Войти
| Сердечный гликозид | |
|---|---|
| Класс препарата | |
| Идентификаторы класса | |
| Использовать | Застойная сердечная недостаточность |
| код ATC | C01A |
| Биологическая мишень | Na. /K. -ATPase |
| Внешние ссылки | |
| MeSH | D002301 |
| В Викиданных | |
Сердечные гликозиды представляют собой класс органических соединений, которые увеличивают выработку сила сердца и уменьшение скорости его сокращений, воздействуя на клеточный натрий-калиевый насос АТФазы. Их полезные медицинские применения - это лечение застойной сердечной недостаточности и сердечной аритмии ; однако их относительная токсичность не позволяет им широко использовать. Чаще всего обнаруживаются в виде вторичных метаболитов в нескольких растениях, таких как растения наперстянки, эти соединения, тем не менее, обладают разнообразным биохимическим действием в отношении функции сердечных клеток, а также были предложены для использования при лечении рака..
На этом изображении представлена общая структура молекулы сердечного гликозида. Общая структура сердечного гликозида состоит из молекулы стероида, присоединенной к сахару (гликозид ) и группа R. Стероидное ядро состоит из четырех конденсированных колец, к которым могут быть присоединены другие функциональные группы, такие как метил, гидроксил и альдегид, чтобы влиять на общую биологическую активность молекулы.. Сердечные гликозиды также различаются по группам, прикрепленным к любому концу стероида. В частности, различные сахарные группы, присоединенные к сахарному концу стероида, могут изменять растворимость и кинетику молекулы; однако фрагмент лактона на конце группы R выполняет только структурную функцию.
В частности, структура кольца, присоединенного к концу R молекулы, позволяет его классифицировать как либо карденолид, либо буфадиенолид. Карденолиды отличаются от буфадиенолидов наличием «енолида», пятичленного кольца с одинарной двойной связью на лактоновом конце. Буфадиенолиды, с другой стороны, содержат «диенолид», шестичленное кольцо с двумя двойными связями на лактоновом конце. В то время как соединения обеих групп могут использоваться для воздействия на сердечный выброс сердца, карденолиды чаще используются в медицине, в первую очередь из-за широкой доступности растений, из которых они получены.
Сердечные гликозиды можно более конкретно классифицировать на основе растений, из которых они получены, как в следующем списке. Например, карденолиды были получены в основном из растений наперстянки Digitalis purpurea и Digitalis lanata, а буфадиенолиды - из яда тростниковой жабы Bufo marinus, от которого они получают часть своего имени «bufo». Ниже приведен список организмов, из которых могут быть получены сердечные гликозиды.
Пример химической структуры олеандрина, сильнодействующего токсичного сердечного гликозида, экстрагированного из куста олеандра. Сердечные гликозиды воздействуют на натрий-калиевый насос АТФазы в клетках сердечной мышцы, изменяя их функцию. Обычно эти Натрий-калиевые насосы перемещают ионы калия внутрь и ионы натрия. Сердечные гликозиды, однако, подавляют этот насос, стабилизируя его в переходном состоянии E2-P, так что натрий не может быть вытеснен: поэтому внутриклеточная концентрация натрия увеличивается. Что касается иона калия. движения, поскольку сердечные гликозиды и калий конкурируют за связывание с насосом АТФазы, изменения внеклеточной концентрации калия могут потенциально привести к изменению эффективности лекарственного средства. Тем не менее, тщательно контролируя дозировку, таких побочных эффектов можно избежать. Продолжая использовать механизм, повышенный внутриклеточный уровень натрия подавляет функцию второго мембранного ионообменника, NCX, который отвечает за выкачивание ионов кальция из клетки и ионов натрия в соотношении 3Na. / Ca.. Таким образом, ионы кальция также не экструдируются и также начнут накапливаться внутри клетки.
Нарушение гомеостаза кальция и повышенная концентрация кальция в цитоплазме вызывают повышенное поглощение кальция в саркоплазматической сети ( SR) через транспортер SERCA2. Повышенные запасы кальция в SR обеспечивают большее высвобождение кальция при стимуляции, поэтому миоцит может достичь более быстрого и мощного сокращения за счет поперечного мостика. Рефрактерный период АВ-узла увеличивается, поэтому сердечные гликозиды также снижают частоту сердечных сокращений. Например, прием дигоксина приводит к увеличению сердечного выброса и снижению частоты сердечных сокращений без значительных изменений артериального давления; это качество позволяет широко использовать его в медицине для лечения сердечной аритмии.
Сердечные гликозиды долгое время служили основным средством лечения застойной сердечной недостаточности и сердечная аритмия из-за их эффектов увеличения силы сокращения мышц при одновременном снижении частоты сердечных сокращений. Сердечная недостаточность характеризуется неспособностью перекачивать достаточно крови для поддержания тела, возможно, из-за уменьшения объема крови или ее сократительной силы. Таким образом, лечение этого состояния направлено на снижение артериального давления, так что сердцу не нужно прилагать столько усилий для перекачивания крови, или прямое увеличение сократительной силы сердца, чтобы сердце могло преодолевать более высокие артериальное давление. Сердечные гликозиды, такие как обычно используемые дигоксин и дигитоксин, имеют дело с последним из-за их положительной инотропной активности. С другой стороны, сердечная аритмия - это изменение частоты сердечных сокращений, будь то более быстрое (тахикардия ) или более медленное (брадикардия ). Медикаментозное лечение этого состояния в первую очередь направлено на противодействие тахикардии или фибрилляции предсердий за счет снижения частоты сердечных сокращений, как это делают сердечные гликозиды.
Тем не менее, из-за вопросов токсичности. и дозировка, сердечные гликозиды были заменены синтетическими лекарствами, такими как ингибиторы АПФ и бета-блокаторы, и больше не используются в качестве основного лечения таких состояний. Однако, в зависимости от тяжести состояния, они могут использоваться в сочетании с другими видами лечения.
С древних времен люди использовали растения, содержащие сердечные гликозиды, и их неочищенные экстракты в качестве покрытий для стрел, средства для убийства или самоубийства, крысиные яды, сердечные тоники, мочегонные и рвотные средства, в первую очередь из-за токсической природы этих соединений. Таким образом, хотя сердечные гликозиды использовались для выполнения их лечебных функций, их токсичность также должна быть признана. Например, в 2008 году токсикологические центры США сообщили о 2632 случаях отравления дигоксином и 17 случаях смертельных исходов, связанных с дигоксином. Поскольку сердечные гликозиды влияют на сердечно-сосудистую, неврологическую и желудочно-кишечную системы, эти три системы можно использовать для определения эффектов токсичности. Влияние этих соединений на сердечно-сосудистую систему является поводом для беспокойства, так как они могут напрямую влиять на работу сердца благодаря своим инотропным и хронотропным эффектам. Что касается инотропной активности, чрезмерная доза сердечных гликозидов приводит к сердечным сокращениям с большей силой, поскольку дальнейшее высвобождение кальция из SR клеток сердечной мышцы. Токсичность также приводит к изменениям хронотропной активности сердца, что приводит к множественным видам аритмии и потенциально фатальной желудочковой тахикардии. Эти аритмии являются следствием притока натрия и снижения порога мембранного потенциала покоя в клетках сердечной мышцы. При приеме за пределы узкого диапазона доз, специфичного для каждого конкретного сердечного гликозида, эти соединения могут быстро стать опасными. В общем, они мешают фундаментальным процессам, регулирующим мембранный потенциал. Они токсичны для сердца, мозга и кишечника в несложных дозах. В области сердца наиболее частым негативным эффектом является Преждевременное сокращение желудочков.
СМИ, связанные с сердечными гликозидами на Wikimedia Commons