Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | |
| Торговые наименования | Золофт и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a697048 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Зависимость. ответственность | Нет |
| Способы. введения | Внутрь (таблетки и раствор ) |
| Класс препарата | Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI) |
| код ATC | |
| Правовой статус | |
| Legal статус | |
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 44% |
| Связывание с белками | 98,5% |
| Метаболизм | Печень (N- деметилирование в основном с помощью CYP2B6 ) |
| Метаболиты | норсертралин |
| Период полувыведения | ~ 23–26 ч (66 ч [менее активный метабо lite, норсертралин]) |
| Экскреция | Почки |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C17H17Cl2N |
| Молярная масса | 306,23 г · моль |
| 3D модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Сертралин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Zoloft, является антидепрессантом из селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI) cla. сс. Он используется для лечения большого депрессивного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства, посттравматического стрессового расстройства, предменструальное дисфорическое расстройство и социальное тревожное расстройство. Сертралин принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают диарею, сексуальную дисфункцию и проблемы со сном. Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск суицида у лиц младше 25 лет и серотониновый синдром. Неясно, безопасно ли употребление во время беременности или грудного вскармливания. Его не следует использовать вместе с препаратом ингибитор МАО. Считается, что сертралин действует за счет усиления эффектов серотонина в головном мозге.
Сертралин был одобрен для медицинского применения в США в 1991 г. и первоначально продавался Pfizer. Он доступен как непатентованный препарат. В 2016 году это было наиболее часто назначаемое психиатрическое лекарство в Соединенных Штатах - более 37 миллионов рецептов. В 2017 году это было четырнадцатое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 38 миллионов рецептов.
Сертралин используется при ряде состояний, включая большое депрессивное расстройство (БДР), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)., дисморфическое расстройство тела (BDD), посттравматическое стрессовое расстройство (PTSD), предменструальное дисфорическое расстройство (PMDD), паническое расстройство и социальное тревожное расстройство (САД). Он также использовался при преждевременной эякуляции и сосудистых головных болях, но доказательства эффективности в лечении этих состояний не являются надежными. Сертралин не одобрен для использования у детей, за исключением детей с ОКР.
Неясно, отличается ли сертралин от другого СИОЗС, пароксетина, для лечения депрессии; хотя эсциталопрам может иметь некоторые преимущества по сравнению с сертралином.
Доказательства не свидетельствуют о пользе у детей с депрессией.
При депрессии при деменции нет преимуществ по сравнению с обоими плацебо или миртазапин.
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) как группа считаются более эффективными, чем СИОЗС, при меланхолической депрессии и в стационаре, но не обязательно при более тяжелой депрессии. В соответствии с этим обобщением сертралин был не лучше плацебо у стационарных пациентов (см. История) и столь же эффективен, как TCA кломипрамин при тяжелой депрессии. Сравнительная эффективность сертралина и ТЦА при меланхолической депрессии не изучалась. В обзоре 1998 г. было высказано предположение, что благодаря своей фармакологии сертралин может быть более эффективным, чем другие СИОЗС, и равным ТЦА для лечения меланхолической депрессии.
Метаанализ 12 антидепрессантов нового поколения показал, что сертралин и эсциталопрам является наилучшим с точки зрения эффективности и приемлемости для лечения пациентов в острой фазе с униполярным БДР. Ребоксетин был значительно хуже.
Сравнительные клинические испытания показали, что сертралин по эффективности против депрессии схож с моклобемидом, нефазодоном, эсциталопрамом., бупропион, циталопрам, флувоксамин, пароксетин и миртазапин. Имеются доказательства низкого качества, что сертралин более эффективен для лечения депрессии, чем флуоксетин.
Сертралин, используемый для лечения депрессии у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет), превосходил плацебо и сопоставимо с другим СИОЗС флуоксетином и ТЦА амитриптилином, нортриптилином (Пэмелор) и имипрамином. Сертралин имел гораздо меньшую частоту побочных эффектов, чем эти ТЦА, за исключением тошноты, которая возникала чаще при приеме сертралина. Кроме того, сертралин оказался более эффективным, чем флуоксетин или нортриптилин в подгруппе лиц старше 70 лет. Испытание сертралина на пожилых людях в 2003 г. выявило очень умеренное клиническое улучшение при депрессии и отсутствие улучшения качества жизни.
. Мета-анализ СИОЗС и СИОЗСН, который рассматривает частичный ответ (определяется как минимум 50% снижение показателя депрессии по сравнению с исходным уровнем) обнаружил, что сертралин, пароксетин и дулоксетин были лучше, чем плацебо.
Сертралин эффективен для лечения ОКР у взрослых и детей. Он лучше переносился и, на основании анализа намерения лечиться, работал лучше, чем золотой стандарт лечения ОКР кломипрамин. Принято считать, что дозы сертралина, необходимые для эффективного лечения ОКР, выше, чем обычная дозировка при депрессии. Начало действия также медленнее при ОКР, чем при депрессии.
Когнитивно-поведенческая терапия была лучше сертралина как у взрослых, так и у детей; однако наилучшие результаты были достигнуты при использовании комбинации этих методов лечения.
Лечение панического расстройства сертралином приводит к снижению количества панических атак и улучшение качества жизни. В четырех двойных слепых исследованиях было показано, что сертралин превосходит плацебо при лечении панического расстройства. Скорость реакции не зависела от дозы. Помимо снижения частоты панических атак примерно на 80% (против 45% для плацебо) и уменьшения общей тревожности, сертралин привел к улучшению качества жизни по большинству параметров. Пациенты, получившие оценку «улучшение» на сертралине, сообщили о лучшем качестве жизни, чем пациенты, у которых «улучшилось» на плацебо. Авторы исследования утверждали, что улучшение, достигаемое с помощью сертралина, отличается и имеет лучшее качество, чем улучшение, достигаемое с помощью плацебо. Сертралин был одинаково эффективен для мужчин и женщин. Хотя неточное сравнение результатов испытаний сертралина с отдельными испытаниями других средств против паники (кломипрамин, имипрамин, клоназепам, алпразолам, флувоксамин и пароксетин ) указывает на приблизительную эквивалентность этих препаратов.
Сертралин эффективен для лечения социальной фобии. Улучшение показателей по шкале социальной тревожности Либовица было обнаружено при приеме сертралина, но не при приеме плацебо. У детей комбинация сертралина и когнитивно-поведенческой терапии давала лучший ответ на каждое вмешательство по отдельности, а сертралин и КПТ по отдельности превосходили плацебо и не отличались друг от друга значительно.
Имеются предварительные доказательства того, что сертралин, а также другие антидепрессанты СИОЗС / СИОЗСН могут помочь при симптомах общего тревожного расстройства. Испытания, как правило, были непродолжительными (6–12 недель), а фармакологическое лечение ассоциировалось с более частыми побочными эффектами.
СИОЗС, включая сертралин, уменьшают симптомы предменструальный синдром. Часто встречаются такие побочные эффекты, как тошнота. Сертралин эффективен для облегчения симптомов предменструального дисфорического расстройства (ПМДР), тяжелой формы предменструального синдрома. Значительное улучшение наблюдалось в 50–60% случаев, получавших сертралин, по сравнению с 20–30% случаев, получавших плацебо. Улучшение началось в течение первой недели лечения, и, помимо настроения, раздражительности и беспокойства, улучшение отразилось на улучшении функционирования семьи, социальной активности и общего качества жизни. Работа и физические симптомы, такие как отек, вздутие живота и болезненность груди, были менее чувствительны к сертралину. Было показано, что прием сертралина только во время лютеиновой фазы, то есть за 12–14 дней до менструации, также эффективен, как и непрерывное лечение.
Сертралин при ежедневном приеме может быть полезным для лечения некоторых аспектов преждевременной эякуляции. Недостатком СИОЗС является то, что они требуют непрерывного ежедневного лечения, чтобы значительно задержать эякуляцию, и неясно, как они влияют на психологический стресс у людей с этим заболеванием или на контроль человека над временем эякуляции.
Преимущества сертралина в Посттравматическое стрессовое расстройство не имеет значения в соответствии с Национальным институтом клинического мастерства. Однако другие считают, что его использование приносит пользу.
В систематическом обзоре 2019 сообщается, что сертралин эффективен для уменьшения гнева (особенно раздражительность и враждебность ).
Золофт в таблетках по 50 и 25 мг (US )
Золофт в таблетках по 100 мг (AU )) По сравнению с другими СИОЗС, сертралин чаще вызывает психических побочных эффектов и диареи. Он имеет тенденцию быть более активным (то есть связан с более высоким уровнем тревоги, возбуждения, бессонницы и т. д.), чем другие СИОЗС, за исключением флуоксетина.
более шести месяцев При лечении депрессии сертралином у людей наблюдалось незначительное увеличение веса на 0,1%. Точно так же 30-месячное лечение сертралином для лечения ОКР привело к среднему увеличению веса на 1,5% (1 кг). Хотя разница не достигла статистическая значимость, прирост веса был ниже для флуоксетина (1%), но выше для циталопрама, флувоксамина и p. ароксетин (2,5%). В группе сертралина 4,5% значительно прибавили в весе (что определяется как увеличение более чем на 7%). Этот результат выгодно отличается от плацебо, где, согласно литературным данным, 3–6% пациентов набрали более 7% от своего исходного веса. Большое увеличение веса наблюдалось только среди женщин, принимавших сертралин; Значение этого открытия неясно из-за небольшого размера группы. Частота диареи выше при приеме сертралина, особенно при назначении в более высоких дозах, по сравнению с другими СИОЗС.
За две недели лечения здоровых добровольцев сертралин немного улучшил словесную беглость, но не влияет на усвоение слов, кратковременная память, бдительность, время слияния мерцания, выбор время реакции, объем памяти, или психомоторная координация. Несмотря на более низкий субъективный рейтинг, то есть ощущение, что они работают хуже, не наблюдалось клинически значимых различий в объективных когнитивных показателях в группе людей, леченных от депрессии сертралином в течение 1,5 лет, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. У детей и подростков, принимавших сертралин в течение шести недель по поводу тревожных расстройств, 18 из 20 показателей памяти, внимания и бдительности остались неизменными. Разделенное внимание было улучшено, а словесная память в условиях вмешательства незначительно уменьшилась. Из-за большого количества принятых мер не исключено, что эти изменения все же были случайными. Уникальный эффект сертралина на дофаминергическую нейротрансмиссию может быть связан с этими эффектами на познание и бдительность. Влияние сертралина на дофаминергическую систему может объяснить риск оромандибулярной дистонии.
Как и другие СИОЗС, сертралин связан с побочными эффектами сексуального характера, включая сексуальное возбуждение. расстройство и трудности с достижением оргазма. Частота побочных эффектов сексуального характера зависит от того, были ли они вызваны людьми спонтанно, как в испытаниях производителя, или по их просьбе врачи. Хотя нефазодон, бупропион и ребоксетин не оказывают отрицательного воздействия на половое функционирование, 67% мужчин, принимавших сертралин, испытывали трудности с эякуляцией по сравнению с 18% до лечения. Расстройство сексуального возбуждения, определяемое как «недостаточная смазка и отек у женщин и проблемы с эрекцией у мужчин», возникло у 12% людей, получавших сертралин, по сравнению с 1% пациентов, получавших плацебо. Улучшение настроения в результате лечения сертралином иногда нейтрализовало эти побочные эффекты, так что сексуальное желание и общее удовлетворение сексом оставались такими же, как и до лечения сертралином. Однако под действием плацебо желание и удовлетворение немного улучшились.
Некоторые люди испытывают стойкие сексуальные побочные эффекты после прекращения приема СИОЗС. Это известно как сексуальная дисфункция после приема СИОЗС (PSSD). Общие симптомы в этих случаях включают генитальную анестезию, эректильную дисфункцию, ангедонию, снижение либидо, преждевременную эякуляцию, проблемы со смазкой влагалища и нечувствительность сосков у женщин. Частота ПССР неизвестна, и нет установленного лечения.
Воздействие антидепрессантов (включая сертралин) связано с более короткой средней продолжительностью беременности (на три дня), повышенным риском преждевременных родов роды (на 55%), меньшая масса тела при рождении (на 75 г) и более низкий балл по шкале Апгар (на <0.4 points). It is uncertain whether there is an increased rate of septal heart defects among children whose mothers were prescribed an SSRI in early pregnancy.
FDA требует, чтобы все антидепрессанты, включая сертралин, несли предупреждение в рамке о том, что антидепрессанты могут повышать риск самоубийства у лиц моложе 25 лет. Это предупреждение основано на статистическом анализе, проведенном двумя независимыми группами экспертов FDA, которые обнаружили 100% рост суицидных мыслей и поведения. у детей и подростков, а также на 50% рост суицидального поведения в возрастной группе 18–24 лет.
Суицидальные мысли и поведение в клинических испытаниях встречаются редко. Для приведенного выше анализа FDA объединило результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов по психиатрическим показаниям с целью получения статуса статистически значимые результаты. Если рассматривать отдельно, использование сертралина у взрослых снижало вероятность суицидного поведения с предельной статистической значимостью на 37% или 50% в зависимости от используемого статистического метода. Авторы анализа FDA отмечают, что «учитывая большое количество сравнений, сделанных в этом обзоре, вероятность является очень правдоподобным объяснением этой разницы». Более полные данные, представленные позже производителем сертралина Pfizer, указывают на усиление суицидального поведения. Аналогичным образом, анализ, проведенный UK MHRA, обнаружил 50% -ное увеличение шансов суицидальных событий, не достигающих статистической значимости, у пациентов, получавших сертралин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Высказывались опасения, что суицидальные действия среди участников нескольких исследований не были описаны в опубликованных статьях, в которых сообщалось об этих исследованиях.
Синдром отмены антидепрессантов - это состояние, которое может возникнуть после прерывания, снижение дозы или прекращение приема антидепрессантов, включая сертралин. Симптомы могут включать гриппоподобные симптомы, «мозговой сбой» и нарушения сна, чувств, движения, настроения и мышления. В большинстве случаев симптомы легкие, непродолжительные и проходят без лечения. Более серьезные случаи часто успешно лечатся путем временного повторного введения препарата с более медленным снижением скорости.
Острая передозировка часто проявляется рвотой, летаргией, атаксией, тахикардией и судорогами. Концентрации сертралина и норсертралина, его основного активного метаболита в плазме, сыворотке или крови, могут быть измерены для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смертельных случаев. Как и большинство других СИОЗС, его токсичность при передозировке считается относительно низкой.
Сертралин является умеренным ингибитором CYP2D6 и CYP2B6 in vitro. Однако в клинических испытаниях его ингибирование CYP2D6 было слабым. Соответственно, в испытаниях на людях он вызывал повышение уровня в крови субстратов CYP2D6 , таких как метопролол, декстрометорфан, дезипрамин, имипрамин и нортриптилин, а также субстрат CYP3A4 / CYP2D6 галоперидол. Этот эффект зависит от дозы. В плацебо-контролируемом исследовании одновременный прием сертралина и метадона вызывал 40% повышение уровня последнего в крови, который в основном метаболизируется CYP2B6. Сертралин часто используется в сочетании с стимулятором лекарством для лечения сопутствующей депрессии и / или тревоги при СДВГ. Метаболизм амфетамина подавляет фермент CYP2D6, но имеет не известно, что он влияет на метаболизм сертралина.
Сертралин оказывает незначительное ингибирующее действие на метаболизм диазепама, толбутамида и варфарина, которые являются субстратами CYP2C9 или CYP2C19 ; этот эффект не считался клинически значимым. Как и ожидалось на основании данных in vitro, сертралин не изменял метаболизм субстратов CYP3A4 у человека эритромицин, алпразолам, карбамазепин, клоназепам, и терфенадин ; он также не влиял на метаболизм CYP1A2 субстрата клозапина.
Сертралин не влиял на действие дигоксина и атенолола, которые не метаболизируются. истории болезни предполагают, что прием сертралина с фенитоином или золпидемом может вызвать метаболизм сертралина и снизить его эффективность, и что прием сертралина с ламотриджином может повышать уровень ламотриджина в крови, возможно, за счет ингибирования глюкуронизации.
Клинические отчеты указывают на взаимодействие сертралина и MAOI изокарбоксазид и транилципромин может вызвать серотониновый синдром. В плацебо-контролируемом исследовании, в котором сертралин вводили одновременно с литием, у 35% испытуемых был тремор, в то время как ни у одного из тех, кто принимал плацебо, не было.
Согласно этикетке, сертралин противопоказан лицам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы или антипсихотические пимозид (Orap). Концентрат сертралина содержит спирт и поэтому противопоказан к применению дисульфирама (Антабус). Информация о назначении рекомендует, чтобы к лечению пожилых людей и пациентов с нарушением функции печени «подходили с осторожностью». Из-за более медленного выведения сертралина в этих группах, их воздействие сертралина может в три раза превышать среднее воздействие той же дозы.
Сертралин является селективным реактивом серотонина. ингибитор поглощения. Он нацелен на натрийзависимый переносчик серотонина, чтобы ингибировать повторный захват серотонина нейронами. Это увеличивает концентрацию серотонина в синаптической щели, что означает, что больше доступно для воздействия на постсинаптические нейроны, что приводит к антидепрессивному эффекту. Сертралин не подавляет обратный захват норадреналина, имеет низкую антихолинергическую активность и оказывает меньшее седативное и сердечно-сосудистое действие, чем трициклические антидепрессанты.
| Сайт | Ki(нМ) | Виды | Ссылки | |
|---|---|---|---|---|
| SERT | 0,4 . 2,8 (IC50 ) | Человек | ||
| NET | 420–817. 925 (IC50) | Человек | ||
| DAT | 22–25. 315 (IC50) | Человек | ||
| 5-HT 1A | >35,000 | Человек | ||
| 5-HT 2A | 2,207 | Крыса | ||
| 5-HT 2C | 2,298 | Свинья | ||
| α1 | 36–480 | Человек | ||
| α2 | 477–4,100 | Человек | ||
| D2 | 10,700 | Человек | ||
| H1 | 24,000 | Человек | ||
| mACh | 427–2,100 | Человек | ||
| σ1 | 32–57 | Крыса | ||
| σ2 | 5297 | Крыса | ||
| Значения составляют K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с сайтом или ингибирует его. | ||||
Сертралин действует как эффективный ингибитор обратного захвата серотонина (SRI) с аффинностью (Ki) для переносчика серотонина (SERT) 0,4 нМ и IC50 значение 2,8 нМ, согласно некоторым исследованиям. Он очень селективен в своем ингибировании обратного захвата серотонина . Ингибируя обратный захват серотонина, сертралин увеличивает внеклеточные уровни серотонина и тем самым увеличивает серотонинергическую нейротрансмиссию в головном мозге. Считается, что именно это действие отвечает за антидепрессивный, анксиолитический и антиобсессионный эффекты сертралина.
Сертралин не обладает значительным сродством к переносчику норэпинефрина (NET) или серотонину, дофамину, адренергическому действию, гистаминовые или ацетилхолиновые рецепторы. С другой стороны, он действительно демонстрирует высокое сродство к переносчику дофамина (DAT) и сигма σ1рецептору (но не к σ2рецептору ). Однако его сродство к SERT примерно в 100 или более раз больше по сравнению с его сродством к этим другим сайтам.
Сертралин - это СИОЗС, но уникально среди большинства антидепрессанты, он показывает относительно высокое (наномолярное ) сродство к DAT в дополнение к SERT. Таким образом, было высказано предположение, что клинически он может слабо ингибировать обратный захват дофамина, особенно в высоких дозах. По этой причине сертралин иногда описывают как ингибитор обратного захвата серотонина-дофамина (SDRI). Это актуально, поскольку считается, что дофамин участвует в патофизиологии депрессии, и повышенная дофаминергическая нейротрансмиссия сертралином в дополнение к серотонину может иметь дополнительные преимущества против депрессии.
Tatsumi et al. (1997) обнаружили значения K i сертралина при человеческих SERT, DAT и NET 0,29, 25 и 420 нМ соответственно. Селективность сертралина для SERT по сравнению с DAT была 86-кратной. В любом случае из широкого ассортимента антидепрессантов, оцениваемых в ходе исследования, сертралин показал самое высокое сродство из всех к DAT, даже более высокое, чем ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и дофамина (NDRI) номифензин (Ki= 56 нМ) и бупропион (Ki= 520 нМ). Сертралин также имеет сродство к DAT, подобное NDRI метилфенидат (Ki= 24 нМ). Таметралин (CP-24,441), очень близкий аналог сертралина и соединение, из которого первоначально был получен сертралин, представляет собой NDRI, который никогда не продавался.
Было обнаружено, что однократные дозы сертралина от 50 до 200 мг приводят к пиковым концентрациям в плазме от 20 до 55 нг. / мл (65–180 нМ), в то время как длительное лечение сертралином 200 мг / день, максимальная рекомендуемая дозировка, приводит к максимальным уровням в плазме от 118 до 166 нг / мл (385–542 нМ). Однако сертралин в высокой степени связывается с белками плазмы, с долей связывания 98,5%. Следовательно, только 1,5% является свободным и теоретически биологически активным. Исходя из этого процента, свободные концентрации сертралина составят самое большее 2,49 нг / мл (8,13 нМ), что составляет лишь около одной трети от значения K i, которое Tatsumi et al. обнаружено с сертралином в DAT. Было обнаружено, что очень высокая доза сертралина 400 мг / день дает пиковые концентрации в плазме около 250 нг / мл (816 нМ). По оценкам, это дает свободную концентрацию 3,75 нг / мл (12,2 нМ), которая все еще составляет лишь примерно половину от K i сертралина для DAT.
Таким образом,, кажется маловероятным, что сертралин будет в значительной степени ингибировать обратный захват дофамина даже при клинически используемых дозировках, значительно превышающих рекомендованную максимальную клиническую дозу. Это соответствует его 86-кратной селективности для SERT по сравнению с DAT согласно Tatsumi et al. отсюда и тот факт, что для подавления обратного захвата дофамина потребуются почти в 100 раз более высокие уровни сертралина. Соответственно, хотя сертралин имеет очень низкий потенциал злоупотребления и может даже вызывать отвращение в клинических дозах, в отчете о злоупотреблении сертралином описаны дофаминергические эффекты, такие как эйфория, умственная гиперактивность и галлюцинации только в дозировке, в 56 раз превышающей нормальный максимум и в 224 раза превышающей нормальный минимум. По этим причинам значительное ингибирование обратного захвата дофамина сертралином в клинических дозах является спорным, и использование сертралина в DAT не считается клинически значимым.
