Войти
ADME- это сокращение в фармакокинетика и фармакология для «абсорбция, распределение, метаболизм и экскреция »и описывает распределение фармацевтического соединения в организме. Все четыре критерия влияют на уровни лекарственного средства и кинетику воздействия лекарственного средства на ткани и, следовательно, влияют на характеристики и фармакологическую активность соединения как лекарственного средства. Иногда также учитываются высвобождение и / или токсичность, что дает LADME, ADMET или LADMET.
Для того, чтобы соединение достигло ткани, оно обычно должно попадать в кровоток - часто через слизистые поверхности, такие как пищеварительный тракт (кишечное всасывание) - до поглощения клетками-мишенями. Такие факторы, как низкая растворимость соединения, время опорожнения желудка, время прохождения через кишечник, химическая нестабильность в желудке и неспособность проникать через стенку кишечника, могут снизить степень абсорбции лекарственного средства после перорального приема. Абсорбция критически определяет биодоступность соединения. Лекарства, которые плохо всасываются при пероральном приеме, должны вводиться каким-либо менее желательным способом, например внутривенно или ингаляционно (например, занамивир ). Пути введения - важное соображение.
Соединение необходимо доставить к его эффекторному участку, чаще всего через кровоток. Оттуда соединение может распространяться в мышцы и органы, обычно в разной степени. После попадания в системный кровоток либо посредством внутрисосудистой инъекции, либо путем абсорбции из любого из различных внеклеточных участков, лекарство подвергается многочисленным процессам распределения, которые имеют тенденцию к снижению его концентрации в плазме.
Распределение определяется как обратимый перенос лекарственного средства между одним отсеком другим. Некоторые факторы, влияющие на распределение лекарства, включают региональную скорость кровотока, размер молекул, полярность и связывание с белками сыворотки, образуя комплекс. Распространение может быть серьезной проблемой у некоторых естественных барьеров, таких как гематоэнцефалический барьер.
Соединения начинают разрушаться, как только они попадают в организм. Большая часть метаболизма низкомолекулярных лекарственных средств осуществляется в печени с помощью окислительно-восстановительных ферментов, называемых ферментами цитохрома P450. По мере метаболизма исходное (исходное) соединение превращается в новые соединения, называемые метаболитами. Когда метаболиты фармакологически инертны, метаболизм деактивирует введенную дозу исходного лекарственного средства, и это обычно снижает воздействие на организм. Метаболиты также могут быть фармакологически активными, иногда более активными, чем исходное лекарство (см. пролекарство ).
Соединения и их метаболиты необходимо удалить из организма посредством экскреции, обычно через почки ( моча) или с калом. Если выведение не завершено, накопление посторонних веществ может отрицательно повлиять на нормальный обмен веществ.
Есть три основных места, где происходит выведение наркотиков. Почки являются наиболее важным местом, где продукты выводятся с мочой. Выведение с желчью или калом - это процесс, который начинается в печени и проходит в кишечник, пока продукты не будут окончательно выводиться вместе с продуктами жизнедеятельности или фекалиями. Последний основной метод выведения - через легкие (например, анестезирующие газы).
Выведение лекарств почками включает 3 основных механизма:
Иногда потенциальная или реальная Учитывается токсичность соединения (ADME-Toxили ADMET). Параметры, используемые для характеристики токсичности, включают среднюю летальную дозу (LD50 ) и терапевтический индекс.
Химики-вычислители пытаются предсказать свойства ADME-Tox соединений с помощью таких методов, как QSPR или QSAR.
Способ введения критически влияет на ADME.
