Войти
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 21-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион | |
| Систематическое название ИЮПАК (1S, 2R, 10S, 11S, 14S, 15S) -14- (2-гидроксиацетил) -2,15-диметилтетрацикло [8.7.0.0.0] гептадец-6-ен-5- один | |
| Другие названия Дезоксикортикостерон; Дезоксикортон; Дезоксикортон; Кортексон; 21-гидроксипрогестерон; 21-гидрокси-4-прегнен-3,20-дион; Субстанция Райхштейна Q; Дезоксисоединение Кендалла B; NSC-11319 | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.000.543  |
| IUPHAR / BPS | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C21H30O3 |
| Молярная масса | 330,461 г / моль |
| Фармакология | |
| Код АТС | H02AA03 (ВОЗ ) |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки на информационные панели | |
11 -Дезоксикортикостерон (DOC ) или просто дезоксикортикостерон, a также известен как 21-гидроксипрогестерон, а также дезоксикортон (INN ), дезоксикортон и кортексон, представляет собой стероидный гормон, вырабатываемый надпочечниками, который обладает минералокортикоидной активностью и действует как предшественник альдостерона. Это активный (Na + -содержащий) минералокортикоид. Как видно из названия, 11-дезоксикортикостерон можно понимать как 21- гидрокси -вариант прогестерона или как 11- дезокси -вариант кортикостерон.
DOCA - это сокращение от сложного эфира 11-дезоксикортикостерона ацетата.
DOC является сильнодействующим минералокортикоидом, но практически лишен глюкокортикоидной активности. Однако 11β-гидроксилирование DOC производит кортикостерон и придает глюкокортикоидную активность наряду с 10-кратным снижением активности минералокортикоидов. В дополнение к своей минералокортикоидной активности было обнаружено, что DOC обладает от одной трети до одной десятой эффективности прогестерона как прогестагена при систематическом введении кроликам. Однако при нанесении непосредственно на слизистую матки мышей такой активности не наблюдается. Несоответствие может быть связано с тем фактом, что DOC может быть преобразован в прогестерон in vivo.
DOC является молекулой-предшественником для производства альдостерона. Основной путь продукции альдостерона находится в надпочечниковой клубочковой зоне надпочечника. Это не главный секреторный гормон. Он продуцируется из прогестерона с помощью 21β-гидроксилазы и превращается в кортикостерон с помощью 11β-гидроксилазы. Затем кортикостерон превращается в альдостерон с помощью альдостерон-синтазы.
Большая часть DOC секретируется фасцикулярной зоной коры надпочечников, которая также выделяет кортизол, и небольшое количество зоной glomerulosa, который секретирует альдостерон. DOC стимулирует собирающие канальцы (канальцы, которые разветвляются вместе для питания мочевого пузыря), чтобы продолжать выводить калий почти так же, как это делает альдостерон, но не как альдостерон в конце петлеобразные канальцы (дистальные). В то же время он не так жестко удерживает натрий, как альдостерон, более чем в 20 раз меньше. На DOC обычно приходится только 1% удержания натрия. Помимо присущего ему недостатка энергии, существует механизм ускользания, управляемый неизвестным нестероидным гормоном, который через несколько дней перекрывает способность DOC сохранять натрий, так же как и альдостерон. Этим гормоном может быть пептидный гормон калликреин, который усиливается DOC и подавляется альдостероном. Если уровень натрия становится очень высоким, DOC также увеличивает поток мочи. DOC имеет примерно 1/20 удерживающей способности натрия, чем у альдостерона, и, как говорят, составляет всего один процент альдостерона при большом потреблении воды. Поскольку DOC имеет примерно 1/5 способности выделять калий альдостерона, вероятно, ему потребуется помощь альдостерона, если содержание калия в сыворотке станет слишком высоким. Инъекции DOC не вызывают дополнительной экскреции калия при низком потреблении натрия. Вероятно, это связано с тем, что альдостерон уже стимулирует отток калия. При низком уровне натрия DOC, вероятно, не должен присутствовать, но при повышении уровня натрия альдостерон значительно снижается, и DOC, вероятно, имеет тенденцию преобладать.
DOC имеет такую же обратную связь в отношении калия, как и альдостерон. Повышение уровня калия в сыворотке крови вызывает повышение секреции DOC. Однако натрий оказывает незначительное влияние, и эффект от него прямой. Ангиотензин (гормон артериального давления) мало влияет на DOC, но DOC вызывает быстрое падение ренина, и, следовательно, ангиотензин I, предшественник ангиотензина II. Следовательно, DOC должен косвенно ингибировать альдостерон, поскольку альдостерон зависит от ангиотензина II. Натрий и, следовательно, объем крови трудно регулировать внутренне. То есть, когда большая доза натрия угрожает организму высоким кровяным давлением, это не может быть решено путем переноса натрия во внутриклеточное (внутри клетки) пространство. эритроциты были бы возможны, но это не изменило бы объем крови. Калий, с другой стороны, может перемещаться в большое внутриклеточное пространство, и, по-видимому, это происходит у кроликов с помощью DOC. Таким образом, проблема с высоким содержанием калия в крови может быть решена в некоторой степени, не выбрасывая слишком много того, что иногда является опасно дефицитным минералом, который нельзя активно перекачивать независимо от натрия. Крайне важно поддерживать достаточное количество калия, потому что его дефицит приводит к потере силы сердца. Движение калия в клетки несколько усугубит проблему натрия, потому что, когда калий перемещается в клетку, выходит несколько меньшее количество натрия. Таким образом, желательно решить проблему артериального давления в максимально возможной степени за счет снижения уровня ренина, указанного выше, таким образом, избегая потери натрия, которого обычно было очень мало в африканских саваннах, где, вероятно, произошли предки человека..
Сходство модели электродвижущих сил, создаваемых DOC в почечных канальцах, с нормальным потреблением калия, а также полное несходство их формы, создаваемой канальцами с дефицитом калия, будет иметь тенденцию поддерживать вышеуказанное мнение. Вышеуказанные характеристики соответствуют гормону, который помогает избавиться от избытка натрия и калия. Действие DOC по увеличению калликреина, пептидного гормона, который считается «гормоном бегства» натрия, и действие альдостерона по его подавлению также подтверждают вышеуказанную концепцию.
АКТГ больше влияет на DOC, чем на альдостерон. Это может дать иммунной системе контроль над электролитной регуляцией во время диареи, поскольку во время обезвоживания альдостерон практически исчезает, даже если ренин и ангиотензин повышаются. Из-за того, что альдостерон исчезает, добавки калия очень опасны во время обезвоживания, и их нельзя вводить в течение как минимум одного часа после регидратации, чтобы гормоны могли достичь ядра.
Основная цель DOC - регулировать электролиты. Однако он имеет и другие эффекты, такие как удаление калия из лейкоцитов и мышц, подавление образования гликогена и стимуляция медьсодержащего фермента лизилоксидазы и соединительной ткани, эти свойства могут использоваться организмом для выживания при кишечных заболеваниях, связанных с потерей калия. Более высокая эффективность DOC в разрешении экскреции натрия (или, возможно, должна быть выражена как неэффективность при удержании) частично должна быть связана с морфологическими изменениями в клетках почек, потому что выход из удержания натрия DOC происходит в течение нескольких дней, и когда это происходит, эти клетки намного эффективнее разгружают натрий, если затем добавляют натрий, чем клетки, привыкшие к предыдущему низкому потреблению. Таким образом, как ни парадоксально, низкое потребление соли должно защищать от потери натрия с потоотделением.
Прогестерон предотвращает некоторую потерю калия из-за DOC.
