Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| ИЮПАК (8R, 9S, 13S, 14S, 16R, 17R) -13-метил-6,7,8,9,11, 12,14,15,16,17-декагидроциклопента [a] фенантрен-3,16,17-триол | |
| Другие названия Эстриол; E3; Эстратриол; Телол; Тригидроксиэстрин; Тригидроксиоэстрин; 16α-гидроксиэстрадиол; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,16α, 17β-триол | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.000.021  |
| KEGG | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКА
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C18H24O3 |
| Молярная масса | 288,387 г / моль |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки в ink | |
Эстриол (E3), а также пишется эстриол, является стероидом, слабым эстрогеном и несовершеннолетней женщиной половой гормон. Это один из трех основных эндогенных эстрогенов, другие - это эстрадиол и эстрон. Уровни эстриола у небеременных беременных практически невозможно определить. Однако во время беременности эстриол синтезируется в очень больших количествах плацентой и на сегодняшний день является наиболее продуцируемым эстрогеном в организме, хотя циркулирующие уровни эстриола аналогичны уровням других эстрогенов из-за относительно высокого скорость метаболизма и экскреции. По сравнению с эстрадиолом, эстриол и эстрон обладают гораздо более слабой активностью в качестве эстрогенов.
Помимо своей роли естественного гормона, эстриол используется в качестве лекарства, например, в менопаузальная гормональная терапия ; Для получения информации об эстриоле как лекарстве см. статью эстриол (лекарство).
Эстриол представляет собой эстроген, в частности агонист рецепторов эстрогена ERα и ERβ. Это гораздо менее мощный эстроген, чем эстрадиол, и поэтому он является относительно слабым эстрогеном. Согласно одному исследованию in vitro, относительная аффинность связывания (RBA) эстриола с человеческими ERα и ERβ составляла 11,3% и 17,6% от этого эстрадиола соответственно, а относительная трансактивационная способность эстриола в ERα и ERβ составляла 10,6% и 16,6% от таковой эстрадиола, соответственно. Однако согласно другому исследованию in vitro, RBA эстриола для ERα и ERβ составляли 14% и 21% от таковых для эстрадиола, соответственно, что позволяет предположить, что в отличие от эстрадиола и эстрона, эстриол может иметь преимущественное сродство к ERβ..
Хотя эстриол является эффективным агонистом ER, он, как сообщается, имеет смешанную агонист-антагонистическую (частичную агонистическую ) активность при ER; сам по себе он слабоэстрогенен, но в присутствии эстрадиола он антиэстроген. При введении подкожной инъекции мышам эстрадиол примерно в 10 раз эффективнее эстрона и примерно в 100 раз сильнее эстриола. Примечательно, что, в отличие от эстриола, эстрон может метаболизироваться в эстрадиол, и большая часть его эффективности in vivo фактически обусловлена превращением в эстрадиол.
Помимо действия в качестве агониста ядерных ER, эстриол в высоких концентрациях (~ 1,000–10,000 нМ) также действует как антагонист GPER, a мембранный рецептор эстрогена, где, наоборот, эстрадиол действует как агонист. Эстрадиол увеличивает рост клеток рака груди за счет активации GPER (в дополнение к ER), и было обнаружено, что эстриол ингибирует индуцированную эстрадиолом пролиферацию трижды отрицательных клеток рака груди через блокада GPER.
| Эстроген | ER RBA (%) | Масса матки (%) | Утеротрофия | LH уровни (%) | SHBG RBA (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Control | – | 100 | – | 100 | – |
| Эстрадиол | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
| Эстрон | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
| Эстриол | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
| Эстетрол | 0,5 ± 0,2 | ? | Неактивный | ? | 1 |
| 17α-эстрадиол | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрадиол | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + | 31–61 | 28 |
| 2-метоксиэстрадиол | 0,05 ± 0,04 | 101 | Неактивный | ? | 130 |
| 4-гидроксиэстрадиол | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
| 4-Метоксиэстрадиол | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
| 4-Фторэстрадиол | 18 0 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
| 2-гидроксиэстрон | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Неактивный | 110–142 | 8 |
| 2 -Метоксиэстрон | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Неактивный | 95–100 | 120 |
| 4-Гидроксиэстрон | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
| 4-метоксиэстрон | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
| 16α-гидроксиэстрон | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0.5 |
| 2-гидроксиэстриол | 0,9 ± 0,3 | 302 | + | ? | ? |
| 2-метоксиэстриол | 0,01 ± 0,00 | ? | Неактивный | ? | 4 |
| Примечания: Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение или диапазон. ERRBA = Относительная аффинность связывания с рецепторами эстрогена крысы матка цитозоль. Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час через подкожно имплантированные осмотические насосы. LHуровни Уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: = Синтетический (т. Е. Не эндогенный ). = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: См. Шаблон. | |||||
Человеческий стероидогенез, справа внизу показан эстриол. По сути, он следует пути дегидроэпиандростерона или DHEA (слева), но с модифицированным DHEA с дополнительной OH-группой. В женщины, которые не беременны, эстриол вырабатывается в очень небольших количествах, а его циркулирующие уровни практически не обнаруживаются. В отличие от эстрадиола и эстрона, эстриол не синтезируется и не секретируется яичниками, а вместо этого образуется в основном, если не исключительно, в результате 16α- гидроксилирования эстрадиола и эстрона цитохромом P450 ферменты (например, CYP3A4 ) в основном в печени. Эстриол быстро выводится из кровообращения у небеременных женщин, поэтому его уровни в крови очень низкие, но концентрации эстриола в моче относительно высоки.
Хотя циркулирующие уровни эстриола очень низкие вне беременности, у рожавших женщин было обнаружено, что уровни эстриола в некоторой степени выше, чем у нерожавших женщин.
эстриол вырабатывается в количествах, заметных только во время беременности. Уровни эстриола увеличиваются в 1000 раз во время беременности, тогда как уровни эстрадиола и эстрона увеличиваются в 100 раз, а эстриол составляет 90% эстрогенов в моче беременных женщин. В срок суточная продукция эстриола плацентой составляет от 35 до 45 мг, а уровни в кровотоке матери составляют от 8 до 13 нг / дл.
плацента производит прегненолон и прогестерон из циркулирующего холестерина. Прегненолон поглощается надпочечниками плода и превращается в дегидроэпиандростерон (DHEA), который затем сульфатируется с помощью стероидсульфотрансферазы в дегидроэпиандростерона сульфат (DHEA-S). DHEA-S гидроксилирован за счет высокой экспрессии и активности CYP3A7 в 16α-гидрокси-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) у плода печень и, в некоторой степени, надпочечники плода. Затем 16α-OH-DHEA-S поглощается плацентой. Из-за высокой экспрессии стероидсульфатазы в плаценте 16α-OH-DHEA-S быстро расщепляется на 16α-OH-DHEA. Затем 16α-OH-DHEA превращается 3β-гидроксистероиддегидрогеназой типа I (3β-HSD1) в 16α-гидроксиандростендион (16α-OH-A4) и 16α-OH-A4 превращается ароматазой в 16α-гидроксиэстрон (16α-OH-E1), который впоследствии превращается в эстриол с помощью 17β-гидроксистероиддегидрогеназы а затем секретируется преимущественно в материнский кровоток. Приблизительно 90% предшественников эстриола происходит от плода.
Во время беременности от 90 до 95% эстриола в материнском кровотоке конъюгировано в форме глюкуронида эстриола и сульфат эстриола, а уровни неконъюгированного эстриола немного меньше, чем уровни неконъюгированного эстрадиола, и аналогичны уровням неконъюгированного эстриола. Таким образом, ткани-мишени, вероятно, будут подвергаться воздействию аналогичных количеств свободного эстриола, эстрадиола и эстрона во время беременности.
Эстрон и эстрадиол также продуцируются в плаценте во время беременности. Однако в случае эстрона и эстрадиола DHEA-S поглощается плацентой и расщепляется стероидсульфатазой до дегидроэпиандростерона (DHEA), DHEA превращается 3β-гидроксистероиддегидрогеназой типа I в андростендион, а андростендион ароматизируется в эстрон. Затем плацентарная 17β-гидроксистероиддегидрогеназа взаимно преобразует эстрон и эстрадиол, и эти два гормона секретируются в кровоток матери. DHEA-S, который поглощается плацентой, в основном продуцируется надпочечниками плода.
Эстриол плохо связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), с гораздо более низкой аффинностью связывания с этим белком по сравнению с эстрадиолом и, следовательно, большей фракцией, доступной для биологической активности.
Эстриол метаболизируется посредством глюкуронизации и сульфатирования.
Основные моча метаболиты экзогенного эстриола внутривенная инъекция у павианов, как было обнаружено, эстриол-16α-глюкуронид (65,8%), эстриол-3-глюкуронид (14,2 %), эстриол-3-сульфат (13,4%) и эстриол-3-сульфат 16α-глюкуронид (5,1%). метаболизм и экскреция эстриола у этих животных очень похожи на те, которые наблюдались у людей.
Эстриол используется в качестве медикаменты, в основном в гормональной терапии для климактерических симптомов.
 эстрон ( E1) Эстрадиол (E2) Эстриол (E3) Эстетрол (E4)  Обратите внимание на гидроксил (–OH) группы : эстрон (E1) - один, эстрадиол (E2) - два, эстриол (E3) - три и эстетрол (E4) - четыре. |
Эстриол, также известный как 16α-гидроксиэстрадиол или эстра- 1,3,5 (10) -триен-3,16α, 17β-триол, представляет собой встречающийся в природе эстран стероид с двойными связями между положениями C1 и C2, C3 и C4, а также C5 и C10 и гидроксильными группами в положениях C3, C16α и C17β. Название эстриол и аббревиатура E3 образованы от химических терминов эстр в (эстра-1,3,5 (10) -триен) и триол (три гидроксильные группы).
Эстриол был открыт в 1930 году. Он был выделен и очищен из мочи беременных женщин Маррианом и его коллегами.
Эстриол может быть измерен в материнской крови или моче и может использоваться в качестве маркера здоровья и благополучия плода. Если уровни неконъюгированного эстриола (uE3 или свободный эстриол) у беременной женщины аномально низкие, это может указывать на хромосомные или врожденные аномалии, такие как синдром Дауна или синдром Эдварда. Он включен как часть тройного теста и четверного теста для антенатального скрининга аномалий плода.
Поскольку многие патологические состояния у беременной женщины могут вызывать отклонения в уровне эстриола, эти обследования часто считаются менее точными для определения состояния плода и плаценты, чем нестрессовый тест. Условия, которые могут привести к ложноположительным и ложноотрицательным тестам на эстриол при дистрессе плода, включают преэклампсию, анемию и нарушение почек. функция.
