Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | ( listen ) |
| Торговые наименования | Evekeo, Adderall, другие |
| Другие названия | α-метилфенэтиламин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a616004 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Зависимость. ответственность | Умеренная |
| Зависимость. ответственность | Умеренная |
| Способы введения. | Медицинские: перорально, внутривенно. Рекреационные: перорально, инсуффляция, ректально, внутривенно, внутримышечно |
| Класс препарата | ЦНС стимулятор, анорексия |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Пероральный: 75–100% |
| Связывание с белками | 20% |
| Метаболизм | CYP2D6, DBH, FMO3 |
| Метаболиты | 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксиноэфедрин, 4-гидроксифенилацетон, бензойная кислота, гиппуровая кислота, норэфедрин, фенилацетон |
| Начало действия | IRдозировка: 30–60 минут. XRдозировка: 1,5–2 часа |
| Период полувыведения | D-амф : 9–11 часов. L-амф : 11–14 часов. pH -зависимо: 7–34 часа |
| Продолжительность действия | IRдозировка: 3–6 часов. XRдозировка: 8–12 часов |
| Выведение | Преимущественно почечный ;. pH -зависимый диапазон: 1–75 % |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| CAS N номер | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| NIAID ChemDB | |
| ECHA InfoCard | 100.005.543  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C9H13N |
| Молярная масса | 135,210 г · моль |
| 3D-модель ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| Плотность | .936 г / см при 25 ° C |
| Температура плавления | 11,3 ° C (52,3 ° F) (прогноз) |
| Точка кипения | 203 ° C (397 ° F) при 760 мм рт. ст. |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
Амфетамин (полученный из alpha -mэтилphenetиламина ) является стимулятором центральной нервной системы (ЦНС) продается под брендом имя Евекео среди других. Он используется при лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), нарколепсии и ожирения. Амфетамин был открыт в 1887 году и существует в виде двух энантиомеров : левоамфетамин и декстроамфетамин. Амфетамин правильно относится к конкретному химическому веществу, рацемическому свободному основанию, которое представляет собой равные части двух энантиомеров, левоамфетамина и декстроамфетамина, в их чистых аминных формах. Термин часто используется неформально для обозначения любой комбинации энантиомеров или любого из них по отдельности. Исторически его использовали для лечения заложенности носа и депрессии. Амфетамин также используется как усилитель спортивных результатов и усилитель когнитивных функций, а также в рекреационных целях как афродизиак и эйфориант. Это лекарство, отпускаемое по рецепту во многих странах, и несанкционированное хранение и распространение амфетамина часто жестко контролируются из-за значительных рисков для здоровья, связанных с употреблением в рекреационных целях.
Первым фармацевтическим препаратом на основе амфетамина был Бензедрин, торговая марка, которая использовалась для лечения множества заболеваний. В настоящее время фармацевтический амфетамин прописан в виде рацемического амфетамина, Аддерал, декстроамфетамин или неактивное пролекарство лиздексамфетамин. Амфетамин увеличивает моноамин и возбуждающую нейротрансмиссию в головном мозге, причем его наиболее выраженные эффекты направлены на норэпинефрин и дофамин системы нейромедиаторов.
В терапевтических дозах амфетамин вызывает эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как эйфория, изменение желания секса, усиление бодрствования и улучшенный когнитивный контроль. Он вызывает физические эффекты, такие как улучшение времени реакции, сопротивление усталости и увеличение мышечной силы. Большие дозы амфетамина могут ухудшить когнитивные функции и вызвать быстрое разрушение мышц. Зависимость представляет собой серьезный риск при интенсивном употреблении амфетамина в рекреационных целях, но вряд ли возникнет при длительном медицинском употреблении в терапевтических дозах. Очень высокие дозы могут привести к психозу (например, бреду и паранойе ), что редко возникает при терапевтических дозах даже при длительном применении. Рекреационные дозы, как правило, намного превышают предписанные терапевтические дозы и сопряжены с гораздо большим риском серьезных побочных эффектов.
Амфетамин относится к классу фенэтиламинов. Это также исходное соединение своего собственного структурного класса, замещенных амфетаминов, который включает известные вещества, такие как бупропион, катинон, MDMA и метамфетамин. Как член класса фенэтиламинов, амфетамин также химически родственен встречающимся в природе следовым аминовым нейромодуляторам, в частности фенэтиламину и N-метилфенэтиламину, оба из которых являются производится в человеческом теле. Фенэтиламин является исходным соединением амфетамина, тогда как N-метилфенэтиламин является позиционным изомером амфетамина, который отличается только расположением метильной группы.
Амфетамин используется для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), нарколепсии (нарушение сна) и ожирение, и иногда назначается не по назначению по прошлым медицинским показаниям, особенно при депрессии и хроническая боль. Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных вызывает аномальное развитие дофаминовой системы или повреждение нервов, но у людей с СДВГ фармацевтические амфетамины в терапевтических дозах, по-видимому, улучшают развитие мозга. и рост нервов. Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) предполагают, что длительное лечение амфетамином уменьшает нарушения структуры и функций мозга, обнаруживаемые у субъектов с СДВГ, и улучшает функцию в нескольких частях мозга, например, в правом хвостатое ядро базальных ганглиев.
Обзоры клинических исследований стимуляторов установили безопасность и эффективность длительного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ. Рандомизированные контролируемые испытания непрерывная терапия стимуляторами для лечения СДВГ в течение 2 лет продемонстрировала эффективность и безопасность лечения. Два обзора показали, что длительная непрерывная стимулирующая терапия при СДВГ эффективна для уменьшения основных симптомов СДВГ (т. Е. Гиперактивности, невнимательности и импульсивности), повышения качества жизни и академической успеваемости, а также улучшения в большом количестве функциональных результатов по 9 категориям результатов, связанных с учёбой, антиобщественным поведением, вождением, немедицинским употреблением наркотиков, ожирением, родом занятий, самооценкой, использованием услуг (т. е. академической, профессиональной, медицинской, финансовой и юридической услуги) и социальную функцию. В одном обзоре освещалось девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование амфетаминового лечения СДВГ у детей, в котором было обнаружено среднее увеличение на 4,5 IQ пунктов, постоянное повышение внимания и продолжающееся снижение разрушительного поведения и гиперактивности. Другой обзор показал, что на основании самых длительных последующих исследований, проведенных на сегодняшний день, терапия стимуляторами в течение всей жизни, которая начинается в детстве, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ. как взрослый.
