5-HT 1A рецептор - 5-HT1A receptor

редактировать
Белок рецептора серотонина, распределенный в головном мозге и ядре шва
HTR1A
Идентификаторы
Псевдонимы HTR1A, рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) 1A, связанный с белком G, 5-HT-1A, 5-HT1A, 5HT1a, ADRB2RL1, ADRBRL1, G-21, PFMCD, 5- рецептор гидрокситриптамина 1A
Внешние идентификаторыOMIM: 109760 MGI: 96273 HomoloGene: 20148 GeneCards : HTR1A
Расположение гена (человек)
Хромосома 5 (человека)
Chr. Хромосома 5 (человек)
Хромосома 5 (человека) Геномное местоположение HTR1A Геномное местоположение HTR1A
Полоса 5q12.3Начало63,960,356 bp
Конец63,962,507 bp
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE HTR1A 221351 at fs.png
Дополнительные данные эталонной экспрессии
Orthologs
SpeciesHumanMouse
Entrez

3350

15550

Ensembl

ENSG00000178394

ENSMUSG00000021721

UniProt

P08908

Q64264

RefSeq (мРНК)

NM_000524

NM_008308

RefSeq (белок)

NP_000515

NP_032334

Местоположение (UCSC)Chr 5: 63.96 - 63.96 Mb Chr 13: 105.44 - 105.45 Mb
PubMed поиск
Wikidata
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

The рецептор серотонина 1A (или 5-HT 1A рецептор ) представляет собой подтип рецептора серотонина (рецептор 5-HT), который связывает нейротрансмиттер серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT ). 5-HT1A экспрессируется в головном мозге, селезенке и неонатальной почке. Это рецептор, связанный с G-белком (GPCR), связанный с Gi-белком, и его активация в головном мозге опосредует гиперполяризацию и снижение скорости возбуждения постсинаптического нейрона. У человека рецептор серотонина 1A кодируется геном HTR1A .

Содержание

  • 1 Распределение
  • 2 Функция
    • 2.1 Нейромодуляция
    • 2.2 Эндокринология
    • 2.3 Ауторецепторы
  • 3 Лиганды
    • 3.1 Агонисты
      • 3.1.1 Частичные агонисты
      • 3.1.2 Полные агонисты
      • 3.1.3 Смещенные агонисты
    • 3.2 Антагонисты
  • 4 Генетика
  • 5 Взаимодействия белок-белок
    • 5.1 Рецепторные олигомеры
  • 6 См. Также
  • 7 Ссылки
  • 8 Внешние ссылки

Распространение

Рецептор 5-HT 1A является наиболее распространенным из всех 5 -HT рецепторы. В центральной нервной системе рецепторы 5-HT 1A существуют в коре головного мозга, гиппокампе, перегородке, миндалевидное тело и ядро ​​шва в высокой плотности, в то время как низкие количества также присутствуют в базальных ганглиях и таламусе. Рецепторы 5-HT 1A в ядре шва в основном являются соматодендритными ауторецепторами, тогда как рецепторы в других областях, таких как гиппокамп, являются постсинаптическими

Функция

Нейромодуляция

5-HT1Aрецепторы агонисты участвуют в нейромодуляции. Они снижают кровяное давление и частоту сердечных сокращений посредством центрального механизма, вызывая периферическое расширение сосудов и стимулируя блуждающий нерв. Эти эффекты являются результатом активации рецепторов 5-HT 1A в ростральном вентролатеральном мозговом веществе. симпатолитический антигипертензивный препарат урапидил является α1-адренергическим рецептором антагонистом и 5- Агонист рецептора HT 1A, и было продемонстрировано, что последнее свойство вносит вклад в его общие терапевтические эффекты. Расширение сосудов кровеносных сосудов в коже посредством центральной активации 5-HT 1A увеличивает тепло рассеивание организм попадает в окружающую среду, вызывая снижение температуры тела.

Активация центральных 5-HT 1A рецепторов запускает высвобождение или ингибирование норадреналина в зависимости от вида, предположительно из locus coeruleus, который затем снижает или увеличивает нейрональный тонус до мышцы сфинктера радужки путем модуляции постсинаптических α2-адренергических рецепторов в Ядро Эдингера-Вестфаля, приводящее к расширению зрачка у грызунов и сужению зрачка у приматов, включая людей.

5-HT 1A агонисты рецептора, такие как буспирон и флезиноксан, проявляют эффективность в облегчении тревоги и депрессии, и буспирон и тандоспирон в настоящее время одобрены для этих показаний в различных частях мира. Другие, такие как гепирон, флезиноксан, флибансерин и налузотан, также были исследованы, хотя ни один из них еще не был полностью разработан и одобрен. Некоторые из атипичных нейролептиков, таких как луразидон и арипипразол, также являются частичными агонистами рецептора 5-HT 1A и иногда используются в низких дозах в качестве дополнения к стандартным антидепрессантам, таким как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Мыши, полностью лишенные рецепторов 5-HT 1A (нокаут ), демонстрируют повышенную тревожность, но более низкое депрессивное поведение.

5-HT 1A ауторецептор десенсибилизация и повышенная постсинаптическая активация рецептора 5-HT 1A за счет общего повышения уровня серотонина за счет приема добавок, обратного захвата серотонина или Было показано, что ингибирование моноаминоксидазы является основным медиатором терапевтических преимуществ большинства основных антидепрессантов добавок и фармацевтических препаратов., включая предшественники серотонина, такие как L-триптофан и 5-HTP, SSRI, ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRIs), трициклические антидепрессанты (TCA), тетрациклические антидепрессанты (TeCAs) и ингибиторы моноаминоксидазы (MAOIs). Активация рецептора 5-HT 1A, вероятно, играет важную роль в положительных эффектах агентов, высвобождающих серотонин (SRA), таких как МДМА (широко известный как экстази)..

5-HT 1A рецепторы в ядре дорсального шва локализованы совместно с нейрокинином 1 (NK 1) рецепторов, и было показано, что они ингибируют высвобождение вещества P, их эндогенного лиганда. Было продемонстрировано, что помимо того, что он действует антидепрессантом и анксиолитиком, активация рецептора 5-HT 1A также является противорвотным и анальгетик, и все эти свойства могут быть опосредованы частично или полностью, в зависимости от рассматриваемого свойства, посредством ингибирования рецептора NK 1. Следовательно, новые антагонисты рецепторов NK1 в настоящее время используются для лечения тошноты и рвоты, а также исследуются для лечения тревоги и депрессии.

5-HT 1A рецептор, как было показано, увеличивает высвобождение дофамина в медиальной префронтальной коре, полосатом теле и гиппокамп, и может быть полезным для улучшения симптомов шизофрении и болезни Паркинсона. Как упоминалось выше, некоторые из атипичных нейролептиков являются частичными агонистами рецептора 5-HT 1A, и было показано, что это свойство повышает их клиническую эффективность. Усиление высвобождения дофамина в этих областях также может играть важную роль в антидепрессивных и анксиолитических эффектах, наблюдаемых при постсинаптической активации рецептора 5-HT 1A.

Активация 5-HT <40 Было продемонстрировано, что рецепторы>1A нарушают определенные аспекты памяти (влияя на декларативные и недекларативные функции памяти) и обучения (из-за вмешательства в механизмы кодирования памяти), путем ингибирования высвобождения глутамата и ацетилхолина в различных областях мозга. Известно, что активация 5-HT 1A улучшает когнитивные функции, связанные с префронтальной корой, возможно, за счет индукции высвобождения дофамина и ацетилхолина в префронтальной коре. Напротив, антагонист 5-HT 1A, WAY100635, облегчал нарушения обучения и памяти, вызванные блокадой глутаматадизоцилпином ) или гиппокампальной холинергическая денервация (путем перерезки свода ) у приматов. Кроме того, было показано, что антагонисты 5-HT 1A рецептора , такие как лекозотан, способствуют определенным типам обучения и памяти у грызунов, и, как результат, они разработаны как новые методы лечения болезни Альцгеймера.

Другие эффекты активации 5-HT 1A, которые наблюдались в научных исследованиях, включают:

Эндокринология

Активация рецептора 5-HT 1A вызывает секрецию различных гормонов, включая кортизол, кортикостерон, адренокортикотропный гормон (АКТГ), окситоцин, пролактин, гормон роста и β-эндорфин. Рецептор не влияет на секрецию вазопрессина или ренина, в отличие от рецепторов 5-HT 2. Было высказано предположение, что высвобождение окситоцина может способствовать просоциальным, антиагрессивным и анксиолитическим свойствам, наблюдаемым при активации рецептора. Секреция β-эндорфина может способствовать антидепрессивному, анксиолитическому и обезболивающему эффектам.

Ауторецепторы

5-HT 1A рецепторы могут располагаться на теле клетки, дендриты, аксоны и оба пресинаптически и постсинаптически в нервных окончаниях или синапсах. Те, которые расположены на соме и дендритах, называются соматодендритными, а те, которые расположены пресинаптически в синапсе, просто называются пресинаптическими. Группа рецепторов, чувствительных к нейротрансмиттеру, который высвобождается нейроном, на котором расположены рецепторы, известны как ауторецепторы ; они обычно составляют ключевой компонент ультракороткой петли отрицательной обратной связи, посредством которой нейрон высвобождает нейромедиатор, подавляя его дальнейшее высвобождение нейротрансмиттера. Стимуляция ауторецепторов 5-HT 1A подавляет высвобождение серотонина в нервных окончаниях. По этой причине агонисты рецептора 5-HT 1A имеют тенденцию проявлять двухфазный способ действия; они уменьшают высвобождение серотонина и постсинаптическую активность рецептора 5-HT 1A в низких дозах и дополнительно уменьшают высвобождение серотонина, но повышают активность постсинаптического рецептора 5-HT 1A в более высоких дозах, напрямую стимулируя рецепторы вместо серотонина.

