только на микроскопическое расстояние, прежде чем достигнут своей цели на другой стороне синаптической щели, в то время как гормоны могут путешествовать на большие расстояния, прежде чем достичь клеток-мишеней в любом месте тела. Таким образом, эндокринная система является важнейшим направлением психофармакологии, потому что 1) лекарства могут изменять секрецию многих гормонов; 2) гормоны могут изменять поведенческие реакции на лекарства; 3) сами гормоны иногда обладают психоактивными свойствами; и 4) секреция некоторых гормонов, особенно тех, которые зависят от гипофиза, контролируется системами нейротрансмиттеров в головном мозге.
Алкоголь является депрессантом, действие которого может варьироваться в зависимости от количества дозировки, частоты и хронического характера. Как член класса седативно-гипнотических средств, при самых низких дозах человек чувствует себя расслабленным и менее тревожным. В тихой обстановке пользователь может чувствовать сонливость, но в условиях повышенной сенсорной стимуляции люди могут чувствовать себя раскованно и более уверенно. Быстрое употребление высоких доз алкоголя может вызвать амнезию в случае событий, происходящих во время интоксикации. Другие эффекты включают снижение координации, что приводит к невнятной речи, нарушению мелкой моторики и замедленной реакции. Воздействие алкоголя на нейрохимию тела исследовать труднее, чем некоторых других наркотиков. Это связано с тем, что химическая природа вещества облегчает проникновение в мозг, а также влияет на фосфолипидный бислой нейронов. Это позволяет алкоголю оказывать повсеместное влияние на многие нормальные функции клеток и изменять действие нескольких систем нейромедиаторов. Алкоголь подавляет нейротрансмиссию глутамата (основного возбуждающего нейромедиатора нервной системы), снижая эффективность рецептора NMDA, что связано с потерей памяти, связанной с интоксикацией. Он также модулирует функцию ГАМК, главного ингибирующего аминокислотного нейромедиатора. Усиливающие свойства алкоголя, ведущие к многократному употреблению - и, следовательно, механизмы отказа от хронического употребления алкоголя - частично связаны с действием вещества на систему дофамина. Это также связано с влиянием алкоголя на опиоидные системы или эндорфины, которые обладают опиатоподобными эффектами, такими как модуляция боли, настроения, кормления, подкрепления и реакции на стресс.
Антидепрессанты уменьшают симптомы расстройств настроения, главным образом, за счет регуляции норадреналина и серотонина (в частности, 5-HT рецепторов ). После хронического использования нейроны адаптируются к изменениям в биохимии, что приводит к изменению плотности пре- и постсинаптических рецепторов и функции вторичного мессенджера.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) являются старейшим классом антидепрессантов. Они ингибируют моноаминоксидазу, фермент, который метаболизирует нейротрансмиттеры моноаминов в пресинаптических окончаниях, которые не содержатся в защитных синаптических пузырьках. Ингибирование фермента увеличивает количество нейромедиатора, доступного для высвобождения. Он увеличивает норэпинефрин, дофамин и 5-HT и, таким образом, увеличивает действие передатчиков на их рецепторы. ИМАО были в некоторой степени неблагоприятны из-за их репутации более серьезных побочных эффектов.
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) действуют посредством связывания с пресинаптическими белками-переносчиками и блокирования обратного захвата норадреналина или 5-HT в пресинаптическом окончании, продлевая продолжительность действия передатчика в синапсе.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) избирательно блокируют обратный захват серотонина (5-HT) за счет своего ингибирующего действия на натрий / калиевый АТФ -зависимый переносчик серотонина в пресинаптических нейронах. Это увеличивает доступность 5-HT в синаптической щели. Основные параметры, которые следует учитывать при выборе антидепрессанта, - это побочные эффекты и безопасность. Большинство СИОЗС доступны в обычном виде и относительно недороги. Старые антидепрессанты, такие как TCA и MAOI, обычно требуют большего количества посещений и наблюдения, и это может компенсировать низкую стоимость лекарств. СИОЗС относительно безопасны при передозировке и лучше переносятся, чем ТЦА и ИМАО для большинства пациентов.