Современные модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых системах нейротрансмиттеров мозга ; эти функциональные нарушения включают нарушение нейротрансмиссии дофамина в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норэпинефрина в норадренергических проекциях от голубого пятна в префронтальная кора. Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они повышают активность нейромедиаторов в этих системах. Приблизительно 80% тех, кто использует эти стимуляторы, видят улучшение симптомов СДВГ. Дети с СДВГ, принимающие стимулирующие препараты, обычно лучше общаются со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаемы и импульсивны, а также обладают большей продолжительностью концентрации внимания. В Кокрановских обзорах лечения СДВГ у детей, подростков и взрослых фармацевтическими амфетаминами указано, что краткосрочные исследования продемонстрировали, что эти препараты уменьшают тяжесть симптомов, но при этом процент отмены у них выше, чем у других. стимулирующие препараты из-за их неблагоприятных побочных эффектов. Кокрановский обзор лечения СДВГ у детей с тиками, такими как синдром Туретта, показал, что стимуляторы в целом не усугубляют тики, но высокие дозы декстроамфетамин может обострять тики у некоторых людей.
В 2015 г. был проведен систематический обзор и метаанализ высококачественных клинических испытаний обнаружили, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин вызывает умеренное, но однозначное улучшение когнитивных функций, включая рабочую память, долгосрочное эпизодическая память, тормозящий контроль и некоторые аспекты внимания у нормальных здоровых взрослых; известно, что эти эффекты амфетамина, улучшающие познавательные способности, частично опосредуются через непрямую активацию как рецептора дофамина D 1, так и адренорецептора α 2 в префронтальной коре. Систематический обзор, проведенный в 2014 году, показал, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидацию памяти, что, в свою очередь, приводит к улучшению запоминания информации. Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность корковой сети, эффект, который способствует улучшению рабочей памяти у всех людей. Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также улучшают выраженность задачи (мотивацию к выполнению задачи) и повышают возбуждение (бодрствование), в свою очередь способствуя целенаправленному поведению. Стимуляторы, такие как амфетамин, могут улучшить выполнение сложных и скучных задач и используются некоторыми студентами в качестве помощи при учебе и при сдаче экзаменов. На основании исследований самоотчетов о незаконном употреблении стимуляторов, 5–35% студентов колледжей употребляют отвлеченные стимуляторы СДВГ, которые в основном используются для повышения успеваемости, а не в качестве рекреационных наркотиков. Однако высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут влиять на рабочую память и другие аспекты когнитивного контроля.
Некоторые спортсмены используют амфетамин для психологических и эффекты повышения спортивных результатов, такие как повышенная выносливость и бдительность; однако немедицинское употребление амфетаминов запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются коллегиальными, национальными и международными антидопинговыми агентствами. У здоровых людей в терапевтических дозах перорально амфетамин увеличивает мышечную силу, ускорение, спортивные результаты в анаэробных условиях и выносливость (т. начало утомляемости ), одновременно улучшая время реакции. Амфетамин улучшает выносливость и время реакции, прежде всего за счет ингибирования обратного захвата и высвобождения дофамина в центральной нервной системе. Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличиваютвыходную мощность при фиксированных уровнях воспринимаемой нагрузки за счет отмены «предохранительного переключателя», позволяя предельному температурному пределу увеличиваться, чтобы получить доступ к резервной мощности, которая обычно запрещено. В терапевтических дозах побочные эффекты амфетамина не влияют на спортивные результаты; однако в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, которые серьезно ухудшают работоспособность, такие как быстрое разрушение мышц и повышение температуры тела.
Согласно Международной программой по химической безопасности (IPCS) и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) амфетамин противопоказан людям с злоупотреблением наркотиками в анамнезе, сердечно-сосудистые заболевания, сильное возбуждение или сильное беспокойство. Он также противопоказан лицам с развитым артериосклерозом (склерозирование артерий), глаукомой (повышенное глазное давление), гипертиреозом (чрезмерное производство гормона щитовидной железы), или от умеренной до тяжелой гипертензии. Эти агентства указывают, что люди, которые испытали аллергические реакции на другие стимуляторы или принимают ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), не должны принимать амфетамин, хотя безопасное одновременное применение амфетамина и ингибиторов моноаминоксидазы был задокументирован. Эти агентства также заявляют, что любой человек с нервной анорексией, биполярным расстройством, депрессией, гипертонией, проблемами с печенью или почками, манией, психозом, феномен Рейно, судороги, проблемы со щитовидной железой, тики или синдром Туретта должны контролировать их симптомы при приеме амфетамина.. Данные исследований на людях показывают, что терапевтическое употребление амфетамина не вызывает аномалий развития у плода или новорожденных (то есть это не человеческий тератоген ), но злоупотребление амфетамином действительно представляет опасность для плода. Также было показано, что амфетамин проникает в грудное молоко, поэтому IPCS и USFDA рекомендуют матерям избегать грудного вскармливания при его употреблении. Из-за возможности обратимого нарушения роста USFDA рекомендует контролировать рост и вес детей и подростков, которым прописаны амфетаминовые препараты.
Побочные эффекты амфетамина многочисленны и разнообразны, и количество используемого амфетамина является основным фактором, определяющим вероятность и серьезность побочных эффектов. Амфетаминовые продукты, такие как Adderall, Dexedrine, и их генерические эквиваленты в настоящее время одобрены USFDA для долгосрочного терапевтического использования. Рекреационное использование амфетамина обычно включает гораздо большие дозы, которые имеют более высокий риск серьезных побочных эффектов лекарств, чем дозировки, используемые для терапевтических целей.
Сердечно-сосудистые побочные эффекты могут включать гипертензию или гипотензию от вазовагальная реакция, феномен Рейно (снижение кровотока к рукам и стопам) и тахикардия (учащение пульса). Сексуальные побочные эффекты у мужчин могут включать эректильную дисфункцию, частые эрекции или длительные эрекции. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут включать боль в животе, запор, диарею и тошноту. Другие потенциальные физические побочные эффекты включают потерю аппетита, помутнение зрения, сухость во рту, чрезмерное скрежетание зубами, кровотечение из носа, обильное потоотделение, медикаментозный ринит (заложенность носа, вызванная лекарственными препаратами), снижение порога судорог, тики (тип двигательного расстройства) и потеря веса. Опасные физические побочные эффекты при обычных фармацевтических дозах возникают редко.
Амфетамин стимулирует медуллярные дыхательные центры, производя более быстрое и глубокое дыхание. У нормального человека в терапевтических дозах этот эффект обычно не заметен, но когда дыхание уже нарушено, он может быть очевиден. Амфетамин также вызывает сокращение в мочевом сфинктере мочевого пузыря, мышце, контролирующей мочеиспускание, что может привести к затруднению мочеиспускания. Этот эффект может быть полезен при лечении недержания мочи и потери контроля над мочевым пузырем. Воздействие амфетамина на желудочно-кишечный тракт непредсказуемо. Если кишечная активность высока, амфетамин может снизить перистальтику желудочно-кишечного тракта (скорость, с которой содержимое перемещается через пищеварительную систему); однако амфетамин может увеличивать моторику, когда гладкие мышцы тракта расслаблены. Амфетамин также обладает легким обезболивающим действием и может усиливать обезболивающее действие опиоидов.
Исследования, проведенные по заказу USFDA в 2011 году, показывают, что у детей, молодых людей и взрослых нет связи между серьезными заболеваниями. неблагоприятные сердечно-сосудистые события (внезапная смерть, сердечный приступ и инсульт ) и медицинское использование амфетамина или других стимуляторов СДВГ. Однако фармацевтические препараты амфетамина противопоказаны лицам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В обычных терапевтических дозах наиболее частыми психологическими побочными эффектами амфетамина являются повышенная настороженность, опасения, концентрация, инициативность, уверенность в себе и общительность, перепады настроения (приподнятое настроение, за которым следует умеренно подавленное настроение ), бессонница или бодрствование и снижение чувства усталости. Менее распространенные побочные эффекты включают тревогу, изменение либидо, грандиозность, раздражительность, повторяющееся или навязчивое поведение, и беспокойство; эти эффекты зависят от личности пользователя и текущего психического состояния. Амфетаминовый психоз (например, бред и паранойя ) может возникать у активных потребителей. Хотя это очень редко, этот психоз также может возникать в терапевтических дозах при длительной терапии. Согласно USFDA, «нет систематических доказательств» того, что стимуляторы производят агрессивное поведение или враждебность.
Также было показано, что амфетамин вызывает обусловленное предпочтение места у людей, принимающих терапевтические дозы, что означает, что люди приобретают предпочтение проводить время в местах, где они ранее употребляли амфетамин.
| Глоссарий по зависимости и зависимостям | |
|---|---|
| |
|
| Словарь факторов транскрипции | |
|---|---|
| |
|
Сигнальный каскад в прилежащем ядре, который приводит к амфетаминовой зависимости.
 Примечание: цветной текст содержит ссылки на статьи. Ядерная пора Ядерная мембрана Плазменная мембрана Cav1.2 NMDAR AMPAR DRD1 DRD5 DRD2 DRD3 DRD4 Gs Gi / o AC cAMP cAMP PKA CaM CaMKII DARPP-32 PP1 PP2B CREB ΔFosB JunD c-Fos SIRT1 HDAC1  На этой диаграмме показаны сигнальные события в центре вознаграждения мозга, которые вызваны хроническим воздействием высоких доз психостимуляторов, повышающих концентрацию синаптического дофамина, таких как амфетамин, метамфетамин и фенэтиламин. После совместного высвобождения пресинаптического допамина и глутамата такими психостимуляторами, постсинаптические рецепторы для этих нейротрансмиттеров запускают внутреннюю сигнализацию события через цАМФ-зависимый путь и кальций-зависимый путь, которые в конечном итоге приводят к повышенному фосфорилированию CREB . Фосфорилированный CREB увеличивает уровни ΔFosB, который, в свою очередь, репрессирует ген c-Fos с помощью корепрессоров ; c-Fos репрессия действует как молекулярный переключатель, который делает возможным накопление ΔFosB в нейроне. Высокостабильная (фосфорилированная) форма ΔFosB, которая сохраняется в нейронах в течение 1-2 месяцев, медленно накапливается после многократного воздействия высоких доз стимуляторов посредством этого процесса. ΔFosB функционирует как «один из главных управляющих белков», который вызывает связанные с зависимостью структурные изменения в мозге, и при достаточном накоплении с помощью его последующих мишеней (например, ядерный фактор каппа B ), он вызывает состояние зависимости. |
Зависимость представляет собой серьезный риск при интенсивном употреблении амфетамина в рекреационных целях, но вряд ли возникнет при длительном медицинском употреблении в терапевтических дозах; Фактически, пожизненная стимулирующая терапия СДВГ, которая начинается в детстве, снижает риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, во взрослом возрасте. Патологическая гиперактивация мезолимбического пути, дофаминового пути, который соединяет вентральную тегментальную область с прилежащим ядром, играет центральную роль в амфетаминовая зависимость. Лица, которые часто самостоятельно принимают высокие дозы амфетамина, имеют высокий риск развития амфетаминовой зависимости, поскольку постоянное употребление высоких доз постепенно увеличивает уровень аккумбального ΔFosB, «молекулярный переключатель» и «главный управляющий белок» от зависимости. Когда прилежащее ядро ΔFosB в достаточной степени сверхэкспрессируется, оно начинает увеличивать тяжесть аддиктивного поведения (то есть компульсивного поиска наркотиков) с дальнейшим усилением его экспрессии. Хотя в настоящее время нет эффективных лекарств для лечения амфетаминовой зависимости, регулярные занятия аэробными упражнениями, по-видимому, снижают риск развития такой зависимости. Постоянные аэробные упражнения на регулярной основе также являются эффективным средством лечения амфетаминовой зависимости; ЛФК улучшает клинические результаты лечения и может использоваться в качестве дополнительной терапии с поведенческой терапией при зависимости.
Хроническое употребление амфетамина в чрезмерных дозах вызывает изменения в экспрессии гена в мезокортиколимбической проекции, которые возникают через транскрипционный и эпигенетический механизмы. Наиболее важными факторами транскрипции, вызывающими эти изменения, являются гомолог B вирусного онкогена остеосаркомы мыши Delta FBJ (ΔFosB ), цАМФ связывающий элемент ответного белка (CREB ) и ядерный фактор-каппа B (NF-κB ). ΔFosB является наиболее значимым биомолекулярным механизмом при зависимости, поскольку ΔFosB сверхэкспрессия (т. Е. Аномально высокий уровень экспрессии гена, который вызывает выраженный связанный с генами фенотип ) в D1- тип нейроны со средними шипами в прилежащем ядре является необходимым и достаточным для многих нейронных адаптаций и регулирует множественные поведенческие эффекты (например, поощрение сенсибилизации и усиление дозы наркотика самостоятельное введение ),вовлеченных в зависимость. Как только ΔFosB экспрессируется в достаточной степени, это вызывает состояние привыкания, которое становится все более серьезным с дальнейшим увеличением экспрессии ΔFosB. Он был причастен к пристрастию к алкоголю, каннабиноидам, кокаину, метилфенидату, никотину, опиоиды, фенциклидин, пропофол и замещенные амфетамины, среди прочего.
ΔJunD, фактор транскрипции, и G9a, фермент гистонметилтрансфераза, оба противостоят функции ΔFosB и ингибируют повышение его экспрессии. Достаточно избыточная экспрессия ΔJunD в прилежащем ядре с помощью вирусных векторов может полностью блокировать многие нейронные и поведенческие изменения, наблюдаемые при хроническом злоупотреблении наркотиками (т.е. изменения, опосредованные ΔFosB). Точно так же гиперэкспрессия прилежащего G9a приводит к заметному увеличению гистона 3 лизина остатка 9 диметилирования (H3K9me2 ) и блокирования индукция ΔFosB-опосредованной нервной и поведенческой пластичности хроническим употреблением наркотиков, которая происходит посредством H3K9me2 -опосредованной репрессии из факторы транскрипции для опосредованной ΔFosB и H3K9me2 репрессии различных мишеней транскрипции ΔFosB (например, CDK5 ). ΔFosB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные награды, такие как вкусная еда, секс и упражнения. Поскольку как естественные награды, так и вызывающие привыкание наркотики вызывают экспрессию ΔFosB (т. Е. Заставляют мозг производить его больше), хроническое получение этих вознаграждений может привести к аналогичному патологическому состоянию зависимости. Следовательно, ΔFosB является наиболее значительным фактором, вызывающим как зависимость от амфетамина, так и индуцированную амфетамином сексуальную зависимость, которая представляет собой компульсивное сексуальное поведение, возникающее в результате чрезмерной сексуальной активности и употребления амфетамина. Эти сексуальные пристрастия связаны с синдромом дисрегуляции дофамина, который возникает у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты.
. Воздействие амфетамина на регуляцию генов зависит как от дозы, так и от пути введения. Большинство исследований регуляции генов и зависимости основано на исследованиях на животных с внутривенным введением амфетамина в очень высоких дозах. Несколько исследований, в которых использовались эквивалентные (с поправкой на вес) терапевтические дозы для человека и пероральное введение, показывают, что эти изменения, если они происходят, относительно незначительны. Это говорит о том, что использование амфетамина в медицинских целях не оказывает значительного влияния на регуляцию генов.
По состоянию на декабрь 2019 года не существует эффективной фармакотерапии для лечения амфетаминовой зависимости. Обзоры за 2015 и 2016 годы показали, что TAAR1 -селективные агонисты обладают значительным терапевтическим потенциалом для лечения психостимулирующих зависимостей; однако по состоянию на февраль 2016 г. единственными соединениями, которые, как известно, действуют как селективные агонисты TAAR1, являются экспериментальные препараты. Зависимость от амфетамина в значительной степени опосредована повышенной активацией дофаминовых рецепторов и колокализованных рецепторов NMDA в прилежащем ядре; ионы магния ингибируют NMDA рецепторов, блокируя рецептор кальциевый канал. В одном обзоре было высказано предположение, что на основе испытаний на животных патологическое (вызывающее привыкание) употребление психостимуляторов значительно снижает уровень внутриклеточного магния во всем мозге. Было показано, что дополнительное лечение магнием снижает самостоятельное введение амфетамина (т.е. дозы, введенные самому себе) у людей, но это не эффективная монотерапия для лечения амфетаминовой зависимости.
В систематическом обзоре и метаанализе 2019 года оценивалась эффективность 17 различных фармакотерапевтических средств, использованных в РКИ для лечения зависимости от амфетамина и метамфетамина; было обнаружено лишь слабое свидетельство того, что метилфенидат может уменьшить самостоятельное введение амфетамина или метамфетамина. Доказательства слабой и средней силы неэффективности большинства других препаратов, использованных в РКИ, включали антидепрессанты (бупропион, миртазапин, сертралин ), антипсихотики (арипипразол ), противосудорожные средства (топирамат, баклофен, габапентин ), налтрексон, варениклин, цитиколин, ондансетрон, промета, рилузол, атомоксетин, декстроамфетамин и модафинил.
Систематический обзор 2018 года и сетевой метаанализ 50 исследований, включающих 12 различных психосоциальных вмешательств в отношении амфетаминовой, метамфетаминовой или кокаиновой зависимости, показали, что комбинированная терапия с обоими управление непредвиденными обстоятельствами и подход к подкреплению сообщества имел наивысшую эффективность (т. Е. Уровень воздержания) и приемлемость (т. Е. Самый низкий уровень отсева). Другие методы лечения, изученные в ходе анализа, включали монотерапию с учетом непредвиденных обстоятельств или подход подкрепления со стороны сообщества, когнитивно-поведенческую терапию, 12-шаговые программы, внеплановые программы с вознаграждением. терапии, психодинамической терапии и других комбинированных терапий, связанных с ними.
Кроме того, исследования нейробиологических эффектов физических упражнений показывают, что ежедневные аэробные упражнения, особенно упражнения на выносливость ( например, марафонский бег ), предотвращает развитие наркозависимости и является эффективным дополнительным лечением (т.е. дополнительным лечением) при зависимости от амфетамина. Физические упражнения приводят к лучшим результатам лечения, когда используются в качестве дополнительного лечения, особенно при зависимости от психостимуляторов. В частности, аэробные упражнения снижают самостоятельное введение психостимуляторов, сокращают возобновление (т.е. рецидив) поиска наркотиков и индуцируют усиление рецептора допамина D 2 (DRD2) плотность в полосатом теле . Это противоположно патологическому использованию стимуляторов, которое вызывает снижение плотности полосатого тела DRD2. В одном обзоре отмечалось, что физические упражнения также могут предотвратить развитие наркозависимости, изменяя ΔFosB или c-Fos иммунореактивность в полосатом теле или других частях системы вознаграждения.
| Форма нейропластичности. или поведенческой пластичности | Тип усиливающего средства | Источники | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Опиаты | Психостимуляторы | Пища с высоким содержанием жиров или сахара | Половой акт | Физические упражнения. (аэробика) | Окружающая среда. обогащение | ||
| ΔFosB выражение в. nucleus accumbens D1-тип MSN | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | |
| Поведенческая пластичность | |||||||
| Увеличение поступления | Да | Да | Да | ||||
| Психостимулятор. перекрестная сенсибилизация | Да | Неприменимо | Да | Да | Слабое | Ослабленное | |
| Психостимулятор. Самостоятельное введение | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | ||
| Психостимулятор. Условное предпочтение места | ↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ | |
| Восстановление наркосеки ng поведение | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | |||
| Нейрохимическая пластичность | |||||||
| CREB фосфорилирование. в прилежащем ядре | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ||
| Сенсибилизированный дофамин реакция. в прилежащем ядре | No | Да | No | Да | |||
| Измененная стриатальная передача сигналов дофамина | ↓DRD2, ↑ DRD3 | ↑DRD1, ↓ DRD2, ↑ DRD3 | ↑DRD1, ↓ DRD2, ↑ DRD3 | ↑DRD2 | ↑DRD2 | ||
| Измененная полосатая сигнализация опиоидов | Без изменений или. ↑ μ-опиоидные рецепторы | ↑μ-опиоидные рецепторы. ↑κ-опиоидные рецепторы | ↑μ-опиоидные рецепторы | ↑μ-опиоидные рецепторы | Без изменений | Нет изменение | |
| Изменения в полосатом теле опиоидных пептидов | ↑динорфин. Без изменений: энкефалин | ↑динорфин | ↓энкефалин | ↑динорфин | ↑динорфин | ||
| Мезокортиколимбик синаптическая пластичность | |||||||
| Количество дендритов в прилежащем ядре | ↓ | ↑ | ↑ | ||||
| Дендритный шип плотность в. прилежащем ядре | ↓ | ↑ | ↑ | ||||
Лекарственная устойчивость разработка быстро действует при злоупотреблении амфетамином (то есть при употреблении амфетамина в рекреационных целях), поэтому периоды длительного злоупотребления требуют все более больших доз препарата для достижения того же эффекта. Согласно Кокрановскому обзору абстиненции у лиц, компульсивно употребляющих амфетамин и метамфетамин, «когда хронические тяжелые потребители резко прекращают употребление амфетамина, многие сообщают о ограниченном по времени синдроме отмены, который возникает в течение 24 часов после приема последней дозы. " В этом обзоре отмечено, что симптомы отмены у хронических потребителей высоких доз являются частыми, встречаются примерно в 88% случаев и сохраняются в течение 3–4 недель с заметной фазой «краха» в течение первой недели. Симптомы отмены амфетамина могут включать беспокойство, тягу к наркотикам, подавленное настроение, утомляемость, повышенный аппетит, усиление движений или снижение подвижности., отсутствие мотивации, бессонница или сонливость и осознанные сновидения. Обзор показал, что тяжесть абстинентного синдрома положительно коррелирует с возрастом человека и степенью его зависимости. Легких симптомов отмены после прекращения лечения амфетамином в терапевтических дозах можно избежать, уменьшив дозу.
Передозировка амфетамином может привести к множеству различных симптомов, но редко приводит к летальному исходу при надлежащем уходе. Тяжесть симптомов передозировки увеличивается с дозировкой и уменьшается с толерантностью к лекарству к амфетамину. Известно, что толерантные люди принимают до 5 граммов амфетамина в день, что примерно в 100 раз превышает максимальную дневную терапевтическую дозу. Симптомы умеренной и очень большой передозировки перечислены ниже; смертельное отравление амфетамином обычно также сопровождается судорогами и комой. В 2013 году передозировка амфетамином, метамфетамином и другими соединениями, фигурирующими в значке "", по оценкам, привели к 3788 смертельным случаям во всем мире (3425–4145 смертей, 95% достоверность ).
| Система | Незначительная или умеренная передозировка | Тяжелая передозировка |
|---|---|---|
| Сердечно-сосудистая система |
| |
| Центральная нервная. система |
|
|
| Musculoskel etal |
| |
| Респираторные органы |
|
|
| мочеиспускание |
| |
| Другое |
|
|
У грызунов и приматов достаточно высокие дозы амфетамина вызывают дофаминергическую нейротоксичность или повреждение дофаминовых нейронов, которое характеризуется дофаминовой концевой дегенерацией и снижением функции транспортера и рецептора. Нет никаких доказательств того, что амфетамин непосредственно нейротоксичен для человека. Однако большие дозы амфетамина могут косвенно вызывать дофаминергическую нейротоксичность в результате гиперпирексии, чрезмерного образования активных форм кислорода и повышенного автоокисления дофамина. 609>Модели на животных нейротоксичности от воздействия высоких доз амфетамина показывают, что возникновение гиперпирексии (т. Е. основная температура тела ≥ 40 ° C) необходимо для развития нейротоксичности, вызванной амфетамином. Длительное повышение температуры головного мозга Температура выше 40 ° C, вероятно, способствует развитию нейротоксичности, вызванной амфетамином, у лабораторных животных, способствуя выработке активных форм кислорода, нарушая функцию клеточного белка и временно повышая гематоэнцефалический барьер проницаемость.
Передозировка амфетамина может привести к стимулирующему психозу, который может включать множество симптомов, таких как бред и паранойя. В Кокрановском обзоре лечения амфетаминовых, декстроамфетаминовых и метамфетаминовых психозов говорится, что около 5–15% потребителей не могут полностью выздороветь. Согласно тому же обзору, существует по крайней мере одно исследование, которое показывает, что антипсихотические препараты эффективно устраняют симптомы острого амфетаминового психоза. Психоз редко возникает в результате терапевтического использования.
Известно, что многие типы веществ взаимодействуют с амфетамином, что приводит к изменению действия лекарства или метаболизм амфетамина,взаимодействующего вещества или того и другого. Ингибиторы ферментов, метаболизирующих амфетамин (например, CYP2D6 и FMO3 ), продлевают его период полувыведения, что означает, что его действие будет длиться дольше. Амфетамин также взаимодействует с MAOI, в частности с ингибиторами моноаминоксидазы A, поскольку как MAOI, так и амфетамин повышают катехоламинов плазмы (т.е. норадреналин и дофамин); поэтому одновременное использование обоих опасно. Амфетамин модулирует действие большинства психоактивных веществ. В частности, амфетамин может уменьшать эффекты седативных средств и депрессантов и усиливать эффекты стимуляторов и антидепрессантов. Амфетамин может также уменьшать действие гипотензивных средств и антипсихотических средств из-за его влияния на артериальное давление и дофамин соответственно. Добавка цинка может снизить минимальную эффективную дозу амфетамина, когда он используется для лечения СДВГ.
В целом, при употреблении амфетамина с пищей нет значительного взаимодействия, но pH содержимого желудочно-кишечного тракта и мочи влияет абсорбция и экскреция амфетамина, соответственно. Кислые вещества уменьшают абсорбцию амфетамина и увеличивают выведение с мочой, а щелочные вещества действуют наоборот. Благодаря влиянию pH на абсорбцию, амфетамин также взаимодействует с веществами, снижающими кислотность желудочного сока, такими как ингибиторы протонной помпы и H2антигистаминные препараты, которые увеличивают pH желудочно-кишечного тракта (т.е. делают его менее кислым).
Фармакодинамика амфетамина в дофаминовом нейроне.
 через AADC Амфетамин проникает в пресинаптический нейрон через нейрональную мембрану или через ДАТ . Попав внутрь, он связывается с TAAR1 или входит в синаптические пузырьки через VMAT2 . Когда амфетамин попадает в синаптические везикулы через VMAT2, он разрушает везикулярный градиент pH, что, в свою очередь, вызывает высвобождение дофамина в цитозоль (область светло-коричневого цвета) через VMAT2. Когда амфетамин связывается с TAAR1, он снижает скорость дофаминового нейрона через калиевые каналы и активирует протеинкиназу A (PKA) и протеинкиназу. C (PKC), который впоследствии фосфорилирует DAT. PKA-фосфорилирование заставляет DAT выводиться в пресинаптический нейрон (интернализировать ) и прекращать транспортировку. PKC-фосфорилированный DAT может либо действовать в обратном направлении, либо, как PKA-фосфорилированный DAT, интернализовать и прекращать транспорт. Также известно, что амфетамин увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через CAMKIIα -зависимый путь, в свою очередь вызывая отток дофамина. |
Амфетамин оказывает свое поведенческое воздействие, изменяя использование моноамины в качестве нейронных сигналов в головном мозге, прежде всего в катехоламиновых нейронах в путях вознаграждения и исполнительных функций мозга. Концентрации основных нейротрансмиттеров, участвующих в схеме вознаграждения и исполнительной функции, дофамина и норадреналина, резко возрастают в зависимости от дозы амфетамином из-за его воздействия на переносчики моноаминов. Усиливающие и мотивационные эффекты -продвигающие эффекты амфетамина в основном обусловлены усиленной дофаминергической активностью в мезолимбическом пути. эйфорический и стимулирующий двигательную активность эффекты амфетамина зависят от величины и скорости, с которой он увеличивает концентрацию синаптического дофамина и норэпинефрина в полосатом теле.
Амфетамин был признан сильнодействующим полный агонист следового аминосвязанного рецептора 1 (TAAR1), Gs-связанный и Gq-связанный рецептор, связанный с G-белком (GPCR), открытый в 2001 году, который важен для регуляции моноаминов мозга. Активация TAAR1 увеличивает продукцию cAMP посредством активации аденилатциклазы и ингибирует функцию переносчика моноаминов. Моноаминовые ауторецепторы (например, D2короткий, пресинаптический α 2 и пресинаптический 5-HT 1A ) имеют эффект, противоположный TAAR1, и вместе они рецепторы обеспечивают систему регуляции моноаминов. Примечательно, что амфетамин и следовые амины обладают высокой аффинностью связывания с TAAR1, но не с моноаминовыми ауторецепторами. Визуализирующие исследования показывают, что ингибирование обратного захвата моноамина амфетамином и следовыми аминами является сайт-специфичным и зависит от наличия совместной локализации TAAR1 в связанных моноаминовых нейронах.
В дополнение к нейронным транспортерам моноаминов , амфетамин также ингибирует как переносчики везикулярных моноаминов, VMAT1 и VMAT2, так и SLC1A1, SLC22A3, и SLC22A5. SLC1A1 является переносчиком возбуждающих аминокислот 3 (EAAT3), переносчиком глутамата, локализованным в нейронах, SLC22A3 является экстранейрональным переносчиком моноаминов, который присутствует в астроцитах, а SLC22A5 является высокоаффинным карнитин переносчик. Известно, что амфетамин сильно индуцирует регулируемый кокаином и амфетамином транскрипт (CART) экспрессию гена, нейропептид, участвующий в пищевом поведении, стрессе и вознаграждении, что вызывает наблюдаемое повышение нейронального развития и выживаемости in vitro. Рецептор CART еще предстоит идентифицировать, но есть существенные доказательства того, что CART связывается с уникальным Gi/Go-связанным GPCR . Амфетамин также ингибирует моноаминоксидазы в очень высоких дозах, что приводит к снижению метаболизма моноаминов и следов аминов и, следовательно, к более высоким концентрациям синаптических моноаминов. У людей единственным постсинаптическим рецептором, с которым, как известно, связывается амфетамин, является рецептор 5-HT1A, где он действует как агонист с низким микромолярным сродством.
