Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Изоптин, Калан и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a684030 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Перорально, внутривенно |
| Класс препарата | Блокатор кальциевых каналов |
| код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 35,1% |
| Метаболизм | печень |
| Период полувыведения | 2,8–7,4 часа |
| Выведение | почки : 11% |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.133  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C27H38N2O4 |
| Молярная масса | 454,611 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Верапамил, продаваемый под разными торговыми названиями, представляет собой лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления, стенокардии. (боль в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу) и суправентрикулярная тахикардия. Его также можно использовать для предотвращения мигрени и кластерных головных болей. Его вводят внутрь или инъекцией в вену.
Общие побочные эффекты включают головную боль, низкое кровяное давление, тошноту и запор. Другие побочные эффекты включают аллергические реакции и мышечные боли. Не рекомендуется людям с низкой частотой сердечных сокращений или сердечной недостаточностью. Считается, что он вызывает проблемы у ребенка, если используется во время беременности. Он входит в семейство препаратов недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов.
Верапамил был одобрен для медицинского применения в США в 1981 году. Он включен в список Всемирной организации здравоохранения. основных лекарственных средств. Верапамил выпускается в виде дженерика. Существуют составы длительного действия. В 2017 году это было 145-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США, было выписано более четырех миллионов рецептов.
Верапамил (торговая марка Верелан) 300 мг капсулы с расширенным высвобождением Верапамил используется для контроля желудочковой частоты при наджелудочковой тахикардии и мигрени головная боль профилактика. Это антиаритмический препарат IV класса, более эффективный, чем дигоксин в контроле частоты желудочков. Верапамил не указан в качестве средства первой линии в соответствии с рекомендациями JAMA в JNC-8. Однако его можно использовать для лечения артериальной гипертензии, если у пациента есть коморбидная фибрилляция предсердий или другие типы аритмии.
Верапамил также используется внутриартериально для лечения церебрального вазоспазма. Верапамил используется для лечения состояния кластерной головной боли. Предварительные данные подтверждают возможность местного применения верапамила для лечения подошвенного фиброматоза.
Людям с тяжелой дисфункцией левого желудочка, гипотонией (), как правило, следует избегать применения верапамила. систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.), кардиогенный шок и гиперчувствительность к верапамилу. Он также противопоказан людям с трепетанием предсердий или фибрилляцией и существующими добавочными путями, такими как синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта.
Наиболее частым побочным эффектом верапамила является запор (7,3%). Другие побочные эффекты включают головокружение (3,3%), тошноту (2,7%), низкое кровяное давление (2,5%) и головную боль. 2,2%. Другие побочные эффекты, наблюдаемые менее чем у 2% населения, включают: отек, застойную сердечную недостаточность, отек легких, утомляемость, повышенные ферменты печени, одышка, низкая частота сердечных сокращений, атриовентрикулярная блокада, сыпь и приливы. Известно, что наряду с другими блокаторами кальциевых каналов верапамил вызывает увеличение десны.
Острая передозировка часто проявляется тошнотой, слабостью, медленным сердечным ритмом, головокружение, низкое кровяное давление и нарушение сердечного ритма. Концентрации верапамила и норверапамила, его основного активного метаболита в плазме, сыворотке или крови, могут быть измерены для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смертельных случаев. Концентрации верапамила в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–500 мкг / л у лиц, получающих лечение препаратом, но могут повышаться до 1–4 мг / л у пациентов с острой передозировкой и часто находятся на уровне 5–10 мг / л. l при смертельных отравлениях.
Механизм действия верапамила во всех случаях заключается в блокировании потенциалозависимых кальциевых каналов. В кардиальной фармакологии блокаторы кальциевых каналов считаются антиаритмическими средствами IV класса . Поскольку кальциевые каналы особенно сконцентрированы в синоатриальных и атриовентрикулярных узлах, эти агенты можно использовать для уменьшения проведения импульса через AV-узел, тем самым защищая желудочки от. Верапамил также является блокатором Kv-напряжения калиевых каналов.
. Кальциевые каналы также присутствуют в гладких мышцах, выстилающих кровеносные сосуды. Ослабляя тонус этой гладкой мускулатуры, блокаторы кальциевых каналов расширяют кровеносные сосуды. Это привело к их использованию для лечения высокого кровяного давления и стенокардии. Боль при стенокардии вызвана дефицитом кислорода в сердце. Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил, расширяют кровеносные сосуды, что увеличивает приток крови и кислорода к сердцу.
Считается, что превентивная терапия верапамилом работает, потому что она влияет на циркадный ритм и CGRP. Поскольку высвобождение CGRP контролируется потенциалозависимыми кальциевыми каналами.
Более 90% верапамила всасывается при пероральном приеме, но из-за высокого метаболизма первого прохождения, биодоступность намного ниже (10–35%). Он на 90% связан с белками плазмы и имеет объем распределения 3–5 л / кг. Для достижения максимальной концентрации в плазме после перорального приема требуется 1-2 часа. Он метаболизируется в печени до по крайней мере 12 неактивных метаболитов (хотя один метаболит, норверапамил, сохраняет 20% сосудорасширяющей активности исходного препарата). В виде метаболитов 70% выводится с мочой и 16% с калом; 3–4% выводится с мочой в неизмененном виде. Это нелинейная зависимость между концентрацией в плазме и дозировкой. Действие наступает через 1-2 часа после приема внутрь. Период полувыведения составляет 5–12 часов (при хронических дозах). Не выводится гемодиализом. Из организма в материнском молоке. Из-за возможности возникновения побочных реакций у грудных детей кормление грудью следует прекратить на время приема верапамила.
Сообщается, что верапамил эффективен как при краткосрочном, так и при долгосрочном лечении мании и гипомания. Добавление оксида магния к протоколу лечения верапамилом усиливает противоманиакальный эффект.
Внутрибрюшные спайки у кроликов после операции являются обычным явлением. Верапамил можно назначать в послеоперационном периоде кроликам, получившим травму органов брюшной полости, чтобы предотвратить образование этих спаек. Такой эффект не был задокументирован в другом исследовании на пони.
Верапамил ингибирует семейство белков-переносчиков АТФ-связывающей кассеты (ABC), обнаруженных в стволовых клетках, и использовалось для изучают раковые стволовые клетки (CSC) в плоскоклеточных карциномах головы и шеи.
Верапамил также используется в клеточной биологии как ингибитор белков насоса оттока лекарств, таких как P-гликопротеин и другие белки-переносчики ABC. Это полезно, поскольку многие линии опухолевых клеток избыточно экспрессируют насосы оттока лекарств, что ограничивает эффективность цитотоксических лекарственных средств или флуоресцентных меток. Он также используется для сортировки флуоресцентных клеток на предмет содержания ДНК, так как он блокирует отток различных ДНК-связывающих флуорофоров, таких как Hoechst 33342. Радиоактивно меченый верапамил и позитронно-эмиссионная томография могут использоваться для измерения функции P-гликопротеина.
