Войти
 | |
 Смесь (рацемат) 1: 1 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | . |
| Торговые наименования | Веллбутрин, Зибан и другие |
| Другие названия | Амфебутамон; 3-хлор-N-трет-бутил-β-кето-α-метилфенэтиламин;. 3-хлор-N-трет-бутил-β-кетоамфетамин;. бупропиона гидрохлорид |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a695033 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Медицинские: Внутрь. Развлекательные: внутрь, инсуффляция, внутривенно |
| Класс препарата | Антидепрессанты |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 84% (бупропион), 77% (метаболит гидроксибупропиона), 42% ( метаболит треогидробупропиона) |
| Метаболизм | Печень (в основном CYP2B6 -опосредованное гидроксилирование, но с некоторыми вкладом CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19 ) |
| период полувыведения | 12–30 часов |
| Экскреция | Почечный (87%; 0,5% без изменений), фекалии (10%) |
| Идентификаторы | |
наименование IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C13H18ClNO |
| Молярная масса | 239,74 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Бупропион, продаваемый под торговыми марками Веллбутрин и Зибан, среди прочих, лекарством и спользуется для лечения большого депрессивного расстройства и для поддержки отказа от курения. Это эффективный антидепрессивный муравей сам по себе, но он также используется в качестве дополнительных лекарств в случаях неполного ответа на антидепрессанты SSRI первой линии. Бупропион принимается в форме и доступен только по рецепту в промышленно развитых странах.
Общие побочные эффекты бупропиона включают сухость во рту, трудности со сном, возбуждение и головные боли. Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск эпилептических припадков и суицид. По сравнению с некоторыми другими антидепрессантами, бупропион может иметь более низкий уровень сексуальной дисфункции или сонливости и может приводить к потере веса. Неясно, безопасно ли его использование во время беременности или грудного вскармливания.
Бупропион является атипичным антидепрессантом. Он действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI) и антагонист никотиновых рецепторов. Химически это аминокетон, который принадлежит к классу замененных катинонов и, в более общем смысле, к замененным амфетаминам и замененным фенэтиламины.
Бупропион был впервые произведен химиком Нариманом Мехта в 1969 году и запатентован Берроуз Велкам в 1974 году. Впервые он был одобрен для медицинского применения в США в 1985 году. Первоначально назывался общим названием амфебутамон, а затем был переименован в 2000 году. В 2017 году это было 23-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Штатах с более чем 24 миллионами рецептов.
Веллбутрин XL Мета-анализ 2018 г. обнаружил лишь слабые доказательства, подтверждающие использование бупропиона для лечения депрессия, доступно лишь несколько исследований; и немного доступные доказательства, что бупропион обладает слабым антидепрессивным. Метаанализ 2016 года показал, что терапия бупропионом при депрессии превосходит плацебо. Большинство доказательств того, что доказывают эффективность, доказывают, что большинство из них показывает доказательную эффективность. Мета-анализ 2009 года показал, что бупропион так же эффективен, включая некоторые другие широко назначаемые препараты, включая флуоксетин и пароксетин, хотя тенденции в пользу эффективности эсциталопрама, Наблюдались сертралин и венлафаксин по сравнению с бупропионом. Также было обнаружено, что миртазапин более эффективен, чем бупропион.
Бупропион был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2006 году для предотвращения сезонного аффективного расстройства (САД). В некоторых странах (включая Австралию, Новую Зеландию и Британию ) лечение депрессии и профилактика SAD используются не по назначению. В Кокрановском обзоре использования бупропиона с пролонгированным высвобождением для лечения сезонного аффективного расстройства было обнаружено, что бупропион эффективен в предотвращении рецидивов расстройств; однако три из четырех человек, принимающих препарат, не получат пользы от лечения и могут подвергнуться риску причинения вреда.
Бупропион имеет несколько функций, которые отличают его от других антидепрессантов: например, отличие от других антидепрессантов, это обычно не вызывает сексуальной дисфункции. Лечение бупропионом также не связано с сонливостью или здоровьем, которые могут быть вызваны другими антидепрессантами. Было обнаружено, что у людей с депрессией, которые испытывают симптомы сонливости и усталости, бупропион более эффективен, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в облегчении этих симптомов. При лечении тревожной депрессии у СИОЗС есть скромное преимущество перед бупропионом.
Добавление к прописанному СИОЗС - обычная стратегия, когда люди не реагируют на СИОЗС, если это не официально утвержденное даже показание. Добавление бупропиона к СИОЗС (чаще всего флуоксетина или сертралина) может привести к улучшению некоторых людей с неполным ответом на антидепрессанты первого ряда.
Бупропион - это прописан как средство для отказа от курения. Бупропион снижает тяжесть никотиновой тяги и абстинентного синдрома. Эффективность бупропиона для поддержания воздержания от курения со временем снижается, при этом 20% людей воздерживаются от курения в течение одного года. Бупропион увеличивает вероятность бросить курить примерно в 1,6 раза. Эффективность бупропиона сравнима с никотиновой заместительной терапией, но менее эффективна, чем варениклин.
Исследования на животных показывают, что введение бупропиона в дозе, меньше, чем рекомендованная терапевтическая, может фактически усилить полезные свойства никотина. т.е. низкие дозы усиливают самовведение никотина, высокие - ослабляют его. В Австралии и Великобритании отказ от курения - единственное разрешенное использование бупропиона. В США FDA одобрило продажу бупропиона для лечения депрессии и отказа от курения.
Неясно, является ли бупропионным или эффективным для лечения СДВГ. у детей. В рамках 2007 года по лечению СДВГ от Американской академии детской и подростковой психиатрии отмечается, что доказательства для бупропиона «намного слабее», чем для лечения, одобренного FDA. Таким образом, для клинициста может быть благоразумно рекомендовано «значительно ниже, чем у одобренных агентов...». Аналогичным образом, руководство Департамента здравоохранения штата Техас рекомендует рассматривать бупропион или трициклический антидепрессант в лечении четвертой линии после того, как попробовали два разных стимулятора и атомоксетин.
. Также неясно, является ли бупропион безопасным. эффективен для лечения СДВГ у взрослых, так как доказательства сравнения бупропиона с плацебо для лечения СДВГ низкого качества.
Бупропион с меньшей вероятностью, чем другие антидепрессанты, вызывают сексуальную дисфункцию. Ряд демонстрирует, что бупропион не вызывает меньше побочных эффектов сексуального характера, чем другие антидепрессанты, но действительно может помочь облегчить сексуальную дисфункцию. Согласно опросу психиатров, это препарат выбора для лечения сексуальной дисфункции, вызванной СИОЗС, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Также было проведено несколько исследований предполагающих, что бупропион может улучшить сексуальную функцию у женщин, находящихся в депрессии, если у них гипоактивное расстройство сексуального влечения (HSDD).
Бупропион при использовании для лечения ожирения в течение периода от 6 до 12 месяцев может привести к потере веса на 2,7 кг (5,9 фунта) по сравнение с плацебо. Это не сильно отличается от потери веса, вызванной другими лекарствами, такими как сибутрамин или орлистат. Он был изучен в сочетании с налтрексоном. Бупропион вызывает проблемы, связанные с повышением артериального давления и частотой сердечных сокращений. В сентябре 2014 года комбинация (налтрексон / бупропион ) была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ожирения.
Существуют разногласия по поводу того, полезные добавки антидепрессанты, такие как бупропион, к стабилизатору настроения у людей с биполярной депрессией, но недавние обзоры пришли к выводу, что бупропион в этой ситуации приносит значительного вреда, а иногда может принести значительную пользу. Бупропион не показал эффективности при лечении кокаиновой зависимости, но есть слабые доказательства того, что он может быть полезен при лечении от метамфетамина. На основании исследований, показывающих, что бупропион снижает уровень воспалительного медиатора TNF-альфа, высказывает предположения, что он может быть полезен при лечении воспалительного заболевания кишечника или других аутоиммунных состояний, но очень доступно клинических данных. Бупропион, как и другие антидепрессанты, за исключением дулоксетина (Cymbalta), неэффективен при лечении хронической боли в пояснице. Однако он дает некоторые надежды в лечении невропатической.
На этикетке препаратом указано, что бупропион не следует назначать пациентам с эпилепсией или другими состояниями. которые снижают порог приступов, такие как нервная анорексия, нервная булимия, злоупотребление бензодиазепинами или абстиненция, а также злоупотребление алкоголем или абстиненция. Его избегают лиц, которые также принимают ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). При переходе с ИМАО на бупропион важно включить период вымывания около двух недель между приемами лекарств. Этикетка рекомендует соблюдать осторожность при лечении с повреждением печени, тяжелым заболеванием почек и тяжелой гипертонией, а также у детей, подростков и молодых людей из-за повышенного риска суицидальные мысли.
Эпилептические припадки - наиболее важный побочный эффект бупропиона. Высокая частота изъятий была причиной временного изъятия препарата с рынка в период с 1986 по 1989 год. Риск изъятия сильно зависит от доз, но также и от препарата. Препарат с замедленным высвобождением связан с возникновением приступов 0,1% при суточных дозах менее 300 бупропиона и 0,4% при дозах 300–400 мг. Препарат с немедленным высвобождением связан с типом приступов 0,4% при дозах ниже 450 мг; частота повышается до 5% при дозировке 450-600 мг в день. Для сравнения, частота неспровоцированных судорог среди населения в целом составляет 0,07–0,09%, а риск возникновения приступов для ряда других антидепрессантов обычно составляет 0,1–1,5% при рекомендуемых уровнях дозировки. Сообщалось, что сама клиническая депрессия увеличивает частоту приступов, исследование, изучающее данные клинических испытаний FDA, показало, что в большинстве случаев низкие и умеренные дозы антидепрессантов вообще не увеличивают приступ рисков. Однако это исследование также показало, что бупропион и кломипрамин были уникальными среди антидепрессантов в том смысле, что они были связаны с настройками приступов.
Информация о назначенных отмечается, что гипертония, иногда тяжелая, наблюдалась у некоторых людей, принимавших бупропион, как с ранее существовавшей гипертензией, так и без нее. Частота этого побочного эффекта была менее 1% и незначительно выше, чем у плацебо. Обзор доступных данных, проведенный в 2008 году, показал, что бупропион безопасен для применения у людей с различными серьезными сердечными заболеваниями.
В Великобритании в первый раз было собрано более 7600 сообщений о предполагаемых побочных реакциях. через два года после одобрения бупропиона Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения в рамках схемы желтых карточек, которая отслеживала побочные эффекты. За этот период около 540 000 человек прошли курс лечения бупропионом от отказа от курения. MHRA получило 60 сообщений о «подозреваемых [выделено MHRA] побочных реакций на зибан, которые привели к летальному исходу». Агентство пришло к выводу, что «в основном состоянии человека может дать альтернативное объяснение». Это согласуется с большим исследованием безопасности с участием 9300 человек, которое показало, что смертность курильщиков, принимающих бупропион, не выше, чем естественная смертность курильщиков того же возраста.
FDA требует, чтобы все антидепрессанты, включая бупропион, несли предупреждение в рамке, в котором говорится, что антидепрессанты могут повышать риск самоубийства у лиц моложе 25 лет. Это предупреждение основано на статистическом анализе, проведенном FDA, который обнаружил 2- суицидальные мысли и поведение у детей и подростков увеличились в раз, а в возрастной группе 18–24 лет - в 1,5 раза. Для этого анализа FDA объединило результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов, чтобы получить статистически значимые результаты. Если рассматривать изолированно, бупропион статистически не отличался от плацебо.
Суицидальное поведение вызывает меньшее беспокойство, когда бупропион назначают для отказа от курения. Согласно Кокрановскому обзору 2014 г., хотя существует связь с самоубийством, неясно, причиной этого бупропион. В 2016 году FDA удалило черный ящик, предупреждающий о психических проблемах при отказе от курения.
В 2009 году FDA выпустило медицинское предупреждение о том, назначив бупропиона для прекращения курения с сообщениями о необычных изменениях поведения, возбуждения и враждебности. Некоторые люди, согласно рекомендациям, впали в депрессию или их депрессия плохая, у них были мысли о самоубийстве или смерти. Эти рекомендации были основаны на обзоре продуктов против курения, в которых было обнаружено 75 сообщений о «суицидных побочных эффектах» при приеме бупропиона за десять лет.
вызванный бупропионом психоз может развиться в отдельных группах населения, или усугубить ранее существовавший психотический синдром. Симптомы могут быть бред, галлюцинации, паранойю и спутанность сознания. В большинстве случаев эти симптомы можно уменьшить или устранить, уменьшив дозу, прекратив лечение или добавив антипсихотические препараты. Однако добавление бензодиазепина для лечения психоза вместо антипсихотика может стать действенной альтернативой в соответствии с моделью психоза, вызванного амфетамином. Психотические симптомы связаны с такими факторами, как более высокие дозы бупропиона, наличие в анамнезе биполярного расстройства или психоза, сопутствующие лекарства, например литий или бензодиазепины, пожилой возраст или злоупотребление психоактивными веществами.
В крупномасштабном исследовании программ, в которых бупропион использовался для прекращения курения или лечения депрессии, не наблюдалось никаких симптомов отмены. По состоянию на 2002 год было два сообщения о случаях, когда люди испытывали симптомы отмены при прекращении приема бупропиона, чтобы помочь бросить курить; в информации о назначении указано, что при прекращении лечения для прекращения курения не требуется постепенного снижения дозы.
Бупропион считается умеренно опасным при передозировке. При значительных передозировках судороги были зарегистрированы примерно в трети всех случаев; другие серьезные эффекты включают галлюцинации, потерю сознания и нарушение сердечного ритма. Когда бупропион был одним из нескольких видов таблеток, принимаемых при передозировке, сообщалось о лихорадке, ригидности мышц, повреждении мышц, гипертонии или гипотонии, ступоре, коме и дыхательной недостаточности. Хотя большинство людей выздоравливает, некоторые люди умерли, а перед смертью перенесли несколько неконтролируемых припадков и сердечных приступов.
В большинстве случаев, когда в детстве принимали одну или две таблетки, у детей не было явных симптомов.
Поскольку бупропион метаболизируется до гидроксибупропиона ферментом CYP2B6, возможны лекарственные взаимодействия с ингибиторами CYP2B6: это включает такие лекарства, как пароксетин, сертралин, флуоксетин, диазепам, клопидогрель и орфенадрин. Ожидаемый результат - повышение уровня бупропиона и снижение концентрации гидроксибупропиона в крови. Обратный эффект (уменьшение бупропиона и увеличение гидроксибупропиона) можно ожидать с индукторами CYP2B6 , такими как карбамазепин, клотримазол, рифампицин, ритонавир, зверобой, фенобарбитал, фенитоин и другие. И наоборот, поскольку бупропион сам по себе является сильным ингибитором CYP2D6 (Ki = 21 мкМ), как и его активный метаболит, гидроксибупропион (K i = 13,3 мкМ), он может замедлять клиренс других препараты, метаболизируемые этим ферментом. Например, соотношение декстрометорфана (препарата, который в основном метаболизируется CYP2D6) к его главному метаболиту декстрорфану увеличилось примерно в 35 раз при его введении. для людей, получающих бупропион 300 мг / день, что свидетельствует о серьезном взаимодействии лекарствс обычным безрецептурным лекарством.
Бупропион снижает порог эпилептических припадков, и поэтому могут взаимодействовать с другими лекарствами, которые также снижают его, такими как карбапенемы, холинергические агенты, фторхинолоны, интерфероны, хлорохин, мефлохин, линдан, теофиллин, систем кортикостероиды (например, преднизон ) и некоторые трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин ). В инструкциях по рекомендованным свести к минимуму употребление алкоголя, поскольку в редких случаях бупропион снижает толерантность к алкоголю и чрезмерное употребление может снизить порог алкоголя судорожной готовности. Кроме того, бупропион не следует принимать лицам, резко прекратившим употребление алкоголя или бензодиазепина.
Следует соблюдать осторожность при сочетании бупропиона с ингибитором моноаминоксидазы (MAOI), так как это может вызвать гипертонический криз.
