Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Deposiston, Turisteron |
| Другие названия | EES; Туристерон; J96; Этинилэстрадиол-3-изопропилсульфонат; Этинилэстрадиол 3- (2-пропансульфонат); 17α-Этинил-3-изопропилсульфонилоксиэстрадиол |
| Способы. введения | Внутрь |
| Класс препарата | Эстроген ; Сложный эфир эстрогена |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболиты | • Этинилэстрадиол |
| Период полувыведения | Пероральный : 6 дней |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23H30O4S |
| Молярная масса | 402,55 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
Сульфонат этинилэстрадиола (EES ), продаваемый под отрубями d наименования Депозистон и Туристерон среди прочих, это препарат эстрогена, который использовался в противозачаточных таблетках для женщин и при лечении рака простаты у мужчин. Он также был исследован при лечении рака груди у женщин. Лекарство было объединено с норэтистерона ацетатом в противозачаточных таблетках. EES принимают внутрь один раз в неделю.
Побочные эффекты EES у мужчин включают болезненность груди, гинекомастию, феминизацию, сексуальная дисфункция и сердечно-сосудистые осложнения, среди прочего. EES представляет собой синтетический эстроген и, следовательно, является агонистом рецептора эстрогена, биологической мишенью эстрогенов. как эстрадиол. Это сложный эфир эстрогена и пролекарство пролекарства этинилэстрадиола длительного действия в организме. EES быстро поглощается жиром и медленно высвобождается из него, что приводит к биологическому периоду полувыведения около 6 дней при пероральном введении и позволяет принимать лекарство только один раз в сутки. неделя.
EES был впервые синтезирован в 1967 году, впервые был представлен в качестве противозачаточных таблеток в 1978 году и был введен для лечения рака простаты в 1980 году. Он был продан в Германии, но может быть больше не доступен.
EES был используется в сочетании с норэтистерона ацетатом в качестве принимаемых раз в неделю противозачаточных таблеток и отдельно в виде терапии высокими дозами эстрогена при лечении рак простаты. Его также оценивали при лечении рака груди. Лекарство используется в дозировке 1 мг один раз в неделю в противозачаточных таблетках и от 1 до 2 мг один раз в неделю при лечении рака простаты. Дозировки EES в течение 1 и 2 мг в неделю эквивалентны дневным дозам 0,143 мг и 0,285 мг EES, соответственно.
EES использовался в сочетании с антиандрогенами, например флутамид, бикалутамид и ципротерона ацетат в виде комбинированной андрогенной блокады и в качестве альтернативы комбинации антиандрогена и хирургическая или медицинская кастрация при лечении рака простаты.
EES была доступна отдельно для лечения рака простаты у мужчин в форме Таблетки для приема внутрь 1 мг и в сочетании с норэтистерона ацетатом в форме таблеток для приема внутрь, содержащих 1 мг EES и 5 мг норэтистерона ацетата, для использования в качестве противозачаточных таблеток для женщин.
Побочные эффекты ЭЭС у мужчин включают болезненность груди, гинекомастию, феминизацию, сексуальную дисфункцию, короткость. дыхания (6,8%), повышенный уровень пролактина и ок. диоваскулярная токсичность. Сердечно-сосудистые осложнения ЭЭС у мужчин с раком простаты включают, в частности, отек (от 4,5 до 26%), сгустки крови, такие как тромбоз глубоких вен (от 4,1 до 15%) и тромбоэмболия легочной артерии, сердечный приступ (от 2,3 до 18%), инсульт (от 2,3 до 3,0%) и ишемическая болезнь сердца ( 3,3%).
EES был описан как имеющий хорошую переносимость по сравнению с EE при лечении рака простаты, свойство, которое было описано как «замечательное». Уникальный C3 сульфонат сложный эфир EES, по-видимому, снижает его печеночную эстрогенность, что, в свою очередь, снижает его побочные эффекты по синтезу белков печени. В частности, считается, что EES значительно снижает побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с EE при использовании в качестве формы терапии высокими дозами эстрогена при лечении рака простаты. Частично это может быть связано со значительно сниженной частотой перорального введения EES по сравнению с EE, поскольку парентеральный EE, который обходит первый проход через печень, который происходит при пероральном EE, имеет было обнаружено, что в 5 раз меньшее влияние на синтез белка в печени по весу, чем пероральный ЭЭ. И наоборот, исследования с использованием EE-содержащих противозачаточных вагинальных колец и противозачаточных пластырей показали аналогичные метаболические эффекты и риск ВТЭ, как и комбинированные противозачаточные таблетки, содержащие EE.
Этинилэстрадиол (EE), активная форма EES. EES представляет собой сложный эфир эстрогена и пролекарство пролонгированного действия из этинилэстрадиола (EE), который принимается перорально. Молекулярная масса EES составляет около 136% от молекулярной массы EE из-за присутствия его C3 изопропилсульфонат сложного эфира, и, следовательно, EES содержит около 74% количества EE равного доза ЭЭ. EES более липофильно, чем EE, и это приводит к эффекту депо, при котором EES поглощается жиром, а затем медленно высвобождается из него. После высвобождения из жира EES гидролизуется до EE. В результате этого депо-эффекта EES имеет очень длительный период полувыведения, составляющий около 6 дней. Это позволяет принимать его один раз в неделю. И EES, и родственный препарат квинестрол были описаны как депо пероральные эстрогены.
EES является мощным антигонадотропином и способен подавлять циркулирующий общий тестостерон. у мужчин до концентраций, сопоставимых с концентрациями, наблюдаемыми при кастрации (менее 1–3% от исходных значений). Кроме того, EES может сильно повышать уровни глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), тем самым дополнительно снижая уровни свободного тестостерона. Таким образом, EES является мощным функциональным антиандрогеном, что делает его полезным для лечения рака простаты.
Сообщается, что биологический период полураспада EES в крови составляет 3 часа.
EES, также известный как этинилэстрадиол-3-изопропилсульфонат или этинилэстрадиол-3- (2-пропансульфонат), представляет собой синтетический естран стероид и производное от эстрадиола. В частности, это C3 изопропил сульфонат сложный эфир этинилэстрадиола (17α-этинилэстрадиол). EES аналогичен квинестролу (EE 3- циклопентил эфир ), который представляет собой C3-эфир EE и аналогично является пероральным депо-эстрогеном длительного действия. 282>Аналоги EES включают (J271) и (J272). Эти аналоги быстро поглощаются эритроцитами в крови воротной вены печени во время первого прохождения при пероральном введении и имеют Было обнаружено, что пероральные эстрогены намного сильнее, чем EE или EES. Сами по себе EE и EES не имеют сродства к эритроцитам. EES и родственные C3 серосодержащие сложные эфиры EE привели к развитию сульфаматов эстрогенов, таких как эстрадиол-3-сульфамат (J995), эстриол-3-сульфамат (J1034) и эстрадиол-17β- (1- (4- (аминосульфонил) бензоил) -L-пролин) (EC508), которые являются сильнодействующими пероральными пролекарствами эстрадиола, которые аналогично связываются с эритроцитами. и исследуются на предмет возможного клинического использования.
EES был впервые синтезирован в 1967 году в Jenapharm. Впервые он был введен для использования в комбинации с норэтистерона ацетатом под торговой маркой Deposiston в качестве противозачаточных таблеток для женщин один раз в неделю в 1978 году. Впоследствии это лекарство было представлено отдельно под торговой маркой Turisteron для лечение рака простаты у мужчин в 1980 году.
Этинилэстрадиолсульфонат - это общее название препарата, но он также широко известен под своими торговыми марками Deposiston и Turisteron. Похоже, что у него нет INN или других подобных обозначений. EES также был известен под своим прежним кодовым названием J96.
EES продавался в сочетании с норэтистерона ацетатом под торговой маркой Deposiston для использования в качестве противозачаточные таблетки для женщин и под торговой маркой Turisteron для использования при раке простаты у мужчин.
EES продается в Германии, хотя кажется, что он может быть больше недоступен.
