Дигоксин

редактировать
Дигоксин
Digoxin.svg
Digon ball-and-stick.png
Клинические данные
Произношение
Торговые наименования Ланоксин, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a682301
Беременность. категория
  • AU:A
  • US:C (риск не исключен)
Маршруты. введение перорально, внутривенно
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность от 60 до 80% (внутрь)
Связывание с белками 25%
Метаболизм печень (16%)
Период полувыведения от 36 до 48 часов. (нормальная функция почек ). от 3,5 до 5 дней. (нарушение функции почек)
Экскреция почка
Идентификаторы
Название ИЮПАК
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL <32751>ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard 100.040.047 Измените это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C41H64O14
Молярная масса 780,949 г · моль
3D-модель (JSmol )
Температура плавления 249,3 ° C (480,7 ° F)
Растворимость в воде 0,0648 мг / мл (20 ° C)
УЛЫБКИ
InChI

Дигоксин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lanoxin, является лекарством, используемым для лечения различных сердечных заболеваний. Чаще всего он используется при мерцательной аритмии, трепетании предсердий и сердечной недостаточности. Дигоксин принимают внутрь или инъекцией в вену..

Общие побочные эффекты включают увеличение груди с другими побочными эффектами, как правило, из-за чрезмерной дозы. Эти побочные эффекты могут включать потерю аппетита, тошноту, проблемы со зрением, спутанность сознания и нерегулярное сердцебиение. Более тщательный уход требуется пожилым людям и людям с плохой функцией почек . Неясно, безопасно ли использование во время беременности. Дигоксин относится к семейству препаратов сердечных гликозидов.

Дигоксин был впервые выделен в 1930 году из растения наперстянка, Digitalis lanata. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. В 2017 году это было 168-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более трех миллионов рецептов.

Содержание

  • 1 Применение в медицинских целях
    • 1.1 Нерегулярное сердцебиение
    • 1.2 Сердечная недостаточность
    • 1.3 Аборт
  • 2 Побочные эффекты
  • 3 Передозировка
  • 4 Фармакология
    • 4.1 Фармакодинамика
    • 4.2 Фармакокинетика
    • 4.3 Фармакомикробиомика
  • 5 История
  • 6 Общество и культура
    • 6.1 Торговые наименования
  • 7 См. Также
  • 8 Ссылки
  • 9 Дополнительная литература
  • 10 Внешние ссылки

Использование в медицинских целях

Нерегулярное сердцебиение

Наиболее частыми показаниями к применению дигоксина являются фибрилляция предсердий и трепетание предсердий с быстрым желудочковым ответом, хотя бета-блокаторы и / или блокаторы кальциевых каналов могут быть предпочтительнее у некоторых пациентов, например без сердечной недостаточности или гемодинамической нестабильности.

Один обзор 2015 года показал, что дигоксин увеличивает риск смерти, в то время как другой не сообщил об изменении смертности. Было высказано предположение, что влияние на смертность, наблюдаемое в некоторых исследованиях, было связано с неадекватно высокими дозами дигоксина и что низкие дозы, часто используемые на практике (уровни <0.9 ng/ml) may not increase mortality.

Сердечная недостаточность

Дигоксин больше не является препаратом первого выбора. для сердечной недостаточности ; он потерял популярность у людей с сердечной недостаточностью, поскольку может увеличить риск смерти. В настоящее время рекомендация при сердечной недостаточности - тройная терапия ингибитором АПФ, бета-блокатор и антагонисты минералокортикоидов. Дигоксин - это терапия третьей линии.

Аборт

Дигоксин также используется внутри плода или амниотически в течение <48 лет>аборты в конце второго и третьего триместра беременности. Обычно они вызывают гибель плода (измеряется по прекращению сердечной деятельности) в течение нескольких часов после приема.

Побочные эффекты

Возникновение побочных реакций на лекарства является обычным из-за его узкого терапевтического индекса (разница между эффективными активность и токсичность ). Гинекомастия (увеличение ткани груди ) упоминается во многих учебниках как побочный эффект, который, как считается, связан с эстроген -подобным стероидным компонентом молекулы дигоксина, но при систематическом поиске доказательства этого по состоянию на 2005 г. неоднозначны. Комбинация повышенного (предсердного ) аритмогенеза и ингибирования атриовентрикулярной (АВ) проводимости ( например, пароксизмальная предсердная тахикардия с АВ-блокадой - так называемая «ПАТ с блокадой») считается патогномоничным (то есть диагностическим) токсичности дигоксина.

Передозировка

При передозировке необходимы обычные поддерживающие меры. Если аритмия вызывает беспокойство, или возникает злокачественная гиперкалиемия (неумолимое повышение уровня калия из-за паралича клеточной мембраны, АТФаза -зависимых Na / K-насосов), специфическим антидотом является антидигоксин (фрагменты антител против дигоксина, торговые названия Дигибинд и Дигифаб).

Фармакология

Фармакодинамика

Усредненный сигнал ЭКГ от человека, принимающего дигоксин, что объясняет депрессию ST в основном в прекардиальных отведениях V4 и V5.

Основной механизм действия дигоксина включает ингибирование аденозинтрифосфатазы натрия-калия (Na + / K + ATPase ), главным образом в миокарде. Это ингибирование вызывает повышение внутриклеточных уровней натрия, что приводит к снижению активности натрий-кальциевого обменника, который обычно импортирует три внеклеточных иона натрия в клетку и транспортирует один внутриклеточный ион кальция из клетки. Обращение этого обменника вызывает увеличение внутриклеточной концентрации кальция, доступного сократительным белкам. Повышенный внутриклеточный кальций удлиняет фазу 4 и фазу 0 сердечного потенциала действия , что приводит к снижению частоты сердечных сокращений. Повышенное количество Ca также приводит к увеличению накопления кальция в саркоплазматическом ретикулуме, вызывая соответствующее увеличение высвобождения кальция во время каждого потенциала действия. Это приводит к увеличению сократимости (силы сокращения) сердца без увеличения расхода энергии сердцем.

Ингибирование натриевого насоса может также улучшить чувствительность барорецепторов в сердечная недостаточность и может объяснить некоторые нейрогормональные эффекты дигоксина.

Дигоксин также имеет важные парасимпатические эффекты, особенно на атриовентрикулярный узел. Хотя это действительно увеличивает величину сократимости миокарда, продолжительность сокращения увеличивается лишь незначительно. Таким образом, его использование в качестве антиаритмического препарата связано с его прямыми и косвенными парасимпатическими стимулирующими свойствами. Стимуляция блуждающего нерва замедляет проводимость в АВ-узле за счет увеличения рефрактерного периода сердечных миоцитов. Замедленный атриовентрикулярный узел дает желудочкам больше времени для наполнения перед сокращением. Этот отрицательный хронотропный эффект является синергическим с прямым действием на клетки водителя ритма сердца. Сама аритмия не нарушается, но насосная функция сердца улучшается за счет улучшения наполнения.

В целом частота сердечных сокращений снижается, а ударный объем увеличивается, что приводит к чистому увеличению артериального давления, что приводит к увеличению перфузии тканей . Это заставляет миокард работать более эффективно, с оптимизированной гемодинамикой и улучшенной кривой функции желудочков.

Другие электрические эффекты включают кратковременное начальное увеличение потенциала действия, за которым следует снижение по мере увеличения проводимости K из-за увеличения внутриклеточного количества ионов Ca. Рефрактерный период предсердий и желудочков уменьшается, тогда как он увеличивается в синоатриальном и АВ-узлах. Создается менее отрицательный мембранный потенциал покоя, что приводит к повышенной раздражительности.

Скорость проведения увеличивается в предсердиях, но уменьшается в АВ-узле. Воздействие на волокна Пуркинье и желудочки незначительно. Автоматичность также увеличивается в предсердиях, АВ-узле, волокнах Пуркинье и желудочках.

Изменения ЭКГ, наблюдаемые у людей, принимающих дигоксин, включают увеличение Интервал PR (из-за снижения AV-проводимости) и укороченный интервал QT. Кроме того, зубец T может быть инвертирован и сопровождаться депрессией ST. Это может вызвать ритм АВ-соединения и эктопические сокращения (бигеминию), что приводит к желудочковой тахикардии и фибрилляции.

Фармакокинетика

Дигоксин обычно назначают перорально, но можно также вводить внутривенно в экстренных случаях (внутривенное введение должно быть медленным, и необходимо контролировать сердечный ритм). Хотя внутривенная терапия может лучше переноситься (меньше тошноты), дигоксин имеет очень длительный период полувыведения в сердечной ткани, что задерживает его начало действия на несколько часов. период полувыведения составляет около 36 часов для пациентов с нормальной функцией почек, дигоксин вводят один раз в день, обычно в дозах 125 или 250 мкг.

Выведение дигоксина. в основном за счет почечной экскреции и вовлекает Р-гликопротеин, что приводит к значительным клиническим взаимодействиям с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин. Примеры, обычно используемые у пациентов с проблемами сердца, включают спиронолактон, верапамил и амиодарон. У пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения значительно больше, наряду со снижением Vd (объем распределения), что требует снижения дозы или перехода на другой гликозид, например, дигитоксин (недоступен в США), который имеет гораздо более длительный период полувыведения , составляющий около семи дней, и выводится печенью.

Эффективные уровни в плазме варьируются в зависимости от медицинских показаний. Для застойной сердечной недостаточности рекомендуются уровни от 0,5 до 1,0 нг / мл. Эта рекомендация основана на ретроспективном анализе проспективных исследований, предполагающем, что более высокие уровни могут быть связаны с повышением показателей смертности. Для контроля частоты сердечных сокращений (фибрилляция предсердий ) уровни в плазме менее определены и обычно титруются до целевой частоты сердечных сокращений. Обычно уровни дигоксина считаются терапевтическими для контроля частоты сердечных сокращений от 0,5 до 2,0 нг / мл (или от 0,6 до 2,6 нмоль / л). При подозрении на токсичность или неэффективность следует контролировать уровень дигоксина. Также необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме (см. Побочные эффекты ниже).

Хинидин, верапамил и амиодарон повышают уровень дигоксина в плазме (за счет смещения участков связывания тканей и снижения почечного клиренса дигоксина), поэтому при

Исследование, в ходе которого выяснялось, влияет ли дигоксин на мужчин и женщин по-разному, показало, что дигоксин не снижает смертность в целом, но приводит к меньшему количеству госпитализаций. Женщины, принимавшие дигоксин, умирали «чаще» (33%), чем женщины, принимавшие плацебо (29%). Дигоксин повышает риск смерти у женщин на 23%. В исследовании не было разницы в уровне смертности мужчин.

Дигоксин также используется в качестве стандартного контрольного вещества для проверки ингибирования P-гликопротеина.

Фармакомикробиомика

Бактерия Eggerthella lenta была связана с уменьшением токсичности дигоксина. Эти эффекты были изучены путем сравнения у жителей Северной Америки и Южной Индии, у которых профиль сниженного метаболита дигоксина коррелирует с численностью E. lentum. Дальнейшие исследования также выявили повышение токсичности дигоксина при использовании вместе с эритромицином или тетрациклином, исследователи связывают это с уменьшением популяции E. lentum.

История

Производные растений рода Digitalis имеют долгую историю использования в медицине. Английскому врачу Уильяму Уизерингу приписывают первое опубликованное описание использования производных наперстянки в его книге 1785 года «Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях с практическими замечаниями по водянке и другие болезни. Впервые его эффекты были объяснены Артуром Робертсоном Кушни. Название происходит от названия дигитоксин, что объясняет его произношение.

