Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые названия | Cordarone, Nexterone, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a687009 |
| Беременность. категория |
|
| Пути. введение | перорально, внутривенно, внутрикостное |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 20–55% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 58 дней (диапазон 15–142 дней) |
| Экскреция | В первую очередь печень и желчь |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.016.157  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C25H29I2NO3 |
| Молярная масса | 645,320 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Амиодарон - это антиаритмический препарат, используемый для лечения и предотвращения ряда типов нерегулярных сердечных сокращений. Сюда входят желудочковая тахикардия (ЖТ), фибрилляция желудочков (ФЖ) и тахикардия с широким комплексом, а также фибрилляция предсердий и пароксизмальная наджелудочковая тахикардия. Однако данные по остановке сердца недостаточны. Его можно вводить перорально, внутривенно или внутрикостно. При приеме внутрь может потребоваться несколько недель, прежде чем начнется эффект.
Общие побочные эффекты включают чувство усталости, тремор, тошноту и запор. Поскольку амиодарон может иметь серьезные побочные эффекты, он в основном рекомендуется только при значительных желудочковых аритмиях. К серьезным побочным эффектам относятся легочная токсичность, такая как интерстициальный пневмонит, проблемы с печенью, сердечные аритмии, проблемы со зрением, проблемы с щитовидной железой и смерть. Если принимать во время беременности или грудного вскармливания, это может вызвать проблемы у ребенка. Это антиаритмический препарат III класса. Частично он работает за счет увеличения времени до того, как сердечная клетка может снова сократиться.
Амиодарон был впервые произведен в 1961 году и вошел в медицинское применение в 1962 году для боли в груди, которая, как считается, связана с сердцем. Его сняли с продажи в 1967 году из-за побочных эффектов. В 1974 году было обнаружено, что он полезен при аритмиях, и его снова начали применять. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Он доступен в виде дженерика. В 2017 году это было 196-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более двух миллионов рецептов.
Амиодарон применялся как для лечения острых угрожающих жизни аритмий, так и для длительного подавления аритмий. Применяется как при наджелудочковых аритмиях, так и при желудочковых аритмиях.
Дефибрилляция - это метод выбора при фибрилляции желудочков и безимпульсной желудочковой тахикардии, приводящей к остановке сердца. Хотя амиодарон применялся в случаях, резистентных к шоку, доказательства его пользы недостаточны. Амиодарон, по-видимому, не улучшает выживаемость или положительные результаты у тех, у кого была остановка сердца.
В некоторых случаях амиодарон может использоваться для лечения желудочковой тахикардии. Лица с гемодинамически нестабильной желудочковой тахикардией не должны первоначально получать амиодарон. Эти люди должны быть кардиовертированы..
Амиодарон можно применять у лиц с гемодинамически стабильной желудочковой тахикардией. В этих случаях амиодарон можно использовать независимо от основной функции сердца человека и типа желудочковой тахикардии; его можно использовать у людей с мономорфной желудочковой тахикардией, но он противопоказан пациентам с полиморфной желудочковой тахикардией, так как он связан с удлиненным интервалом QT, который будет усугубляется приемом антиаритмических препаратов.
Лица, перенесшие операцию на открытом сердце, имеют повышенный риск развития мерцательной аритмии (или AF) в первые несколько дней после процедуры. В исследовании ARCH было показано, что внутривенный амиодарон (2 г в течение 2 дней) снижает частоту фибрилляции предсердий после операции на открытом сердце по сравнению с плацебо. Однако клинические исследования не смогли продемонстрировать долгосрочную эффективность и показали потенциально смертельные побочные эффекты, такие как легочная токсичность. Хотя амиодарон не одобрен FDA для лечения ФП, его обычно назначают не по назначению из-за отсутствия столь же эффективных альтернатив лечения.
Так называемая «острая фибрилляция предсердий», определенная Североамериканским обществом кардиостимуляции и электрофизиологии (NASPE) в 2003 году, хорошо поддается краткосрочному лечению амиодароном. Это было продемонстрировано в семнадцати рандомизированных контролируемых испытаниях, пять из которых включали группу плацебо. Частота тяжелых побочных эффектов в этой группе невысока.
Польза амиодарона при лечении фибрилляции предсердий у пациентов интенсивной терапии еще не определена, но он может оказаться предпочтительным средством у пациентов с гемодинамически нестабильными и неподходящими для кардиоверсии DC. В этой роли он рекомендован Национальным институтом здравоохранения и клинического совершенства правительства Великобритании (NICE).
Женщинам, которые беременны или могут забеременеть, настоятельно не рекомендуется принимать амиодарон. Поскольку амиодарон может выделяться в грудное молоко, женщинам, принимающим амиодарон, рекомендуется прекратить кормление грудью.
Он противопоказан лицам с узловой синусовой брадикардией, атриовентрикулярной блокадой и блокадой сердца второй или третьей степени, у которых нет искусственный кардиостимулятор.
Пациенты с исходным снижением функции легких должны находиться под тщательным наблюдением, если необходимо начать терапию амиодароном.
Препараты амиодарона, содержащие бензиловый спирт, не следует давать новорожденным, поскольку бензиловый спирт может вызвать потенциально смертельный «синдром удушья».
Амиодарон может ухудшить сердечную аритмию, вызванную дигиталис токсичность.
Амиодарон имеет множество побочных эффектов. У большинства людей, принимающих амиодарон на постоянной основе, будет наблюдаться по крайней мере один побочный эффект.
Рентген грудной клетки, демонстрирующий фиброз легких, вызванный амиодароном. Побочные эффекты амиодарон включает различные легочные эффекты. Самая серьезная реакция, вызванная амиодароном, - это интерстициальное заболевание легких. Факторы риска включают высокую кумулятивную дозу, более 400 миллиграммов в день, продолжительность более двух месяцев, пожилой возраст и ранее существовавшее заболевание легких. Было отмечено, что у некоторых людей развился фиброз легких после недели лечения, в то время как у других он не развился после многих лет непрерывного использования. Обычная практика заключается в том, чтобы по возможности избегать агента у лиц с пониженной функцией легких.
Наиболее специфическим тестом на легочную токсичность, вызванную амиодароном, является резкое снижение DLCO, отмеченное в тесте функции легких.
Индуцированные аномалии щитовидной железы функции общие. Может возникнуть как недостаточная, так и повышенная активность щитовидной железы.
Амиодарон структурно похож на тироксин, а также содержит йод. Оба они способствуют влиянию амиодарона на функцию щитовидной железы. Амиодарон также оказывает антитиреоидное действие через эффект Вольфа-Чайкова из-за большого количества йода в его молекуле, который вызывает особый «сердечный гипотиреоз» с брадикардией и аритмией.
Функцию щитовидной железы следует проверять не реже одного раза в шесть месяцев.
щитовидной железой (I-123 или I-131), которые используются для дифференциации причин гипертиреоза, обычно ненадежны у пациентов, принимавших амиодарон. Из-за высокого содержания йода в амиодарон, щитовидная железа эффективно насыщается, что предотвращает дальнейшее поглощение изотопов йода. Однако поглощение радиоактивного йода (ядерный тест на поглощение щитовидной железы) все еще может быть полезным в диагностике и лечении гипертиреоза, вызванного амиодароном.
Амиодарон
Тироксин
Роговица Микроотложения (verticillata роговицы, также называемые вихревой или оборотной кератопатией) почти повсеместно (более 90%) присутствуют у лиц, принимающих амиодарон дольше 6 лет. месяцев, особенно при дозах выше 400 мг / день. Эти отложения обычно не вызывают никаких симптомов. Примерно 1 из 10 человек может жаловаться на синеватый ореол. Отложения на передних субкапсулярных линзах относительно часто (50%) при более высоких дозах. (более 600 мг / день) после 6 месяцев лечения. Оптическая нейропатия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (N-AION), встречается у 1-2% людей и не зависит от дозировки. Также могут возникать двусторонний отек диска зрительного нерва и легкие и обратимые дефекты поля зрения. Потеря ресниц связана с применением амиодарона.
Аномальные результаты фермента печени часто встречаются у пациентов, принимающих амиодарон. Намного реже встречаются желтуха, гепатомегалия (увеличение печени) и гепатит (воспаление печени).
Применяли низкие дозы амиодарона. Сообщается, что он вызывает псевдоалкогольный цирроз.
Длительный прием амиодарона (обычно более восемнадцати месяцев) связан со светочувствительным сине-серым изменением цвета кожи, иногда называется церулодермой; таким пациентам следует избегать пребывания на солнце и использовать солнцезащитный крем, который защищает от ультрафиолета -A и -B. Изменение цвета будет постепенно улучшаться после прекращения приема лекарства, однако цвет кожи может не вернуться полностью.
Использование во время беременности может вызвать ряд проблем у ребенка, включая проблемы с щитовидной железой, проблемы с сердцем, неврологические проблемы и преждевременные роды. Использование во время грудного вскармливания обычно не рекомендуется, хотя одна доза может быть приемлемой.
Длительное использование амиодарона было связано с периферическими невропатиями.
Амиодарон иногда вызывает эпидидимит. Амиодарон накапливается в головке органа и может вызвать одностороннее или двустороннее воспаление. Он имеет тенденцию исчезать, если прекращается прием амиодарона.
Сообщалось о некоторых случаях гинекомастии у мужчин, принимавших амиодарон.
Исследование, опубликованное в 2013 году, показало возможную связь между амиодароном. и повышенный риск рака, особенно у мужчин, с дозозависимым эффектом.
Фармакокинетика множества лекарства, в том числе многие из них, которые обычно назначают пациентам с болезнью сердца, подвержены действию амиодарона. В частности, у лиц, принимающих амиодарон, следует уменьшить вдвое дозу дигоксина. Амиодарон может также взаимодействовать с соталолом.
. Амиодарон усиливает действие варфарина, ингибируя клиренс как (S), так и (R) варфарина. Лицам, принимающим оба этих препарата, следует скорректировать дозу варфарина в зависимости от дозировки амиодарона и иметь статус антикоагуляции (измеряемый как протромбиновое время (PT) и международное нормализованное отношение (INR))) мерял чаще. Снижение дозы варфарина выглядит следующим образом: снижение на 40%, если доза амиодарона составляет 400 мг в день, снижение на 35%, если доза амиодарона составляет 300 мг в день, снижение на 30%, если доза амиодарона составляет 200 мг в день, и снижение на 25%, если доза амиодарона составляет 100. мг в день. Воздействие амиодарона на концентрацию варфарина может проявляться уже через несколько дней после начала лечения; тем не менее, взаимодействие может не достигать пика до семи недель.
Амиодарон подавляет действие семейства цитохрома P450 изофермента. Это снижает клиренс многих препаратов, включая следующие:
В 2015 году Gilead Sciences предупредила поставщиков медицинских услуг о людях, которые начали принимать препараты против гепатита C ледипасвир / софосбувир или софосбувир вместе с амиодароном, у которых развивается аномально медленное развитие. сердечных сокращений или умер от остановки сердца.
Амиодарон интенсивно метаболизируется в печени цитохромом P450 3A4 и может влиять на метаболизм множества других лекарственных средств. Он взаимодействует с дигоксином, варфарином, фенитоином и другими. Основным метаболитом амиодарона является дезэтиламиодарон (ДЭА), который также обладает антиаритмическими свойствами. Метаболизм амиодарона подавляется грейпфрутовым соком, что приводит к повышению сывороточного уровня амиодарона.
8 августа 2008 г. FDA выпустило предупреждение о риске рабдомиолиза, который может привести к почечной недостаточности или смерти, когда симвастатин используется с амиодароном. Это взаимодействие зависит от дозы при дозах симвастатина, превышающих 20 мг. Этой комбинации лекарств, особенно с более высокими дозами симвастатина, следует избегать.
Экскреция преимущественно печеночная и желчная, почти не выводится через почки, и она не подвергается диализу [Вставка в пакет - Пасерон (Р)]. Средний период полувыведения составляет 58 дней (от 25 до 100 дней [Remington: The Science and Practice of Pharmacy 21st edition]) для амиодарона и 36 дней для активного метаболита, дезэтиламиодарона (DEA) [Вставка в упаковку - Pacerone (R) ]. 10-50% амиодарона и ДЭА переносятся через плаценту, а также присутствуют в грудном молоке [Вставка в упаковке - Пацерон (R)]. Накопление амиодарона и ДЭА происходит в жировой ткани и органах с высокой перфузией (например, в печени, легких) [Вставка в упаковке - Пацерон (R)], поэтому, если человек принимал амиодарон на постоянной основе, если его прекратить, он останется в система от недель до месяцев.
Амиодарон относится к классу III антиаритмических средств и продлевает 3-ю фазу потенциала действия сердца, фазу реполяризации, в которой наблюдается обычно пониженная проницаемость для кальция и повышенная проницаемость для калия. Однако он имеет множество других эффектов, включая действия, аналогичные действиям антиаритмических классов Ia, II и IV.
Амиодарон является блокатором потенциалозависимого калия (KCNH2 ) и потенциалозависимых кальциевых каналов (CACNA2D2 ).
Амиодарон замедляет Скорость проводимости и продлевает рефрактерный период SA- и AV-узлов. Он также продлевает рефрактерные периоды желудочков, пучков His и волокон Пуркинье, не оказывая какого-либо влияния на скорость проводимости. Было показано, что амиодарон продлевает жизнь клеток миокарда продолжительность потенциала действия и рефрактерный период и является неконкурентным β-адренергическим ингибитором.
Он также проявляет действие бета-блокатора и блокатора кальциевых каналов на SA и AV-узлы, увеличивает рефрактерный период за счет эффектов натриевых и калиевых каналов и замедляет внутрисердечную проводимость потенциала сердечного действия через эффекты натриевых каналов.Предполагается, что амиодарон может также усугублять фенотип, связанный с синдромом удлиненного QT-3, вызывая мутации, такие как ∆KPQ. Этот эффект обусловлен комбинацией блокировки пикового тока натрия, но также способствует увеличению постоянного тока натрия.
Амиодарон химически напоминает тироксин (гормон щитовидной железы) и его связывание с ядерный тироидный рецептор может способствовать его фармакологическому и токсическому действию.
Первоначальное наблюдение, что молекула-предшественник амиодарона, хеллин, обладает кардиоактивными свойствами, было сделано Русский физиолог Глеб фон Анреп во время работы в Каире в 1946 году. Хеллин получают из экстракта растения Хелла или Амми виснага, растения, распространенного в Северной Африке.. Анреп заметил, что один из его техников излечился от симптомов стенокардии после приема хеллина, который затем использовался для лечения различных недугов, не связанных с сердцем. Это привело к усилиям европейской фармацевтической промышленности по выделению активного соединения. Первоначально амиодарон был разработан в 1961 году в компании Labaz, Бельгия, химиками Тондером и Биноном, которые работали над препаратами на основе хеллина. Он стал популярным в Европе для лечения грудной жабы.
. Будучи докторантом Оксфордского университета, Брама Сингх определил, что амиодарон и соталол обладают антиаритмическими свойствами и относятся к новому классу антиаритмических средств. (что стало бы антиаритмическими средствами класса III). На сегодняшний день механизмы действия амиодарона и соталола изучены более подробно. Было продемонстрировано, что оба препарата продлевают продолжительность потенциала действия, продлевая рефрактерный период, посредством взаимодействия среди других клеточных функций с K + каналами.
. Основываясь на работе Сингха, аргентинский Врач Маурисио Розенбаум начал использовать амиодарон для лечения своих пациентов, страдающих суправентрикулярной и желудочковой аритмией, с впечатляющими результатами. На основании статей, написанных Розенбаумом, в которых развиваются теории Сингха, врачи в Соединенных Штатах начали назначать амиодарон своим пациентам с потенциально опасными для жизни аритмиями в конце 1970-х годов. К 1980 году амиодарон стал широко применяться по всей Европе для лечения аритмий, но в США амиодарон оставался не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, и врачи были вынуждены получать амиодарон напрямую от фармацевтических компаний в Канада и Европа.
FDA не желало официально одобрять использование амиодарона, поскольку первоначальные отчеты показали повышенную частоту серьезных легочных побочных эффектов этого препарата. В середине 1980-х годов европейские фармацевтические компании начали оказывать давление на FDA, чтобы оно одобрило амиодарон, угрожая сократить поставки американским врачам, если он не будет одобрен. В декабре 1985 г. амиодарон был одобрен FDA для лечения аритмий. Это делает амиодарон одним из немногих препаратов, одобренных FDA без тщательных рандомизированных клинических испытаний.
Амиодарон может быть аббревиатурой его названия IUPAC (2-бутил-1-бензофуран-3 -ил) - [4- [2- (диэтил amино) этокси] -3,5-ди иод oфен ил] метан один, где ar - это фенил. Это частично подтверждается дронедароном, который представляет собой нейодированное бензофурановое производное амиодарона, где arилметанонявляется консервативным.
Амиодарон доступен в формах для перорального и внутривенного введения.
Перорально он доступен под торговыми наименованиями Pacerone (производится Upsher-Smith Laboratories, Inc. ) и Cordarone (производится Wyeth-Ayerst Laboratories). Он также доступен под торговой маркой Aratac (производится Alphapharm Pty Ltd) в Австралии и Новой Зеландии, а также в Австралии под брендами Cardinorm и Rithmik, а также рядом с другими брендами-дженериками. Также Arycor в Южной Африке (производится Winthrop Pharmaceuticals.). В Южной Америке он известен как Атлансил и производится Реммерсом.
В Индии амиодарон продается (производится Cipla Pharmaceutical) под торговой маркой Tachyra. Он также доступен в ампулах для внутривенного введения и флаконах.
Вводимая доза амиодарона подбирается с учетом индивидуума и дисритмии, которую лечат. При пероральном введении биодоступность амиодарона весьма непостоянна. Абсорбция колеблется от 22 до 95%, причем лучше абсорбция при приеме с пищей.
Амиодарон IV следует вводить через центральный венозный катетер. Он имеет pH 4,08. При введении за пределами стандартной концентрации 900 мг / 500 мл его следует вводить с использованием фильтра 0,22 микрон, чтобы предотвратить попадание осадка в организм пациента. Амиодарон IV является известным везикантом. Для инфузий продолжительностью более 1 часа не следует превышать концентрации 2 мг / мл, если не используется центральный венозный катетер.
