Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Диприван, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность. категория |
|
| Зависимость. ответственность | Физическое состояние: очень слабая (припадки ). Психологические: нет данных |
| Зависимость. ответственность | Умеренная |
| Способы. введения | Внутривенное |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | NA |
| Связывание с белками | 95–99% |
| Метаболизм | Печень глюкуронизация |
| Начало действия | 15–30 секунд |
| Период полувыведения | 1,5–31 час |
| Продолжительность действия | ~ 5–10 минут |
| Выведение | Печень |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| CAS Номер | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.016.551  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C12H18O |
| Молярная масса | 178,275 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Пропофол, продается как Диприван, среди прочего names, является лекарством короткого действия, которое приводит к снижению уровня сознания и нехватке памяти на события. Его использование включает начало и поддержание общей анестезии, седацию для взрослых с механической вентиляцией и процедурную седацию. Он также используется при эпилептическом статусе, если другие лекарства не помогли. Его вводят путем инъекции в вену, и максимальный эффект проявляется примерно через две минуты и обычно длится от пяти до десяти минут.
Общие побочные эффекты пропофола включают нерегулярные частота сердечных сокращений, низкое кровяное давление, ощущение жжения в месте инъекции и прекращение дыхания. Другие серьезные побочные эффекты могут включать судороги, инфекции из-за неправильного использования, зависимость и синдром инфузии пропофола при длительном применении. Лекарство кажется безопасным для использования во время беременности, но его применение в этом случае недостаточно изучено. Не рекомендуется использовать во время кесарева сечения. Это не обезболивающее, поэтому опиоиды, такие как морфин, также могут быть использованы, однако, всегда ли они нужны, не ясно. Считается, что пропофол, по крайней мере частично, действует через рецептор ГАМК.
Пропофол был открыт в 1977 году и одобрен для использования в США в 1989 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и доступен как непатентованный препарат. Оно было названо молоком амнезии (игра с «молоком магнезии ») из-за молочного вида препарата для внутривенного введения. Пропофол также используется в ветеринарии для анестезии.
Пропофол - это лекарство, которое используется почти в 100% случаев, чтобы вызвать общую анестезию, а также для поддержания общей анестезии (в некоторых случаях), в значительной степени заменив тиопентал натрия. Его также можно вводить как часть поддерживающей анестезии техники, называемой общей внутривенной анестезией, с использованием либо ручных инфузионных насосов, либо инфузионных насосов с компьютерным управлением в процессе, называемом целевая контролируемая инфузия или TCI. Пропофол также используется для успокоения людей, которые получают искусственную вентиляцию легких, но не подвергаются хирургическому вмешательству, например, пациенты в отделении интенсивной терапии. У тяжелобольных пациентов пропофол превосходит лоразепам как по эффективности, так и по общей стоимости. Пропофол относительно недорог по сравнению с лекарствами аналогичного назначения из-за более короткой продолжительности пребывания в ОИТ. Одна из причин, по которой пропофол считается более эффективным (хотя у него более длительный период полувыведения, чем у лоразепама), заключается в том, что исследования показали, что бензодиазепины, такие как мидазолам и лоразепам, имеют тенденцию накапливаться у пациентов в критическом состоянии, продлевая седативный эффект.
Пропофол часто используется вместо тиопентала натрия для начала анестезии, потому что выздоровление от пропофола более быстрое и «ясное».
Пропофол очень часто используется в отделениях интенсивной терапии в качестве седативного средства для интубированных люди. Его можно запустить через периферийный IV или центральную линию. Пропофол часто сочетается с фентанилом (для снятия боли) у интубированных и седативных людей. Оба варианта совместимы в форме внутривенного введения.
Пропофол также используется для процедурной седации. Его использование в этих настройках приводит к более быстрому восстановлению по сравнению с мидазоламом. Его также можно сочетать с опиоидами или бензодиазепинами. Из-за быстрой индукции и восстановления пропофол также широко используется для седации младенцев и детей, которым проводится МРТ. Он также часто используется в сочетании с кетамином с минимальными побочными эффектами.
Штат Миссури в США добавил пропофол в свои протокол казни в апреле 2012 года. Однако губернатор Джей Никсон остановил первую казнь, введя смертельную дозу пропофола в октябре 2013 года после угроз со стороны Европейского союза ограничить экспорт препарата, если он будет использоваться для этого. цель. Соединенное Королевство уже запретило экспорт лекарств или ветеринарных препаратов, содержащих пропофол, в Соединенные Штаты.
Рекреационное использование препарата путем самостоятельного приема было зарегистрировано, но относительно редко из-за его эффективности и уровня контроля, необходимого для безопасного использования. Крайне важно, что крутая кривая доза-ответ делает рекреационное использование пропофола очень опасным, и продолжают поступать сообщения о случаях смерти в результате самостоятельного приема. Краткосрочные эффекты, достигаемые при рекреационном употреблении, включают легкую эйфорию, галлюцинации и растормаживание.
Рекреационное употребление препарата было описано медицинским персоналом, например анестезиологами, имеющими доступ к препарат, средство, медикамент. Сообщается, что это чаще встречается среди анестезиологов на ротации с короткими периодами отдыха (поскольку пробуждение происходит в хорошо отдохнувшем состоянии). Сообщается, что длительное употребление приводит к зависимости.
. Внимание к рискам употребления пропофола не по назначению возросло в августе 2009 года в связи с заключением коронера округа Лос-Анджелес, что значок музыки Майкл Джексон умер от смеси пропофола и бензодиазепина наркотиков лоразепама, мидазолама и диазепама 25 июня 2009 г. Согласно аффидевиту ордера на обыск от 22 июля 2009 г., распечатанному окружным судом округа Харрис, штат Техас, врач Джексона, Конрад Мюррей, ввел 25 миллиграммов пропофола, разбавленного лидокаин незадолго до смерти Джексона. Тем не менее, по состоянию на 2016 год пропофол не входил в список Управления по борьбе с наркотиками США.
Одним из наиболее распространенных побочных эффектов пропофола является боль при инъекции, особенно в более мелких венах. Эта боль возникает из-за активации болевого рецептора TRPA1, обнаруживаемого на сенсорных нервах, и может быть уменьшена предварительной обработкой лидокаином. При медленном введении в крупную вену (антекубитальная ямка) ощущается меньше боли. Пациенты демонстрируют значительную вариабельность реакции на пропофол, иногда проявляя сильную седацию при приеме малых доз.
Дополнительные побочные эффекты включают низкое кровяное давление, связанное с вазодилатацией, временное апноэ после индукционных доз и цереброваскулярные эффекты. Пропофол имеет более выраженные гемодинамические эффекты по сравнению со многими внутривенными анестетиками. Считается, что сообщения о падении артериального давления на 30% или более, по крайней мере частично, связаны с подавлением активности симпатических нервов. Этот эффект связан с дозой и скоростью введения пропофола. Он также может быть усилен опиоидными анальгетиками. Пропофол также может вызывать снижение системного сосудистого сопротивления, кровотока в миокарде и потребления кислорода, возможно, за счет прямой вазодилатации. Также есть сообщения о том, что он может вызвать изменение цвета мочи на зеленый.
Хотя пропофол широко используется в отделениях интенсивной терапии взрослых, побочные эффекты, связанные с пропофолом, по-видимому, вызывают большее беспокойство у детей. В 1990-х годах многочисленные сообщения о смерти детей в отделениях интенсивной терапии, связанные с седацией пропофолом, побудили FDA сделать предупреждение.
В качестве респираторного депрессанта пропофол часто вызывает апноэ. Устойчивость апноэ может зависеть от таких факторов, как премедикация, назначенная доза и скорость введения, и иногда может сохраняться более 60 секунд. Возможно, в результате угнетения центрального вдоха, пропофол может вызвать значительное уменьшение частоты дыхания, минутного объема, дыхательного объема, средней скорости вдоха, и функциональная остаточная емкость.
Снижение мозгового кровотока, метаболическое потребление кислорода в мозге и внутричерепное давление также являются характеристиками введения пропофола. Кроме того, пропофол может снижать внутриглазное давление на целых 50% у пациентов с нормальным внутриглазным давлением.
Более серьезным, но редким побочным эффектом является дистония. Легкие миоклонические движения обычны, как и при применении других внутривенных снотворных средств. Пропофол, по-видимому, безопасен для использования при порфирии и не вызывает злокачественной гиперпирексии.
Сообщается также, что пропофол вызывает приапизм у некоторых людей и вызывает наблюдалось подавление фазы быстрого сна и ухудшение качества сна у некоторых пациентов.
Как и любой другой общий анестетик, пропофол следует вводить только в том случае, если имеется соответствующим образом обученный персонал и возможности для наблюдения. в качестве надлежащего обеспечения проходимости дыхательных путей, подачи дополнительного кислорода, искусственной вентиляции и реанимации сердечно-сосудистой системы.
Из-за наличия липидной основы в некоторых больничных учреждениях требуется замена внутривенных трубок (для непрерывных инфузий пропофола) через 12 часов. Это профилактическая мера против роста микробов и инфекции.
Редкий, но серьезный побочный эффект - синдром инфузии пропофола. Об этом потенциально летальном метаболическом нарушении сообщалось у пациентов в критическом состоянии после длительной инфузии пропофола в высоких дозах, иногда в комбинации с катехоламинами и / или кортикостероидами.
Респираторные эффекты пропофола усиливаются при одновременном применении с другими респираторными депрессантами, включая бензодиазепины.
Большинство местных анестетиков представляют собой слабые основания (B) B + H + ⇌ BH + (протонированная форма) Относительное соотношение двух форм выражается как: log (BH / B) + B = pKA - pH (например, 8,4 - 7,4 = 1) Таким образом, преобладают ионизированные молекулы. Предложен пропофол. иметь несколько механизмов действия, как посредством усиления активности рецептора ГАМК A и, следовательно, действующего как положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК A, тем самым замедляя закрытие канала время, а в высоких дозах пропофол может активировать рецепторы ГАМК A в отсутствие ГАМК, который также ведет себя как агонист рецептора ГАМК A. Было показано, что аналоги пропофола также действуют как блокаторы натриевых каналов. Некоторые исследования также показали, что эндоканнабиноидная система может значительно способствовать анестезирующему действию пропофола и его уникальным свойствам. ЭЭГ исследование людей, подвергающихся общей анестезии пропофолом, показало, что она вызывает заметное снижение в способности мозга к интеграции информации.
Ампула объемом 20 мл с 1% эмульсией пропофола, продаваемая в Австралии Sandoz Пропофол имеет высокую степень связывания с белками in vivo и метаболизируется конъюгацией в печени. Период полувыведения пропофола составляет от 2 до 24 часов. Однако продолжительность его клинического эффекта намного короче, поскольку пропофол быстро распределяется в периферических тканях. При внутривенной седации однократная доза пропофола обычно проходит в течение нескольких минут. Пропофол универсален; препарат можно назначать для кратковременной или длительной седации, а также для общей анестезии. Его использование не связано с тошнотой, как это часто наблюдается при приеме опиоидных препаратов. Эти характеристики быстрого начала действия и выздоровления, а также его амнестический эффект привели к его широкому использованию для седации и анестезии.
, британский ветеринар и исследователь из Imperial Chemical Industries (ICI) потратил 13 лет на разработку пропофола, усилия, которые привели к присвоению ему престижной награды. 2018 Премия Ласкера за клинические исследования. Первоначально пропофол был разработан как ICI 35868. Он был выбран для разработки после всесторонней оценки и исследований взаимосвязи структура-активность анестезирующих свойств и фармакокинетических профилей ряда ортоалкилированных фенолов.
Впервые идентифицированный как кандидат в лекарство в 1973 году, в 1977 году последовали клинические испытания с использованием формы, солюбилизированной в кремофоре EL. Однако из-за анафилактических реакций с кремофором этот состав был снят с рынка и впоследствии переработан в виде эмульсии смеси соевое масло / пропофол в воде. Эмульгированный состав был повторно запущен в 1986 г. компанией ICI (ныне AstraZeneca ) под торговой маркой Diprivan. В настоящее время доступным препаратом является 1% пропофол, 10% соевое масло и 1,2% очищенный яичный фосфолипид в качестве эмульгатора с 2,25% глицерином в качестве агент, регулирующий тоничность, и гидроксид натрия для регулирования pH. Диприван содержит ЭДТА, распространенный хелатирующий агент, который также действует самостоятельно (бактериостатически против некоторых бактерий) и синергетически с некоторыми другими противомикробными средствами. Новые генерические препараты содержат метабисульфит натрия или бензиловый спирт в качестве противомикробных агентов. Эмульсия пропофола представляет собой очень непрозрачную жидкость белого цвета из-за рассеяния света на крошечных (около 150 нм) каплях масла, которые она содержит.
Водорастворимая форма пролекарства, фоспропофол, недавно была разработана и испытана с положительными результатами. Фоспропофол быстро расщепляется ферментом щелочной фосфатазой с образованием пропофола. Этот новый препарат, продаваемый как Луседра, может не вызывать боли в месте инъекции, которая часто возникает при использовании обычной формы препарата. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило этот продукт в 2008 году. Однако фоспропофол является контролируемым веществом Списка IV с DEA ACSCN 2138 в США, в отличие от пропофола..
За счет включения блока азобензола в 2012 году была разработана фотопереключаемая версия пропофола (AP2), которая позволяет оптически контролировать рецепторы ГАМК A со светом. В 2013 г. сайт связывания пропофола на рецепторах GABA A млекопитающих был идентифицирован путем фотомечения с использованием производного диазирина. Кроме того, было показано, что полимер гиалуронана, присутствующий в синовиальной оболочке, может быть защищен от свободнорадикальной деполимеризации пропофолом.
 | На Wikimedia Commons есть материалы, связанные с Propofol. |