В 1930 году дигоксин был впервые выделен доктором Сиднеем Смитом из растения наперстянка, Digitalis lanata. Первоначально дигоксин очищали путем растворения высушенного растительного материала в ацетоне и кипячения раствора в хлороформе. Затем раствор подвергали взаимодействию с уксусной кислотой и небольшим количеством хлорида железа и серной кислоты (реакция Келлера ). Дигоксин отличался от других глюкозидов по полученному в результате этой реакции раствору оливково-зеленого цвета, полностью свободному от красного.

Общество и культура

Чарльз Каллен в 2003 году признался в убийстве 40 пациентов больниц из-за передозировки сердечных препаратов, обычно дигоксина, в больницах Нью-Джерси и Пенсильвании за свою 19-летнюю карьеру. в качестве медсестры. 10 марта 2006 г. он был приговорен к 18 пожизненным заключениям подряд и не имеет права на условно-досрочное освобождение.

25 апреля 2008 г. Федеральное управление по лекарственным средствам (FDA) США выпустило пресс-релиз. оповещение общественности о отзыве класса I Digitek, марки дигоксина, производимой Mylan. Некоторые таблетки были выпущены с двойной толщиной и, следовательно, с двойной силой, из-за чего некоторые пациенты испытывали токсичность дигоксина. Две недели спустя был объявлен коллективный иск против исландского производителя дженериков Actavis.

31 марта 2009 г. FDA объявило об отзыве еще одного дженерикового препарата дигоксина. разместив пресс-релиз этой компании на веб-сайте агентства: «Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd. объявляет об общенациональном добровольном отзыве всех партий таблеток дигоксина из-за разницы в размерах». В пресс-релизе от 31 марта Caraco, фармацевтической компании по производству дженериков, говорилось:

[Все] таблетки дигоксина марки Caraco, USP, 0,125 мг, и дигоксина, USP, 0,25 мг, распространенных до марта. 31 декабря 2009 г., срок действия которых не истек и истекает в сентябре 2011 г., добровольно отзываются на потребительский уровень. Таблетки отзываются, потому что они могут отличаться по размеру и, следовательно, могут содержать большее или меньшее количество активного ингредиента, дигоксина.

Исследование 2008 года показало, что дигоксин оказывает благотворное влияние не только на сердце, но и снижает риск некоторых заболеваний. виды рака. Однако комментарии к этому исследованию свидетельствуют о том, что дигоксин неэффективен в снижении риска рака при терапевтических концентрациях препарата, поэтому результаты требуют дальнейшего изучения.

В турецком фильме Однажды в Анатолии прокурор рассказывает врачу историю о женщине, которая умерла в день, когда она предсказывала свою смерть, спустя много времени после родов. Врач предполагает, что она могла принять высокие дозы дигоксина, чтобы умереть от сердечного приступа. Есть намеки на то, что она могла быть женой прокурора, которая покончила жизнь самоубийством, потому что не могла принять его разовое дело.

Торговые наименования

Препараты дигоксина продаются под торговыми названиями Кардигокс; Кардиогоксин; Кардиоксин; Кардоксин; Корагоксин; Дигацин; Digicor; Дигомальный; Дигон; Дигозин; Дигоксин навтивелле; Дигоксина-Сандоз; Дигоксин-Сандоз; Дигоксин-Зори; Диланацин; Eudigox; Фаргоксин; Грексин; Ланакордин; Ланакрист; Ланикор; Ланикор; Lanorale; Ланоксикапс; Ланоксин; Ланоксин PG; Леноксикапс; Леноксин; Лифусин; Маплюксин; Натигоксин; Новодигал; Пургоксин; Сигмаксин; Сигмаксин-ПГ; Толоксин.

См. Также

Ссылки

Дополнительная литература

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-17 06:03:18
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте