Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Биаксин, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a692005 |
| Беременность. категория | |
| Способы получения. введение | Перорально, внутривенно |
| Класс препарата | Макролиды |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 50% |
| Связывание с белками | низкое связывание |
| Метаболизм | печень |
| Период полувыведения | 3–4 h |
| Идентификаторы | |
Имя IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.119.644  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C38H69NO13 |
| Молярная масса | 747,964 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Кларитромицин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Биаксин, является антибиотиком используется для лечения различных бактериальных инфекций. Сюда входят стрептококковая ангина, пневмония, кожные инфекции, H. pylori и болезнь Лайма, среди прочего. Кларитромицин можно принимать внутрь в виде таблеток или жидкости.
Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головные боли и диарею. Тяжелые аллергические реакции возникают редко. Сообщалось о проблемах с печенью. Он может причинить вред, если принять его во время беременности. Он относится к классу макролидов и работает за счет снижения продукции белка некоторыми бактериями.
Кларитромицин был разработан в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1990 году. Он включен в World Health Список основных лекарственных средств, наиболее безопасных и эффективных лекарственных средств, необходимых в системе здравоохранения. Кларитромицин выпускается как универсальный препарат. Он изготовлен из эритромицина и химически известен как 6-O-метилэритромицин.
Кларитромицин в основном используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая пневмония, Helicobacter pylori и в качестве альтернативы пенициллину при стрептококковой инфекции горла. Другие применения включают болезнь кошачьих царапин и другие инфекции, вызванные бартонеллой, криптоспоридиозом, в качестве агента второй линии при болезни Лайма и токсоплазмоз. Его также можно использовать для профилактики бактериального эндокардита у тех, кто не может принимать пенициллин. Он эффективен против инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожных и мягких тканей, а также Helicobacter pylori инфекций, связанных с язвой двенадцатиперстной кишки.
Аэробные грамположительные бактерии
Аэробные грамотрицательные бактерии
Helicobacter
Mycobacteria
Комплекс Mycobacterium avium, состоящий из:
Безопасность и эффективность кларитромицина при лечении клинических инфекций, вызванных следующими бактериями, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях:
Аэробные грамположительные бактерии
аэробные грамотрицательные бактерии
Анаэробный грамположительный бактерии
Анаэробные грамотрицательные бактерии
Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные: диарея (3%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота (6 %). Он также может вызывать головные боли, бессонницу и отклонения от нормы функциональных тестов печени. Аллергические реакции включают сыпь и анафилаксию. Менее распространенные побочные эффекты (<1%) include extreme irritability, hallucinations (auditory and visual), dizziness/motion sickness, and alteration in senses of smell and taste, including a metallic taste. Dry mouth, panic attacks, and nightmares have also been reported, albeit less frequently.
В феврале 2018 г. FDA выпустило предупреждение о безопасности в отношении повышенного риска сердечных проблем или смерти при использовании кларитромицина, и рекомендовал рассмотреть возможность использования альтернативных антибиотиков людям с сердечными заболеваниями.
Кларитромицин может приводить к удлинению интервала QT. У пациентов с синдромом удлиненного интервала QT, сердечными заболеваниями, или у пациентов, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT, это может увеличить риск угрожающих жизни аритмий.
В одном испытании использование краткосрочного лечения кларитромицином коррелировало с увеличением частоты смертей, классифицируемых как внезапная сердечная смерть в пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца, не принимающие статины. В некоторых отчетах о случаях заболевания подозревают, что он вызывает заболевание печени.
Кларитромицин, как известно, вызывает желтуху, цирроз и проблемы с почками, включая почечную недостаточность.
Общие побочные эффекты кларитромицина на центральную нервную систему включают головокружение, головные боли. В редких случаях он может вызывать ототоксичность, делирий и манию.
Риск кандидоза полости рта и вагинального кандидоза из-за устранения антибиотиком естественных бактериальных конкурентов дрожжей, также было отмечено.
Кларитромицин не следует применять беременным женщинам, кроме в ситуациях, когда альтернативная терапия не подходит. Кларитромицин может представлять потенциальную опасность для плода, поэтому его следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Кормящим матерям не известно, выделяется ли кларитромицин с грудным молоком.
Кларитромицин ингибирует фермент печени, CYP3A4, участвующий в метаболизме многих других обычно прописанные лекарства. Прием кларитромицина с другими лекарствами, метаболизируемыми CYP3A4, может привести к неожиданному увеличению или уменьшению уровней препарата.
Некоторые из типичных взаимодействий перечислены ниже.
Было обнаружено, что кларитромицин опасно взаимодействует с колхицином в результате ингибирования метаболизма CYP3A4 и транспорта P-гликопротеина. Комбинация этих двух препаратов может привести к фатальной токсичности колхицина, особенно у людей с хронической болезнью почек.