| Бупропион | R, R-. Гидрокси. бупропион | S, S-. Гидрокси. бупропион | Трео-. гидро. бупропион | Эритро-. гидро. бупропион | |
|---|---|---|---|---|---|
| Воздействие (время с течением времени; воздействие бупропиона = 100%) и период полувыведения | |||||
| Воздействие | 100% | 800% | 160% | 310% | 90% |
| Период полураспада | 10 ч (ИК). 17 ч (SR) | 21 ч | 25 ч | 26 ч | 26 ч |
| Эффективность ингибирования (эффективность ингибирования обратного захвата DA по бупропиону = 100 %) | |||||
| обратный захват DA | 100% | ND | ND | ND | ND |
| Обратный захват NE | 27% | ND | ND | ND | ND |
| Обратный захват 5-HT | 2% | ND | ND | ND | ND |
| α3β4никотиновый | 53% | 15% | 10% | ND | ND |
| α4β2никотиновый | 8% | 3% | 29% | ND | ND |
| α1* никотиновый | 12% | 13% | 13% | ND | ND |
| DA: дофамин ; NE: норэпинефрин ; 5-HT: серотонин ; Н.Д.: нет данных. | |||||
Бупропион - это ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI). Также было обнаружено, что он действует как высвобождающий агент из дофамина и норадреналина (NDRA ), как и другие катиноны.. При пероральном приеме людей бупропион в степени превращается в несколько активных метаболитов с различной активностью и влияет на эффекты препарата во время метаболизма первого прохождения. Эти метаболиты присутствуют в организме в гораздо более высоком уровнех, чем сам бупропион. Наиболее важным примером является основной метаболит бупропиона, гидроксибупропион, селективный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (и, вероятно, высвобождающий агент ) и никотиновый рецептор ацетилхолина (nAChR) антагонист, который обладает значительным дофаминергическим действием и который при пероральном лечении бупропионом может достичь площади под кривой (AUC), обладает в плазме в 16-20 раз превышающими таковые у сам бупропион. Следовательно, эффекты бупропиона нельзя понять, если не принимать во внимание его метаболизм.
Бупропион подавляет обратный захват дофамина через человеческий переносчик дофамина и переносчик норэпинефрина ; подавление обратного захвата дофамина транспортером норадреналина наиболее выражено в префронтальной коре людей. аффинность связывания (Ki) и ингибирующая эффективность (т.е. половина максимальной ингибирующей концентрации или IC 50) бупропиона на переносчике дофамина человека составляют 526 наномоляр (нМ) и 443 нМ соответственно.
Бупропион также известен как неконкурентный антагонист α3β2, α3β4, α4β2 и, очень слабо, α7 наЧ-рецепторов, и эти действия, по-видимому, играет роль в его полезных свойствах не только при отказе от курения, но и депрессии. Метаболиты бупропиона также как неконкурентные антагонисты этих препаратов nACh, рецепиб гидроксропион по сравнению с ними даже более эффективен. В терапевтических значимых веществах х бупропион и гидроксибупропионательные механизмы рецептора рецептора серотонина 5-HT 3A тора. Фармакологические данные бупропиона и его метаболитов представлены в таблице. Известно, что бупропион слабо ингибирует α1адренергический фактор, с 14% рецептором эффективностью ингибирования захвата дофамина, и H1рецептор с эффективностью 9%.
Бупропион вызывает антидепрессивную активность, поскольку он избирательно подавляет обратный захват дофамина и норэпинефрина. Бупропион также может стимулировать высвобождение норэпинефрина и дофамина из пресинаптического нейрона. Первичный метаболит, гидроксибупропион, имеет тот же эффект, что и бупропион, блокируя обратный захват норэпинефрина и дофамина, поэтому увеличивает продолжительность действия препарата. Бупропион также является неконкурентным антагонистом никотиновых ацетилхолина, поэтому он помогает людям бросить курить, благодаря связыванию препарата с этими рецепторами их рецептора активацию и снижает тягу к сигаретам.
Метаболизм фазы I рацемического бупропиона. Фермент карбонилредуктаза, ответственный за производство эритробупропиона, по состоянию на март 2015 года неизвестен. Бупропион метаболизируется в печени с помощью изофермента цитохрома P450 CYP2B6. Он имеет несколько активных метаболитов: R, R-гидроксибупропион, S, S-гидроксибупропион, трео-гидробупропион и эритро-гидробупропион, которые метаболизируются до неактивных метаболитов и выводятся с мочой. Как бупропион, так и его основной метаболит гидроксибупропион в печени как мощные ингибиторы фермента CYP2D6, который метаболизирует не только сам бупропион, но и другие лекарств и биологически вещества. Этот механизм создает возможность для различных лекарственных взаимодействий.
Биологическая активность бупропиона может в степени объясняться его активными метаболитами, в частности S, S-гидроксибупропионом. GlaxoSmithKline разработал этот метаболит как отдельный препарат под названием радафаксин, но прекратил использовать в 2006 году из-за «вредной оценки риска / пользы».
Бупропион метаболизируется в гидроксибупропион с помощью CYP2B6, изофермент системы цитохрома P450. Алкоголь вызывает увеличение CYP2B6 в печени, и люди, употребляющие алкоголь в анамнезе, быстрее метаболизируют бупропион. Бупропион метаболизируется до трео-гидробупропиона посредством кортизонредуктазы. Метаболический путь, ответственный за создание эритро-гидробупропиона, остается неясным.
Метаболизм бупропиона сильно различается: эффективные дозы бупропиона, получаемые людьми, принимающими одинаковое количество препарата, могут отличаться в 5,5 раз (с периодом полувыведения 12–30 часов), эффективные дозы гидроксибупропиона могут различаться в 7,5 раз (с периодом полураспада 15-25 часов). Некоторые исследователи выступают за мониторинг уровня бупропиона и гидроксибупропиона в крови. Период полураспада и составляет примерно 23–43 часа и 24–50 часов соответственно.
Сообщалось о случаях ложноположительных результатов анализа мочи на амфетамин у лиц, принимающих бупропион.
В 2016 г. были идентифицированы три новых основных метаболита бупропиона, все из образованы исключительно CYP2C19. К ним относятся 4'-OH-бупропион, эритро-4'-OH-гидробупропион и трео-4'-OH-гидробупропион, и они составляют 24% дозы бупропиона, выделяемого с мочой. Для сравнения, бупропион и три его ранее известных метаболита, гидроксибупропион, треогидробупропион и эритрогидробупропион составляют 23% дозы бупропиона, уровня выделяемого с мочой.
Бупропион является моноциклическим веществом. аминокетон, который принадлежит к классу замененных катинонов и более общему классу заменяет фенэтиламинов.
Он синтезируется в две химические стадии, начиная с 3'-хлор- пропиофенона. Альфа-положение, прилегающее кетону, сначала бромируется с последующим нуклеофильным заместителем образовавшегося альфа-бромкетона трет-бутиламином и обрабатывается соляной кислотой. с получением бупропиона в виде гидрохлоридной соли с общим выходом 75–85%..
 3'-Хлор-пропиофенон 3'-Хлор-2-бромпропиофенон Бупропион гидрохлорид На этой диаграмме показан синтез бупропиона через 3'-хлорпропиофенон. |
A биоэквивалентность сравнение профиля 150 мг бупропиона с пролонгированным высвобождением, произведенного Impax Laboratories для Teva и Biovail для GlaxoSmithKline.Бупропион был изобретен Нариманом Мехтой из Burroughs Wellcome (теперь GlaxoSmithKline ) в 1969 году, и патент США на него был предоставлен в 1974 году. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в антидепрессанта 30 декабря 1985 года и продавался под названием Wellbutrin. Однако значительная частота эпилептических припадков при рекомендованной дозировке привела к отмене препаратом в 1986 году. Впечатление было обнаружено, что риск приступов сильно зависит от доз, и бупропион был введен на рынок в 1989 г. с более низкой рекомендованной суточной дозой.
В 1996 г. FDA одобрило состав с замедленным высвобождением спиртоустойчивого бупропиона под названием Веллбутрин SR, предназначенный для приема дважды день (по сравнению с трехразовым приемом Веллбутрина немедленного высвобождения). В 2003 году FDA одобрило другой препарат с замедленным высвобождением под названием Wellbutrin XL, предназначенный для приема один раз в день. Wellbutrin SR и XL доступны в форме генерика в США и Канаде. В Канаде генерирующий бупропион XR распространяется компанией Mylan. В 1997 году бупропион был одобрен FDA для использования в качестве средства прекращения курения под названием Zyban. В 2006 г. Wellbutrin XL был также одобрен для лечения сезонного аффективного расстройства.
Во Франции 3 августа 2001 г. было выдано разрешение на продажу препарата Зибан с максимальной суточной дозой 300 мг; доступен только бупропион с замедленным высвобождением и только в качестве средств для прекращения курения. Бупропион получил лицензию на использование у взрослых с большой депрессией в Нидерландах в начале 2007 года, и GlaxoSmithKline ожидает последующего одобрения в других странах.