Это опосредованное ауторецепторами ингибирование высвобождения серотонина теоретически является основным фактором терапевтического запаздывания, наблюдаемого при применении серотонинергических антидепрессантов, таких как СИОЗС. Ауторецепторы должны сначала десенсибилизировать, прежде чем концентрация внеклеточного серотонина в синапсе может значительно повыситься. Хотя чувствительность ауторецепторов несколько снижается при хроническом лечении, они по-прежнему остаются эффективными в сдерживании значительного увеличения внеклеточных концентраций серотонина. По этой причине ингибиторы обратного захвата серотонина, которые также обладают антагонистическими или частичными агонистическими свойствами к рецепторам 5-HT 1A, такие как вилазодон и SB-649,915, исследуются и внедряются в качестве новых антидепрессантов с потенциалом более быстрого начала действия и повышенной эффективности по сравнению с теми, которые доступны в настоящее время.

В отличие от большинства препаратов, повышающих уровень внеклеточного серотонина, таких как СИОЗС и ИМАО, SRA такие как фенфлурамин и MDMA, обходят серотониновые ауторецепторы, такие как 5-HT 1A. Они делают это, непосредственно воздействуя на механизмы высвобождения серотониновых нейронов и заставляя высвобождение происходить независимо от опосредованного ауторецепторами ингибирования. Таким образом, SRA вызывают немедленное и гораздо большее повышение внеклеточной концентрации серотонина по сравнению с другими агентами, повышающими уровень серотонина, такими как SSRI. В отличие от SRA, СИОЗС на самом деле первоначально снижают уровень серотонина и требуют нескольких недель постоянного приема, прежде чем концентрации серотонина достигнут максимального повышения и будут видны полные клинические преимущества при таких состояниях, как депрессия и тревога. По этим причинам селективные высвобождающие серотонин агенты (SSRA), такие как MDAI и MMAI, были предложены в качестве новых антидепрессантов с предположительно более быстрым началом действия и повышенной эффективностью. по сравнению с существующими методами лечения.

Подобно SRA, достаточно высокие дозы агонистов рецепторов 5-HT 1A также обходят опосредованное 5-HT 1A авторецепторное ингибирование серотонина высвобождают и, следовательно, увеличивают активацию постсинаптического рецептора 5-HT 1A путем прямого воздействия на постсинаптические рецепторы вместо серотонина.

Лиганды

Распределение рецепторов 5-HT 1A в человеческом мозге может быть отображено с помощью позитронно-эмиссионной томографии с использованием радиолиганда [C] WAY-100,635. Например, одно исследование обнаружило повышенное связывание 5-HT 1A при диабете 2 типа. Другое исследование ПЭТ обнаружило отрицательную корреляцию между количеством связывания 5-HT 1A в ядрах шва, гиппокампе и неокортексе и самооценка склонности к духовным переживаниям. Меченый тритием, WAY-100,635 может также использоваться в авторадиографии.

Агонисты

Частичные агонисты

Полные агонисты

предвзятые агонисты

  • HBK- 17 - β-аррестин предвзятый агонист
  • NLX-204 - ERK1 /2 предпочтительный агонист

Антагонисты

Генетика

5- Рецептор HT 1A кодируется геном HTR1A . Есть несколько человеческих полиморфизмов , связанных с этим геном. Обзор 2007 года перечислил 27 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP). Наиболее изученными SNP являются C-1019G (rs6295 ), C-1018G, Ile28Val (), Arg219Leu () и Gly22Ser (). Некоторые из других SNP - это Pro16Leu, Gly272Asp и синонимичный полиморфизм G294A (rs6294 ). Эти варианты генов были изучены в отношении психических расстройств без окончательных результатов.

Взаимодействия белок-белок

Рецептор 5-HT 1A было показано, что взаимодействует с нейротрофическим фактором мозга (BDNF), который может играть важную роль в регуляции настроения и тревоги.

Олигомеры рецепторов

Рецептор 5-HT 1A образует гетеродимеры со следующими рецепторами: 5-HT 7,5-HT 1B, 5-HT 1D, ГАМК B2, LPA 1 (GPCR26), LPA 3, S1P 1, S1P 3.

См. Также

Ссылки

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с рецептором серотонина 5-ht1a.
  • «5-HT 1A". База данных рецепторов и ионов IUPHAR Каналы. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Расположение генома человека HTR1A и страница сведений о гене HTR1A в Браузере генома UCSC.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, которая находится в общественном достоянии.

Последняя правка сделана 2021-07-19 02:46:29
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте