Ингибитор стероидогенеза

Ингибитор стероидогенеза
Класс препарата
Идентификаторы класса
Синонимы	Ингибитор биосинтеза стероидов; Ингибитор синтеза стероидов
Использовать	Различный
Биологическая мишень	Стероидогенные ферменты
Химический класс	Стероидный ; Нестероидный
В Викиданных

Ингибитор стероидогенеза, также известный как ингибитор биосинтеза стероидов, является типом препарата, который ингибирует один или несколько ферментов, которые участвуют в процессе стероидогенеза, в биосинтезе от эндогенных стероидов и стероидных гормонов. Они могут подавлять выработку холестерина и других стеринов, половых стероидов, таких как андрогены, эстрогены и прогестагены, кортикостероидов, таких как глюкокортикоиды и минералокортикоиды, и нейростероидов. Они используются при лечении различных заболеваний, которые зависят от эндогенных стероидов.

Ингибиторы стероидогенеза аналогичны по действию и применению антигонадотропинам (которые специфически подавляют выработку половых стероидов), но действуют через другой механизм действия ; в то время как antigonadotropins подавляют гонад производство половых стероидов путем осуществления отрицательной обратной связи, и тем самым подавляя гипоталамо-гипофизарно-гонадной осью, ингибиторы стероидогенеза непосредственно ингибируют ферментативную биосинтез стероидов.

• 1 Типы, примеры и использование
  • 1.1 Ингибиторы синтеза холестерина
    • 1.1.1 Ацетил-КоА к ингибиторам ланостерола
    • 1.1.2 От ланостерина к ингибиторам холестерина
  • 1.2 Ингибиторы синтеза стероидных гормонов
    • 1.2.1 Неспецифические ингибиторы синтеза стероидных гормонов
    • 1.2.2 Ингибиторы специфического синтеза кортикостероидов
    • 1.2.3 Ингибиторы синтеза половых стероидов
  • 1.3 Другие ингибиторы стероидного синтеза
• 2 Список модуляторов метаболизма стероидов
• 3 См. Также
• 4 ссылки
• 5 Внешние ссылки

Ингибиторы синтеза холестерина

Биосинтез холестерина из ацетил-КоА.

Ацетил-КоА к ингибиторам ланостерола

• Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (HMGCR), также известные как статины, предотвращают превращение HMG-CoA в мевалоновую кислоту, что является относительно ранней стадией биосинтеза холестерина из ацетилкофермента A (ацетил-CoA), и тем самым снижают уровень холестерина. Примеры статинов включают аторвастатин, ловастатин, розувастатин и симвастатин. Они используются в лечении гиперхолестеринемии с целью снижения риска атеросклероза о связанных сердечно - сосудистых заболеваний.

• Ингибиторы фарнезилпирофосфатсинтазы (FPPS) предотвращают превращение изопентенилпирофосфата (IPP) в фарнезилпирофосфат (FPP), что является средней стадией биосинтеза холестерина из ацетил-CoA, и тем самым ингибируют выработку холестерина. Однако они заметно не снижают уровень циркулирующего холестерина и, следовательно, в отличие от статинов, не подходят для лечения гиперхолестеринемии. Основными примерами ингибиторов FPPS являются азотистые бисфосфонаты, такие как алендронат, ибандронат, памидронат, ризедронат и золедронат, которые используются при лечении остеопороза.

• Другие ингибиторы синтеза холестерина на ранней стадии, такие как колестолон.

Ланостерин к ингибиторам холестерина

• Ингибиторы 7-дегидрохолестеринредуктазы (7-DHCR), такие как AY-9944 и BM-15766, подавляют выработку холестерина из 7-дегидрохолестерина, что является одним из последних этапов биосинтеза холестерина. Мутации потери функции в гене, кодирующем 7-DHCR, приводят к синдрому Смита-Лемли-Опица (SLOS) и резкому накоплению 7-дегидрохолестерина. Ингибиторы 7-DHCR продуцируют приобретенную форму SLOS у животных и, как таковые, подобно ингибиторам 24-DHCR (см. Ниже), вероятно, слишком токсичны для использования в клинических условиях.

• Ингибиторы 24-дегидрохолестеринредуктазы (24-DHCR), такие как азакостерин и трипаранол, подавляют выработку холестерина из десмостерола, одного из последних этапов биосинтеза холестерина, и ранее использовались для лечения гиперхолестеринемии, но были сняты с рынка из-за вызванной токсичностью. за счет накопления десмостерина в тканях.

Ингибиторы синтеза стероидных гормонов

Стероидогенеза, биосинтез из стероидных гормонов из холестерина.

Неспецифические ингибиторы синтеза стероидных гормонов

• Ингибиторы фермента расщепления боковой цепи холестерина (P450scc, CYP11A1), такие как аминоглутетимид, кетоконазол и митотан, подавляют выработку прегненолона из холестерина и тем самым препятствуют синтезу всех стероидных гормонов. Они использовались для подавления синтеза кортикостероидов при лечении синдрома Кушинга и карциномы коры надпочечников, а кетоконазол также применялся для подавления выработки андрогенов при лечении рака простаты.

• 3β-гидроксистероиддегидрогеназа (3β-HSD) ингибиторы, такие как amphenone B, azastene, cyanoketone, epostane, митотана и трилостан ингибирует превращение А ⁵ -3β- гидроксистероидов в А ⁴ -3- кетостероидов и тем самым ингибировать продукцию большинства стероидные гормоны. Из-за ингибирования биосинтеза прогестерона они были исследованы в качестве противозачаточных средств и абортивных средств (хотя в конечном итоге никогда не продавались по этому показанию), а трилостан ранее использовался для ингибирования синтеза кортикостероидов при лечении синдрома Кушинга.

• Ингибиторы 17α-гидроксилазы / 17,20-лиазы (CYP17A1), такие как ацетат абиратерона, этомидат, галетерон, кетоконазол и ортеронел, подавляют выработку андрогенов и глюкокортикоидов и используются для снижения уровня андрогенов при лечении рака простаты. Селективные ингибиторы 17,20-лиазы, такие как севитеронел, подавляют только продукцию андрогенов, не влияя на синтез глюкокортикоидов, и находятся в стадии разработки для лечения рака простаты.

Ингибиторы специфического синтеза кортикостероидов

• Ингибиторы 21-гидроксилазы (CYP21A2) предотвращают выработку кортикостероидов из прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона.

• 11β-гидроксилазы (CYP11B1) ингибиторы, такие как amphenone B, этомидат, кетоконазол, метирапона, митотан и osilodrostat ингибируют производство мощных кортикостероидов кортизола, кортикостерона и альдостерона от менее мощных кортикостероидов 11-дезоксикортикостерона и 11-дезоксикортизола и используются в диагностике и лечении синдрома Кушинга.

• Ингибиторы альдостерон-синтазы (CYP11B2), такие как метирапон, митотан и осилодростат, предотвращают выработку мощного минералокортикоидного альдостерона из менее мощного минералокортикоидного кортикостерона. Осилодростат исследовался для лечения гипертонии, сердечной недостаточности и почечной недостаточности, но разработка по этим показаниям была прекращена.

Ингибиторы синтеза половых стероидов

• Ингибиторы 17β-гидроксистероиддегидрогеназы (17β-HSD) предотвращают обратимое превращение слабых андрогенов дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и 4-андростендиона в более мощный андроген тестостерон и слабый эстроген эстрон в более мощный эстроген эстрадиол.

• Ингибиторы 5α-редуктазы (5-ARI), такие как финастерид, дутастерид, эпристерид и альфатрадиол, предотвращают превращение тестостерона в более мощный андроген дигидротестостерон (ДГТ) и используются при лечении доброкачественной гиперплазии простаты ( ДГП ) и андрогенной алопеции ( узор облысения). Эти препараты также подавляют образование нейростероидов, таких как аллопрегнанолон, тетрагидродезоксикортикостерон (THDOC) и 3α-андростандиол из прогестерона, 11-дезоксикортикостерон и DHT, соответственно, что может способствовать возникновению таких побочных эффектов, как депрессия и сексуальная дисфункция.

• Ингибиторы ароматазы (АИС), такие как аминоглютетимид, анастрозол, экземестан, летрозол, и тестолактон ингибируют образование эстрогенов из андрогенов и используются главным образом в лечении рецептора эстрогена-положительным раком молочной железы.

• Ингибиторы стероидной сульфотрансферазы (SST) предотвращают превращение стероидных гормонов, таких как эстрон и DHEA, в гормонально неактивные стероидные сульфаты. Несмотря на то, гормонально неактивными, некоторые стероидные сульфаты, такие как сульфат прегненолона и сульфат DHEA, являются важными нейростероиды.

• Стероидсульфатазы (СТС) ингибиторы, такие как эстрадиол сульфамат, эстрон сульфамат, irosustat и даназол ингибирует превращение стероидных сульфатов, такие как сульфат эстрона и сульфат DHEA в их гормонально активные формы. Они имеют потенциальное применение при лечении рака груди и эндометриоза, и в настоящее время изучаются такие показания.

Другие ингибиторы стероидного синтеза

• Ингибиторы ланостерол-14α-деметилазы (CYP51A1), такие как клотримазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол и вориконазол, предотвращают выработку эргостерина из ланостерола. Эргостерин отсутствует у животных, но является важным компонентом клеточных мембран многих грибов и простейших, поэтому ингибиторы ланостерол-14α-деметилазы используются в качестве противогрибковых и противопротозойных средств при лечении инфекций.

Фермент	Субстраты → Продукция	Ингибиторы	Индукторы
HMG-CoA редуктаза ( HMGCR)	HMG-CoA → Мевалоновая кислота	Аторвастатин • Церивастатин • Колестолон • Флувастатин • Ловастатин • Мевастатин • Питавастатин • Правастатин • Розувастатин • Симвастатин
FPPS	Диметилаллилпирофосфат (изопренилпирофосфат) → Фарнезилпирофосфат • Изопентенилпирофосфат → Фарнезилпирофосфат	Алендроновая кислота • Ибандроновая кислота • Инкадроновая кислота • Памидроновая кислота • Ризедроновая кислота • Золедроновая кислота
7-DHCR	7-дегидрохолестерин → холестерин	AY-9944 • BM-15766 • Трипаранол
24-DHCR	Десмостерин → Холестерин	Азакостерин • Кломифен • Трипаранол • WY-3457
P450scc ( CYP11A1)	Холестерин → 22R-гидроксихолестерин • 22R-гидроксихолестерин → 20α, 22R-дигидроксихолестерин • 20α, 22R-дигидроксихолестерин → прегненолон	22-ABC • 3,3'-Dimethoxybenzidine • 3-Methoxybenzidine • Аминоглютетимид • Amphenone Б • канренона • Cyanoketone • Даназол • Этомидат • Кетоконазол • Levoketoconazole • Mitotane • Спиронолактон • Trilostane
3β-HSD ( HSD3B)	Прегненолон → Прогестерон • 17α-Гидроксипрегненолон → 17α-гидроксипрогестерон • Дегидроэпиандростерон → Андростендион • 5-Андростендиол → Тестостерон • Андростадиенол → Андростадиенон	4-МА • Д 4 -Abiraterone • Abiraterone • Abiraterone ацетат • Amphenone Б • Azastene • Cyanoketone • ципротерона ацетат • Даназол • Epostane • генистеин • Гестринон • медрогестон • медроксипрогестерона ацетат • Metribolone • метирапона • Норэтистерон • Оксиметолон • пиоглитазон • Розиглитазон • Trilostane • Троглитазон
17α-гидроксилаза, 17,20-лиаза ( CYP17A1)	Прегненолон → 17α-гидроксипрегненолон • Прогестерон → 17α-гидроксипрогестерон • 17α-гидроксипрегненолон → Дегидроэпиандростерон • 17α-гидроксипрогестерон → Андростендион	22-ABC • 22-оксим • Д 4 -Abiraterone • Abiraterone • Abiraterone ацетат • Amphenone Б • Bifluranol • бифоназол • канренона • CFG-920 • клотримазол • Cyanoketone • ципротерона ацетат • Даназол • Эконазол • Этомидат • Флутамид • Galeterone • Гестринон • изоконазол • кетоконазол • L-39 • Levoketoconazole • лиарозол • LY-207320 • MDL-27302 • Миконазол • Мифепристон • Нилутамид • Orteronel • Pioglitazone • прохлораз • Rosiglitazone • Seviteronel • Спиронолактон • Stanozolol • SU-9055 • SU-10603 • TGF - amp; beta ; • Tioconazole • Troglitazone • VN / 87-1 • YM116
11β-HSD ( HSD11B)	Кортизол ↔ Кортизон	11-Ketoprogesterone • 11α-гидроксипрогестерон • 11 amp; beta ; -гидроксипрогестерон • 18α-глицирризиновая кислота • АВТ-384 • Acetoxolone • Amphenone Б • карбеноксолон • эноксолон (глицирретиновая кислота) • эпигаллокатехин галлат • глицирризин (глицирризиновая кислота) ( солодки ) • Прогестерон
21-гидроксилаза ( CYP21A2)	Прогестерон → 11-дезоксикортикостерон • 17α-гидроксипрогестерон → 11-дезоксикортизол	Аминоглютетимид • Amphenone Б • бифоназол • канренона • клотримазол • Диазепам • Эконазол • генистеин • изоконазол • Кетоконазол • Levoketoconazole • метирапона • Миконазол • мидазолам • Спиронолактон • Abiraterone • Abiraterone ацетат • Tioconazole
11β-гидроксилаза ( CYP11B1)	11-дезоксикортикостерон → кортикостерон • 11-дезоксикортизол → кортизол	Δ 4 -Abiraterone • Abiraterone • Abiraterone ацетат • Аминоглютетимид • канренона • Этомидат • Фадрозол • Фето • Кетоконазол • Levoketoconazole • Metomidate • Metyrapol • метирапона • Mitotane • Калий канреноат • Спиронолактон • Trilostane • Osilodrostat
Альдостерон- синтаза ( CYP11B2)	Кортикостерон → Альдостерон	18-Ethynylprogesterone (18-ethinylprogesterone) • 18-Vinylprogesterone • Аминоглютетимид • азелнидипин • бенидипин • канренона • силнидипин • эфонидипин • FAD286 • Фадрозол • Кетоконазол • метирапона • Mespirenone • Osilodrostat • Калий канреноат • Спиронолактон
17β-HSD ( HSD17B)	Дегидроэпиандростерон ↔ 5-Андростендиол • Андростендион ↔ Тестостерон • Эстрон ↔ Эстрадиол	Даназол • Этанол • Фисетин • RM-532-105 • Симвастатин • STX-2171 • STX-2622 • STX-2624
5α-редуктаза ( SRD5A)	Холестеноновое → 5 amp; alpha ; -холестанона • Прогестерон → 5 amp; alpha ; -дигидропрогестерон • 3 amp; alpha;-дигидропрогестерон → аллопрегнанолон • 3 amp; beta;-дигидропрогестерон → Isopregnanolone • Deoxycorticosterone → 5 amp; alpha ; -Dihydrodeoxycorticosterone • Кортикостерон → 5 amp; alpha ; -Dihydrocorticosterone • Кортизол → 5 amp; alpha ; -Dihydrocortisol • альдостерона → 5 amp; alpha ; -Dihydroaldosterone • Андростендион → 5α-Андростандион • Тестостерон → 5α-Дигидротестостерон • Андростадиенон → Андростенон	22-оксим • Д 4 -Abiraterone • Abiraterone • Abiraterone ацетат • Alfatradiol • азелаиновая кислота • amp; beta ; -ситостерол • Bexlosteride • хлормадинона ацетат • Cl-4AS-1 • Алопеции • эпитестостерона • эпристерид • Жирные кислоты ( α-линоленовая кислота, линолевая кислота, γ-линоленовая кислота, монолинолеин, олеиновая кислота ) • Финастерид • Ганодеровая кислота • Гестоден • Изостерид • L-39 • Лапистерид • Оксендолон • Экстракт пальмы пилы • TFM-4AS-1 • Туростерид • Витамин B6 • Цинк
3α-HSD ( AKR1C4)	5α-дигидропрогестерон ↔ аллопрегнанолон • DHDOC ↔ THDOC • дигидротестостерон ↔ 3α-андростандиол	Куместрол • Дайдзеин • Генистеин • Индометацин • Медроксипрогестерона ацетат	Флуоксетин • Флувоксамин • Миртазапин • Пароксетин • Сертралин • Венлафаксин
Ароматаза ( CYP19A1)	16α-Гидроксиандростендион → 16α-Гидроксиэстрон • Андростендион → Эстрон • Нандролон → Эстрадиол • Метандиенон → Метилэстрадиол • Метилтестостерон → Метилэстрадиол • Тестостерон → Эстрадиол	4-АТ • 4-Cyclohexylaniline • 4'-Hydroxynorendoxifen • 4-Hydroxytestosterone • 5 amp; alpha ; -DHNET • 20α-дигидропрогестерон • Abyssinone II • альфа-Naphthoflavone • Аминоглютетимид • Анастрозол • Аскорбиновая кислота ( витамин С ) • атаместан • ATD • бифоназол • CGP -45688 • РКУ-47645 • халконы (например, isoliquiritigenin ) • клотримазол • Corynesidone • куместрол • ДГТ • Difeconazole • Эконазол • эллаготанины • Эндосульфан • Экземестан • Фадрозол • жирные кислоты (например, конъюгированная линолевая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, пальмитиновая кислота ) • фенаримол • Finrozole • Флавоноиды (например, 7-гидроксифлавона, 7-hydroxyflavanone, 7,8-DHF, acacetin, апигенин, байкалеин, биоханин А, хризин, EGCG, gossypetin, гесперетин, liquiritigenin, мирицетин, нарингенин, пиноцембрин, ротенон, кверцетин, sakuranetin, tectochrysin ) • Форместан • Имазалил • изоконазол • Кетоконазол • Leflutrozole • Летрозол • лиарозол • Мелатонин • MEN-11066 • Миконазол • Minamestane • ниморазол • NKS01 • Нор endoxifen • ORG-33201 • пенконазол • Фенитоин • ПГЕ2 (динопростона) • Plomestane • прохлораз • Пропиконазол • Quinolinoids (например, берберин, casimiroin, triptoquinone, XHN22, XHN26, XHN27 ) • -резорцинова кислота лактоны (например, зеараленон ) • Rogletimide ( pyridoglutethimide) • Stilbenoids (например, ресвератрол ) • терпеноиды (например, дегидроабиетиновая кислота, (-) - dehydrololiolide, ретинол ( витамин А ), Δ 9 - ТНС, третиноины ) • тестолактон • Tioconazole • триадимефон • триадименол • Троглитазон • Вальпроевая кислота • Ворозол • Ксантоны (например, гарцинон D, гарцинон E, α-мангостин, γ-мангостин, монодиктиохром A, монодиктиохром B ) • YM-511 • Цинк	Атразин • Флавоноиды (например, генистеин, кверцетин )
SST / EST	Дегидроэпиандростерон → Дегидроэпиандростерон сульфат • Эстрон → Эстрона сульфат	4'OH-CB79 • 6-гидроксифлавона • 2,6-дихлор-4-нитрофенол (DCNP) • 7,8-Dihydroxyflavone • эквол • галангин • генистеин • Парабены (например, бутилпарабен ) • Пентахлорфенол (РСР) • Триклозан
СТС	Сульфат холестерина → Холестерин • Дегидроэпиандростерон сульфат → Дегидроэпиандростерон • Эстрона сульфат → Эстрон • Прегненолона сульфат → Прегненолон	AHBS • Даназол • Эстрадиол сульфамат (E2MATE) • эстрон сульфамат (EMATE) • Irosustat (STX64, 667 Coumate, БН-83495) • KW-2581 • SR-16157 • STX213 • STX681 • STX1938
Стерол- 27-гидроксилаза ( CYP27A1)	Холестерин → 27-гидроксихолестерин	Анастрозол • Бикалутамид • Дексмедетомидин • Фадрозол • Posaconazole • равуконазол
Холестерин 7α-гидроксилаза ( CYP7A1)	Холестерин → 7 amp; alpha ; -Hydroxycholesterol ( промежуточное соединение для желчных кислот )	Кетоконазол • Левокетоконазол
Ланостерин 14α-деметилаза ( CYP51A1)	Ланостерола → 4,4-диметилхолест-8 (9), 14,24-триен-3β-ол ( промежуточное соединение с эргостерином )	Albaconazole • Aliconazole • Alteconazole • Arasertaconazole • азаконазол • Azalanstat • Becliconazole • бифоназол • Brolaconazole • Butoconazole • Chlormidazole • Cisconazole • Клотримазол • Croconazole • ципроконазол • Democonazole • диниконазол • Doconazole • Eberconazole • Econazole • Econazole / триамцинолон • Efinaconazole • Embeconazole • Enilconazole • Etaconazole • фентиконазол • Флуконазол • флутримазол • фосфлуконазол • Furconazole • гексаконазол • Isavuconazole • Isavuconazonium хлорида • Isavuconazonium сульфата • изоконазол • Итраконазол • Кетоконазол • ланоконазол • Levoketoconazole • луликоназол • Миконазол • Neticonazole • Omoconazole • Orconazole • Oxiconazole • Parconazole • пенконазол • Позаконазол • Пропиконазол • Прамиконазол • Квилсеконазол • Равуконазол • Саперконазол • Сертаконазол • Сульконазол • Тебуконазол • Терконазол (триаконазол) • Тиоконазол • Униконазол • Валконазол • Вориконазол • Зиноконазол • Зофиконазол

• Стероидогенный фермент
• Ингибитор нейростероидогенеза

• СМИ, связанные с ингибиторами стероидогенеза, на Викискладе?