11 октября 2007 года два поставщика информации для потребителей пищевых продуктов и добавок, ConsumerLab.com и Народная аптека опубликовали результаты сравнительных испытаний различных марок бупропиона. Народная аптека получила несколько сообщений об усилении побочных эффектов и снижении эффективности генерического бупропиона, что побудило ее попросить ConsumerLab.com протестировать рассматриваемые продукты. Тесты показали, что «одна из нескольких версий мг мг» Wellbutrin XL 300, продаваемых как Budeprion XL 300, не действующая, как таблетка с фирменным названием в лаборатории ». FDA исследовало эти жалобы и пришло к выводу, что будеприон XL эквивалентен Веллбутрину XL в отношении биодоступности бупропиона и его основного активного метаболита гидроксибупропиона. FDA также заявило, что случайные естественные колебания наиболее вероятного объяснения очевидного ухудшения депрессии после перехода с Веллбутрин XL на будеприон XL. Однако 3 октября 2012 года FDA изменило это мнение, заявив, что «будеприон XL 300 мг не может продемонстрировать терапевтическую эквивалентность Веллбутрину XL 300 мг». FDA не тестировало биоэквивалентность каких-либо других генерических версий Wellbutrin XL 300 мг, но потребовало, чтобы четыре производителя представили данные по этому вопросу в FDA к марту 2013 г. По состоянию на октябрь 2013 г. FDA провело определения составов. от некоторых производителей, не являющихся биоэквивалентными.
В апреле 2008 г. FDA одобрило состав бупропиона в виде гидробромидной соли вместо гидрохлоридной соли, который будет продаваться под названием «Аплензин» Санофи-Авентис.
В 2012 году Министерство юстиции США объявило, что GlaxoSmithKline согласилась признать себя виновным и выплатить штраф в размере 3 миллиардов долларов, в частности, за пропаганду несанкционированного использования Веллбутрина для похудания и сексуальной дисфункции.
В соответствии с классификацией психиатрических препаратов, принятой правительством США, бупропион не подлежит злоупотреблению. Однако в исследованиях на животных беличьих обезьян и крыс можно было побудить к самостоятельному введению бупропиона внутривенно, что часто рассматривается как признак потенциальной зависимости. Имеется ряд анекдотических и тематических отчетов о злоупотреблении бупропионом, но основная масса доказательств указывает на то, что субъективные эффекты бупропиона при пероральном введении заметно отличаются от таковых от стимуляторов привыкания, таких как кокаин или амфетамин. При этом сообщается, что бупропион при нетрадиционных путях введения (например, инъекция, инсуффляция) злоупотребляют в США и Канаде, особенно в тюрьмах.
Он продается под многими торговыми наименованиями по всему миру и в комбинациях с налтрексоном.
| списками торговых марок |
|---|
Он продается под многими торговыми марками по всему миру, включая Aplenzin, Budeprion SR, Буп, Бупредол, Бупробан, Бупропион GSK, Бупропион HCL SR Watson, Бупропион гидрохлорид Анчен, Бупропион гидрохлорид Апотекс, Бупропион гидрохлорид Кадиста, Бупропион гидрохлорид Милан, Бупропион гидрохлорид SR, Пропион гидрохлорид СандроПрохлорид, Бупрохлор гидрохлорид СандроПРО Бупропион гидрохлорид Wockhardt, бупропион гидрохлорид XL actavis, бупропион гидрохлорид XL Watson, бупропион SR Sanis Health, бупропион гидрохлорид HEXAL, бупропион гидрохлорид GSK, бупротрин, бутрин, буксон, кармубин, депнокс-эл, эл. o ntril XL, Forfivo XL, Funnix, Global buPROPion HCL, Le Fu Ting, Odranal, PMS-Bupropion SR, Prewell, Quomem, ratio-Bupropion SR, Sandoz Bupropion SR, Voxra, Wellbutrin, Wellbutrin Retard, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Wellbutrin XR, Yue Ting, Zetron, Zyban, Zyban LP, Zybex SR, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL и Zyntabac. Он продается как комбинированный препарат с налтрексоном как Contrave. |
В России бупропион запрещен как наркотическое средство, но не как таковое, а как производное от меткатинона.
 | Викискладе есть медиафайлы, связанные с Бупропионом. |
