Ароматическая L декарбоксилаза аминокислоты (декарбоксилаза DOPA) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Ленточная диаграмма декарбоксилазы DOPA димер. | |||||||||
Идентификаторы | |||||||||
Номер ЕС | 4.1.1.28 | ||||||||
Номер CAS | 9042-64-2 | ||||||||
Базы данных | |||||||||
IntEnz | Представление IntEnz | ||||||||
BRENDA | Запись BRENDA | ||||||||
ExPASy | Представление NiceZyme | ||||||||
KEGG | Запись KEGG | ||||||||
MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
PRIAM | профиль | ||||||||
PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
Онтология гена | AmiGO / QuickGO | ||||||||
|
DOPA декарбоксилаза (ароматическая L -амино кислота декарбоксилаза) | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | DDC |
Ген NCBI | 1644 |
HGNC | 2719 |
OMIM | 107930 |
RefSeq | NM_000790 |
UniProt | P20711 |
Другие данные | |
Номер ЕС | 4.1.1.28 |
Locus | Chr. 7 p11 |
Декарбоксилаза ароматических L -аминокислот (AADC или AAAD ), также известная как DOPA декарбоксилаза (DDC ), триптофандекарбоксилаза и 5-гидрокситриптофан декарбоксилаза представляет собой фермент лиаза (EC 4.1.1.28 ).
AADC катализирует несколько различных реакций декарбоксилирования :
. Фермент использует пиридоксальфосфат, активную форму витамина B 6, в качестве кофактора. Однако некоторые из этих реакций не имеют большого или какого-либо биологического значения. Например, гистамин биосинтезируется строго через фермент гистидиндекарбоксилаза у людей и других организмов.
Биосинтетические пути для катехоламинов и следов аминов в мозг человека L-фенилаланин L-тирозин L-DOPA эпинефрин фенэтиламин р-тирамин допамин норэпинефрин N-метилфенэтиламин N -Метилтирамин п-октопамин синефрин 3-метокситирамин AADC AADC AADC первичный. путь PNMT PNMT PNMT PNMT AAAH AAAH мозг. CYP2D6 второстепенный. путь COMT DBH DBH У человека катехоламины и фенэтиламинергические следовые амины происходят из аминокислоты L-фенилаланина. |
При нормальном синтезе нейротрансмиттеров дофамина и серотонина (5-HT) AADC не является ограничивающим скорость шаг в любой области ction. Однако AADC становится этапом, ограничивающим скорость синтеза дофамина у пациентов, получавших L-DOPA (например, при болезни Паркинсона ), и этапом ограничения скорости синтеза серотонина у пациентов, получавших лечение. с 5-HTP (например, при легкой депрессии или дистимии ). AADC ингибируется карбидопой за пределами гематоэнцефалического барьера, чтобы ингибировать преждевременное превращение L -ДОФА в дофамин при лечении Болезнь Паркинсона.
У людей AADC также является ограничивающим скорость ферментом при образовании следов аминов. Дефицит декарбоксилазы ароматических 1-аминокислот связан с различными симптомами, такими как тяжелая задержка развития, окулогирные кризы и вегетативная дисфункция. Молекулярный и клинический спектр дефицита AAAC неоднороден. Первый случай дефицита AADC был описан у братьев-близнецов в 1990 году. Пациентов можно лечить агонистами дофамина, ингибиторами МАО и пиридоксином (витамином B 6 ). Клинический фенотип и реакция на лечение различны, а долгосрочные и функциональные результаты неизвестны. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотип-фенотип и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий некоммерческой организацией International был создан реестр пациентов. Рабочая группа по заболеваниям, связанным с нейротрансмиттерами (iNTD).
Ген , кодирующий фермент, называется DDC и расположен на хромосоме 7 у людей. Однонуклеотидные полиморфизмы и другие вариации генов были исследованы в отношении психоневрологических расстройств, например, делеция одной пары оснований в 601 и пара четырех оснований делеция 722–725 в экзоне 1 в отношении биполярного расстройства и аутизма. Не было обнаружено прямой корреляции между изменчивостью генов и аутизмом.