ADME

редактировать
Процессы в фармакокинетике

ADME- это сокращение в фармакокинетика и фармакология для «абсорбция, распределение, метаболизм и экскреция »и описывает распределение фармацевтического соединения в организме. Все четыре критерия влияют на уровни лекарственного средства и кинетику воздействия лекарственного средства на ткани и, следовательно, влияют на характеристики и фармакологическую активность соединения как лекарственного средства. Иногда также учитываются высвобождение и / или токсичность, что дает LADME, ADMET или LADMET.

Содержание
  • 1 Компоненты
    • 1.1 Абсорбция / введение
    • 1.2 Распространение
    • 1.3 Метаболизм
    • 1.4 Выведение
  • 2 Токсичность
  • 3 См. Также
  • 4 Ссылки
Компоненты

Поглощение / введение

Для того, чтобы соединение достигло ткани, оно обычно должно попадать в кровоток - часто через слизистые поверхности, такие как пищеварительный тракт (кишечное всасывание) - до поглощения клетками-мишенями. Такие факторы, как низкая растворимость соединения, время опорожнения желудка, время прохождения через кишечник, химическая нестабильность в желудке и неспособность проникать через стенку кишечника, могут снизить степень абсорбции лекарственного средства после перорального приема. Абсорбция критически определяет биодоступность соединения. Лекарства, которые плохо всасываются при пероральном приеме, должны вводиться каким-либо менее желательным способом, например внутривенно или ингаляционно (например, занамивир ). Пути введения - важное соображение.

Распространение

Соединение необходимо доставить к его эффекторному участку, чаще всего через кровоток. Оттуда соединение может распространяться в мышцы и органы, обычно в разной степени. После попадания в системный кровоток либо посредством внутрисосудистой инъекции, либо путем абсорбции из любого из различных внеклеточных участков, лекарство подвергается многочисленным процессам распределения, которые имеют тенденцию к снижению его концентрации в плазме.

Распределение определяется как обратимый перенос лекарственного средства между одним отсеком другим. Некоторые факторы, влияющие на распределение лекарства, включают региональную скорость кровотока, размер молекул, полярность и связывание с белками сыворотки, образуя комплекс. Распространение может быть серьезной проблемой у некоторых естественных барьеров, таких как гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Соединения начинают разрушаться, как только они попадают в организм. Большая часть метаболизма низкомолекулярных лекарственных средств осуществляется в печени с помощью окислительно-восстановительных ферментов, называемых ферментами цитохрома P450. По мере метаболизма исходное (исходное) соединение превращается в новые соединения, называемые метаболитами. Когда метаболиты фармакологически инертны, метаболизм деактивирует введенную дозу исходного лекарственного средства, и это обычно снижает воздействие на организм. Метаболиты также могут быть фармакологически активными, иногда более активными, чем исходное лекарство (см. пролекарство ).

Выведение

Соединения и их метаболиты необходимо удалить из организма посредством экскреции, обычно через почки ( моча) или с калом. Если выведение не завершено, накопление посторонних веществ может отрицательно повлиять на нормальный обмен веществ.

Есть три основных места, где происходит выведение наркотиков. Почки являются наиболее важным местом, где продукты выводятся с мочой. Выведение с желчью или калом - это процесс, который начинается в печени и проходит в кишечник, пока продукты не будут окончательно выводиться вместе с продуктами жизнедеятельности или фекалиями. Последний основной метод выведения - через легкие (например, анестезирующие газы).

Выведение лекарств почками включает 3 основных механизма:

  • клубочковая фильтрация несвязанного лекарства.
  • Активная секреция (свободного и связанного с белком) лекарства переносчиками (например, анионы, такие как урат, пенициллин, глюкуронид, сульфат конъюгаты) или катионы, такие как холин, гистамин.
  • Фильтрат, в 100 раз сконцентрированный в канальцах для получения благоприятного градиента концентрации, так что он может секретироваться путем пассивной диффузии и выводиться с мочой.
Токсичность

Иногда потенциальная или реальная Учитывается токсичность соединения (ADME-Toxили ADMET). Параметры, используемые для характеристики токсичности, включают среднюю летальную дозу (LD50 ) и терапевтический индекс.

Химики-вычислители пытаются предсказать свойства ADME-Tox соединений с помощью таких методов, как QSPR или QSAR.

Способ введения критически влияет на ADME.

См. Также
Последняя правка сделана 2021-06-07 19:45:00
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте