белок, связывающий гуанин-нуклеотид (G-белок), q полипептид | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | GNAQ |
NCBI ген | 2776 |
HGNC | 4390 |
OMIM | 600998 |
RefSeq | NM_002072 |
UniProt | P50148 |
Другие данные | |
Locus | Chr. 9 q21 |
гуанин-нуклеотид-связывающий белок (G-белок), альфа 11 (Gq-класс) | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | GNA11 |
NCBI-ген | 2767 |
HGNC | 4379 |
OMIM | 139313 |
RefSeq | NM_002067 |
UniProt | P29992 |
Прочие данные | |
Locus | Chr. 19 p13.3 |
гуанин-нуклеотид-связывающий белок (G-белок), альфа 14 | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | GNA14 |
NCBI-ген | 9630 |
HGNC | 4382 |
OMIM | 604397 |
RefSeq | NM_004297 |
UniProt | O95837 |
Прочие данные | |
Locus | Chr. 9 q21 |
гуанин-нуклеотидсвязывающий белок (G-белок), альфа 15 (класс Gq) | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | GNA15 |
NCBI-ген | 2769 |
HGNC | 4383 |
OMIM | 139314 |
RefSeq | NM_002068 |
UniProt | P30679 |
Прочие данные | |
Locus | Chr. 19 p13.3 |
Gqальфа-субъединица белка представляет собой семейство гетеротримерных G-белков альфа-субъединиц. Это семейство также обычно называют семейством G q / 11 (Gq/G11) или семейством Gq/11/14/15, чтобы включать близких родственников.. Субъединицы G альфа могут обозначаться как G q альфа, G αq или G q α. Белки G q связываются с рецепторами, связанными с G-белками, для активации ферментов фосфолипазы C бета-типа (PLC-β). PLC-β, в свою очередь, гидролизует фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2) до диацилглицерина (DAG) и инозитолтрифосфата ( IP 3). IP 3 действует как второй мессенджер для высвобождения накопленного кальция в цитоплазму, тогда как DAG действует как второй мессенджер, который активирует протеинкиназу C (PKC).
У людей, существует четыре различных белка в семействе субъединиц G q альфа:
Общая функция G q заключается в активации внутриклеточные пути передачи сигналов в ответ на активацию клеточных поверхностных рецепторов, связанных с G-белком (GPCR). GPCR функционируют как часть трехкомпонентной системы рецептор-преобразователь-эффектор. Преобразователем в этой системе является гетеротримерный белок G, состоящий из трех субъединиц: белка Gα, такого как G q α, и комплекса двух прочно связанных белков, называемых Gβ и Gγ в комплекс Gβγ. Когда не стимулируется рецептором, Gα связывается с гуанозиндифосфатом (GDP) и с Gβγ с образованием неактивного тримера G-белка. Когда рецептор связывает активирующий лиганд вне клетки (например, гормон или нейромедиатор ), активированный рецептор действует как фактор обмена гуаниновых нуклеотидов, способствуя GDP высвобождение и связывание гуанозинтрифосфата (GTP) и с Gα, что приводит к диссоциации GTP-связанного Gα от Gβγ. Недавние данные свидетельствуют о том, что Gβγ и Gαq-GTP могут поддерживать частичное взаимодействие через область N-α-спирали Gαq. GTP-связанные Gα и Gβγ затем высвобождаются для активации соответствующих нижестоящих сигнальных ферментов. Все белки
Gq / 11/14/15 активируют фосфолипазу C бета-типа (PLC-β) для передачи сигналов через пути передачи сигналов кальция и PKC. Затем PLC-β расщепляет специфическую плазматическую мембрану фосфолипид, фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2) до диацила глицерин (DAG) и инозитол-1,4,5-трифосфат (IP 3). DAG остается связанным с мембраной, а IP 3 высвобождается в виде растворимой молекулы в цитоплазму. IP 3 диффундирует, связываясь с IP3рецепторами, специализированным кальциевым каналом в эндоплазматическом ретикулуме (ER). Эти каналы специфичны для кальция и позволяют только кальцию из ER в цитоплазму. Поскольку клетки активно секвестрируют кальций в ЭПР, чтобы поддерживать низкий уровень цитоплазмы, это высвобождение вызывает повышение цитозольной концентрации кальция, вызывая каскад внутриклеточных изменений и активности через кальций-связывающие белки и кальций-чувствительные процессы.
DAG работает вместе с высвобожденным кальцием, чтобы активировать определенные изоформы PKC, которые активируются для фосфорилирования других молекул, что приводит к дальнейшему изменению клеточной активности.
Мутация Gαq / Gα11 (Q209L) связана с развитием увеальной меланомы и ее фармакологическим ингибированием (ингибитор циклического депсипептида FR900359), снижает рост опухоли в доклинических исследованиях.
Следующие рецепторы, связанные с G-белком, связаны с субъединицами G q :
По меньшей мере, некоторые рецепторы, связанные с Gq (например, рецептор мускаринового ацетилхолина M 3), могут быть обнаружены предварительно собранными (предварительно связанными) с G q. Общий многоосновный домен в C-хвосте рецепторов, связанных с G q, по-видимому, необходим для предварительной сборки этого рецептора¬G-белка.