Все проверенные антипсихотики являются постсинаптическими блокаторами дофаминовых рецепторов (дофаминовые антагонисты ). Для того чтобы антипсихотическое средство было эффективным, оно обычно требует антагонизма дофамина 60–80% рецепторов допамина D 2.
(типичные) антипсихотики первого поколения : традиционные нейролептики модифицируют несколько нейротрансмиттерных систем, но их клиническая эффективность, скорее всего, обусловлена их способностью противодействовать передаче дофамина путем конкурентного блокирования рецепторов или ингибирования высвобождения дофамина. Наиболее серьезными и вызывающими беспокойство побочными эффектами этих классических нейролептиков являются двигательные нарушения, напоминающие симптомы болезни Паркинсона, поскольку нейролептики в целом антагонизируют дофаминовые рецепторы, а также снижают нормальное опосредованное дофамином ингибирование холинергических клетки полосатого тела.
Антипсихотики второго поколения (атипичные) : концепция «атипичности» основана на обнаружении того факта, что антипсихотики второго поколения (SGA) имели более высокое соотношение серотонин / дофамин, чем более ранние препараты, и это может быть связано с повышенной эффективностью (особенно в отношении негативных симптомов психоза) и уменьшением экстрапирамидных побочных эффектов. Некоторая эффективность атипичных нейролептиков может быть обусловлена антагонизмом 5-HT 2 или блокадой других дофаминовых рецепторов. Агенты, которые полностью блокируют 5-HT 2 или рецепторы дофамина, кроме D 2, часто оказываются неэффективными антипсихотическими средствами.
Бензодиазепины часто являются используется для уменьшения симптомов тревоги, мышечного напряжения, судорожных расстройств, бессонницы, симптомов отмены алкоголя и симптомов панической атаки. Их действие в первую очередь направлено на специфические бензодиазепиновые сайты на рецепторе ГАМК А. Считается, что этот рецепторный комплекс опосредует анксиолитическое, седативное и противосудорожное действие бензодиазепинов. Использование бензодиазепинов сопряжено с риском толерантности (что требует увеличения дозировки), зависимости и злоупотребления. Прием этих препаратов в течение длительного периода времени может привести к появлению абстинентного синдрома при резком прекращении приема.
Галлюциногены вызывают искажения восприятия и когнитивные нарушения без делирия. Состояние опьянения часто называют «трипом». Начало - это первая стадия после того, как человек проглотил (LSD, псилоцибин или мескалин ) или выкурил (диметилтриптамин ) вещество. Этот этап может состоять из визуальных эффектов, с усилением цветов и появлением геометрических узоров, которые можно увидеть с закрытыми глазами. За этим следует фаза плато, когда субъективное ощущение времени начинает замедляться, а визуальные эффекты усиливаются. Пользователь может испытывать синестезию, перекрещивание ощущений (например, можно «видеть» звуки и «слышать» цвета). Помимо сенсорно-перцептивного воздействия, галлюциногенные вещества могут вызывать чувство деперсонализации, эмоциональные сдвиги в состояние эйфории или состояния тревоги / страха, а также нарушение логического мышления. По химическому составу галлюциногены классифицируются как индоламины (в частности, триптамины ), имеющие общую структуру с серотонином, или как фенэтиламины, которые имеют общую структуру с норадреналином. Оба класса этих лекарственных средств являются агонистами рецепторов 5-HT 2 ; это считается центральным компонентом их галлюциногенных свойств. Активация 5-HT 2A может быть особенно важной для галлюциногенной активности. Однако повторяющееся воздействие галлюциногенов приводит к быстрой толерантности, вероятно, за счет подавления этих рецепторов в определенных клетках-мишенях.
Снотворные часто используются для лечения симптомов бессонницы или других заболеваний. нарушения сна. Бензодиазепины по-прежнему являются одними из самых широко назначаемых седативно-снотворных средств в Соединенных Штатах сегодня. Некоторые небензодиазепиновые препараты также используются как снотворные. Хотя им не хватает химической структуры бензодиазепинов, их седативный эффект аналогичным образом проявляется через действие на рецептор GABAA. Они также имеют репутацию менее вызывающих привыкание, чем бензодиазепины. Мелатонин, природный гормон, часто используется без рецепта (OTC) для лечения бессонницы и смены часовых поясов. Этот гормон, по-видимому, выводится шишковидной железой в начале цикла сна и может вносить вклад в циркадные ритмы человека. Поскольку безрецептурные добавки мелатонина не подлежат тщательному и последовательному производству, иногда предпочтительны более специфические агонисты мелатонина. Они используются для их действия на рецепторы мелатонина в супрахиазматическом ядре, ответственном за циклы сна и бодрствования. Многие барбитураты имеют или имели одобренные FDA показания для использования в качестве седативно-снотворных средств, но стали менее широко использоваться из-за их ограниченного запаса прочности при передозировке, их потенциальной зависимости и степени депрессии центральной нервной системы они побуждают. Аминокислота L-триптофан также доступна без рецепта и, по-видимому, свободна от зависимости или ответственности за злоупотребление. Однако он не такой мощный, как традиционные снотворные. Из-за возможной роли серотонина в образе сна новое поколение антагонистов 5-HT 2 в настоящее время разрабатывается как снотворное.
Каннабис потребление вызывает у человека дозозависимое состояние интоксикации. Обычно увеличивается приток крови к коже, что приводит к ощущению тепла или покраснения, а также учащается пульс. Это также часто вызывает повышенный голод. Иверсен (2000) разделил субъективные и поведенческие эффекты, часто связанные с каннабисом, на три стадии. Первый - это «жужжание», короткий период первоначальной реакции, основными эффектами которого являются головокружение или легкое головокружение в дополнение к возможным ощущениям покалывания в конечностях или других частях тела. «Кайф» характеризуется чувством эйфории и возбуждения, характеризующимся умеренной психоделией, а также чувством растормаживания. Если человек принял достаточно большую дозу каннабиса, уровень интоксикации переходит в стадию «забивания камнями», и пользователь может чувствовать себя спокойным, расслабленным и, возможно, в состоянии, похожем на сон. Сенсорные реакции могут включать ощущение парения, улучшенное зрительное и слуховое восприятие, зрительные иллюзии или восприятие замедления хода времени, которые имеют несколько психоделический характер.
Существуют два основных каннабиноидных рецептора ЦНС, на какая марихуана и каннабиноиды действуют. И рецептор CB1, и рецептор CB2 обнаружены в головном мозге. Рецептор CB2 также находится в иммунной системе. CB 1 экспрессируется с высокой плотностью в базальных ганглиях, мозжечке, гиппокампе и коре головного мозга. Активация рецептора может ингибировать образование цАМФ, ингибировать чувствительные к напряжению каналы ионов кальция и активировать каналы ионов калия. Многие рецепторы CB 1 расположены на окончаниях аксонов, где они действуют, ингибируя высвобождение различных нейротрансмиттеров. В совокупности эти химические воздействия изменяют различные функции центральной нервной системы, включая двигательную систему, память и различные когнитивные процессы.
Категория опиоиды наркотиков, включая такие наркотики, как героин, морфин и оксикодон, относятся к классу наркотических анальгетиков, которые уменьшают боль, не вызывая потери сознания, но вызывают чувство расслабления и сна, а в высоких дозах могут привести к коме и смерти. Способность опиоидов (как эндогенных, так и экзогенных ) уменьшать боль зависит от сложного набора нейронных путей на уровне спинного мозга, а также от различных участков над спинным мозгом. Маленькие нейроны эндорфина в спинном мозге действуют на рецепторы, уменьшая передачу болевых сигналов от спинного мозга к высшим центрам головного мозга. Нисходящие нейроны, образующиеся в периакведуктальном сером, дают начало двум путям, которые дополнительно блокируют болевые сигналы в спинном мозге. Пути начинаются в голубом пятне (норадреналин) и ядре шва (серотонин). Как и другие вещества, вызывающие злоупотребление, опиоидные препараты увеличивают высвобождение дофамина в прилежащем ядре. Опиоиды с большей вероятностью вызывают физическую зависимость, чем любой другой класс психоактивных препаратов, и могут вызывать болезненные симптомы отмены, если их резко прекратить после регулярного употребления.
Кокаин - один из наиболее распространенных стимуляторов и сложный препарат, который взаимодействует с различными системами нейротрансмиттеров. Это обычно вызывает повышенную бдительность, повышенную уверенность, чувство возбуждения, снижение утомляемости и общее чувство благополучия. Эффекты кокаина аналогичны эффектам амфетаминов, хотя кокаин, как правило, имеет более короткую продолжительность действия. В высоких дозах и / или при длительном употреблении кокаин также может вызывать ряд негативных эффектов, включая раздражительность, беспокойство, истощение, полную бессонницу и даже психотическую симптоматику. Большинство поведенческих и физиологических действий кокаина можно объяснить его способностью блокировать обратный захват двух катехоламинов, дофамина и норэпинефрина, а также серотонина. Кокаин связывается с переносчиками, которые обычно выводят эти передатчики из синаптической щели, подавляя их функцию. Это приводит к повышению уровня нейромедиатора в щели и передаче в синапсах. На основании исследований in vitro с использованием ткани головного мозга крысы, кокаин наиболее сильно связывается с переносчиком серотонина, за ним следует переносчик дофамина, а затем переносчик норадреналина.
Амфетамины имеют тенденцию вызывать те же поведенческие и субъективные эффекты, что и кокаин. Различные формы амфетамина обычно используются для лечения симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии, либо используются в рекреационных целях. Амфетамин и метамфетамин являются непрямыми агонистами катехоламинергических систем. Они блокируют обратный захват катехоламинов, а также высвобождают катехоламины из нервных окончаний. Есть свидетельства того, что дофаминовые рецепторы играют центральную роль в поведенческих реакциях животных на кокаин, амфетамины и другие психостимулирующие препараты. Одно действие заставляет молекулы дофамина высвобождаться из пузырьков в цитоплазму нервного окончания, которые затем транспортируются наружу по мезолимбическому пути дофамина к прилежащему ядру. Это играет ключевую роль в вознаграждающем и укрепляющем воздействии кокаина и амфетамина на животных и является основным механизмом амфетаминовой зависимости.
В психофармакологии исследователей интересуют любые вещества. который пересекает гематоэнцефалический барьер и, таким образом, влияет на поведение, настроение или познание. Лекарства исследуются на предмет их физико-химических свойств, физических побочных эффектов и психологических побочных эффектов. Исследователи в области психофармакологии изучают множество различных психоактивных веществ, включая алкоголь, каннабиноиды, клубные наркотики, психоделики, опиаты, никотин, кофеин, психомоторные стимуляторы., ингалянты и анаболические андрогенные стероиды. Они также изучают препараты, используемые для лечения аффективных и тревожных расстройств, а также шизофрении.
. Клинические исследования часто очень специфичны, обычно начинаются с испытаний на животных и заканчиваются испытаниями на людях. На этапе тестирования на людях часто бывает группа субъектов: одной группе дают плацебо, а другой вводят тщательно отмеренную терапевтическую дозу рассматриваемого лекарства. После завершения всех испытаний препарат предлагается соответствующему регулирующему органу (например, US FDA ) и либо коммерчески представлен населению через рецепт, либо считается безопасным достаточно для внебиржевой продажи.
Хотя определенные лекарства назначаются при определенных симптомах или синдромах, они обычно не являются специфическими для лечения какого-либо одного психического расстройства.
Несколько спорным применением психофармакологии является «косметическая психиатрия»: тем не менее лицам, не отвечающим критериям какого-либо психического расстройства, прописываются психотропные препараты. Затем назначают антидепрессант бупропион для увеличения воспринимаемого уровня энергии и напористости, уменьшая при этом потребность во сне. Антигипертензивное соединение пропранолол иногда выбирают для устранения дискомфорта повседневного беспокойства. Флуоксетин у людей без депрессии может вызывать общее чувство благополучия. Прамипексол, средство от синдрома беспокойных ног, может значительно повысить либидо у женщин. Эти и другие способы применения лекарств, не указанные в инструкции, не являются редкостью. Хотя иногда в медицинской литературе сообщается, никаких руководств по такому применению не разработано. Также существует вероятность злоупотребления психоактивными препаратами, отпускаемыми по рецепту, пожилыми людьми, которые могут иметь несколько рецептов.
Портал психиатрии  | На Викискладе есть медиафайлы по теме Психофармакология. |