Прием кларитромицина одновременно с некоторыми статинами (класс препаратов, используемых для снизить уровень сыворотки крови холестерин ) увеличивает риск побочных эффектов, таких как мышечные боли и разрушение мышц (рабдомиолиз ).
Одновременная терапия с Блокатор кальциевых каналов может повышать риск низкого артериального давления, почечной недостаточности и смерти по сравнению с сочетанием блокаторов кальциевых каналов с азитромицином, аналогичным препаратом на кларитромицин, но без ингибирования CYP3A4. Было замечено, что прием кларитромицина в сочетании с верапамилом вызывает пониженное артериальное давление, низкую частоту сердечных сокращений и лактоацидоз.
Кларитромицин может удвоить уровень карбамазепина в организме за счет уменьшения его клиренса., которые могут привести к токсическим симптомам карбамазепина, таким как двоение в глазах, потеря произвольных движений тела, тошнота, а также гипонатриемия.
В зависимости от комбинации лекарств, терапия кларитромицином может быть противопоказана, потребовать изменения доз некоторых лекарств или быть приемлемой без корректировки дозы. Например, кларитромицин может приводить к снижению концентрации зидовудина.
Кларитромицин предотвращает размножение бактерий, действуя как ингибитор синтеза белка. Он связывается с 23S рРНК, компонентом 50S-субъединицы бактериальной рибосомы, таким образом ингибируя трансляцию пептидов.
В отличие от эритромицина кларитромицин является кислотоустойчивым, поэтому его можно принимать перорально без необходимости защиты от кислот желудочного сока. Он легко всасывается и диффундирует в большинство тканей и фагоцитов. Благодаря высокой концентрации в фагоцитах кларитромицин активно транспортируется к очагу заражения. Во время активного фагоцитоза выделяются большие концентрации кларитромицина; его концентрация в тканях может быть более чем в 10 раз выше, чем в плазме. Самые высокие концентрации обнаружены в печени, легочной ткани и стуле.
Кларитромицин имеет довольно быстрый метаболизм первого прохождения в печени. Его основные метаболиты включают неактивный метаболит N-десметилкларитромицин и активный метаболит 14- (R) -гидроксикларитромицин. По сравнению с кларитромицином, 14- (R) -гидроксикларитромицин менее эффективен против микобактериального туберкулеза и комплекса Mycobacterium avium. Кларитромицин (20-40%) и его активный метаболит (10-15%) выводятся с мочой. Из всех препаратов этого класса кларитромицин имеет лучшую биодоступность - 50%, что делает его пригодным для перорального приема. Его период полувыведения составляет около 3-4 часов при приеме 250 мг каждые 12 часов, но увеличивается до 5-7 часов при приеме 500 мг каждые 8-12 часов. При любом из этих режимов дозирования стабильная концентрация этого метаболита обычно достигается в течение 3-4 дней.
Кларитромицин был изобретен исследователями японской фармацевтической компании Taisho Pharmaceutical в 1980 году. Продукт появился благодаря усилиям по разработке версии антибиотика эритромицина, который не проявлял кислотной нестабильности в пищеварительном тракте, вызывая побочные эффекты, такие как тошнота и боль в животе. Примерно в 1980 году Taisho подала заявку на патентную защиту этого препарата, а затем представила на японском рынке в 1991 году фирменную версию своего препарата под названием Clarith. В 1985 году Taisho заключила партнерство с американской компанией Abbott Laboratories для международного права, и Abbott также получила одобрение FDA на биаксин в октябре 1991 года. В 2004 году препарат стал известен как «дженерик»
в Европе, а в середине 2005 года - в США.
Кларитромицин доступен как непатентованный препарат. Оптовая цена составляет от 0,13 до 0,79 долларов США за дозу. В Соединенных Штатах это умеренно дорого - 50–100 долларов за курс лечения.
В США кларитромицин доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением, таблеток с пролонгированным высвобождением и гранул для пероральной суспензии.
Кларитромицин доступен под несколькими торговыми марками во многих странах, например Biaxin, Crixan, Claritron, Clarihexal, Clacid, Claritt, Clacee, Clarac, Clariwin, Claripen, Clarem, Claridar, Cloff, Fromilid, Infex, Kalixocin, Karicidin, Klaricidin., Klaridex, Klacid, Klaram, Klabax, MegaKlar, Monoclar, Resclar, Rithmo, Truclar, Vikrol и Zeclar.
В Великобритании лекарственный продукт производится в виде генериков рядом производителей, включая Somex Pharma, Ranbaxy, Aptil и Sandoz.