Сертралин имеет относительно высокое (наномолярное) сродство к сигма-рецептору σ 1. Напротив, он имеет низкое (микромолярное ) и незначительное сродство к рецептору σ 2. Он действует как антагонист рецептора σ 1 и способен обращать зависимое от рецептора σ 1 действие флувоксамина, a мощный агонист рецептора in vitro. Однако сродство сертралина к рецептору σ 1 более чем в 100 раз ниже, чем к SERT. Хотя рецептор σ 1 может играть роль в фармакологии сертралина, значение этого рецептора в его действиях неясно и, возможно, сомнительно.
Сертралин ассоциируется со значительно более высокой частотой диареи, чем другие СИОЗС, особенно в более высоких дозах. В исследованиях на животных было обнаружено, что агонисты σ 1 рецептора, такие как игмезин, ингибируют кишечную секрецию и индуцированную бактериями секреторную диарею, и игмезин продемонстрировали предварительные доказательства эффективности для лечения диареи в небольшом клиническом исследовании. Сертралин - единственный СИОЗС, который действует как антагонист σ 1 рецептора, поэтому теоретически это действие может быть причиной его более высокой относительной частоты диареи.
Было обнаружено, что сертралин напрямую действует на фермент 3α-гидроксистероиддегидрогеназу (3α-HSD) и модулирует его активность, тем самым повышая превращение 5α-дигидропрогестерона в нейростероид аллопрегнанолон и, таким образом, увеличивая производство аллопрегнанолона в головном мозге. То же самое верно и для некоторых других СИОЗС, включая флуоксетин и пароксетин. Однако последующее исследование не смогло воспроизвести эти результаты, и прямое взаимодействие СИОЗС с 3α-HSD является спорным. В любом случае, другое исследование показало, что, по крайней мере, в случае флуоксетина и его активного метаболита норфлуоксетина, эти препараты нормализовали низкие уровни аллопрегнанолона у социально изолированных мышей и в низких дозах, которые были неактивен в отношении обратного захвата серотонина (в частности, в 10-50 раз ниже). На основании этих результатов СИОЗС, такие как флуоксетин и норфлуоксетин, были описаны как селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS).
Норсертралин (десметилсертралин) - главный активный метаболит сертралина Сертралин всасывается медленно при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме через 4-6 часов после приема внутрь. В крови он на 98,5% связан с белками плазмы, а период полураспада составляет от 25 до 26 часов. Сертралин метаболизируется в печени путем деметилирования до неактивного метаболита. Согласно исследованиям in vitro, сертралин метаболизируется множеством изоформ цитохрома 450 : CYP2D6, CYP2C9, CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4. Представляется маловероятным, что ингибирование какой-либо отдельной изоформы могло вызвать клинически значимые изменения фармакокинетики сертралина. Никаких различий в фармакокинетике сертралина между людьми с высокой и низкой активностью CYP2D6 не наблюдалось; однако у слабых метаболизаторов CYP2C19 уровень сертралина в 1,5 раза выше, чем у нормальных метаболизаторов. Данные in vitro также показывают, что ингибирование CYP2B6 должно иметь даже больший эффект, чем ингибирование CYP2C19, в то время как вклад CYP2C9 и CYP3A4 в метаболизм сертралина будет незначительным. Эти выводы не были подтверждены исследованиями на людях. Сертралин может быть дезаминирован in vitro моноаминоксидазами ; однако этот метаболический путь никогда не изучался in vivo. Главный метаболит сертралина, десметилсертралин, примерно в 50 раз слабее как ингибитор переносчика серотонина, чем сертралин, и его клинический эффект незначителен.
Неаминные метаболиты также могут влиять на антидепрессивный эффект. этого лекарства. Сертралин дезаминированный - это соединение, которое, как было обнаружено, ингибирует белки-переносчики обратного захвата дофамина, несмотря на отсутствие атома азота.
Его основным активным метаболитом является норсертралин (N-десметилсертралин ) который значительно менее биологически активен, чем его исходное соединение.
Метаболизм сертралина в микросомах печени человека. 
Скелетные формулы хлорпротиксена и таметралина, из которых был получен сертралин История развития сертралин появился в начале 1970-х, когда химик Pfizer Рейнхард Сарджес изобрел новую серию психоактивных соединений, основанных на структуре нейролептика хлорпротиксена. Дальнейшая работа над этими соединениями привела к лометралину, а затем к таметралину, норадреналину и более слабому ингибитору обратного захвата дофамина. Выработка таметралина была вскоре остановлена из-за нежелательных стимулирующих эффектов, наблюдаемых у животных. Несколько лет спустя, в 1977 году, фармаколог Кеннет Коу, сравнив структурные особенности различных ингибиторов обратного захвата, заинтересовался серией таметралина. Он попросил другого химика Pfizer, Уилларда Уэлча, синтезировать некоторые ранее неизученные производные таметралина. Велч создал ряд сильнодействующих ингибиторов норадреналина и тройного обратного захвата, но, к удивлению ученых, одним из представителей обычно неактивных цис-аналогов был ингибитор обратного захвата серотонина. Затем Уэлч приготовил стереоизомеры этого соединения, которые были протестированы in vivo на животных бихевиористом Альбертом Вайсманом. Наиболее эффективный и селективный (+) - изомер был подвергнут дальнейшей разработке и в конечном итоге получил название сертралин. Вайсман и Коу напомнили, что группа не была создана для производства антидепрессантов типа SSRI - в этом смысле их исследование не было «очень целеустремленным», и открытие молекулы сертралина было случайным. По словам Уэлча, они работали в Pfizer вне основного направления и даже «не имели формальной проектной команды». Группе пришлось преодолеть первоначальное бюрократическое нежелание продолжать разработку сертралина, так как Pfizer рассматривала возможность лицензирования кандидата в антидепрессанты от другой компании.
Сертралин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). в 1991 г. по рекомендации Консультативного комитета по психофармакологическим препаратам; он уже стал доступен в Соединенном Королевстве годом ранее. Комитет FDA пришел к единому мнению, что сертралин безопасен и эффективен для лечения БДР.
Сертралин появился на австралийском рынке в 1994 году и стал наиболее часто назначаемым антидепрессантом в 1996 году (данные 2004 года). Он входил в первую десятку лекарств, оцениваемых австралийским правительством по стоимости в 1998 и 2000–2001 годах, и стоил 45 миллионов и 87 миллионов долларов в виде субсидий соответственно. Сертралин менее популярен в Великобритании (данные за 2003 г.) и Канаде (данные за 2006 г.) - в обеих странах он был пятым (среди препаратов для лечения БДР или антидепрессантов) по количеству выписанных рецептов.
До 2002 года сертралин разрешался только для взрослых в возрасте 18 лет и старше; В том же году он был одобрен FDA для лечения детей в возрасте 6 лет и старше с тяжелым ОКР. В 2003 году Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании выпустило руководство, согласно которому, за исключением флуоксетина (прозак), СИОЗС не подходят для лечения депрессии у пациентов младше 18 лет., сертралин по-прежнему может использоваться в Великобритании для лечения ОКР у детей и подростков. В 2005 году FDA добавило предупреждение о суицидальном поведении у детей ко всем антидепрессантам, включая сертралин. В 2007 году маркировка была снова изменена, чтобы добавить предупреждение о суицидальном поведении у молодых людей в возрасте от 18 до 24 лет.
Патент США на Zoloft срок годности истек в 2006 г., а сертралин доступен в генерик и продается под многими торговыми марками по всему миру.
В мае 2020 года FDA включило Zoloft в список лекарств, испытывающих дефицит в настоящее время.
 | На Викискладе есть медиафайлы, связанные с Сертралином. |