Полный профиль кратковременных лекарственных эффектов амфетамина у людей в основном определяется усилением клеточной связи или нейротрансмиссией дофамина, серотонина, норэпинефрина., эпинефрин, гистамин, пептиды CART, эндогенные опиоиды, адренокортикотропный гормон, кортикостероиды и глутамат, на которые он влияет посредством взаимодействия с CART, 5-HT1A, EAAT3, TAAR1, VMAT1, VMAT2 и, возможно, другие биологические мишени. Амфетамин также активирует семь человеческих ферментов карбоангидразы, некоторые из которых экспрессируются в человеческом мозге.
Декстроамфетамин является более сильным агонистом TAAR1, чем левоамфетамин. Следовательно, декстроамфетамин вызывает большую стимуляцию ЦНС, чем левоамфетамин, примерно в три-четыре раза больше, но левоамфетамин имеет немного более сильные сердечно-сосудистые и периферические эффекты.
В определенных областях мозга, амфетамин увеличивает концентрацию дофамина в синаптической щели. Амфетамин может попадать в пресинаптический нейрон либо через DAT, либо напрямую диффундировать через мембрану нейрона. Вследствие захвата DAT амфетамин вызывает конкурентное ингибирование обратного захвата на транспортере. Попадая в пресинаптический нейрон, амфетамин активирует TAAR1, который через протеинкиназу A (PKA) и передачу сигналов протеинкиназы C (PKC) вызывает DAT фосфорилирование. Фосфорилирование любой протеинкиназой может приводить к DAT интернализации (неконкурентное ингибирование обратного захвата), но одно фосфорилирование, опосредованное PKC, вызывает обращение транспорта дофамина через DAT (т. Е. Допамин истечение ). Известно также, что амфетамин увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через неидентифицированный Ca2 + / кальмодулин-зависимый протеинкиназа (CAMK) -зависимый путь, в свою очередь вызывающий отток дофамина. Посредством прямой активации G-протеинов, связанных с внутренне выпрямляющими калиевыми каналами, TAAR1 снижает частоту возбуждения дофаминовых нейронов, предотвращая гипер-дофаминергическое состояние.
Амфетамин также является субстратом для пресинаптического везикулярного переносчика моноаминов, VMAT2 . После поглощения амфетамина в VMAT2 амфетамин вызывает коллапс везикулярного градиента pH, что приводит к высвобождению молекул допамина из синаптических везикул в цитозоль посредством оттока дофамина через VMAT2. Впоследствии цитозольные молекулы дофамина высвобождаются из пресинаптического нейрона в синаптическую щель посредством обратного транспорта в DAT.
Подобно допамину, амфетамин дозозависимо увеличивает уровень синаптического норадреналина, прямой предшественник адреналина. На основании экспрессии нейрональной мРНК TAAR1предполагается, что амфетамин влияет на норэпинефрин аналогично дофамину. Другими словами, амфетамин вызывает TAAR1-опосредованный отток и неконкурентное ингибирование обратного захвата при фосфорилированном NET, конкурентное ингибирование обратного захвата NET и высвобождение норэпинефрина из VMAT2.
Амфетамин оказывает аналогичное, но менее выраженное действие на серотонин, как на дофамин и норэпинефрин. Амфетамин воздействует на серотонин через VMAT2 и, как и норэпинефрин, как полагают, фосфорилирует SERT через TAAR1 . Как и дофамин, амфетамин имеет низкое микромолярное сродство к человеческому 5-HT1A рецептору.
| Фермент | KA(nM ) | Источники |
|---|---|---|
| hCA4 | 94 | |
| hCA5A | 810 | |
| hCA5B | 2560 | |
| hCA7 | 910 | |
| hCA12 | 640 | |
| hCA13 | 24100 | |
| hCA14 | 9150 |
Острое введение амфетамина людям увеличивает выброс эндогенных опиоидов в нескольких структурах мозга в системе вознаграждения. Было показано, что внеклеточные уровни глутамата, основного возбуждающего нейромедиатора в головном мозге, повышаются в полосатом теле после воздействия амфетамина. Это увеличение внеклеточного глутамата предположительно происходит за счет индуцированной амфетамином интернализации EAAT3, переносчика обратного захвата глутамата, в дофаминовых нейронах. Амфетамин также вызывает селективное высвобождение гистамина из тучных клеток и отток от гистаминергических нейронов через VMAT2 . Острое введение амфетамина может также повысить уровни адренокортикотропного гормона и кортикостероидов в плазме крови за счет стимуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники.
в декабре 2017 г. было опубликовано первое исследование по оценке взаимодействия между амфетамином и человеческими ферментами карбоангидраза ; Из одиннадцати исследованных ферментов карбоангидразы амфетамин активно активирует семь, четыре из которых высоко экспрессируются в человеческом мозге, с низкими наномолярными или низкими микромолярными активирующими эффектами. Основываясь на доклинических исследованиях, активация церебральной карбоангидразы улучшает когнитивные функции; но, исходя из клинического применения ингибиторов карбоангидразы, активация карбоангидразы в других тканях может быть связана с побочными эффектами, такими как активация глаза, усугубляющая глаукому.
Пероральная биодоступность амфетамина зависит от рН желудочно-кишечного тракта; он хорошо всасывается из кишечника, а его биодоступность обычно составляет более 75% для декстроамфетамина. Амфетамин - слабое основание с pKa 9,9; следовательно, когда pH является основным, больше лекарственного средства находится в его липидной растворимой форме свободного основания и больше всасывается через богатые липидами клеточные мембраны кишечника эпителий. Наоборот, кислый pH означает, что лекарство преимущественно находится в водорастворимой катионной (соли) форме и меньше абсорбируется. Примерно 20% амфетамина, циркулирующего в кровотоке, связывается с белками плазмы. После абсорбции амфетамин легко распределяется в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости и тканях мозга.
636>период полураспада энантиомеров амфетамина различается и зависит от pH мочи. При нормальном pH мочи период полураспада декстроамфетамина и левоамфетамина составляет 9-11 часов и 11-14 часов соответственно. Сильнокислая моча сокращает период полураспада энантиомера до 7 часов; очень щелочная моча увеличивает период полураспада до 34 часов. Варианты с немедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением солей обоих изомеров достигают пиковых концентраций в плазме через 3 часа и 7 часов после введения дозы соответственно. Амфетамин выводится через почки, при этом 30–40% препарата выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи. Когда pH мочи является щелочным, амфетамин находится в форме свободного основания, поэтому выводится меньше. Когда pH мочи ненормальный, извлечение амфетамина с мочой может варьироваться от низкого уровня 1% до высокого уровня 75%, в основном в зависимости от того, является ли моча слишком щелочной или кислой соответственно. После приема внутрь амфетамин появляется в моче в течение 3 часов. Примерно 90% проглоченного амфетамина выводится через 3 дня после последней пероральной дозы.
Пролекарство лиздексамфетамин не так чувствительно к pH, как амфетамин, когда всасывается в желудочно-кишечном тракте; после абсорбции в кровоток он превращается связанными с эритроцитами -ассоциированными ферментами в декстроамфетамин посредством гидролиза. Период полувыведения лиздексамфетамина обычно составляет менее 1 часа.
CYP2D6, дофамин-β-гидроксилаза (DBH), флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-КоА-лигаза (XM-лигаза) и глицин-N-ацилтрансфераза (GLYAT) - это ферменты, которые, как известно, метаболизируют амфетамин или его метаболиты у людей. Амфетамин имеет различные экскретируемые продукты метаболизма, включая 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксиноэфедрин, 4-гидроксифенилацетон, бензойную кислоту, гиппуровая кислота, норэфедрин и фенилацетон. Среди этих метаболитов активными симпатомиметиками являются 4-гидроксиамфетамин, 4-гидроксиноэфедрин и норэфедрин. Основные метаболические пути включают ароматическое пара-гидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N-окисление, N-деалкилирование и дезаминирование. Известные метаболические пути, обнаруживаемые метаболиты и метаболические ферменты у людей включают следующее:
Метаболические пути амфетамина у людей  4-гидроксифенилацетон Фенилацетон Бензойная кислота Гиппуриновая кислота Амфетамин Норефедрин 4-Гидроксиамфетамин 4- Гидроксиноэфедрин Пара-. ГидроксилированиеПара-. ГидроксилированиеПара-. Гидроксилирование 1404>CYP2D6 CYP2D6 неопознанный Бета-. Гидроксилирование Бета-. Гидроксилирование DBH DBH. Окислительное. Дезаминирование FMO3 Окисление не идентифицировано Глицин. Конъюгация XM-лигаза. GLYAT Основными активными метаболитами амфетамина являются 4-гидроксиамфетамин и норэфедрин; при нормальном pH мочи около 30–40% амфетамина выводится в неизменном виде и примерно 50% выводится в виде неактивных метаболитов (нижний ряд). Остальные 10–20% выводятся в виде активных метаболитов. Бензойная кислота метаболизируется ХМ-лигазой в промежуточный продукт, бензоил-КоА, который затем метаболизируется GLYAT в гиппуровую кислоту. |
Генетический состав человека и всех микроорганизмов, которые обитают на теле человека или внутри него, значительно различается у разных людей. Поскольку общее количество микробных и вирусных клеток в организме человека (более 100 триллионов) значительно превышает количество человеческих клеток (десятки триллионов), существует значительный потенциал для взаимодействия между лекарствами и микробиомом человека, включая: препараты, изменяющие состав микробиом человека, метаболизм лекарственного средства микробными ферментами, изменяющими фармакокинетический профиль лекарственного средства, и микробный метаболизм лекарственного средства, влияющий на клиническую эффективность лекарственного средства и профиль токсичности. Область, в которой изучаются эти взаимодействия, известна как фармакомикробиомика.
Подобна большинству биомолекул и других перорально вводимых ксенобиотиков (т.е. лекарств), амфетамина предсказано, что желудочно-кишечная микробиота человека (в основном бактерии) подвергнется беспорядочному метаболизму перед абсорбцией в кровоток. Первый микробный фермент, метаболизирующий амфетамин, тираминоксидаза из штамма E. coli, обычно обнаруживаемая в кишечнике человека, была идентифицирована в 2019 году. Было обнаружено, что этот фермент метаболизирует амфетамин, тирамин и фенэтиламин с примерно одинаковым сродством связывания для всех трех соединений.
Амфетамин имеет структуру и функции, очень похожие на эндогенные следовые амины, которые представляют собой природные молекулы нейромодулятора, вырабатываемые в организме и мозге человека. Среди этой группы наиболее близкородственными соединениями являются фенэтиламин, исходное соединение амфетамина, и N-метилфенэтиламин, изомер амфетамина (т. Е. Он имеет идентичная молекулярная формула). У людей фенэтиламин продуцируется непосредственно из L-фенилаланина с помощью фермента декарбоксилазы ароматических аминокислот (AADC), который также превращает L-DOPA в дофамин. В свою очередь, N-метилфенэтиламин метаболизируется из фенэтиламина с помощью фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы, того же фермента, который превращает норэпинефрин в адреналин. Подобно амфетамину, и фенэтиламин, и N-метилфенэтиламин регулируют нейротрансмиссию моноаминов через TAAR1 ; в отличие от амфетамина, оба эти вещества расщепляются моноаминоксидазой B и поэтому имеют более короткий период полураспада, чем амфетамин.
рацемический амфетамин  Левоамфетамин Декстроамфетамин скелетные структуры из L-amph и D-amph |
Флакон с бесцветным свободным основанием амфетамина 
Гидрохлорид амфетамина (левая чаша). Фенил-2-нитропропен (правые чашки) Амфетамин является метил гомологом фенэтиламина нейромедиатора млекопитающих с химической формулой C 9H 13N. Атом
